การดื่มกาแฟเป็นประจำช่วยกำหนดไมโครไบโอมในลำไส้และเปลี่ยนแปลงสรีรวิทยากับการรับรู้

 (nature.com)
3 คะแนน โดย GN⁺ 4 일 전 | 1 ความคิดเห็น | แชร์ทาง WhatsApp
  • การดื่มกาแฟเป็นประจำเปลี่ยนแปลงทั้งไมโครไบโอมในลำไส้ เมตาโบไลต์ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน อารมณ์ และตัวชี้วัดด้านการรับรู้ และการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ยังคงดำเนินต่อไปตามเวลาแม้ในช่วงหยุดดื่มกาแฟและนำกลับมาดื่มใหม่
  • หลังเปรียบเทียบผู้ใหญ่สุขภาพดี 62 คน แล้วให้ผู้ดื่มกาแฟระดับปานกลางหยุดดื่ม 2 สัปดาห์และนำกลับมาดื่มใหม่ 3 สัปดาห์ พบว่าเมื่อหยุดกาแฟ ความดันโลหิตลดลง ความหุนหันพลันแล่นและความไวต่ออารมณ์ลดลง ขณะที่ผลการทำแบบทดสอบ PASAT ดีขึ้น
  • หลังการนำกลับมาดื่มใหม่ พบว่าในกลุ่ม caffeinated กาแฟ มีความวิตกกังวลและความทุกข์ทางจิตใจลดลง ผล PASAT ดีขึ้น และระดับคอร์ติซอลเมื่อตื่นนอนลดลง ส่วนในกลุ่ม decaffeinated กาแฟ พบว่าดีขึ้นในงานทดสอบความจำอย่าง ModRey และ PAL
  • ในลำไส้ สายพันธุ์อย่าง Veillonella, Eggerthella, Cryptobacterium curtum รวมถึงเมตาโบไลต์อย่าง caffeine, theophylline, hippuric acid และ ICA เปลี่ยนแปลงไปตามการดื่มกาแฟหรือไม่ดื่มกาแฟ ขณะที่ในปัสสาวะ เมตาโบไลต์ของคาเฟอีนและเมตาโบไลต์กลุ่ม phenolic แยกออกเป็นรูปแบบที่แตกต่างกัน
  • มีความเชื่อมโยงอย่างชัดเจนร่วมกันระหว่างชนิดของจุลินทรีย์ เมตาโบไลต์ที่รวมถึง theophylline และคะแนนด้านการรับรู้กับพฤติกรรม ซึ่งสนับสนุนความเป็นไปได้ว่ากาแฟอาจเป็นปัจจัยที่ควบคุม microbiota-gut-brain axis

บทนำและวัตถุประสงค์ของการวิจัย

  • กาแฟเป็นเครื่องดื่มจากพืชที่ทำจาก เมล็ดกาแฟที่ผ่านการแปรรูป โดยรสชาติและองค์ประกอบจะแตกต่างกันไปตามชนิดเมล็ด ระดับความสุก การแปรรูป การคั่ว และวิธีการสกัด

    • สารพฤกษเคมีหลักประกอบด้วย alkaloids เช่น caffeine, (poly)phenols ที่รวมถึง phenolic acids, diterpenes และ melanoidins ที่เกิดขึ้นระหว่างการคั่ว

  • การบริโภคกาแฟในระดับปานกลางมีความเชื่อมโยงกับตัวชี้วัดสุขภาพหลายด้าน

    • เชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่ลดลงของโรคเบาหวานชนิดที่ 2 โรคตับ โรคหัวใจและหลอดเลือด และมะเร็ง 1 2 3
    • ในการศึกษาภาคตัดขวางขนาดใหญ่ที่มีผู้เข้าร่วม 468,629 คน ซึ่งไม่มีโรคหัวใจและหลอดเลือดทางคลินิก พบว่าการดื่มกาแฟระดับน้อยถึงปานกลางเชื่อมโยงกับอัตราการเสียชีวิตโดยรวม อัตราการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด และอัตราการเกิดโรคหลอดเลือดสมองที่ต่ำกว่า 4
    • ความเสี่ยงของ Parkinson’s disease ต่ำลงแบบ ขึ้นกับขนาดการบริโภค ในหลายโคฮอร์ตของมนุษย์ 5 6 7
    • งานเมตาอะนาลิซิสพบว่าความเสี่ยงของภาวะซึมเศร้าต่ำกว่า 8 9 และเมตาอะนาลิซิสของโคฮอร์ตชิ้นหนึ่งที่ศึกษาภาวะการรับรู้เสื่อมถอยพบว่าอุบัติการณ์ของ Alzheimer’s disease ลดลง 27% 10

  • นอกจากผลทั่วร่างกายของกาแฟแล้ว ยังพบการเปลี่ยนแปลงของ การทำงานของสมอง ร่วมด้วย

    • งานวิจัย fMRI พบว่าผู้ที่ดื่มกาแฟเป็นประจำมี functional connectivity ที่แตกต่างกันในบริเวณที่เกี่ยวข้องกับการประมวลผลด้านการรับความรู้สึก การเคลื่อนไหว และอารมณ์ 11
    • ข้อมูลล่าสุดแสดงความสัมพันธ์เชิงบวกกับ สมรรถนะด้านการรู้คิด โดยเฉพาะความจำและความเร็วในการประมวลผลในผู้สูงอายุ 12
    • การดื่มกาแฟทำให้ cortisol เพิ่มขึ้นชั่วคราว ก่อนจะกลับสู่ระดับปกติเมื่อดื่มเป็นประจำ สะท้อนถึง การปรับตัวทางสรีรวิทยา 13
    • ผลกระทบต่อความเครียดยังให้ผลไม่สอดคล้องกันในแต่ละงานวิจัย 14 15 16

  • กาแฟยังออกฤทธิ์โดยตรงต่อ ระบบทางเดินอาหาร

    • เพิ่มความเป็นกรดในกระเพาะอาหารและกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนที่ช่วยการย่อยอาหาร
    • ทั้งกาแฟแบบ caffeinated และ decaffeinated ต่างเพิ่มการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบในลำไส้เล็กส่วนปลายและลำไส้ใหญ่ จึงช่วย ป้องกันอาการท้องผูก 17 18
    • กาแฟมีทั้งเส้นทางตรงที่ส่วนประกอบของกาแฟหรือเมแทบอไลต์ที่ไหลเวียนอยู่ไปมีปฏิสัมพันธ์กับเป้าหมายทางชีววิทยาบางชนิด และเส้นทางอ้อมที่ผ่านการเปลี่ยนแปลงระดับระบบ เช่น จุลินทรีย์ในลำไส้

  • จุลินทรีย์ในลำไส้ตอบสนองต่อกาแฟ และกาแฟมี ผลคล้าย prebiotic 19

    • ผลเหล่านี้เกิดจากสารคล้ายใยอาหารและ phenolics เช่น chlorogenic acids เป็นหลัก ซึ่งรวมถึง caffeoylquinic, feruloylquinic และ coumaroylquinic acids
    • melanoidins ในกาแฟอาจเพิ่มระดับ short-chain fatty acid ในซีรัมได้ โดยส่งเสริมการเติบโตของแบคทีเรียที่สร้าง SCFA 20 21 22
    • งานวิจัยบางชิ้นเชื่อมโยงการดื่มกาแฟกับการเติบโตของสปีชีส์ในสกุล Bacteroides, Bifidobacterium และ Lactobacillus 20 23 24 25 26 27 28
    • ความพร้อมใช้ทางชีวภาพและเมแทบอลิซึมของกาแฟ (poly)phenols แตกต่างกันมากในแต่ละบุคคล และความแตกต่างนี้ได้รับอิทธิพลจาก gut microbiome 29 30
    • phenolics ในกาแฟอาจกระตุ้นปัจจัยตอบสนองต้านอนุมูลอิสระในสมอง เพื่อลด neuroinflammation 31 32 33 34

  • งานวิจัย metagenomics ล่าสุดแสดงให้เห็นความเชื่อมโยงอย่างชัดเจนระหว่างกาแฟกับจุลินทรีย์ในลำไส้

    • ในการศึกษาที่มีผู้เข้าร่วม มากกว่า 1,000 คน ได้สำรวจความสัมพันธ์ระหว่างองค์ประกอบอาหารมากกว่า 150 ชนิดกับองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้ โดยพบว่าการดื่มกาแฟเป็นอาหารที่มีความสัมพันธ์มากที่สุด และได้รับการยืนยันในโคฮอร์ตที่สอง 35
    • การดื่มกาแฟเชื่อมโยงกับระดับที่เพิ่มขึ้นของ Lawsonibacter asaccharolyticus ซึ่งเป็นประโยชน์ต่อการสร้าง butyrate 36
    • ความสำคัญของผลกระทบจากอาหารและเครื่องดื่มต่อ เส้นทางการส่งสัญญาณแบบสองทิศทาง ของ microbiota-gut-brain axis กำลังได้รับความสนใจมากขึ้น 37

  • พลวัตตามเวลา ของการดื่มกาแฟ การหยุดดื่ม และการกลับมาดื่มใหม่ รวมถึงความแตกต่างรายบุคคลในการเผาผลาญ coffee phenolics ที่เกิดจาก gut microbiome และบทบาทการเป็นตัวกลางของ microbiome ระหว่างการดื่มกาแฟกับการทำงานของสมอง ยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างเพียงพอ

  • งานวิจัยนี้ติดตามผลการออกฤทธิ์ของกาแฟในบริบทของ microbiota-gut-brain axis ด้วยการวิเคราะห์หลายชั้นพร้อมกัน

  • เปรียบเทียบผู้ใหญ่สุขภาพดีที่ดื่มกาแฟในระดับปานกลางกับผู้ที่ไม่ดื่ม และประเมินผลตามช่วงเวลาของการงดกาแฟและกลับมาดื่มใหม่ที่มีต่อ การรับรู้ อารมณ์ และพฤติกรรม ด้วยแบบสอบถามรายงานตนเอง

    • พร้อมกันนั้นยังทำโปรไฟล์ gut microbiota ด้วย shotgun metagenomics และ targeted·untargeted metabolomics
    • สำรวจเส้นทางของ microbiota-gut-brain axis เช่น stress, inflammation และ microbial-derived metabolites ร่วมด้วย 38
    • พิจารณาการเปลี่ยนแปลงของ สารออกฤทธิ์ต่อระบบประสาท เช่น (poly)phenols 39, การเพิ่มขึ้นของแบคทีเรียที่สร้าง butyrate 36, SCFAs และ γ-aminobutyric acid 17
    • แม้จะพิจารณาบทบาทของ caffeine ด้วย แต่กาแฟถูกมองว่าเป็นส่วนผสมเชิงซ้อนที่มีสารประกอบหลายชนิดซึ่งอาจส่งผลต่อลำไส้

