โรคฮันติงตัน รักษาสำเร็จเป็นครั้งแรก

 (bbc.com)
1 คะแนน โดย GN⁺ 2025-09-25 | 1 ความคิดเห็น | แชร์ทาง WhatsApp
  • พบผลว่าสามารถทำให้การดำเนินของโรคในผู้ป่วย โรคฮันติงตัน ช้าลง 75%
  • มีการนำ การบำบัดยีน มาใช้ โดยมุ่งลดระดับโปรตีนพิษอย่างถาวรผ่านการผ่าตัดสมองเพียงครั้งเดียว
  • ผู้ป่วยบางรายในการทดลองทางคลินิก สามารถใช้ชีวิตประจำวันต่อได้และกลับไปทำงานได้ ซึ่งต่างจากที่คาดไว้
  • แม้การรักษาจะมีค่าใช้จ่ายสูงมากและต้องอาศัยการผ่าตัดที่ซับซ้อน แต่ก็ถูกประเมินว่าเป็น จุดเปลี่ยนแห่งความหวังครั้งใหม่
  • ในอนาคตยังมีการพิจารณาความเป็นไปได้ในการป้องกันไม่ให้โรคแสดงอาการตั้งแต่ต้น ผ่านงานวิจัยด้าน การป้องกันล่วงหน้า

โรคฮันติงตัน: กรณีรักษาสำเร็จครั้งแรก

ภาพรวมของโรคและผลการทดลองทางคลินิก

  • โรคฮันติงตัน เป็นโรคหายากที่ เกิดจากพันธุกรรมและทำลายเซลล์ประสาทในสมอง ส่งผลร้ายแรงต่อการเคลื่อนไหว การรับรู้ และพฤติกรรม
  • โรคนี้มี ประวัติครอบครัว อย่างชัดเจน โดยผู้ป่วยมักเริ่มมีอาการครั้งแรกในช่วงอายุ 30-40 ปี และมีโอกาสเสียชีวิตสูงภายในราว 20 ปีหลังจากนั้น
  • ในการศึกษาครั้งนี้ พบว่าผู้ป่วยในการทดลองทางคลินิกมี การดำเนินของโรคลดลง 75% โดยเฉลี่ยหลังผ่านไป 3 ปี
    • วัดได้ว่าการเสื่อมถอยของสมรรถภาพร่างกายที่คาดว่าจะเกิดขึ้นภายในช่วงเวลาหนึ่ง ล่าช้าออกไปราว 4 เท่า
    • จากผลของการรักษา ผู้ป่วยบางรายกลับไปทำงานได้อีกครั้ง และบางรายที่คาดว่าจะต้องใช้รถเข็นก็ยังคงเดินได้
  • งานวิจัยทางคลินิกบางส่วนในสหราชอาณาจักร ซึ่งนำโดยคณาจารย์จาก UCL และ National Hospital for Neurology and Neurosurgery ได้ให้ข้อมูลที่แสดงถึง การดีขึ้นของอาการอย่างมีนัยสำคัญ
  • ในยุโรป สหรัฐฯ และสหราชอาณาจักร มีผู้ป่วยโรคฮันติงตันราว 75,000 คน และยังมีอีกหลายแสนคนที่มีความเสี่ยงแฝงในการแสดงอาการในอนาคต

หลักการของการบำบัดยีนและกระบวนการผ่าตัดสมอง

  • มีการใช้ เทคโนโลยีการบำบัดยีน สมัยใหม่ โดยนำแนวทาง "gene silencing" มาผสานกับ "gene therapy"
  • มีการใส่ลำดับยีนพิเศษลงใน ไวรัส ที่ถูกดัดแปลงให้ปลอดภัย แล้วส่งเข้าสู่ บริเวณเฉพาะของสมอง (caudate nucleus และ putamen) ผ่านการผ่าตัดประสาทนาน 12-18 ชั่วโมง ภายใต้การนำทางด้วย MRI แบบเรียลไทม์
  • ไวรัสจะเข้าสู่เซลล์สมองและกระตุ้นให้สร้าง microRNA เพื่อขัดขวางกระบวนการสังเคราะห์โปรตีน huntingtin ที่กลายพันธุ์
    • กระบวนการนี้ช่วยลดปริมาณโปรตีนอันตราย จึง ยับยั้งการตายของเซลล์ประสาท
    • ตัวชี้วัดในการทดลองทางคลินิก (คะแนนรวมด้านการรับรู้ การเคลื่อนไหว และการใช้ชีวิตประจำวัน) แสดงให้เห็นถึงการยกระดับคุณภาพชีวิตอย่างมีนัยสำคัญ
  • หลังการรักษา การตรวจน้ำไขสันหลังพบว่า ระดับ neurofilament ซึ่งเป็นตัวชี้วัดการตายของเซลล์ประสาท ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

