- มีการยืนยันในสัตว์ทดลองและเนื้อเยื่อมนุษย์ถึง วิธีรักษาที่ฟื้นฟู กระดูกอ่อน ที่เสียหายจากวัย และ ป้องกันการเกิดโรคข้ออักเสบหลังการบาดเจ็บที่เข่า
- หัวใจสำคัญคือการ ยับยั้งโปรตีน 15-PGDH ที่เกี่ยวข้องกับความชรา ด้วยยาฉีดหรือยารับประทาน ทำให้กระดูกอ่อนของหนูสูงวัยหนาขึ้นและการทำงานฟื้นกลับมา
- การยับยั้งโปรตีนนี้ช่วย กระตุ้นการสร้างกระดูกอ่อนไฮยาลิน โดยไม่ใช้ สเต็มเซลล์ แต่เปลี่ยนการแสดงออกของยีนในเซลล์กระดูกอ่อนให้กลับสู่สภาพอ่อนวัย
- เนื้อเยื่อกระดูกอ่อนที่ได้จากการผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่ามนุษย์ ก็แสดง สัญญาณเริ่มต้นของการฟื้นฟูเนื้อเยื่อ หลังได้รับตัวยับยั้งชนิดเดียวกัน
- งานวิจัยนี้ชี้ให้เห็นถึง ความเป็นไปได้ของการรักษาที่มุ่งตรงสู่สาเหตุรากของโรคข้ออักเสบ และมีศักยภาพที่จะมาแทนการผ่าตัดเปลี่ยนข้อเทียมในอนาคต
การฟื้นฟูกระดูกอ่อนที่เสื่อมตามวัยและการป้องกันโรคข้ออักเสบ
- ทีมวิจัยจากคณะแพทยศาสตร์สแตนฟอร์ดใช้ ยาฉีดที่ยับยั้งโปรตีน 15-PGDH ซึ่งเกี่ยวข้องกับความชรา เพื่อย้อนการสูญเสียกระดูกอ่อนข้อเข่าในหนูสูงวัย
- การรักษาแบบเดียวกันนี้ยัง ยับยั้งการเกิดโรคข้ออักเสบหลังการบาดเจ็บที่เข่าคล้ายการฉีกขาดของ ACL ได้ด้วย
- หนูที่ได้รับการรักษามีการเคลื่อนไหวและการทำงานของข้อต่อดีขึ้นอย่างชัดเจน
- ในตัวอย่างกระดูกอ่อนที่ได้จากการผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่าของมนุษย์ ก็พบ การก่อตัวของกระดูกอ่อนใหม่ที่ใช้งานได้
- นักวิจัยระบุว่าแนวทางนี้อาจ ฟื้นฟูกระดูกอ่อนที่เสื่อมหรือเสียหายจากวัยได้ในรูปแบบยาฉีดหรือยารับประทาน
เป้าหมายเชิงรากของโรคข้อเข่าเสื่อม
- โรคข้อเข่าเสื่อม (Osteoarthritis) ส่งผลต่อผู้ใหญ่ในสหรัฐฯ 1 ใน 5 คน และก่อค่าใช้จ่ายทางการแพทย์ปีละ 6.5 หมื่นล้านดอลลาร์
- ปัจจุบันการรักษามุ่งเน้นที่การบรรเทาอาการปวดหรือการผ่าตัด และ ยังไม่มียาที่สามารถย้อนความเสียหายของกระดูกอ่อนได้
- การรักษาครั้งนี้เสนอความเป็นไปได้ของการเปลี่ยนกระบวนทัศน์ เพราะ มุ่งเป้าไปที่สาเหตุของโรคโดยตรง ไม่ใช่เพียงอาการ
บทบาทของเอนไซม์ความชรา 15-PGDH
- 15-PGDH คือ “gerozyme” ที่เพิ่มขึ้นตามวัยและทำให้การทำงานของเนื้อเยื่อลดลง