การออกแบบการวิจัยและลักษณะของผู้เข้าร่วม

  • การศึกษาเชิงคาดการณ์ล่วงหน้านี้ประกอบด้วย 3 ระยะ และประเมิน cognition, stress, physical health, mood, immune function, gut microbiome, dietary intake และ metabolite composition ในแต่ละระยะ
    • ภาพรวมการออกแบบแสดงไว้ใน Fig. 1
  • ระหว่างเดือนกันยายน 2021 ถึงมกราคม 2023 มีการรับสมัคร ผู้ใหญ่สุขภาพดีอายุ 30–50 ปี 62 คน ที่อาศัยอยู่ในไอร์แลนด์
    • NCD n = 31 เป็นกลุ่มที่ไม่ดื่มกาแฟเลย ส่วน CD n = 31 เป็นกลุ่มผู้ดื่มระดับปานกลางที่โดยปกติดื่มกาแฟวันละ 3–5 แก้ว
    • ที่ baseline มีการเปรียบเทียบ NCD และ CD แบบภาคตัดขวาง และหลังจากนั้นทำขั้นตอนต่อไปเฉพาะกับ CD
  • กลุ่ม CD หยุดดื่มกาแฟทุกชนิดเป็นเวลา 14 วัน จากนั้นหลัง washout จึงถูกจัดสรรเป็น decaffeinated n = 15 หรือ caffeinated n = 16 เพื่อทำการนำกลับมาดื่มอีกครั้งเป็นเวลา 21 วัน Fig. 1A
    • การจัดสรรทำโดยแบ่งชั้นตามเพศและใช้ การสุ่มแบบบล็อกขนาด 5 คน และการออกแบบเป็น double-blinded, parallel design
  • โดยรวมแล้วมีผู้เข้าร่วมเพศหญิงมากกว่า และส่วนใหญ่เกิดโดย per vaginum Table 1
  • ณ เวลาเริ่มต้น CD มี ปริมาณการได้รับ caffeine ต่อวันมากกว่า NCD และแม้ NCD จะงด caffeine มากกว่าก่อนการเยี่ยม baseline แต่ก็ยังต่ำกว่าระดับที่จะก่อให้เกิดอาการถอนอย่างมาก Table 1 Supplementary Data 1
  • alcohol consumption, education years, CTQ sub-scores และ predicted IQ ที่อิงจาก NART ไม่แตกต่างกันระหว่างสองกลุ่ม และในระยะการแทรกแซงก็ไม่พบความแตกต่างของรายการเดียวกันระหว่างกลุ่ม caffeinated และ decaffeinated Table 1 Supplementary Data 15
  • ผู้เข้าร่วมทุกคนได้รับการวิเคราะห์จีโนไทป์ของ ADORA2A SNP rs2298383 และ rs5751876 ซึ่งเกี่ยวข้องกับความไวต่อ caffeine
    • NCD มีสัดส่วน C/C haplotype สูงกว่าใน rs2298383 ขณะที่ CD มี C/T มากกว่า
    • ใน rs5751876 นั้น NCD มี T/T มากกว่า ส่วน CD มี C/T มากกว่า Table 1 Supplementary Fig. 1
    • งานวิจัยก่อนหน้านี้รายงานว่า T/T haplotype ของ rs5751876 มีความสัมพันธ์กับการบริโภคกาแฟที่สูงกว่า 40 แต่ในตัวอย่างนี้กลับพบรูปแบบที่ต่างออกไป
  • Full size image: Fig. 1 แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงของ cognition, physiology และ craving จากการดื่มกาแฟ การหยุดดื่ม และการนำกลับมาดื่มอีกครั้ง
    • แผง A แสดงภาพรวมการทดลองของ baseline V2, V3 หลังงดกาแฟ 2 สัปดาห์ และ 3 สัปดาห์หลังนำ caffeinated หรือ decaffeinated กลับมาดื่มอีกครั้ง
    • แผง B เป็น heatmap ของผลแบบสอบถามเมื่อเทียบกับ baseline CD โดย สีแดง หมายถึง effect size เป็นบวก และ สีน้ำเงิน หมายถึง effect size เป็นลบ
    • แผง C เป็น heatmap ของคำตอบแบบสอบถามที่เกี่ยวข้องกับ craving และ fatigue หลัง caffeine abstinence และการนำกลับมาดื่มอีกครั้ง
    • กล่องข้อความที่มีตัวเลขระบุถึงการเปรียบเทียบที่มี Cohen’s d > 0.5
    • ขนาดตัวอย่างคือ baseline CD และ NCD อย่างละ n = 31, washout n = 31, decaffeinated n = 15 และ caffeinated n = 16
  • Full size table: Table 1 แสดงลักษณะประชากรศาสตร์ ณ baseline

การบริโภคอาหารและความเป็นอยู่ที่ดีโดยทั่วไป

  • มีการติดตามการบริโภคอาหารด้วย บันทึกอาหารแบบชั่งน้ำหนัก 7 วัน ก่อนการเยี่ยมแต่ละครั้ง
  • ที่ baseline ไม่พบ ความแตกต่างด้านการบริโภคอาหาร ระหว่าง CD และ NCD Supplementary Data 2a
  • หลัง caffeine abstinence 2 สัปดาห์ การบริโภคอาหารของ CD ก็ยังแทบไม่เปลี่ยนแปลง
    • กลุ่ม caffeinated รายงานว่า การได้รับ magnesium ลดลงเล็กน้อย และการเปลี่ยนแปลงนี้คงอยู่จนสิ้นสุดการศึกษา
    • กลุ่ม decaffeinated มี การได้รับ selenium เพิ่มขึ้นเล็กน้อยในช่วงสิ้นสุดเมื่อเทียบกับ baseline Supplementary Data 2b–e
    • นอกเหนือจากนั้นไม่พบความแตกต่างของการบริโภค macro-, micronutrients และ food groups
  • ที่ baseline นั้น CD และ NCD ไม่แตกต่างกันในด้าน BMI, ความดันโลหิต, stress, anxiety, depression, gastrointestinal symptoms, sleep quality, physical activity Supplementary Data 3
  • หลัง caffeine washout ตัวชี้วัดเหล่านี้ก็ไม่เปลี่ยนแปลงเช่นกัน Supplementary Data 4
  • อย่างไรก็ตาม CD มีความดันโลหิตทั้งตัวบนและตัวล่างลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลัง หยุดดื่มกาแฟ 2 สัปดาห์ Supplementary Data 5
  • BMI ไม่เปลี่ยนแปลงทั้งในกลุ่ม caffeinated และ decaffeinated หลัง washout และหลังการแทรกแซงด้วยกาแฟ
  • ฝั่งที่ดื่มกาแฟ caffeinated มี ความดันโลหิตตัวบนลดลง เมื่อเทียบกับกลุ่ม decaffeinated Supplementary Data 6

การเปลี่ยนแปลงด้านพฤติกรรมและการรับรู้

  • ภาพรวมของการหยุดดื่มกาแฟและการนำกลับมาดื่มอีกครั้ง

    • จากแบบสอบถามที่ผู้เข้าร่วมรายงานด้วยตนเอง CD มีคะแนนรวมใน UPPS-P impulsivity scale และคะแนนย่อย Sensation Seeking สูงกว่า NCD Fig. 1B Supplementary Data 3
    • CD มีคะแนน ERS สูงกว่า NCD เช่นกัน Fig. 1B Supplementary Data 3
    • คะแนนรวม UPPS-P และ Negative Urgency ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ baseline หลังหยุดดื่มกาแฟ และ sensitivity, intensity, persistency, คะแนนรวม ของ ERS ก็ลดลงด้วย Fig. 1B Supplementary Data 4
    • ผลการทำ PASAT ดีขึ้นหลังหยุดดื่มกาแฟ และในช่วงนำกลับมาดื่มอีกครั้ง คะแนนเพิ่มขึ้นใน กลุ่ม caffeinated Supplementary Data 4 Supplementary Data 5
    • เมื่อเปรียบเทียบช่วงเริ่มต้นและสิ้นสุดการแทรกแซง กลุ่ม caffeinated มี STAI-Trait anxiety และ HSCL psychological distress ลดลง และทั้งสองกลุ่มมี perceived stress, BDI, UPPS-P ดีขึ้น Supplementary Data 5
    • เมื่อเปรียบเทียบช่วงเริ่มการศึกษาและช่วงหลังการแทรกแซง ทั้งสองกลุ่มมี UPPS-P, คะแนนรวม ERS, ERS sensitivity ลดลง และ ERS intensity ลดลงเฉพาะใน decaffeinated drinkers Supplementary Data 6
    • ใน caffeinated drinkers ค่า perseverance และ negative urgency ลดลง ส่วนใน decaffeinated drinkers ค่า positive urgency ลดลง Supplementary Data 6
    • STAI-Trait ลดลงใน caffeinated drinkers ขณะที่ HSCL, PSQI, IPAQ ดีขึ้นใน decaffeinated drinkers Supplementary Data 6

  • ความจำและการเรียนรู้

    • การประเมินความจำแบบ declarative ดำเนินการด้วย ModRey episodic memory test
    • ที่ baseline ผลการทำแบบทดสอบของ CD และ NCD ใกล้เคียงกัน และทั้งสองกลุ่มมี delayed recall ดีขึ้นจาก baseline Supplementary Data 7
    • เมื่อเปรียบเทียบช่วงเริ่มการศึกษา baseline และช่วงสิ้นสุด พบการปรับดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเฉพาะในผู้เข้าร่วมที่ได้รับ decaffeinated coffee Supplementary Data 8
    • กลุ่ม decaffeinated แสดงการดีขึ้นในหลายองค์ประกอบของ ModRey ขณะที่กลุ่ม caffeinated ไม่พบการเปลี่ยนแปลงดังกล่าว
    • ใน PAL task ก็ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่าง CD และ NCD ที่ baseline และหลังการแทรกแซงพบเพียงกลุ่ม decaffeinated ที่มี PAL errors ลดลง Supplementary Data 7 Supplementary Data 8
    • ใน ERT ไม่พบความแตกต่างระหว่าง CD และ NCD ที่ baseline และหลังการแทรกแซง ทั้ง caffeinated และ decaffeinated ก็ไม่แตกต่างจาก baseline อย่างมีนัยสำคัญ Supplementary Data 8

  • อาการถอน ความอยาก และความเหนื่อยล้า

    • ระหว่าง การหยุดดื่มกาแฟ 2 สัปดาห์ ของ CD มีการประเมินผลของ caffeine withdrawal ด้วยแบบสอบถามที่ผู้เข้าร่วมรายงานด้วยตนเองใน day 2, day 4 และ day 14 Fig. 1A
    • คะแนน craving คงที่ตลอดช่วงเวลาดังกล่าว Fig. 1C Supplementary Fig. S8
    • withdrawal symptoms สูงในช่วงเริ่มหยุดดื่ม และลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน day 4 และ visit 3 โดยตัวชี้วัดทั้งหมดรวมถึงอาการง่วงและปวดศีรษะลดลง Supplementary Fig. S9
    • จากการรายงานตนเองด้วย VAS พบว่าในช่วงหยุดดื่มมี fatigue ลดลง และ energy เพิ่มขึ้น Supplementary Fig. S9
    • ใน 4 ช่วงเวลาตลอดระยะการแทรกแซง การเปลี่ยนแปลงโดยรวมของ withdrawal symptoms มีไม่มาก และพบ drowsiness กับ fatigue เพิ่มขึ้น ใน decaffeinated drinkers Supplementary Fig. S10a
    • ในผู้เข้าร่วมกลุ่ม decaffeinated มี “decreased sociability, motivation to work” เพิ่มขึ้นในช่วงเริ่มการศึกษา ขณะที่ในผู้เข้าร่วมกลุ่ม caffeinated พบทั้งการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญตามเวลาใน T4 และการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของรายการเดียวกัน Supplementary Fig. S10d