ประสบการณ์ของผู้ป่วยและครอบครัว

  • ผู้ที่มีประวัติครอบครัว เช่น Jack May-Davis เคยเผชิญมุมมองชีวิตที่สิ้นหวังหลังทราบผลตรวจยีน แต่ผลลัพธ์ครั้งนี้ช่วยให้กลับมามีความคาดหวังเชิงบวกต่ออนาคต
  • หากมียีนกลายพันธุ์ แม้พ่อหรือแม่เพียง 1 คนมียีนกลายพันธุ์ดังกล่าว บุตรก็มีโอกาส 50% ที่จะแสดงอาการ
  • ผู้ป่วยและครอบครัวต่างมองว่าการทดลองทางคลินิกครั้งนี้เป็นจุดเปลี่ยนสำคัญ

ความท้าทายด้านเทคนิคและเชิงพาณิชย์ รวมถึงแนวโน้มในอนาคต

  • ด้วยความยากของหัตถการและค่าใช้จ่ายในการรักษาที่คาดว่าสูงมาก ทำให้ เป็นเรื่องยากที่ผู้ป่วยทุกคนจะเข้าถึงการรักษาได้
  • ฝั่ง uniQure กำลังดำเนิน แผนยื่นขออนุมัติในสหรัฐฯ ภายในปี 2026 และจะหารือกับสหราชอาณาจักรและยุโรปตามลำดับ
  • ในระยะยาว ด้วยความก้าวหน้าของการบำบัดยีนและการแพทย์แม่นยำ จึงมี ความเป็นไปได้ที่จะขยายการใช้กับผู้ป่วยในวงกว้าง
  • Prof Sarah Tabrizi และคณะวิจัยยังมีแผนผลักดันการทดลองป้องกันโรคฮันติงตันในระยะ 'stage zero' สำหรับผู้มียีนแต่ยังไม่แสดงอาการ

บทสรุปและความหมาย

  • ความสำเร็จของการทดลองทางคลินิกครั้งนี้ถูกประเมินว่าเป็น หมุดหมายแห่งความหวังครั้งใหม่และหลักชัยในการต่อสู้กับโรค สำหรับผู้ป่วยโรคฮันติงตันและครอบครัว
  • ในอนาคตยังคาดหวังได้ว่า ความก้าวหน้าของการบำบัดยีน จะสามารถนำไปประยุกต์ใช้กับโรคระบบประสาทเสื่อมอื่น ๆ ได้ด้วย