- งานวิจัยก่อนหน้านี้พบว่าเมื่อยับยั้งเอนไซม์นี้ มวลกล้ามเนื้อและความทนทานเพิ่มขึ้น แต่เมื่อมีการแสดงออกมากเกินไป กล้ามเนื้อจะอ่อนแอลง
- 15-PGDH ยังเกี่ยวข้องกับ การฟื้นฟูกระดูก ระบบประสาท และเซลล์เม็ดเลือด
- ในกระดูกอ่อน แทนที่จะใช้สเต็มเซลล์ กลับเป็น เซลล์กระดูกอ่อน (Chondrocyte) ที่เปลี่ยนการแสดงออกของยีนให้กลับไปสู่ภาวะอ่อนวัย
เส้นทางใหม่ของการฟื้นฟูเนื้อเยื่อ
- หัวหน้าโครงการวิจัย Helen Blau กล่าวว่า นี่คือ “วิธีใหม่ในการฟื้นฟูเนื้อเยื่อผู้ใหญ่โดยไม่ใช้สเต็มเซลล์” และย้ำถึงศักยภาพทางคลินิก
- ผู้วิจัยร่วม Nidhi Bhutani กล่าวว่า ตัวยับยั้งนี้แสดง ประสิทธิภาพในการฟื้นฟูกระดูกอ่อนที่ทรงพลังกว่ายาใด ๆ ที่เคยมีมา
- กระดูกอ่อนในร่างกายมนุษย์แบ่งเป็น 3 ชนิด คือ ยืดหยุ่น, เส้นใย, และไฮยาลิน โดยงานวิจัยนี้มุ่งเน้นที่ กระดูกอ่อนไฮยาลินของข้อต่อ
เหตุใดกระดูกอ่อนจึงฟื้นตัวได้ยาก
- ความชรา การบาดเจ็บ และโรคอ้วน ทำให้เซลล์กระดูกอ่อนหลั่ง โมเลกุลก่อการอักเสบและเอนไซม์ย่อยสลายคอลลาเจน
- เมื่อสูญเสียคอลลาเจน กระดูกอ่อนจะบางลงและเกิดอาการปวดกับบวม
- กระดูกอ่อนของข้อต่อมี สเต็มเซลล์อยู่น้อยมาก จึงมีข้อจำกัดในการฟื้นฟูตามธรรมชาติ
การเชื่อมโยงระหว่างพรอสตาแกลนดินกับการฟื้นฟู
- งานวิจัยก่อนหน้านี้พบว่า พรอสตาแกลนดิน E2 (PGE2) จำเป็นต่อการทำงานของสเต็มเซลล์กล้ามเนื้อ
- เนื่องจาก 15-PGDH ทำหน้าที่ย่อยสลาย PGE2 การยับยั้งมันจึง ช่วยส่งเสริมการฟื้นฟูของหลายเนื้อเยื่อ เช่น กล้ามเนื้อ ระบบประสาท กระดูก และตับ
- งานวิจัยครั้งนี้ยืนยันว่าในกระดูกอ่อนข้อเข่าของหนูสูงวัย ระดับ 15-PGDH เพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า
การฟื้นฟูกระดูกอ่อนในข้อเข่าที่เสื่อมตามวัย
- นักวิจัยฉีด ยาขนาดโมเลกุลเล็กที่ยับยั้ง 15-PGDH เข้าไปที่ช่องท้องหรือข้อเข่า
- ทั้งสองกรณีทำให้กระดูกอ่อนที่บางลง กลับมาหนาขึ้นทั่วพื้นผิวข้อต่อ
- เนื้อเยื่อที่ฟื้นกลับมาถูกยืนยันว่าเป็น กระดูกอ่อนไฮยาลินที่ใช้งานได้จริง
- Bhutani ประเมินว่า “การฟื้นฟูได้มากระดับนี้ในหนูสูงวัยเป็นผลลัพธ์ที่น่าทึ่ง”
ผลในการปกป้องข้อต่อหลังการบาดเจ็บ
- ใน หนูแบบจำลองการบาดเจ็บคล้าย ACL เมื่อให้ตัวยับยั้ง พบว่าอัตราการเกิดโรคข้ออักเสบลดลงอย่างมาก
- เมื่อให้สัปดาห์ละ 2 ครั้งเป็นเวลา 4 สัปดาห์ ระดับ 15-PGDH คงอยู่เพียงครึ่งหนึ่งของกลุ่มควบคุม