ความเครียดและคอร์ติซอล

  • เมื่อประเมินความเครียดและสรีรวิทยาของคอร์ติซอลด้วย SECPT กลุ่ม NCD มีแนวโน้มที่ไม่มีนัยสำคัญว่าจะมีการเพิ่มขึ้นของความวิตกกังวลที่รายงานด้วยตนเอง ΔSTAI-State มากกว่ากลุ่ม CD และยังมีความวิตกก่อนการทดสอบสูงกว่า Supplementary Data 9
  • ใน SECPT ณ จุดเริ่มต้นการศึกษา ไม่พบความแตกต่างของ คอร์ติซอลในน้ำลาย ระหว่าง CD และ NCD และใน SECPT ระหว่างช่วงการแทรกแซง คอร์ติซอลในน้ำลายก็ไม่ต่างจากค่าพื้นฐานโดยไม่ขึ้นกับว่าเป็น caffeinated หรือ decaffeinated Supplementary Fig. S3a, b Supplementary Fig. S7
  • ใน CAR ก็ไม่พบความแตกต่างระหว่าง CD และ NCD ที่ baseline และหลังหยุดกาแฟก็ไม่พบการเปลี่ยนแปลงของ CAR แสดงว่าอาการถอน caffeine ของ CD ไม่ได้เปลี่ยนระดับคอร์ติซอล Supplementary Fig. S3a, b Supplementary Fig. S4
  • หลังการแทรกแซง กลุ่ม caffeinated มีคอร์ติซอลในน้ำลายขณะตื่นนอนลดลงมากกว่าเดิม ขณะที่ CAR ของกลุ่ม decaffeinated ไม่เปลี่ยนแปลง Supplementary Fig. 5a, c
  • ระหว่าง SECPT ทั้งสองกลุ่มยังคงมีการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยในแบบสอบถามรายงานตนเองเกี่ยวกับความเครียด อารมณ์ และความวิตกกังวล
    • กลุ่ม caffeinated มี PASA self-concept และ secondary appraisal เพิ่มขึ้น
    • กลุ่ม decaffeinated มีคะแนน Positive Affect Schedule สูงขึ้น Supplementary Data 9
  • ผู้เข้าร่วมที่ได้รับกาแฟ caffeinated และกาแฟ decaffeinated มีคะแนน ความเครียดที่รับรู้, ภาวะซึมเศร้า และความหุนหันพลันแล่นลดลงทั้งหมดในช่วงการแทรกแซง โดยการปรับดีขึ้นของอารมณ์เกิดขึ้นโดยไม่ขึ้นกับการมี caffeine หรือไม่ Supplementary Data 10

การตอบสนองของภูมิคุ้มกันและการทำงานของทางเดินอาหาร

  • ตัวชี้วัดการอักเสบในเลือดส่วนปลาย

    • ที่ baseline กลุ่ม CD มี CRP ต่ำกว่าและมี IL-10 สูงกว่ากลุ่ม NCD Supplementary Fig. 13 Supplementary Data 11
    • การงดกาแฟนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของ CRP และ TNFα Supplementary Fig. 13 Supplementary Data 12
    • เมื่อสิ้นสุดการแทรกแซง กลุ่ม caffeinated มี IL-10 และ IL-6 ต่ำลงเมื่อเทียบกับก่อนการแทรกแซง Supplementary Fig. 13 Supplementary Data 13
    • เมื่อสิ้นสุดช่วงนำกลับมาใช้ใหม่ กาแฟ decaffeinated ทำให้ CRP และ TNFα สูงขึ้น ขณะที่การบริโภค caffeinated ทำให้ IL-10 และ IL-6 ลดลง Supplementary Data 11 Supplementary Data 14

  • การตอบสนอง ex vivo ต่อการกระตุ้นด้วย LPS

    • ในการกระตุ้น ex vivo โดยให้ LPS กับเลือดครบส่วน กลุ่ม NCD ที่ baseline มี การเพิ่มขึ้นของ IL-6 หลังการกระตุ้น TLR4 มากกว่ากลุ่ม CD
    • หลังผ่านช่วง 2 สัปดาห์โดยไม่ดื่มกาแฟ การหลั่ง IL-6 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ baseline
    • หลังการแทรกแซง ทั้งกลุ่ม caffeinated และ decaffeinated ต่างมี IL-6 ลดลงเมื่อถูกกระตุ้นด้วย LPS
    • เมื่อเทียบจุดเริ่มต้นกับจุดสิ้นสุดของการศึกษา พบว่าในผู้เข้าร่วมที่ดื่มกาแฟ decaffeinated มี การหลั่ง TNFα ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ baseline Supplementary Fig. S14 Supplementary Data 14

  • การทำงานของทางเดินอาหาร

    • ในการประเมินการทำงานของ GI แบบรายงานตนเองโดยอิง Bristol Stool Chart คะแนนอุจจาระของกลุ่ม CD ที่ baseline ต่ำกว่ากลุ่ม NCD เล็กน้อย สะท้อนความแตกต่างเล็กน้อยของความสม่ำเสมอของอุจจาระ
    • หลังงด caffeine คะแนนอุจจาระของกลุ่ม CD เพิ่มขึ้นจาก baseline Supplementary Fig. 2 Supplementary Fig. 12
    • ตลอดช่วงการแทรกแซง ไม่พบการเปลี่ยนแปลงของคะแนนอุจจาระอย่างมีนัยสำคัญในเวลาใดเลย

การเปลี่ยนแปลงของเมแทบอโลมในอุจจาระแบบไม่เจาะจงเป้าหมาย

  • เมื่อเปรียบเทียบ เมแทบอโลมในอุจจาระแบบไม่เจาะจงเป้าหมาย ของ CD และ NCD พบว่า CD มีการเปลี่ยนแปลงของ caffeine ในอุจจาระอย่างชัดเจน และมีความเข้มข้นของ theophylline, 1,7-dimethylxanthine, hippuric acid สูงกว่า Fig. 2
    • theophylline เป็น coffee alkaloid และ 1,7-dimethylxanthine เป็นเมแทบอไลต์ของคาเฟอีน
    • hippuric acid จัดเป็นเมแทบอไลต์ฟีนอลที่มาจากกาแฟและแหล่งอาหาร (poly)phenol อื่น ๆ หรือจากเมแทบอลิซึมภายในร่างกายของกรดอะมิโนอะโรมาติกและ catecholamine 43
  • ใน CD ระดับของสารกลุ่ม indole เช่น indole-3-propionic acid (IPA) และ indole-3-carboxyaldehyde (ICA) รวมถึงสารสื่อประสาท GABA ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
  • หลังจาก CD งดกาแฟเป็นเวลา 2 สัปดาห์ ระดับของ caffeine, theophylline, 1,7-dimethylxanthine, hippuric acid ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และ ICA เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
  • หลังนำกาแฟที่มีคาเฟอีนและไม่มีคาเฟอีนกลับมาอีกครั้ง ความเข้มข้นของเมแทบอไลต์ในอุจจาระแสดงการตอบสนองที่แตกต่างกัน และ caffeine, theophylline, hippuric acid, 1,7-dimethylxanthine ไม่ได้กลับสู่ระดับ baseline
  • ความเข้มข้นของ pentose, hippuric acid, fumaric acid แตกต่างกันตามการมีหรือไม่มีคาเฟอีน Fig. 2
  • Full size image: Fig. 2 เป็น heatmap ของ untargeted faecal metabolomics เทียบกับ baseline CD
    • แกนการเปรียบเทียบประกอบด้วย NCD เทียบกับ CD, washout เทียบกับ CD baseline, และ CAF หรือ DECAF เทียบกับ CD baseline
    • สีแดงหมายถึง effect size เป็นบวก, สีน้ำเงินหมายถึง effect size เป็นลบ, และสีขาวหมายถึง effect เท่ากับ 0
    • กล่องข้อความตัวเลขหมายถึง Cohen’s d > 0.5
    • จำนวนตัวอย่างคือ baseline CD และ NCD อย่างละ n = 31, washout n = 31, decaffeinated n = 15, caffeinated n = 16

เมแทบอโลมในปัสสาวะแบบเจาะจงเป้าหมายและลายเซ็นของกาแฟ

  • เมแทบอลิซึมของ caffeine ในตับสร้าง N-methylated xanthines, methyluric acids และ acetylated uracil metabolites 44
  • ใน targeted urinary metabolomics ที่มุ่งดูสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับกาแฟและคาเฟอีน NCD มีการขับ 1- และ 3-methylxanthine, theobromine และ methyluric acid หลายชนิด ต่ำกว่า CD Supplementary Fig. 15
  • นอกจากเมแทบอไลต์ที่เกี่ยวข้องกับคาเฟอีนแล้ว CD ยังมีความเข้มข้นในปัสสาวะของ phenolic metabolites สูงกว่า ซึ่งรวมถึง caffeoylquinic, cinnamic, phenylpropanoic, phenylacetic, benzoic acids และ hydroxybenzene derivatives
  • หลังห้ามดื่มกาแฟ โปรไฟล์เมแทบอไลต์ในปัสสาวะของ CD มีลักษณะ เกือบเหมือน NCD ในช่วงเริ่มต้นการศึกษา ทั้งในกลุ่มเมแทบอไลต์ alkaloid และ phenolic
    • อย่างไรก็ตาม theobromine, 3-methyxanthine, 3,7-dimethyl uric acid ไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับระดับก่อนงด
  • เมื่อนำกาแฟที่มีคาเฟอีนหรือไม่มีคาเฟอีนกลับมาอีกครั้ง phenolic metabolites ส่วนใหญ่เพิ่มขึ้นจนใกล้ระดับความเข้มข้นที่บันทึกไว้ใน CD
  • ในทางกลับกัน เมแทบอไลต์ของคาเฟอีนกลับสู่ระดับของ CD เฉพาะเมื่อดื่ม กาแฟที่มีคาเฟอีน ตามที่คาดไว้ และไม่เกิดขึ้นกับกาแฟ decaffeinated
  • phenolic metabolites มีความแปรปรวนระหว่างบุคคลสูงมาก ขณะที่ alkaloids มีความแปรปรวนน้อยกว่ามาก Supplementary Fig. 15