บทความที่เกี่ยวข้อง

1 ความคิดเห็น

 
GN⁺ 2025-09-25
ความคิดเห็นจาก Hacker News

  • ข่าวนี้ให้ความหวัง แต่ยังจำเป็นต้องมีการตีพิมพ์งานวิจัยอย่างเป็นทางการและผ่านการทบทวนโดยผู้เชี่ยวชาญ
    วันนี้แถลงการณ์ของบริษัทฉบับจริงสามารถดูได้ที่นี่
    และยังมีบทความจากเดือนมิถุนายน 2024อยู่ด้วย
    หากจะอธิบายขั้นตอนให้ชัดขึ้น อย่างแรกคือมีการฉีดไวรัสยีนเข้าไปในสมองผ่านการผ่าตัดทางประสาทศัลยกรรม อย่างที่สองคือไวรัสนี้นำยีนที่สร้าง microRNA เข้าไปส่ง อย่างที่สามคือ microRNA นี้จะไปยับยั้ง messenger RNA ของยีนที่ผิดปกติ เพื่อลดการสร้างโปรตีนที่เป็นอันตราย
    งานวิจัยปี 2023 ถูกอ้างถึงว่ามีผู้ป่วย 39 คนในรายงานของ BBC และ 29 คนในข่าวประชาสัมพันธ์ล่าสุดของบริษัท
    ผลที่วัดได้อาจมีนัยสำคัญ แต่ตัวเลขดูค่อนข้างเล็ก (เช่น 0.39 คะแนนจาก 14.1 คะแนนในกลุ่มขนาดยาต่ำ)
    ก่อนหน้านี้เคยใช้ตัวชี้วัดด้านพฤติกรรมและการทำงานด้วย แต่ประกาศวันนี้เน้นค่าที่เป็นวัตถุวิสัยมากกว่า
    มีการบอกว่ากลุ่มผู้ป่วยขนาดยาสูงมีบางกรณีที่อาการดีขึ้น แต่กลไกยังไม่ชัดเจน
    ผลล่าสุดแสดงว่าโรคยังคงดำเนินต่อไป แต่ช้าลงอย่างค่อยเป็นค่อยไปเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (ในกลุ่มควบคุม 10 คน มี 4 คนย้ายเข้ากลุ่มทดลองหลัง 12 เดือน)
    มีรายงานว่าค่า NfL (neurofilament light chain) ดีขึ้นด้วย แต่ตัวชี้วัดนี้มีความผันผวนสูงและต้องระวังในการตีความ
    การรักษานี้เป็นโรคหายาก โรคดำเนินช้า แต่ตัวการรักษามีความรุกล้ำสูง จึงดูเหมือนว่าการเก็บและประกาศข้อมูลทำกันอย่างรวดเร็ว
    ผลระยะสั้นเป็นบวก แต่ยังต้องติดตามผลระยะยาว
    ยังตัดความเป็นไปไม่ได้ไม่ได้ว่าปัจจัยอื่นระหว่างการรักษา เช่น ยาช่วยกดภูมิ อาจมีผลด้วย จึงจำเป็นต้องมีการทบทวนจากผู้เชี่ยวชาญ
    มีความกังวลว่า microRNA อาจไปจับกับยีนอื่นหรือกระตุ้นปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันได้
    ควรจำไว้ด้วยว่าการบำบัดยีนลักษณะนี้ไม่มีตัวย้อนฤทธิ์หรือกระบวนการสลายตามครึ่งชีวิต
    โดยสรุปแล้ว มีเหตุผลให้หวังมาก แต่ควรเข้าหาอย่างระมัดระวัง

    • ถ้าแนวทางนี้สำเร็จ ผมคิดว่านี่จะเป็นข่าวดีต่อโรคทางพันธุกรรมชนิดลุกลามอื่น ๆ ด้วย

    • มีคนบอกว่าการบำบัดยีนย้อนกลับหรือล้างออกตามครึ่งชีวิตได้ยาก เลยสงสัยว่าถ้าใช้ไวรัสที่สามารถลบหรือทำลายยีนที่ใส่เข้าไปได้จะเป็นอย่างไร

  • Huntington’s เป็นสาขาที่มีโอกาสสูงสำหรับความสำเร็จของการบำบัดยีน
    ยีนสาเหตุและกลไกชัดเจน สามารถวินิจฉัยล่วงหน้าก่อนแสดงอาการได้ และโรคดำเนินช้า
    ถึงอย่างนั้นก็ยังต้องระวัง
    ตอนนี้ยังเป็นระยะ 1/2 (ขั้นสำรวจ) และระยะ 3 จะยากกว่าและใช้เวลานานมาก
    ผลการรักษาก็ยังอยู่ในระดับชะลอการดำเนินโรคเท่านั้น

    • FDA อนุญาตให้เดินหน้าสู่ BLA (คำขออนุญาตผลิตภัณฑ์ชีวภาพ) จากผลการทดลองครั้งนี้แล้ว และ UniQure ก็ประกาศว่าจะยื่น BLA ทันที
      นั่นหมายความว่ามีความเป็นไปได้สูงที่ AMT-130 จะได้รับการอนุมัติจาก FDA โดยไม่ต้องมีการทดลองทางคลินิกเพิ่มเติม

