แบคทีเรียดัดแปลงพันธุกรรมที่เหนือกว่าแบคทีเรียก่อฟันผุ
(astralcodexten.com)- Lumina ของ Lantern Bioworks เป็นสายพันธุ์ S. mutans ดัดแปลงพันธุกรรมที่ออกแบบมาให้เข้าไปตั้งถิ่นฐานในช่องปากโดยแข่งขันกับเชื้อที่เป็นสาเหตุของฟันผุ และหากสำเร็จอาจเปลี่ยนวิธีป้องกันฟันผุไปอย่างมาก
- สายพันธุ์หลัก BCS3-L1 ผสมการสร้างและการดื้อต่อ mutacin-1140 การสร้างแอลกอฮอล์แทนกรดแลกติก และการกลายพันธุ์ที่ยับยั้งการแลกเปลี่ยนยีน เพื่อมุ่งทั้งความสามารถในการแข่งขันและความปลอดภัย
- สายพันธุ์นี้เป็นผลลัพธ์จากการที่ Jeffrey Hillman แห่ง University of Florida ค้นพบ S. mutans ที่มีการกลายพันธุ์ตามธรรมชาติในปี 1985 ก่อนจะเติมการกลายพันธุ์เพิ่มเติมและทดสอบต่อเนื่องหลายทศวรรษ
- วิธีใช้งานคือ ลดแบคทีเรียเดิมบนฟันก่อน แล้วใช้สำลีป้ายเชื้อลงบนฟัน โดยเมื่อมันตั้งถิ่นฐานได้แล้วอาจคงอยู่ได้นาน ทำให้กรณียกเว้นอย่างการแพร่ต่อ การกำจัด และโรคเฉพาะทางมีความสำคัญ
- Lantern เริ่มขายรอบแรกที่ Prospera ในเดือนมกราคม 2024 ในราคา 20,000 ดอลลาร์ และหลังจากนั้นต้องการลองขายสู่ผู้บริโภคทั่วไปในสหรัฐผ่านเส้นทาง โปรไบโอติกส์ ของ FDA
แนวคิดพื้นฐานของ Lumina และ BCS3-L1
- Lantern Bioworks พัฒนา Lumina เป็นผลิตภัณฑ์สำหรับป้องกันฟันผุ
- แก่นของผลิตภัณฑ์คือ แบคทีเรียดัดแปลงพันธุกรรม ที่เข้าไปตั้งถิ่นฐานในช่องปากและเบียดเชื้อก่อฟันผุออกจากการแข่งขัน
- แบคทีเรียนี้ถูกออกแบบมาให้ไม่ก่อฟันผุ
- แม้จะสำเร็จ การแปรงฟันก็ยังจำเป็นต่อไปในฐานะวิธีเสริมและด้วยเหตุผลด้านความสวยงาม
- BCS3-L1 คือสายพันธุ์ Streptococcus mutans ดัดแปลงพันธุกรรมที่ใช้ชื่อแบรนด์ว่า Lumina
- โดยทั่วไป S. mutans อาศัยอยู่บนฟันและเปลี่ยนน้ำตาลที่เหลืออยู่ให้เป็นกรดแลกติก
- เมื่อ S. mutans รวมตัวกันมากในจุดเดียว กรดแลกติกจะกัดกร่อนชั้นเคลือบฟันและทำให้เกิดฟันผุ
การดัดแปลง 4 อย่างของ BCS3-L1
- การออกแบบของ BCS3-L1 ถูกปรับให้ชนะในระบบนิเวศช่องปากโดยไม่ก่อฟันผุ
- สร้างยาปฏิชีวนะอ่อน ๆ ชื่อ mutacin-1140 เพื่อฆ่าแบคทีเรียในช่องปากที่เป็นคู่แข่ง
- ดื้อต่อ mutacin-1140 จึงไม่ถูกฆ่าเอง
- เผาผลาญน้ำตาลผ่านเส้นทางอื่นที่ลงท้ายด้วย แอลกอฮอล์ แทนกรดแลกติก
- ไม่มีเปปไทด์ที่ปกติสายพันธุ์เดียวกันใช้ในการประสานการถ่ายทอดยีนกับแบคทีเรียอื่น
- การดัดแปลงแต่ละอย่างเชื่อมโยงโดยตรงกับความสามารถในการแข่งขันและความปลอดภัย
- การสร้างยาปฏิชีวนะเป็นกลไกให้ได้เปรียบในการแข่งขันในช่องปาก
- การเผาผลาญเป็นแอลกอฮอล์ไม่สร้างกรดแลกติก จึงลดโอกาสก่อฟันผุ
- การตัดเปปไทด์ออกเป็นกลไกป้องกันไม่ให้แบคทีเรียอื่นปิดการทำงานของมัน หรือดึงลักษณะที่เป็นประโยชน์ไปใช้