การเปลี่ยนแปลงของไมโครไบโอมในลำไส้

  • การบริโภคกาแฟส่งผลต่อองค์ประกอบของจุลชีพในลำไส้ และพบความแตกต่างแบบ strain-specific อย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม Fig. 3
  • ที่ baseline อุจจาระของ NCD มีระดับ Cryptobacterium curtum, Eggerthella sp. CAG:209, Eggerthella sp. CAG 51_9, Firmicutes CAG:94 ต่ำกว่า CD อย่างมีนัยสำคัญ และมีระดับ Veillonella parvula, Veillonella sp. ACP1, Haemophilus parainfluenzae สูงกว่า
  • ในช่วงที่ CD ไม่ดื่มกาแฟ ระดับ Cryptobacterium curtum ลดลงใน 3 ช่วงเวลาที่แตกต่างกัน
  • เมื่อนำกาแฟกลับมาอีกครั้ง พบการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญขององค์ประกอบจุลชีพในลำไส้โดยไม่ขึ้นกับว่ามีคาเฟอีนหรือไม่ และระดับของทุก strain ที่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญก็เคลื่อนตามเวลา
  • ในวันที่ 21 ของช่วงนำกลับมาอีกครั้ง ทั้งกลุ่ม caffeinated และ decaffeinated ต่างพบการเพิ่มจำนวนอย่างมีนัยสำคัญของ Veillonella sp. ACP1
  • Veillonella parvula เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในอุจจาระของผู้ดื่มกาแฟ decaffeinated แต่ไม่ได้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน CD Fig. 3
  • alpha-diversity แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่าง NCD และ CD แต่เมื่อเปรียบเทียบ baseline ของ CD กับหลัง washout หรือหลังการแทรกแซง ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ Supplementary Data 16
  • การงดกาแฟไม่ส่งผลต่อทั้ง alpha-diversity และ beta-diversity และในระดับสปีชีส์ Eggerthella sp. CAG:209 กับ Firmicutes CAG:94 กลับสู่ระดับใกล้เคียงกับ NCD หลังการงด Fig. 3 Supplementary Data 16
  • หลังนำกลับมาอีกครั้ง ณ Day 2 ทั้ง alpha-diversity และ beta-diversity ไม่เปลี่ยนแปลง แต่ แบคทีเรียทั้ง 7 สายพันธุ์ ที่แตกต่างกันระหว่าง NCD และ CD ได้รับผลอย่างมีนัยสำคัญจากการนำกาแฟ caffeinated หรือ decaffeinated กลับมา
  • Full size image: Fig. 3 เป็น heatmap ของ microbial relative abundance เทียบกับ baseline CD
    • การเปรียบเทียบประกอบด้วย NCD เทียบกับ CD, washout เทียบกับ CD baseline, และ CAF หรือ DECAF เทียบกับ CD baseline
    • สีแดงหมายถึง effect size เป็นบวก, สีน้ำเงินหมายถึง effect size เป็นลบ, และสีขาวหมายถึง effect เท่ากับ 0
    • กล่องข้อความตัวเลขหมายถึง Cohen’s d > 0.5
    • จำนวนตัวอย่างคือ baseline CD และ NCD อย่างละ n = 31, washout n = 31, decaffeinated n = 15, caffeinated n = 16

การบริโภค (poly)phenol และเมแทบอไลต์ phenolic acid แบบเจาะจงเป้าหมาย

  • ใช้ 7-day food diaries ที่ผู้เข้าร่วมส่งมาเพื่อวัดปริมาณ (poly)phenol ที่ได้รับต่อวัน
  • เมื่อเทียบ CD กับ NCD พบว่า CD มี (poly)phenols รวมสูงกว่า โดยหลักมาจาก phenolic acids โดยเฉพาะ hydroxycinnamic acids ที่สูงกว่า Supplementary Data 17a
  • หลังงดกาแฟ 2 สัปดาห์ ปริมาณ (poly)phenols รวมของ CD ลดลง และรายการที่ลดลงหลักคือ phenolic acids โดยเฉพาะ hydroxycinnamic acids Supplementary Data 17b
  • เมื่อเปรียบเทียบช่วงสิ้นสุดการงดกาแฟกับช่วงสิ้นสุดการทดลองแทรกแซงด้วยกาแฟ caffeinated หรือ decaffeinated พบว่าทั้งสองกลุ่มมี (poly)phenols รวม, phenolic acids, hydroxycinnamic acids เพิ่มขึ้น
    • (poly)phenols อื่น ๆ เพิ่มขึ้นเฉพาะใน กลุ่มกาแฟ caffeinated เท่านั้น Supplementary Data S17 c
  • มีการวัดปริมาณอนุพันธ์ของ benzoic, phenylacetic, propanoic, cinnamic acid ในอุจจาระตลอดทั้ง 3 ระยะของการศึกษา
  • NCD มี 3-hydroxybenzoic acid และ 3ʹ,4ʹ-dihydroxycinnamic acid ต่ำกว่า CD แต่มี 4-hydroxybenzoic acid และ 3-(3ʹ,4ʹ-dihydroxyphenyl)propanoic acid สูงกว่า Fig. 5
  • หลังงด 2 สัปดาห์ 3ʹ,4ʹ-dihydroxycinnamic acid ของ CD ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และในช่วงเวลาเดียวกัน 4-hydroxybenzoic acid เพิ่มขึ้น
  • หลังนำกาแฟ caffeinated และ decaffeinated กลับมาอีกครั้ง ไม่พบความแตกต่างของความเข้มข้นเมแทบอไลต์ที่เด่นชัดระหว่างกาแฟทั้งสองชนิด และ 3ʹ,4ʹ-dihydroxycinnamic acid, 4-hydroxybenzoic acid, 3-(3ʹ,4ʹ-dihydroxyphenyl)propanoic acid เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ baseline ในผู้เข้าร่วมทุกคน โดยไม่ขึ้นกับการมีคาเฟอีน
  • Full size image: Fig. 5 เป็น heatmap ของ targeted metabolomics เทียบกับ baseline CD
    • การเปรียบเทียบประกอบด้วย NCD เทียบกับ CD, washout เทียบกับ CD baseline, และ CAF หรือ DECAF เทียบกับ CD baseline
    • สีแดงหมายถึง effect size เป็นบวก สีน้ำเงินหมายถึง effect size เป็นลบ และสีขาวหมายถึง effect เป็น 0
    • กล่องข้อความตัวเลขหมายถึง Cohen’s d > 0.5
    • ขนาดตัวอย่างคือ baseline CD และ NCD อย่างละ n = 31, washout n = 31, decaffeinated n = 15, caffeinated n = 16

การวิเคราะห์ความเชื่อมโยงแบบบูรณาการ

  • มีการวิเคราะห์ pairwise mixed model เพื่อดูปฏิสัมพันธ์ระหว่าง คะแนนการรับรู้, ความอุดมสมบูรณ์ของสปีชีส์จุลินทรีย์ และความเข้มข้นของเมแทบอไลต์ในอุจจาระที่เปลี่ยนไปตามการดื่มและการงดกาแฟ Fig. 4
  • Veillonella สองสปีชีส์มีความเชื่อมโยงอย่างมากกับ theophylline และ theophylline ก็เชื่อมโยงอย่างมากกับคะแนนการรับรู้หลายรายการ รวมถึง PSS, PSQI, ModRey
  • ตัว caffeine เองเชื่อมโยงกับทุกสปีชีส์ที่ระบุไว้ และมีความสัมพันธ์กับผลลัพธ์ด้านการรับรู้และพฤติกรรมทั้งหมด
  • จากเมแทบอไลต์ 9 ชนิดที่เปลี่ยนแปลงไป theophylline, ICA, fumaric acid, caffeine, 1,7-dimethylxanthine เชื่อมโยงอย่างมากกับหลายสปีชีส์ของจุลินทรีย์และผลลัพธ์ด้านการรับรู้·พฤติกรรม
  • Firmicutes sp. CAG:94 และ Eggerthella sp. 51_9 แสดงความเชื่อมโยงอย่างมีนัยสำคัญกับเมแทบอไลต์หลายชนิด ขณะที่ GABA, pentose, IPA, hippuric acid เปลี่ยนแปลงอย่างอิสระโดยไม่เกี่ยวข้องกับสปีชีส์จุลินทรีย์หรือผลลัพธ์ด้านการรับรู้·พฤติกรรม
  • Full size image: Fig. 4 เป็น Sankey diagram ที่บูรณาการข้อมูลจาก Fig. 1, 2, 3
    • ด้านซ้ายคือ microbial species ตรงกลางคือ metabolites และด้านขวาคือ cognition and behaviour
    • เส้นเชื่อมแต่ละเส้นหมายถึงความเชื่อมโยงทางสถิติที่วัดด้วย generalised linear mixed-effects model
    • ค่า R² ของโหนดซ้ายและขวาแสดงค่าสัมประสิทธิ์การตัดสินใจระหว่างคอลัมน์นั้นกับโหนดเมแทบอไลต์ตรงกลาง
    • ความหนาของเส้นเชื่อมหมายถึง marginal R² โดยเส้นจะทึบเมื่อ R² > 0.3 และกึ่งโปร่งใสเมื่อ 0.3 > R² > 0.1
    • แสดงเฉพาะความเชื่อมโยงที่มีค่า Benjamini-Hochberg ปรับแก้ p-value < 0.001
  • เมื่อนำการวิเคราะห์แบบเดียวกันไปใช้กับ targeted (poly)phenol metabolites ในปัสสาวะของผู้เข้าร่วม ก็พบหลักฐานเพิ่มเติมว่า microbial species และเมแทบอไลต์กลุ่ม uric acid, xanthine, glucuronide ทำงานร่วมกันและเชื่อมโยงอย่างมากกับผลลัพธ์ด้านการรับรู้ Fig. 6
  • Full size image: Fig. 6 เป็น Sankey diagram ที่บูรณาการข้อมูลจาก Fig. 1, 2, 3
    • แต่ละโหนดแทน microbial species, metabolites, behavioural or cognitive output
    • เส้นเชื่อมแต่ละเส้นหมายถึงความเชื่อมโยงทางสถิติที่วัดด้วย generalised linear mixed-effects model
    • ค่า R² ของโหนดซ้ายและขวาคือค่าสัมประสิทธิ์การตัดสินใจของคอลัมน์นั้นกับโหนดเมแทบอไลต์ตรงกลาง
    • ความหนาของเส้นเชื่อมแสดง marginal R² โดยเส้นจะทึบเมื่อ R² > 0.3 และกึ่งโปร่งใสเมื่อ 0.3 > R² > 0.1
    • แสดงเฉพาะความเชื่อมโยงที่มี Benjamini-Hochberg adjusted p-values < 0.001