  • ตอนเด็ก ๆ ผมจำได้ว่าเพื่อนสนิทของแม่คนหนึ่งป่วยเป็น Huntington’s และในลูกชายสองคนของเธอ มีคนหนึ่งตรวจยีน แต่อีกคนไม่ตรวจ
    ทุกวันนี้พอนึกย้อนกลับไปก็ยังรู้สึกว่าเป็นเรื่องไม่ธรรมดาที่ผมได้รู้เรื่องแบบนี้ตั้งแต่อายุยังน้อย

    • ผมเข้าใจดีมากว่าทำไมบางคนถึงไม่อยากตรวจ
      ตอนในซีรีส์ House M.D. ที่พูดถึงเรื่องนี้ก็น่าประทับใจมาก
      ผมเข้าใจความจริงที่ว่าการรู้ผลตรวจพันธุกรรมสามารถส่งผลต่อการตัดสินใจทั้งชีวิตได้

    • ตอนที่การทดสอบเพิ่งเริ่มใช้ ผมตัดสินใจว่าจะไม่ตรวจ และจนถึงตอนนี้ก็ยังไม่ได้ตรวจ
      พอเทียบอายุที่คนในครอบครัวเริ่มมีอาการกับอายุของผมเอง ก็ทำให้มั่นใจว่าคงไม่มีปัญหาอะไร
      เมื่อก่อนผมเคยสงสัยว่าตัวเองจะรับข่าวการวินิจฉัย HD ได้มากแค่ไหน แต่ตอนนี้กลับนึกภาพว่าชีวิตจะแตกต่างไปแค่ไหนถ้ารู้ผลนั้นล่วงหน้า

  • นี่เป็นข่าวที่น่าทึ่งจริง ๆ
    สำหรับผู้ป่วยและครอบครัว มันคงให้ความรู้สึกเหมือนปาฏิหาริย์
    ผมคิดว่าช่วงนี้ข่าวดีที่ชัดเจนแบบนี้หาได้ยากมาก

  • ผมสงสัยว่าความก้าวหน้าครั้งนี้มีส่วนใดบ้างที่เกิดขึ้นได้เพราะทุนสนับสนุนวิจัยจาก NIH, NSF (สหรัฐฯ), NIHR (สหราชอาณาจักร) และแหล่งอื่น ๆ
    ไม่ได้ต้องการถกการเมือง แต่เสียดายที่สาธารณชนมักไม่รู้ว่าความสำเร็จทางการแพทย์ใหญ่ ๆ แบบนี้เกิดจากงานวิจัยหลายสิบถึงหลายร้อยชิ้นและการศึกษาที่ยาวนาน
    ในบทความมีแค่ว่า UniQure วางแผนยื่นขออนุมัติยาในปี 2026 แต่ความจริงคือมีงานวิจัยที่ได้รับการสนับสนุนจากภาครัฐในหลายประเทศรองรับมานานแล้ว
    ถ้าสื่อไล่ตามเส้นทางการอ้างอิงในงานวิจัยเพียงไม่กี่ชั้น ก็จะเห็นชัดว่าทุนสาธารณะอย่าง NIH/NIHR สำคัญแค่ไหน
    ความพยายามตัดงบ NIH ในสหรัฐฯ เคยเกิดขึ้นมาก่อน และล่าสุดก็มีการตัดไป 783 ล้านดอลลาร์ ซึ่งเป็นปัญหาเช่นกัน
    ผมคิดว่าการสื่อสารของนักวิจัยสำคัญมาก ไม่อย่างนั้นความก้าวหน้าทะลุกรอบแบบนี้จะค่อย ๆ หายไป
    อ้างอิง: บทความเรื่องการตัดทุน NIH 1, บทความ 2

    • ปัญหาคือศัพท์เฉพาะมันไกลตัวสาธารณชนมาก จึงถูกใช้เป็นข้อโต้แย้งโจมตีงบวิจัยวิทยาศาสตร์ได้อย่างง่ายดาย
      ตัวอย่างเช่น “งานวิจัยกุ้งบนลู่วิ่ง” ก็ยังถูกคนที่ต้องการตัดงบวิทยาศาสตร์หยิบมาอ้างอยู่จนทุกวันนี้
      บทความเกี่ยวกับกรณีวิจัยที่ถูกบิดเป็นข่าวซุบซิบ