- กลุ่มที่ได้รับการรักษาฟื้นการเดินและการลงน้ำหนักได้ใกล้เคียงปกติ
- Blau อธิบายว่า “การเพิ่มขึ้นของ PGE2 ในระดับปกติ ส่งเสริมการฟื้นฟู ไม่ใช่การอักเสบ”
การรีโปรแกรมเซลล์กระดูกอ่อนโดยไม่ใช้สเต็มเซลล์
- เซลล์กระดูกอ่อนของหนูสูงวัยมีการเพิ่มขึ้นของยีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและการสร้างกระดูก ขณะที่ยีนสร้างกระดูกอ่อนลดลง
- หลังการรักษา สัดส่วนเซลล์ที่แสดงออก 15-PGDH ลดจาก 8%→3%, เซลล์ที่เกี่ยวข้องกับกระดูกอ่อนเส้นใย 16%→8%,
และ เซลล์ที่เกี่ยวข้องกับกระดูกอ่อนไฮยาลิน 22%→42%
- นั่นหมายความว่า รูปแบบการแสดงออกของยีนในเซลล์เดิมกลับคืนสู่ภาวะอ่อนวัย โดยไม่ต้องอาศัยการแทรกแซงของสเต็มเซลล์
หลักฐานจากเนื้อเยื่อกระดูกอ่อนของมนุษย์
- เมื่อนำ กระดูกอ่อนจากผู้ป่วยผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่า มารักษาด้วยตัวยับยั้ง 15-PGDH เป็นเวลา 1 สัปดาห์
- พบว่าเซลล์ที่แสดงออก 15-PGDH ลดลง ยีนที่เกี่ยวข้องกับการสลายกระดูกอ่อนถูกยับยั้ง และพบ สัญญาณเริ่มต้นของการฟื้นฟูกระดูกอ่อนไฮยาลิน
- Bhutani ย้ำถึง “ความเป็นไปได้ในการฟื้นฟูผ่านการเปลี่ยนการแสดงออกของยีนในเซลล์เดิม”
แนวโน้มการทดลองทางคลินิกในมนุษย์
- การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ของตัวยับยั้ง 15-PGDH สำหรับรักษากล้ามเนื้ออ่อนแรง ได้ยืนยันทั้งความปลอดภัยและฤทธิ์ทางชีวภาพแล้ว
- นักวิจัยคาดหวังว่าจะ เริ่มการทดลองทางคลินิกสำหรับการฟื้นฟูกระดูกอ่อน และกล่าวว่า “อาจทำให้กระดูกอ่อนเดิมงอกกลับมาได้และหลีกเลี่ยงการใส่ข้อเทียม”
- งานวิจัยนี้ได้รับการสนับสนุนจาก NIH, Baxter Foundation, Li Ka Shing Foundation เป็นต้น
และนักวิจัยบางส่วนถือสิทธิบัตรที่เกี่ยวข้อง โดยมีการถ่ายทอดเทคโนโลยีไปยัง Epirium Bio
1 ความคิดเห็น
ความคิดเห็นจาก Hacker News
มีความคิดว่า ถ้ารวบรวมงานวิจัยการทดลองกับหนูตลอดหลายทศวรรษ แล้วลองนำ การแทรกแซง/พฤติกรรมการใช้ชีวิต/การบำบัด ชั้นนำ 300 แบบมาใช้กับหนูหนึ่งรุ่นทั้งหมดพร้อมกันจะเป็นอย่างไร
ถ้าบูรณาการทั้งการตัดต่อยีนสมัยใหม่ อาหาร สภาพแวดล้อม การใช้ยา การรักษา การออกกำลังกาย และการกระตุ้นด้านการรับรู้ แล้วคัดเลือกการสืบพันธุ์โดยอิงจากช่วงอายุที่มีสุขภาพดีและความเป็นอยู่ที่ดี พร้อมอัปเดตตามงานวิจัยล่าสุดทุกปี ก็น่าจะดี