การอภิปรายและการตีความ

  • งานวิจัยนี้สำรวจ การบริโภคกาแฟ, การรับรู้, อารมณ์, พฤติกรรม และไมโครไบโอมในลำไส้ร่วมกันในผู้ใหญ่สุขภาพดี โดยเปรียบเทียบผู้ดื่มกาแฟระดับปานกลางกับผู้ที่ไม่ดื่ม และรวมทั้งช่วงงด 2 สัปดาห์กับการนำ caffeinated·decaffeinated กลับมาดื่มอีกครั้ง เพื่อแยก ผลของคาเฟอีน ออกจาก ผลของกาแฟ
  • ผู้ที่ดื่มกาแฟเป็นประจำมี ความหุนหันพลันแล่น และ การตอบสนองทางอารมณ์ สูงกว่าผู้ไม่ดื่ม ขณะที่ระหว่างช่วงงดนั้น ความใส่ใจและ vigilance เพิ่มขึ้น แต่ความหุนหันพลันแล่นและการตอบสนองทางอารมณ์ลดลง
  • หลังกลับมาดื่มกาแฟทั้งแบบ caffeinated และ decaffeinated อีกครั้ง ทั้ง ความเครียดที่รับรู้ได้ และอาการซึมเศร้าที่รายงานด้วยตนเองต่างลดลง และความหุนหันพลันแล่นก็ลดลงหลังการนำกลับมาดื่มใหม่ในทั้งสองกลุ่ม
  • การลดลงของ ความวิตกกังวล และ ความทุกข์ทางจิตใจ พบเฉพาะในการนำกาแฟ caffeinated กลับมาดื่มใหม่เท่านั้น ซึ่งเชื่อมโยงกับผลเฉพาะของคาเฟอีนต่อการรับรู้และอารมณ์ 45
  • ระดับ cortisol ของ CAR และ SECPT ก่อน ระหว่าง และหลังการทดสอบ มีลักษณะใกล้เคียงกันระหว่างผู้ดื่มกาแฟกับผู้ไม่ดื่ม และด้วยการออกแบบนี้จึงยังไม่สามารถสังเกต ผลเฉียบพลันของกาแฟต่อ cortisol ได้โดยตรง
    • งานวิจัยอื่นรายงานว่ากาแฟอาจกระตุ้นการสร้าง cortisol ได้ 13 46 และการบริโภคระยะยาวอาจทำให้การตอบสนองของ cortisol ต่อความเครียดอ่อนลง จนนำไปสู่ภาวะทนบางส่วน 13 15
  • ผู้ดื่มกาแฟมี CRP ในพลาสมาพื้นฐานต่ำกว่าและมี IL-10 สูงกว่า รวมถึงมีการหลั่ง IL-6 น้อยกว่าหลังการกระตุ้นด้วย LPS
    • หลังช่วงงด CRP และ TNFα เพิ่มขึ้นพร้อมกัน
    • ในการนำ caffeinated กลับมาดื่มใหม่ IL-10 และ IL-6 ในพลาสมาลดลงทั้งคู่ และ IL-6 ที่ถูกเหนี่ยวนำโดย LPS ก็ลดลงเหลือครึ่งหนึ่งทั้งในกรณีการนำ caffeinated และ decaffeinated กลับมาดื่มใหม่
    • นอกจากนี้ยังกล่าวถึงว่าการบริโภค (poly)phenol จากอาหารที่เพิ่มขึ้นมีความเชื่อมโยงกับ CRP ที่ต่ำลง 49
  • ในการทำ metabolomics แบบไม่กำหนดเป้าหมายจากอุจจาระ พบว่ามีความแตกต่างของสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับกาแฟ เช่น caffeine และ fumaric acid ขณะที่สารประกอบออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทอย่าง GABA และ IPA ลดลงในผู้ดื่มกาแฟ
    • ICA ก็เปลี่ยนแปลงเช่นกัน โดยถูกกล่าวถึงร่วมกันในฐานะเมแทบอไลต์ของ tryptophan ที่มาจากจุลินทรีย์ในลำไส้ ซึ่งเชื่อมโยงกับภาวะธำรงดุลของลำไส้ผ่าน IL-10 และ AHR 52
  • ผู้ดื่มกาแฟมีองค์ประกอบของ gut microbiome แตกต่างจากผู้ไม่ดื่ม และยังยืนยันการเปลี่ยนแปลงของ alpha-diversity ได้ด้วย
    • ในผู้ดื่มกาแฟพบ Cryptobacterium curtum, Eggerthella sp., Firmicutes bacterium เพิ่มขึ้น
    • หลังช่วงงด Eggerthella sp. CAG:209 และ Firmicutes CAG:94 กลับไปอยู่ในระดับใกล้เคียงกับ NCD Fig. 3
    • หลายสปีชีส์ที่ได้รับผลจากการนำกลับมาดื่มใหม่ถูกจัดว่าเดิมอาศัยอยู่ใน oral cavity หรือไมโครไบโอมของฟัน 56
  • ข้อมูลปัสสาวะแยก เมแทบอไลต์ที่มาจากคาเฟอีน ออกจาก เมแทบอไลต์ที่มาจาก (poly)phenol ได้อย่างชัดเจน ขณะที่โปรไฟล์จากอุจจาระสะท้อนหลัก ๆ ถึง เมแทบอลิซึมของ (poly)phenol และไม่สามารถแยกกลุ่ม caffeinated ออกจากกลุ่ม decaffeinated ได้
  • phenolics ที่วัดได้ในปัสสาวะมี ความแปรปรวนระหว่างบุคคล สูงมาก ซึ่งสอดคล้องกับการตีความว่าไมโครไบโอมในลำไส้อาจมีอิทธิพลต่อความแตกต่างระหว่างบุคคลของ phenolic catabolism 29 30 59
  • ผู้เข้าร่วม NCD มีแนวโน้มแสดงข้อดีร่วมกัน ได้แก่ ความหุนหันพลันแล่น และ การตอบสนองทางอารมณ์ ที่ต่ำกว่า, เสถียรภาพด้านการรับรู้ที่ดีกว่า, ความเสี่ยงการอักเสบที่ต่ำกว่า, ความดันโลหิตที่คงที่กว่า, โปรไฟล์ไมโครไบโอมในลำไส้และเมแทบอไลต์ที่แตกต่างชัดเจน, และการหลีกเลี่ยงอาการถอนคาเฟอีน
  • ในขณะเดียวกัน กาแฟ caffeinated ช่วยลดความวิตกกังวล ความทุกข์ทางจิตใจ และความดันโลหิต พร้อมทั้งปรับปรุงความใส่ใจและการรับมือความเครียด ส่วน กาแฟ decaffeinated ช่วยเพิ่มคุณภาพการนอน การออกกำลังกายทางกาย และความจำ
    • ทั้งสองชนิดต่างมีแนวโน้มช่วยลดความเครียด ภาวะซึมเศร้า ความหุนหันพลันแล่น และการอักเสบ พร้อมเพิ่มอารมณ์และประสิทธิภาพด้านการรับรู้
  • งานวิจัยยังกล่าวถึงข้อจำกัดด้วย
    • ไม่ได้วัด stool transit time โดยตรงซึ่งกาแฟอาจส่งผลได้ และใช้ Bristol Stool Scale กับ GI-VAS เป็นตัวชี้วัดทดแทน 61
    • ยอมรับว่าภาวะถอน caffeine ที่ระดับพื้นฐานของกลุ่ม NCD อาจมีผลต่อความแตกต่างระหว่างกลุ่ม
    • การเป็นตัวแทนของ ethnic group ที่หลากหลายในกลุ่มตัวอย่างมีจำกัด จึงไม่ได้วิเคราะห์ความแตกต่างตาม ethnicity Table 1
    • สำหรับผลลัพธ์ที่เกินกว่าสมมติฐานหลัก อาจมีพลังการทดสอบไม่เพียงพอที่จะตรวจจับ small to medium effect size
  • โดยสรุป กาแฟแสดงผลที่จำแนกได้ต่อ การตอบสนองทางอารมณ์, การตอบสนองของภูมิคุ้มกัน, องค์ประกอบของจุลินทรีย์ และตอกย้ำศักยภาพของมันในฐานะ ตัวปรับแกน microbiota-gut-brain axis

วิธีการ

  • การอนุมัติด้านจริยธรรม

    • โพรโทคอลการวิจัยได้รับการอนุมัติจาก Clinical Research Ethic Committee ของ Cork Teaching Hospitals และมีหมายเลขระบุ APC115
    • ลงทะเบียนใน ClinicalTrials.gov เป็น NCT05927038 และ NCT05927103
    • ได้รับ informed consent จากผู้เข้าร่วมทุกคน

  • ขั้นตอนการเยี่ยมและการแทรกแซงด้วยกาแฟ

    • การตรวจคัดกรองดำเนินการที่ University College Cork และประเมินสุขภาพจิตกับสุขภาพทางเดินอาหารด้วย M.I.N.I version 7.0.2, CTQ, ROME-IV 63 64
    • การบริโภคคาเฟอีนตามปกติประเมินด้วย 7-day caffeine consumption diary และประเมิน IQ ทางภาษาโดยใช้ NART 65
    • ในช่วง 1 สัปดาห์ก่อน baseline ทั้ง NCD และ CD หลีกเลี่ยงเครื่องดื่มคาเฟอีนชนิดอื่นและ dark chocolate โดย CD อนุญาตให้ดื่มเฉพาะกาแฟที่ดื่มเป็นประจำตามปกติได้
    • หลัง washout กลุ่ม CD ได้รับคำแนะนำให้ดื่มกาแฟที่จัดเตรียมไว้วันละ 4 sachets เป็นเวลา 3 สัปดาห์
    • กาแฟที่จัดให้คือ Nescafé Classic caffeinated or decaffeinated และมี 1.8 g instant coffee ต่อ sachet
    • ระหว่างช่วงการแทรกแซงไม่อนุญาตให้ดื่มกาแฟหรือเครื่องดื่มคาเฟอีนอื่น ๆ และผู้เข้าร่วมสามารถเลือกดื่มร่วมกับ hot water, milk, sugar ได้
    • เก็บ stool sample เพิ่มเติมใน day 2, day 4 หลังเริ่มงดคาเฟอีน และใน day 16, day 18, day 28 หลังเริ่มการแทรกแซง

  • เกณฑ์การคัดออก

    • คัดออกผู้ที่มีโรคเฉียบพลันหรือเรื้อรังที่มีนัยสำคัญ ใช้ยาอื่นนอกจากยาคุมกำเนิดหรือฮอร์โมนทดแทน ใช้ antibiotics·probiotics·prebiotics รับประทานอาหารแบบ vegan บริโภคอาหารหมักมากเกินไป มีความดันโลหิตสูง ตั้งครรภ์·ให้นมบุตร สูบบุหรี่ในปัจจุบัน ใช้ภาษาอังกฤษไม่คล่อง มี dyslexia·dyscalculia หรือกำลังเข้าร่วมการทดลองอื่น
    • สำหรับ antibiotics, probiotics, prebiotics ต้องมีช่วง 4 สัปดาห์ washout อย่างน้อยก่อนเข้าร่วม

  • การวัดปริมาณการบริโภคอาหาร

    • กรอก 7-day food diary ทั้งหมด สามครั้ง ก่อน baseline, pre-intervention และ post-intervention 66
    • ใช้ Nutritics ในการวัดปริมาณการบริโภค macronutrient
    • food intake ถูกประมวลผลแบบ weighted