    • มันน่าขมขื่นที่นักวิทยาศาสตร์ต้องมาคอยอธิบายงบวิจัยของตัวเองต่อคนทั่วไป
      ทั้งที่พวกเขาต้องพิสูจน์แผนวิจัยต่อ NIH และหน่วยงานอื่นอย่างเพียงพออยู่แล้ว และยังมีหลายกรณีที่งบถูกตัดกลางทางจนเส้นทางอาชีพสั่นคลอน
      เพื่อน ๆ หลังปริญญาเอกของผมหลายคนก็เริ่มมองหางานนอกสหรัฐฯ กันแล้ว
      ผมกังวลต่อระบบนิเวศการวิจัยมาก

    • ผมว่าคงไม่จำเป็นต้องคำนวณแม้กระทั่งทุนทั้งหมดของ NIH ด้วยซ้ำ
      ฐานข้อมูลแทบทั้งหมดในภาคสนามตั้งอยู่บนรากฐานของ NCBI และถ้าไม่มี NIH การวิจัยชีววิทยาสมัยใหม่ก็คงเป็นไปไม่ได้เลย

    • งานวิจัยนี้ดูเหมือนจะนำโดยสหราชอาณาจักร
      มีการทำวิจัยต่อเนื่องมาหลายปี และ Tabrizi ซึ่งเป็นหนึ่งในหัวหน้าโครงการวิจัยก็ได้นำเสนอผลงานนี้ในงานประชุมมากมาย

    • ผมคิดว่าบางส่วนได้รับการสนับสนุนโดยตรงจากทุนวิจัยภาครัฐแน่นอน
      ต่อให้ไม่ใช่โดยตรง รากฐานทางทฤษฎีและงานวิจัยเบื้องต้นก็คงเป็นไปไม่ได้หากไม่มีการสนับสนุนจากภาครัฐ
      สังคมที่แข็งแรงจำเป็นต้องมีงานวิจัยที่ใช้เงินสาธารณะ

  • ผมขอแชร์สรุปที่ Science Media Centre ของสหราชอาณาจักรรวบรวมปฏิกิริยาของผู้เชี่ยวชาญไว้
    ลิงก์ที่เกี่ยวข้อง

  • รายละเอียดของแนวทางนี้สามารถดูได้ที่นี่
    AMT-130 ใช้เทคโนโลยี miQURE™ โดยให้เวกเตอร์ AAV5 ขนส่ง micro-RNA สังเคราะห์เพื่อยับยั้งการทำงานของยีน huntingtin
    เป้าหมายคือยับยั้งการสร้างโปรตีนกลายพันธุ์ (mHTT)
    สาระสำคัญที่ประกาศจริงคือ

    • อัตราการดำเนินโรคลดลง 75% ตามเกณฑ์ Unified Huntington’s Disease Rating Scale (p=0.003)

    • ลดลง 60% ตามเกณฑ์ Total Functional Capacity (p=0.033)

    • ลดลง 88% ตามเกณฑ์ Symbol Digit Modalities Test (p=0.057)

    • ลดลง 113% ตามเกณฑ์ Stroop Word Reading Test (p=0.0021)

    • ลดลง 59% ตามเกณฑ์ Total Motor Score (p=0.1741) ลิงก์ประกาศอย่างเป็นทางการ

    • ในฐานะคนที่สูญเสียคนในครอบครัวไปเพราะ HD ผมคิดว่าแค่การรักษาด้วย mRNA มาถึงจุดนี้ได้ก็เป็นความก้าวหน้าที่มีความหมายมากแล้ว
      ขณะเดียวกันก็โกรธมากที่รัฐบาลของผมพยายามขัดขวางการแพร่หลายของการรักษาแบบ mRNA ด้วยเหตุผลทางการเมือง