จากการค้นพบสู่การได้มาของ Lantern
- จุดตั้งต้นของ BCS3-L1 คือ S. mutans กลายพันธุ์ตามธรรมชาติที่ Jeffrey Hillman แห่ง University of Florida ค้นพบ
- ในปี 1985 ระหว่างสำรวจจุลชีพในฟันของนักศึกษาปริญญาโท เขาพบสายพันธุ์ S. mutans พิเศษในนักศึกษาคนหนึ่ง ซึ่งสร้าง mutacin-1140 ตามธรรมชาติและมีความต้านทานต่อมันด้วย
- หลังจากนั้น Hillman ใช้เวลาหลายทศวรรษเพิ่มและทดสอบการกลายพันธุ์ที่ทำให้สร้างแอลกอฮอล์แทนกรดแลกติก รวมถึงการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับการถ่ายทอดยีน
- Hillman ก่อตั้ง Oragenics และยื่นขออนุมัติจาก FDA แต่เงื่อนไขการทดสอบที่ถูกขอนั้นไม่สอดคล้องกับความเป็นจริง
- อาสาสมัคร 100 คนต้องเป็นผู้ที่ “อายุ 18~30 ปี มีฟันปลอมแบบถอดได้ อาศัยอยู่คนเดียว และอาศัยไกลจากเขตมหาวิทยาลัย” ทั้งหมด
- Hillman ไม่มั่นใจด้วยซ้ำว่าจะหาคนหนุ่มสาวที่ใส่ฟันปลอมได้ถึง 100 คนหรือไม่ และเมื่อ FDA ไม่เปลี่ยนเงื่อนไข เขาจึงเลิกโครงการและย้ายไปทำงานวิจัยอื่น
- Aaron Silverbook ผู้ก่อตั้ง Lantern ต้องการหาทางนำสายพันธุ์นี้ที่สิทธิบัตรหมดอายุแล้วกลับมาทำเชิงพาณิชย์
- ตอนแรกเขาพยายามสังเคราะห์มันเองจากเบาะแสในงานวิจัยของ Hillman แต่ล้มเหลว
- ต่อมาจึงทำสัญญากับ Oragenics เพื่อรับตัวอย่างและสูตรการผลิตทั้งหมด แลกกับ 10% ของกำไร
วิธีใช้งานและความเป็นไปได้ในการแพร่ต่อ
- การใช้ Lumina เริ่มจากขั้นตอนลดแบคทีเรียเดิมบนฟัน
- ผู้ใช้จะแปรงฟันด้วย ผลิตภัณฑ์ฐานหินพัมมิซ แบบพิเศษเพื่อกำจัดแบคทีเรียเดิมบนฟัน
- จากนั้นใช้สำลีป้ายเชื้อลงบนฟัน
- ใช้เพียงครั้งเดียวก็เพียงพอ และหลังใช้แล้วอาจคงอยู่ในช่องปากแทบถาวร
- การแพร่กระจายแบบทวีคูณผ่านการจูบไม่ได้ถูกมองว่าเป็นความเสี่ยงใหญ่
- สายพันธุ์ดั้งเดิมถูกพบตามธรรมชาติในปากของนักศึกษาปริญญาโทคนหนึ่งเมื่อ 40 ปีก่อน
- เป็นไปได้ว่ามีคนจำนวนมากที่มีแบคทีเรียคล้าย BCS3-L1 อยู่แล้วตามธรรมชาติ
- เนื่องจากแบคทีเรียในช่องปากเดิมตั้งถิ่นฐานอยู่แล้ว การใช้ Lumina จึงต้องมีขั้นตอนทำความสะอาดพิเศษก่อน
- อย่างไรก็ตาม ในสถานการณ์ที่แบคทีเรียเดิมอ่อนแอลง เช่น การจูบอย่างต่อเนื่อง หรือทันทีหลังการทำความสะอาดฟันโดยทันตแพทย์ มันอาจค่อย ๆ แพร่ไปได้
- คู่รักที่จูบบ่อยอาจมีไมโครไบโอมในช่องปากคล้ายกันมากขึ้น
- ความเร็วในการแพร่นี้ถูกมองว่าใกล้เคียงกับแบคทีเรียในช่องปากชนิดอื่น
- มันอาจแพร่ไปสู่ทารกแรกเกิดได้
- ทารกยังไม่มีแบคทีเรียในช่องปากเดิม และมักได้รับแบคทีเรียในช่องปากจากการจูบของพ่อแม่เป็นต้น
- ทารกแรกเกิดยังไม่มีฟัน จึงไม่ใช่สภาพแวดล้อมที่ BCS3-L1 อยู่รอดได้ แต่หลังฟันขึ้นแล้วอาจรับเชื้อได้จากการจูบครั้งแรก ๆ