  • การคำนวณปริมาณการบริโภค (poly)phenol

    • ดึง 1424 food item ทั้งหมดจากบันทึกอาหาร และตัด 391 รายการ ที่ไม่มีสารดังกล่าวออก
    • อาหารดิบจับคู่กับฐานข้อมูลภายในที่อิง Phenol-Explorer 3.6 และสำหรับอาหารที่ไม่สามารถจับคู่ได้จะใช้ข้อมูลจากอาหารที่คล้ายกันหรือจากวรรณกรรมมาประกอบ 67
    • การเปลี่ยนแปลงน้ำหนักระหว่างการปรุงและการแปรรูปได้รับการปรับแก้ด้วย Bognar’s tables, Phenol Explorer, และ yield factor ของ CREA 68 69 70
    • ใช้ Microsoft Access จับคู่ food composition table กับ intake table และคำนวณปริมาณที่บริโภคโดยคูณค่าปริมาณสารตามเกณฑ์ mg/100 g
    • วิเคราะห์โดยแบ่งคลาสรวมเป็น flavonoids, phenolic acids, lignans, others

  • การวัดปริมาณการบริโภคคาเฟอีน

    • ใช้ 7-day caffeine consumption diary ให้บันทึกเครื่องดื่มคาเฟอีนทั้งหมดที่บริโภคในช่วง 7 วันที่ผ่านมา
    • บันทึกชนิดเครื่องดื่ม จำนวนแก้วหรือ ml แบรนด์ และวิธีการชง แล้วใช้ข้อมูลนี้คำนวณเป็น mg caffeine/day

  • แบบสอบถามการรายงานด้วยตนเองและงานทดสอบการรับรู้

    • ใน Visits 2, 3, 4 ดำเนินการ PSS, ERS, UPPS-P, HSCL, BDI, STAI, PSQI, IPAQ, GI-VAS และรายงานลักษณะอุจจาระด้วย Bristol stool chart 71~79
    • ระหว่าง washout และ intervention กลุ่ม CD ติดตาม caffeine craving และความเหนื่อยล้าด้วย CWSQ, QCC, VAS-F 79 80 81
    • ModRey เป็นการทดสอบ episodic memory โดยใช้รายการคำ 20 คำ A และ B 82
    • PAL เป็นการทดสอบความจำเชิงมิติสัมพันธ์บนพื้นฐาน CANTAB ซึ่งประกอบด้วย 8 ระดับ และดำเนินการเฉพาะในการเยี่ยมครั้งที่ 2 และ 4 เท่านั้น
    • ERT เป็นภารกิจประมวลผลอารมณ์ของ CANTAB สำหรับการระบุอารมณ์พื้นฐาน 6 แบบ และดำเนินการเฉพาะในการเยี่ยมครั้งที่ 2 และ 4 เท่านั้น
    • PASAT ประกอบด้วย 2 trial ที่มีการนำเสนอตัวเลข 60 ตัว และดำเนินการในการเยี่ยมครั้งที่ 2, 3, 4

  • SECPT

    • Socially Evaluated Cold Pressor Test เป็นภารกิจความเครียดเฉียบพลันที่ให้จุ่มมือลงใน น้ำแข็ง 0 °C เป็นเวลา 3 นาที 84
    • ผู้เข้าร่วมนั่งหันหน้าเข้าหากล้องและนักวิจัย และมีการบันทึกพฤติกรรมที่ไม่ใช้คำพูดพร้อมบันทึกภาพสีหน้า
    • เก็บ ตัวอย่างน้ำลาย 8 ชุด ก่อนและหลัง SECPT และดำเนินการ STAI-State, PASA, PANAS, BL-VAS, VAS stress, VAS pain เป็นต้น 85 86 87

  • ตัวอย่างทางชีวภาพ

    • เก็บน้ำลายหลังตื่นนอนภายใน 3 นาที, 30 นาที, 45 นาที, 60 นาที เพื่อใช้วัด CAR และเก็บเพิ่มอีก 8 ตัวอย่าง ระหว่าง SECPT 46 88
    • เก็บเลือดในการเยี่ยมแต่ละครั้ง และดำเนินการ LPS stimulation ของเลือดครบส่วนพร้อมแยกพลาสมาและซีรัม
    • เก็บปัสสาวะจาก ปัสสาวะครั้งแรก ของวัน และเก็บอุจจาระเป็น ตัวอย่างสด จากการขับถ่ายครั้งแรกของวัน

  • การวิเคราะห์ตัวอย่าง

    • วัดคอร์ติซอลในน้ำลายด้วย Cortisol ELISA kit และทำการเจือจางตัวอย่าง 1:3 ก่อนวัดซ้ำ
    • ตัวบ่งชี้การอักเสบวัดด้วยระบบ MSD MULTI-SPOT สำหรับ TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IFNγ, CRP

  • สกัด DNA จากอุจจาระด้วย QIAamp Power Faecal Pro Kit และทำ shotgun sequencing บน NovaSeq 6000 S2 flow cell

    • การประเมินคุณภาพของ raw sequence ใช้ FastQC, การกรอง host ใช้ Bowtie2 + Kneaddata, และการทำ taxonomic·functional profiling ใช้ woltka 89 90
    • มีการเผยแพร่ Woltka SOP แบบสาธารณะ
    • คำนวณ Gut-Brain Modules และ Gut-Metabolic Modules ด้วย R version ของ Gomixer 91
    • การวิเคราะห์ semi-polar metabolite ดำเนินการโดย MS-Omics โดยใช้อุปกรณ์ผสมระหว่าง Thermo Scientific Vanquish LC และ Orbitrap Exploris 240 MS
    • วิเคราะห์ SCFA ด้วยวิธี GC โดยใชัการทำให้เป็นกรดและ deuterium labelled internal standards
    • วิเคราะห์ targeted metabolites ในปัสสาวะด้วย UHPLC-ESI-QqQ-MS/MS, วิเคราะห์ pyridines ด้วยการตั้งค่า triple quadrupole แยกต่างหาก, และวิเคราะห์ creatinine ด้วย UHPLC-ESI-MS/MS
    • targeted metabolites ในอุจจาระวัด 52 compounds ใน SRM mode และวิเคราะห์ 123 faecal samples ทั้งหมดครั้งละ 1 รอบ Supplementary Data 23
    • มีการเปิดเผยข้อมูล targeted metabolites ที่ MTBLS13494 ใน MetaboLights repository 92

  • การวิเคราะห์จีโนไทป์ ADORA2A

    • สกัด DNA จากเลือดครบส่วน 100 µl และเลือก SNP จำนวน 2 ตัวคือ rs5751876 และ rs2298383
    • การวิเคราะห์ดำเนินการที่ TAMM ของ Karolinska University Hospital ด้วย iPLEX Gold chemistry และระบบ MassARRAY 93 94 95 96 97
    • สอดคล้องกัน 100% ทั้งเมื่อเทียบกับข้อมูลที่มีอยู่เดิม การตรวจสอบ trio family และการวิเคราะห์ซ้ำ

  • ชีวสารสนเทศและสถิติ

    • การประมวลผลข้อมูลเพิ่มเติมดำเนินการใน R 4.2.0 และ Rstudio GUI 2022.2.2.485
    • taxa ระดับ species ที่มี prevalence น้อยกว่า 60% ของตัวอย่าง ถูกตัดออกจากการวิเคราะห์ทั้งหมด ยกเว้น alpha diversity
    • ทำ PCA บนค่าที่ clr transformed และแทนค่า zero ด้วย const approach
    • beta diversity ใช้ Aitchison distance, การประเมินใช้ PERMANOVA ของ vegan package, และคำนวณ alpha diversity ด้วย iNEXT
    • differential abundance ใช้แบบจำลองเชิงเส้น และ longitudinal repeated measures ใช้ linear mixed effect models
    • การคัดเลือกตัวแปรใช้ Benjamini-Hochberg procedure โดยกำหนดเกณฑ์ที่ q-value 0.2
    • ตัวชี้วัดหลัก คือองค์ประกอบและหน้าที่ของไมโครไบโอม และ ตัวชี้วัดรอง รวมถึงเมตาบอไลต์ของจุลินทรีย์ในลำไส้, SCFA, เมตาบอไลต์ที่เกี่ยวข้องกับกาแฟ, สมรรถนะด้านการรับรู้, การตอบสนองต่อความเครียดเฉียบพลัน, โปรไฟล์การอักเสบในเลือดส่วนปลาย และ CAR
    • การคำนวณขนาดตัวอย่างทำด้วย g*Power โดยกำหนดขนาดตัวอย่างขั้นต่ำที่ต้องมีเป็น 18 คน ต่อกลุ่ม และรวมทั้งหมด 36 คน
    • ในท้ายที่สุด คัดกรองผู้มีแนวโน้มเข้าร่วม 118 คน ลงทะเบียน 92 คน และรับเข้าร่วมจริงสุดท้าย 62 คน
    • การวิเคราะห์ทางสถิติใช้ SPSS version 28 และ R version 4.2.0 และระบุ outlier ด้วย Grubb’s test ก่อนนำออก
    • การเปรียบเทียบ NCD กับ CD ที่ baseline ใช้ General Linear Model Univariate เป็นหลัก ส่วนการวิเคราะห์อื่นใช้ Mixed Models และ Bonferroni post hoc comparisons
    • ข้อมูลเชิงหมวดหมู่ใช้ Pearson chi-square test และกำหนดนัยสำคัญที่ p < 0.05

ความพร้อมใช้งานของข้อมูลและโค้ด

  • ข้อมูลเมตาโบโลมิกส์แบบไม่เจาะจงเป้าหมายได้ลงทะเบียนไว้ที่ MTBLS13401 ของ MetaboLights
  • ข้อมูลเมตาโบโลมิกส์แบบเจาะจงเป้าหมายมีให้ที่ MTBLS13494 ของ MetaboLights
  • ข้อมูลการนับไมโครไบโอมถูกอัปโหลดไว้ที่ 10.5281/zenodo.18661295 ของ Zenodo และข้อมูลเมตาของผู้เข้าร่วมอยู่ที่ 10.5281/zenodo.18348935
  • ข้อมูลไมโครไบโอมดิบมีให้ผ่านรหัสเข้าถึงฐานข้อมูล ENA PRJEB108545
  • ซอร์สโค้ดต้นฉบับทั้งหมดเปิดเผยบน GitHub