    • ขอบคุณที่แชร์ข้อมูลนี้
      ผมสงสัยว่าการรักษาแบบนี้ที่ฉีดเข้าไปเฉพาะบางส่วนของสมอง อาจรักษาเพียงบางด้านของโรคได้มีประสิทธิภาพมากกว่าไหม และมีใครรู้หรือไม่ว่ามีแนวโน้มแบบนั้นถูกสังเกตเห็นจริงหรือเปล่า

    • ผมสงสัยว่าทำไมการรักษานี้ถึงต้องให้ยาผ่านการผ่าตัดสมองโดยเฉพาะ

    • ผมสงสัยว่า “ช้าลง 113%” หมายความว่าอย่างไร
      ถ้าความเร็วเดิมเป็น x เท่า การชะลอลง 80% ก็น่าจะเหลือ 0.2x ไม่ใช่หรือ เลยงงอยู่

    • ผมสงสัยว่าตัวเลขเหล่านี้สะท้อนต่อชีวิตจริงของผู้ป่วยอย่างไร
      เช่น ถ้าได้รับการรักษาล่วงหน้าจากการตรวจยีนก่อนแสดงอาการ การชะลอความเร็วของโรคเพียงอย่างเดียวจะพอให้คาดหวังอายุขัยหรือคุณภาพชีวิตที่ใกล้ปกติได้หรือไม่

  • ความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีช่วงหลังทำให้ความก้าวหน้าทางการแพทย์ยิ่งใหญ่มากจริง ๆ
    ผมคาดหวังได้เต็มที่เลยว่าในอีก 20 ปีข้างหน้า มะเร็งส่วนใหญ่ก็น่าจะรักษาได้

    • เหมือนกับที่เทคโนโลยีนวัตกรรมจำนวนมากหลังสงครามโลกครั้งที่สองเกิดขึ้นภายใต้ฉากหลังของสงคราม การระบาดใหญ่ (Covid) ก็ดูจะเป็นตัวเร่งแบบนั้นให้กับวงการ biotech

    • ถ้าแนวโน้มการตัดงบวิจัยหยุดลงได้ ผมหวังจากใจจริงว่านวัตกรรมทางการแพทย์แบบนี้จะกลายเป็นจริง

    • วัคซีน mRNA ตัวแรกให้ความรู้สึกเหมือนเขื่อนแตกแล้วจุดไฟให้การสร้างนวัตกรรม

  • มีการพูดถึงว่าในสหราชอาณาจักร NHS สนับสนุนยีนบำบัดมูลค่า 2.6 ล้านปอนด์ต่อผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยหนึ่งราย แต่เรื่องนี้ก็มีบริบททางประวัติศาสตร์ว่ากลุ่มนี้เคยถูกปฏิบัติอย่างไม่เป็นธรรมโดยรัฐมาก่อน กล่าวคือ นโยบายนี้อาจไม่ควรถูกมองว่าเป็นมาตรฐานใหม่หรือกรณีที่ใช้ทั่วไปได้
    ลิงก์ที่เกี่ยวข้อง: คดีอื้อฉาวเลือดปนเปื้อน

    • ในฐานะนักศึกษาแพทย์ในสหราชอาณาจักร ผมอยากพูดถึงประเด็นนี้จริง ๆ
      การรักษาทดแทนต้องไปโรงพยาบาลเพื่อรับการถ่ายเลือดมากกว่าสัปดาห์ละ 3 ครั้ง และยังต้องนอนโรงพยาบาลเพิ่มจากภาวะแทรกซ้อน ดังนั้นในระยะยาวยีนบำบัดคุ้มค่าเชิงต้นทุนประโยชน์มากพอ
      โดยเฉพาะเมื่อเทียบกับความเครียดในชีวิตจริงที่ต้องคอยระวังแผลหรือรอยฟกช้ำ ผลที่เกิดขึ้นต่อชีวิตนั้นเปลี่ยนไปอย่างสิ้นเชิงโดยไม่ใช่แค่เรื่องค่าใช้จ่าย
      แนวทางที่เกี่ยวข้องก็ถูกพัฒนามาตั้งแต่ก่อนเกิดคดีอื้อฉาวนั้นแล้ว
      บทความที่เกี่ยวข้อง

  • นี่เป็นความก้าวหน้าทางการแพทย์ที่ยิ่งใหญ่มากจริง ๆ