เมื่อจำเป็นต้องมีการรักษาหรือการผ่าตัด ก็ใช้ผลวิจัยล่าสุดของโรคนั้น ๆ
มองว่าควรนำ ข้อมูลสุขภาพที่ผ่านการปรับให้เหมาะที่สุด ที่สะสมแบบนี้มาใช้จริง
ITP เป็นโครงการแบบ peer-reviewed ที่มุ่งค้นหาสารที่สามารถยืดอายุขัยและช่วงอายุที่มีสุขภาพดีได้ โดยนักวิจัยสามารถส่งข้อเสนอการทดลองได้จนถึงก่อนเดือนกุมภาพันธ์ของทุกปี
การทดลองดำเนินกับหนู UM-HET3 ที่มีความหลากหลายทางพันธุกรรม ที่ 3 สถาบัน (Jackson Laboratory, University of Michigan, UT Health Science Center San Antonio)
ใน บทความ Science เห็นผลว่า สารยับยั้ง 15-hydroxy prostaglandin dehydrogenase ช่วยกระตุ้น การสร้างกระดูกอ่อนใหม่
หวังว่าจะไปสู่การทดลองทางคลินิกในมนุษย์ได้เร็ว ๆ
ศาสตราจารย์ Helen Blau ระบุว่าหวังว่ายานี้จะได้ถูกทดสอบเพื่อการสร้างกระดูกอ่อนใหม่ในเร็ว ๆ นี้ด้วย
กำลังให้ยาเพื่อป้องกันภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรง และอาจสังเกตเห็น ผลการดีขึ้นของข้ออักเสบ ในผู้ป่วยบางรายอย่างมีนัยทางสถิติ
ยากลุ่ม GLP1 ก็ผ่านเส้นทางคล้ายกัน
ในข่าวต่าง ๆ พูดถึงแค่ชื่อ PGDHi
ให้ความรู้สึกเหมือน งานวิจัยคอมพิวเตอร์ที่ไม่เปิดเผยซอร์สโค้ด
เคยผ่าตัดส่องกล้องข้อไหล่ แต่ทุกวันนี้ยังเคลื่อนไหวได้จำกัดเพราะความเจ็บปวด
หวังว่าจะออกกำลังกายได้นานขึ้นด้วยวิธีใหม่ที่ไม่ใช่ การรักษาแบบยุคกลาง
ใช้เวลา 20 ปี แต่ตอนนี้ฟื้นช่วงการเคลื่อนไหวได้เต็มที่โดยไม่มีอาการปวดแล้ว
บางครั้งยังรู้สึกไม่สบายอยู่บ้าง แต่จัดการเองได้ และยังคงรักษาความตึงตัวของกล้ามเนื้อได้
กว่าจะใช้กับมนุษย์ได้จริงคงยังต้องใช้เวลาอีก หลายปี
งานวิจัยส่วนใหญ่ไม่ได้นำไปสู่การรักษาทางคลินิกจริง หรืออาจไม่ได้เห็นผลลัพธ์ตลอดช่วงชีวิตเราเลย
งานวิจัยที่ยังอยู่ก่อน ระยะที่ 3 ของการทดลองทางคลินิก อาจควรมีการติดป้ายกำกับไว้
เมื่อนำกระดูกอ่อนจากผู้ป่วยผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่าเทียมไปแช่ด้วย 15-PGDH inhibitor เป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์ ก็สังเกตเห็น สัญญาณเริ่มต้นของการสร้างกระดูกอ่อนใหม่
จึงยังพอมีความหวังว่าจะไปต่อถึงขั้นคลินิกได้
ทำไมงานวิจัยดี ๆ ถึงออกมาแค่ ในหนู อยู่เรื่อย