บทความที่เกี่ยวข้อง

1 ความคิดเห็น

 
GN⁺ 4 일 전
ความคิดเห็นจาก Hacker News

  • เคยใช้ คาเฟอีน แบบเป็นนิสัยมานานกว่า 10 ปี แถมกินวันละหลายครั้งในรูปแบบอื่นที่ไม่ใช่กาแฟ แล้วก็เจอ วิกฤตสุขภาพจิตครั้งใหญ่ จนต้องหยุดไปพักหนึ่ง
    หลังจากนั้นก็ไม่กลับไปใช้แบบเดิมอีก และเมื่อความทนต่อคาเฟอีนหายไป ก็เลยได้ลองกินเป็นครั้งคราวแล้วเทียบกับวันที่ไม่กินคาเฟอีน
    พอมองแบบนั้นแล้วก็พบว่าคาเฟอีนเป็น สารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทที่แรง ซึ่งมีผลต่อการรับรู้อย่างมาก แต่เมื่อก่อนมองไม่ออกเพราะพึ่งพามันอยู่ ตอนนี้เลยรู้สึกว่าความรู้สึกนั้นไม่น่าเพลิดเพลินเลย

    • สำหรับผม การเลิก คาเฟอีน หลังใช้มาหลายสิบปี ในระยะสั้นมีทั้งข้อดีข้อเสียปนกันไป แต่ระยะยาวชัดเจนว่าดีกว่า
      พอไม่กินคาเฟอีน ความอยากคาร์โบไฮเดรตสูงกับน้ำตาลก็ลดลงมาก ทำให้น้ำหนักลดง่ายขึ้นมาก ซึ่งก็ดูเกี่ยวกับเรื่องความหุนหันพลันแล่นที่งานวิจัยพูดถึงด้วย
      แต่ในอีกด้านหนึ่ง ช่วงหนึ่งมี อาการซึมเศร้าหนัก และไร้ความสุข ซึ่งยาวนานราว 3–4 เดือน มากกว่าระยะถอนที่คนทั่วไปคาดไว้มาก
      ดูเหมือนว่าสมองคุ้นกับสัญญาณโดพามีนที่คาเฟอีนกระตุ้นมากเกินไป และระหว่างที่มันปรับตัวกับการไม่มีสิ่งนั้นก็รวนอยู่นานพอสมควร
      โดยรวมแล้วคิดว่าเลิกได้ถูกต้อง แต่ถ้าใครจะเลิกก็แนะนำให้ทำอย่างระมัดระวังมากและเฝ้าดูสภาพจิตใจตัวเองอย่างใกล้ชิด
    • ผมก็แทบจะเหมือนกันเลย คาเฟอีนเสพติดได้มาก และยังมีแรงดึงดูดจากพิธีกรรมกับนิสัยแวดล้อมมันด้วย
      สำหรับผมมันทำให้อารมณ์แปรปรวนขึ้น หุนหันพลันแล่นขึ้น ไวต่อสิ่งกระตุ้นมากขึ้น และหงุดหงิดง่าย
      แค่วันละแก้วเดียวก็ทำให้ไวเกินไป เหงื่อออกมากขึ้น อดทนน้อยลง และรู้สึกว่าทุกอย่างช้าไปหมด
      มันเป็นสารที่เจ้าเล่ห์มากจนคนเราอาจไม่ทันสังเกตด้วยซ้ำว่ามันเปลี่ยนตัวเองไปแค่ไหน
    • เมื่อเดือนธันวาคมที่ผ่านมา ผมเจอเรื่องคล้ายกันหลังเป็น ไข้หวัดใหญ่
      4 วันแทบกินอะไรไม่ได้ ไข้ก็อยู่นาน และกว่าจะกลับมาเป็นปกติก็หมดแรงไปทั้ง 4 สัปดาห์
      ตลอด 4 สัปดาห์นั้นผมกินทั้งกาแฟและแอลกอฮอล์ไม่ได้ ทั้งที่ก่อนหน้านั้น 12 ปีผมรู้ดีมากว่าต้องทำยังไงถึงจะปวดหัวไมเกรนแน่ ๆ แต่หลังจากนั้น ไมเกรน ก็ไม่มาอีกเลย
      สำหรับผม ข้อดีของกาแฟหลัก ๆ คือพิธีกรรมและรสชาติ ซึ่งไม่มากพอจะแลกกับการที่แค่นอนน้อยกว่า 8 ชั่วโมงเพียง 1 นาทีก็แทบการันตีไมเกรนแล้ว
      เผื่อเป็นข้อมูล ผมดื่มประมาณวันละแก้ว เกือบทุกวัน เป็นกาแฟใส่นมหรือ iced coffee ตอนเช้า
    • ผมดื่มกาแฟหนักมา 20 ปี แล้วตอนที่มีปัญหาสุขภาพจิตกลับยิ่งดื่มเพิ่มเป็นสองเท่า แต่ก็ยังรู้สึกเหมือนน้ำเปล่า
      หลังผ่านเรื่องนั้นไป ต่อให้ยังดื่มปริมาณเดิมก็กลับรู้สึกดีขึ้นมาก รู้สึกเหมือนได้พักมากขึ้น และเหมือนกำลังไต่ขึ้นออกจากบึงโคลนที่ตัวเองลากตัวเองลงไปอยู่นาน
      เพราะงั้นผมไม่คิดว่ากาแฟจะเป็นสาเหตุของปัญหาสุขภาพจิตเสมอไป บางครั้งมันก็ช่วยคนได้เหมือนกัน
    • อยากฟังเพิ่มว่า ผลต่อจิตประสาท และการเปลี่ยนแปลงด้านการรับรู้เป็นอย่างไรแบบ具体ๆ
      ปกติผมดื่มกาแฟเป็นประจำช่วงเช้ามืดราว 5–7 โมง และบางทีก็ดื่ม Celsius ก่อนวิ่งหรือเวลาที่อยากให้ท้องตอนเช้าถูกรบกวนน้อยลง
      เมื่อก่อนผมใช้ THC ด้วย แต่สำหรับผมมันกระตุ้นความกังวลอย่างมากเลยเลิกไปแล้ว เคยดื่มเหล้าด้วย และช่วงหลัง ๆ ก็กำลังรับ การบำบัดเสริมด้วย MDMA/ketamine ซึ่งยังคงรู้สึกถึงผลดีที่น่าทึ่งอย่างต่อเนื่อง
      ตอนนี้ผมกำลังค่อย ๆ ลดคาเฟอีนอยู่ เลยอยากรู้จริง ๆ ว่าตอนเปิดกับปิดมันแตกต่างกันยังไง

  • การที่องค์กรอุตสาหกรรมกาแฟอย่าง ISIC เป็นผู้ให้ทุน ถือเป็น ผลประโยชน์ทับซ้อน ที่สะดุดตา
    ผู้เขียนก็เปิดเผยไว้ แต่ดูเหมือนไม่ได้ลงลึกมากพอ

    • แต่ถ้าดูจากผลลัพธ์อย่างเดียว มันก็ไม่ได้ดูเหมือนข้อสรุปแบบที่ บิ๊กคอฟฟี่ จะจ่ายเงินให้เขียนนะ
      เพราะในเชิงพฤติกรรม ฝั่งที่ดื่มกาแฟมีความหุนหันพลันแล่นมากกว่าและตอบสนองทางอารมณ์แรงกว่า ส่วนฝั่งที่ไม่ดื่มกลับมีความจำดีกว่า
    • งานวิจัยเรื่องช็อกโกแลต กาแฟ และ ไวน์แดง เป็นแบบนี้ทุกทีจริง ๆ

  • ผมเคยลองเลิก คาเฟอีน 6 เดือน ช่วง 2 สัปดาห์แรกนรกมาก แล้วหลังจากนั้นความอยากก็แทบหายไป
    แต่พอชีวิตเริ่มหนักจริง ๆ และความเครียดเพิ่มขึ้นก็กลับไปเหมือนเดิม ตอนนี้เลยดื่มเอสเปรสโซใส่นมไขมันต่ำเล็กน้อย
    พูดตรง ๆ คือชีวิตตอนนี้จริงจังและเครียดเกินกว่าจะกล้าเลิกอีก
    ผมก็สงสัยเหมือนกันว่ามีคนจำนวนไม่น้อยที่ทำงานได้ปกติ แต่มีภาวะอารมณ์แปรปรวนระดับต่ำแบบเรื้อรังโดยไม่เคยถูกวินิจฉัย และคาเฟอีนก็ทำหน้าที่เหมือนโป๊วอุดรอยร้าวในจิตวิญญาณนั้น

    • ผมเคยเลิกกาแฟหนึ่งเดือน แต่ไม่รู้สึกต่างเลยทั้งเรื่อง ความกังวล หรืออารมณ์
      สุดท้ายก็กลับไปสู่รูทีนเดิมที่ดื่มแก้วใหญ่ตอนเช้า 3–4 แก้ว
    • ผมเคย งดคาเฟอีน 1 ปี แต่ไม่เหมาะกับตัวเองเลย
      รู้สึกสมองเชื่องช้าตลอด และมีช่วงที่นั่งจ้องหน้าจอว่าง ๆ เหมือนสมองปฏิเสธการประมวลผลข้อมูล
      แถมยังไวต่อเวลานอนมาก ถ้านอนน้อยกว่า 8 ชั่วโมงแม้แต่นิดเดียว วันนั้นทั้งวันก็พัง
      ตอนเด็กผมดื่ม sun tea สีดำเป็นลิตร ๆ มาตลอด ก็เลยคิดว่าอาจทำให้พัฒนาการของสมองเปลี่ยนไปบ้าง
      ตอนนี้เลยใช้คาเฟอีนแบบเม็ดและคุมเข้มไม่เกิน 200mg ก่อนเที่ยง และถ้าชีวิตไม่ได้เร่งเต็มกำลังก็ลดเหลือ 50–100mg ซึ่งวิธีนี้ใช้ได้ดีกับผม
    • ตอนงานไม่ยุ่ง ผมจะเปลี่ยนเอสเปรสโซเช้าวันธรรมดาเป็น ดีแคฟ และดื่มกาแฟจริงเฉพาะวันหยุดสุดสัปดาห์
      ความรู้สึกเหมือนดึงพลังงานที่เดิมจะเอาไปใช้กับงานกลับคืนมาให้เวลาของตัวเองนั้นค่อนข้างน่าพอใจ
      แต่ก็ไม่ได้คิดว่าจิตวิญญาณผมมีรูรั่วนะ แค่รู้สึกว่าคาเฟอีนทำให้นิสัยผมแย่ลงนิดหน่อย
    • คาเฟอีน อาจบรรเทาอาการของ ความผิดปกติที่เกี่ยวกับโดพามีน อย่าง ADHD ได้ เหมือนสารกระตุ้นชนิดอื่น ๆ
      ผมคิดว่าน่าจะมีหลายคนที่ใช้มันกับตัวเองเหมือนยา
    • งานวิจัยนี้ดู การบริโภคคาเฟอีนนอกเหนือจากกาแฟ ด้วย ดังนั้นไปดูแหล่งคาเฟอีนอื่น ๆ เพิ่มก็น่าสนใจดี
      ผมดื่มเอสเปรสโซไม่ใช่แค่เพราะคาเฟอีน แต่ยังเพราะมันสบายท้องกว่าดริปหรือเฟรนช์เพรสมากด้วย

  • การเรียก วันละ 3–5 แก้ว ว่าเป็นการบริโภคกาแฟระดับปานกลางนี่แปลกนิดหน่อย
    สำหรับผม 3 แก้วก็มากแล้ว
    แถมกลุ่มตัวอย่างก็เล็กและเป็นชาวไอริชทั้งหมด ข้อจำกัดเยอะพอสมควร

    • เห็นด้วย ผมคลั่ง specialty coffee มาก ทั้งชอบชงและชอบดื่ม แต่แม้ตามมาตรฐานปกติ 3 แก้วก็ยังมากกว่าที่ผมดื่มอยู่แล้ว
      ถ้าเกินกว่านั้นส่วนใหญ่ผมจะผสม ดีแคฟ
    • ถ้าเช้าตรู่แก้วหนึ่ง ก่อนเที่ยงอีกแก้ว และตอนบ่ายอีกแก้ว ก็ไม่น่าจะถึงขั้นมากเกินไปนะ
      ถ้าทำให้ขนาดแก้วเป็นมาตรฐาน คนส่วนใหญ่ก็มักดื่มแก้วใหญ่กว่าอยู่แล้ว ดังนั้นแค่แก้วใหญ่ตอนเช้าหนึ่งแก้วกับตอนบ่ายอีกหนึ่งแก้วก็อาจเข้าใกล้ 5 แก้ว ตามเกณฑ์งานวิจัยได้
    • คนไอริชต่างจากคนอื่นเป็นพิเศษในเรื่อง การเผาผลาญกาแฟ เหรอ
    • ผมบอกว่าตัวเอง วันละสองแก้ว แต่ความจริงคือแก้วละ 24–30 ออนซ์
    • ถ้างานวิจัยนี้อิงมาตรฐานไอร์แลนด์ก็น่าจะใช้ แก้ว 170ml ซึ่งถ้าอย่างนั้นแก้วมัคธรรมดาราว 500ml ก็เท่ากับ 3 แก้ว
      หรือไม่ก็อาจใช้มาตรฐาน 118ml coffee cup แบบอเมริกัน
      การใช้หน่วยที่แกว่งตั้งแต่ 118ml ถึง 250ml แบบนี้ตรง ๆ ในงานวิทยาศาสตร์ทำให้ความน่าเชื่อถือของทั้งบทความลดลง

  • งานนี้ไม่ได้บอกว่า กาแฟไม่ดี
    โดยรวมแล้วกลับเอนไปทาง เป็นกลางหรือมีประโยชน์เล็กน้อย มากกว่า
    ถ้ามองวรรณกรรมวิทยาศาสตร์ในภาพกว้าง กาแฟสัมพันธ์กับความเสี่ยงเบาหวานชนิดที่ 2 ที่ลดลง ความเสี่ยงพาร์กินสันที่ลดลง และอัตราการเสียชีวิตโดยรวมที่ลดลง
    แน่นอนว่าสำหรับบางคนก็มีข้อเสีย เช่น ความกังวล มือสั่น การนอนแย่ลง และอัตราการเต้นหัวใจเพิ่มขึ้น

  • ผมดื่มกาแฟเยอะ แล้วพอไป แบ็กแพ็ก 3 วัน ดันไม่ได้พกกาแฟสำเร็จรูปไป เลยปวดหัวตลอดทริป พอกลับสู่ความเจริญก็ซัด Mountain Dew แล้วหายใน 5 นาที
    เห็นแบบนั้นแล้วตัดสินใจว่านี่ไม่คุ้ม เลยค่อย ๆ เลิก
    หลังจากนั้นความถี่ของ ไมเกรน ก็ลดลงพอสมควร
    แต่เพราะชอบกาแฟมากก็เลยลองเปลี่ยนเป็นดีแคฟ แล้วไมเกรนกลับมาถี่อีก เลยตัดจบทั้งหมด
    ถ้าไม่มีผลข้างเคียงก็คงดื่มต่ออยู่แล้ว แต่ตอนนี้ดื่มชาข้าวบาร์เลย์คั่วร้อนแทน
    แน่นอนว่ามันไม่เหมือนกาแฟ

    • เผื่อไว้เป็นข้อมูล กาแฟดีแคฟ ก็ยังมีคาเฟอีนอยู่ประมาณหนึ่งในสามของกาแฟปกติ ดังนั้นยังห่างไกลจากคำว่าไร้คาเฟอีน

  • งานวิจัยแบบนี้น่าสนใจมากจริง ๆ แต่ตรงนี้มีแค่ n=62 เลยทำให้ผลดูกำลังอ่อน
    อย่างมากก็แค่ชี้ว่ามีผลที่เป็นไปได้
    อีกอย่าง อาหารอะไรก็อาจส่งผลต่อ ไมโครไบโอม คล้ายกันได้ทั้งนั้น แต่ที่นี่ไม่ได้แยกทดสอบคาเฟอีนออกมาต่างหาก
    ในแง่ที่ใกล้กับการบริโภคจริงก็อาจดีกว่า แต่ก็ทำให้มีประโยชน์น้อยลงเหมือนกัน เพราะยากจะตัดความเป็นไปได้ที่ผักธรรมดาหลายชนิดก็อาจให้ผลคล้ายกัน

    • ทำให้นึกถึง การทดลองแมงมุม ของ NASA ในปี 1995
      คาเฟอีนเป็นสารที่กระตุ้นความหุนหันพลันแล่นได้แรงมาก :)
      https://rarehistoricalphotos.com/nasa-spiders-drugs-experime...
    • มีคนบอกว่า ไม่ได้แยกทดสอบคาเฟอีน แต่พวกเขาทดสอบทั้ง กาแฟมีคาเฟอีนและกาแฟดีแคฟ และเห็นผลแบบเดียวกันทั้งสองกรณี
      ถ้าอย่างนั้นสาเหตุน่าจะไม่ใช่คาเฟอีน แต่เป็นสารอื่นในกาแฟมากกว่า

  • คาเฟอีน เป็นยาที่ทรงพลังมาก
    มันน่าทึ่งพอสมควรที่ประชากรสัดส่วนใหญ่ของประเทศหนึ่ง ๆ ใช้ชีวิตเหมือนอยู่ภายใต้อิทธิพลของสารนี้แทบตลอดเวลา และมีอุตสาหกรรมขนาดใหญ่ที่คอยจัดหาสารนี้แทบทุกหัวมุมถนน
    แถมเรายังดูเฉยชากับการให้เด็ก ๆ รับสารนี้ผ่านเครื่องดื่มหวานที่ทำการตลาดกับเด็กเป็นหลักมากเกินไปด้วย
    พอคิดถึงขนาดของเรื่องนี้แล้วก็เวียนหัวเหมือนกัน
    แต่ก็ยอมรับว่าเช้านี้ผมยังไม่ได้ดื่มกาแฟ เลยอาจพูดเพ้อ ๆ อยู่บ้าง

    • มุมมองนั้นอาจตั้ง สภาวะสะอาดหมดจด คือสภาพที่ไม่มีสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทใด ๆ เลย ไว้เป็นมาตรฐานมากเกินไปก็ได้
      มนุษย์เราเดิมทีก็ปรับตัวกับอาหารที่หลากหลายมากทั่วโลกมาแล้ว และนั่นก็เป็นส่วนหนึ่งของเหตุผลที่เผ่าพันธุ์เราประสบความสำเร็จ
      หลายกลุ่มคนบริโภค สารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทแบบอ่อน อยู่เป็นประจำ และสารที่แรงกว่านั้นก็คงใช้เป็นครั้งคราวในบางบริบท
      ตัวพืชป่าเองก็มักมีสารออกฤทธิ์อยู่บ้างในระดับหนึ่ง จึงไม่ง่ายที่จะหลีกเลี่ยงทั้งหมดอยู่แล้ว
    • สัปดาห์นี้ผมพยายามลดหรือเลิก กาแฟ โดยลดจากวันละ 3 แก้วเหลือ 1 แก้ว แล้วแก้วเดียวนั้นกลับให้ความรู้สึก ไฮ ชัดเจนเหมือนสูบโคเคนตอนเช้าเข้าไปหนึ่งที
      ผมยังตระหนักด้วยว่ารูปแบบความอยากมันเหมือนกันเลย สุดท้ายเลยยอมรับว่ากาแฟก็เป็นแค่ยาอีกชนิดหนึ่งที่เรานั่งเสพคนเดียวพร้อมอ่านหนังสือพิมพ์
      การที่มันเป็นสิ่งแรกที่นึกถึงในตอนเช้าก็เพราะผมติดมัน และตอนนี้กำลังพยายามเลิกแบบจริงจังอยู่
    • ยังมีอีกหนึ่งอุตสาหกรรมยักษ์ของ ผงสีขาว ที่พยายามกระจายมันให้คนมากที่สุดเท่าที่จะทำได้
      นั่นคือ น้ำตาล
      คล้ายกันแม้แต่ในแง่ที่ผ่านการขัดสีและทำให้บริสุทธิ์อย่างสูง

  • เมื่อก่อนผม ไม่แตะคาเฟอีนเลย
    ตอนเป็นวัยรุ่นกับช่วงอายุยี่สิบต้น ๆ เคยลองไม่กี่ครั้งแล้วใจสั่น หัวใจเต้นเร็วเกินไป
    แถมตอนนั้นก็เป็น กาแฟกระวานแบบเลบานอน ที่เข้มข้นมาก อาจไม่ใช่ตัวอย่างที่ดีนัก
    จากนั้นพออายุ 34 ก็เริ่มงานแรกที่ต้อง ทำงานเป็นกะ และเริ่มมีทั้งกะเย็นกับกะดึก เลยเริ่มดื่มมัน
    ตอนแรกดื่มกาแฟ fancy อย่าง French vanilla และพอผ่านไปประมาณปีหนึ่ง ตอน Starbucks สาขาแรกเปิด ผมก็ถึงขั้นดื่ม venti quad shot latte
    หลังจากนั้นพออนุญาตให้ขาย เครื่องดื่มชูกำลัง ผมเคยดื่ม Rockstar 750ml เป็นมื้อเช้า แล้วมีอาการกล้ามเนื้อกระตุก เลยรู้สึกว่าควรลดบ้าง
    ตอนนี้ลงตัวที่กาแฟแก้วเล็กตอนเย็นหนึ่งแก้ว และบางครั้งก็ยังกินไม่หมดด้วยซ้ำ

  • ผมเปลี่ยนจาก กาแฟ มาเป็นเม็ด theacrine แล้วชอบกว่ามาก
    มันให้ความรู้สึกชัดและมีสมาธิโดยไม่เพิ่มความกังวล และดูเหมือนจะไม่กระทบการนอนเลยด้วย
    อีกอย่างที่เกลียดมากคือการเลิกกาแฟมันยากเกินไป
    แต่ผมก็ไม่ชอบที่มันมาในรูปเม็ด
    เคยลองทำเครื่องดื่ม theacrine เอง แต่ขมเกินไปจนหารสผสมที่โอเคไม่ได้ และจนถึงตอนนี้ก็ยังมีฝันร้ายจากการจับคู่ chicory + theacrine อยู่เลย