ทีมวิจัย Stanford Medicine ระบุว่าสามารถย้อนการสูญเสียกระดูกอ่อนข้อเข่าในหนูสูงวัยได้ด้วยการฉีดที่บล็อกโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับความชรา
ผลคือเมื่อเวลาผ่านไป ผลลัพธ์เชิงบวกในหนูจึงออกมาได้ง่ายขึ้น แต่ ความสัมพันธ์กับมนุษย์กลับลดลง
คำทำนายของ Douglas Adams อาจถูกต้องก็ได้
แต่เอาจริง ๆ ยาหลายชนิดได้ผลดีกับหนูแต่ไม่เป็นแบบนั้นในมนุษย์
สงสัยว่าจะใช้ได้ผลกับ โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ด้วยหรือไม่
มีคนใกล้ตัวที่ทุกข์ทรมานจากโรคนี้ เลยสนใจเป็นพิเศษ
เวลามีงานวิจัยในหนูขึ้น HN มักจะมีתגובותแบบตั้งข้อสงสัยเยอะมาก
ในฐานะคนนอกวงการ จึงแยกได้ยากว่าคอมเมนต์ไหนมีเหตุผลรองรับจริง
เลยสงสัยว่ามีสาขาไหนบ้างที่โมเดลหนูมีอัตราความสำเร็จสูงเมื่อไปถึงการทดลองในมนุษย์
นี่ไม่ใช่การมองโลกในแง่ร้าย แต่เป็นเรื่องจริงตามสภาพการณ์
กระบวนการ การเจริญเติบโต ของร่างกายแทบทั้งหมดสามารถกระตุ้นได้ด้วยสารเคมี
ตอนนี้ผู้คนก็เริ่มใช้สารเหล่านี้กันแล้ว และเรากำลังรอดูว่าจะเกิดอะไรขึ้น
ดูจาก บทความใน ScienceDirect การลดข้ออักเสบอาจเพิ่ม ความเสี่ยงมะเร็ง ได้ด้วย
กำลังฝันถึงการ กลับไปวิ่งได้อีกครั้ง
อยากสัมผัสช่วงเวลาที่จิตใจสงบนิ่งหลังผ่านไปประมาณ 7 กม. นั้นอีกครั้ง
ถ้าในชีวิตนี้ได้วิ่ง 10 กม. อีกสักครั้งก็คงดี
ตอนนี้กำลังพยายามยอมรับว่าคงวิ่งไม่ได้อีกแล้ว
บางครั้งในความฝันได้วิ่ง มันทั้งเป็นธรรมชาติและมีความสุขมาก แต่ก็ตื่นขึ้นมาพร้อมตระหนักว่านั่นไม่ใช่ความจริง
ถึงอย่างนั้นก็ยังรู้สึกขอบคุณที่เคยมีสถิติการวิ่งของตัวเองเหลืออยู่
ไม่ได้ชอบการวิ่งเป็นพิเศษ แต่ก็ทำเพราะสุขภาพและความรู้สึกบรรลุเป้าหมาย
เข้าใจดีว่า ความโหยหา ของคุณเป็นความรู้สึกแบบไหน
สำหรับผม ไกด์ของ Leigh Brasington ช่วยได้มาก
ให้ความรู้สึกคล้ายวิ่งโดยไม่มีแรงกระแทกที่เข่าหรือสะโพก
มีคนรู้จักคนหนึ่งออกกำลังกายทดแทนด้วย ElliptiGo อย่างมีความสุขอยู่นาน และสุดท้ายก็กลับไปวิ่งได้อีก
ผมเองก็เคยใช้ ElliptiGo แทนการวิ่งอยู่พักหนึ่งเพราะปวดคอ
ตอนนี้แม้แต่ การเดินโดยไม่เจ็บปวด ก็ยังเป็นไปไม่ได้
การผ่าตัดทำได้ แต่การใส่โลหะเข้าไป ระยะพักฟื้นที่ยาวนาน และผลลัพธ์ที่ไม่สมบูรณ์ ทำให้มันไม่ใช่ทางออกจริง ๆ
ถึงอย่างนั้นก็หวังว่างานวิจัยแบบนี้จะนำไปสู่ การรักษาที่เข้าถึงได้ และมีความหมายจริง