- หากใช้ผลิตภัณฑ์นี้ ก็อาจส่งต่อไปยังสายครอบครัวในอนาคตได้ทั้งสาย
- ความเป็นไปได้ในการกำจัดยังมีอยู่ แต่ยังไม่ได้ยืนยัน
- การใช้ยาปฏิชีวนะในช่องปากอย่างรุนแรงถึงขั้นกำจัดแบคทีเรียทั้งหมดในปากอาจกำจัด BCS3-L1 ได้
- วิธีนี้ยังไม่ถูกทดสอบและอาจมีผลข้างเคียง
การหลั่งยาปฏิชีวนะและไมโครไบโอมในช่องปาก
- ในช่องปากมีแบคทีเรียที่หลั่งยาปฏิชีวนะอยู่แล้ว
- จุลชีพแข่งขันกันเอง และยาปฏิชีวนะก็เป็นหนึ่งในอาวุธที่ใช้ในการแข่งขันนั้น
- แบคทีเรียหลั่งยาปฏิชีวนะในปริมาณเล็กมาก เพียงพอจะจัดการบริเวณรอบตัวเอง
- ระดับการสัมผัส mutacin-1140 ถูกมองว่าต่ำกว่ายาปฏิชีวนะแบบเม็ดทางการแพทย์มาก
- Lantern มองว่าความเข้มข้นของ mutacin-1140 จะถูกเจือจางจนแทบไม่มีความหมายเมื่อห่างจากแบคทีเรียผู้หลั่งเพียง “หลายสิบไมครอน”
- mutacin-1140 เป็นยาปฏิชีวนะอ่อนที่ไม่รอดในทางเดินอาหาร
- Hillman เคยพยายามทำยาปฏิชีวนะตัวนี้เป็นสินค้าเช่นกัน แต่เห็นว่ายากเพราะมันไม่ถูกดูดซึมและสลายเร็วเกินไป
- ไม่พบปัญหาสุขภาพเด่นชัดในนักศึกษาปริญญาโทที่มีสายพันธุ์ดั้งเดิม หรือในอาสาสมัครที่ Hillman ทดสอบ
- การบอกว่า BCS3-L1 “ยึดครอง” ช่องปากนั้น ใกล้เคียงกับความหมายว่ามันครอง S. mutans niche มากกว่า
- แบคทีเรียและเชื้อราอื่นในช่องปากยังคงมีอยู่ต่อไป
- ยาปฏิชีวนะ mutacin อาจส่งผลต่อแบคทีเรียอื่นได้ แต่แบคทีเรียคล้าย BCS3-L1 ก็มีอยู่ในธรรมชาติแล้ว
- แบคทีเรียและเชื้อราจำนวนมากต่างก็หลั่งยาปฏิชีวนะอยู่แล้ว ดังนั้นการมีสิ่งมีชีวิตที่หลั่ง mutacin ในช่องปากเพียงอย่างเดียวไม่ได้ทำให้มันเป็นกรณีสุดโต่งผิดปกติของไมโครไบโอมช่องปาก
- โอกาสเกิดการดื้อยาปฏิชีวนะถูกประเมินว่าต่ำ
- การดัดแปลงอย่างที่สี่ป้องกันไม่ให้ความดื้อยาภายในของ BCS3-L1 “รั่ว” ไปยังแบคทีเรียอื่น
- ในทางทฤษฎีแบคทีเรียอื่นอาจพัฒนาความดื้อยาได้
- mutacin-1140 เป็นยาปฏิชีวนะที่ทำให้เกิดการดื้อยาได้ยาก และแบคทีเรียคู่แข่งต้องได้ความดื้อยาภายในช่วงเวลาสั้น ๆ ก่อนที่ BCS3-L1 จะตั้งถิ่นฐานสำเร็จ
- จากการสังเกตของ Hillman, BCS3-L1 ยังคงครองความได้เปรียบอยู่หลายปีโดยไม่เกิดการดื้อยา
- ต่อให้เกิดสายพันธุ์ดื้อ mutacin ในปากของคนหนึ่ง ก็แพร่ไปยังคนอื่นได้ยาก จึงมีโอกาสต่ำที่จะเกิดการกระจายความดื้อยาในวงกว้าง
การสร้างแอลกอฮอล์และกรณียกเว้น
- ในร่างกายมนุษย์มีแบคทีเรียที่สร้างแอลกอฮอล์อยู่แล้ว
- ภาวะ auto-brewery syndrome คือภาวะที่แบคทีเรียประเภทนี้เพิ่มจำนวนมากเกินไปจนสร้างแอลกอฮอล์ได้มากพอทำให้มึนเมา
- ในความเป็นจริงภาวะนี้พบได้น้อยมาก
- แม้ไม่ดื่มแอลกอฮอล์ คนทั่วไปก็มีระดับแอลกอฮอล์ในเลือดตามธรรมชาติราว 0.1 mg/dl
- ภายใต้สมมติฐานเชิงลบ BCS3-L1 อาจเพิ่มอีกประมาณ 0.2 mg/dl ทำให้รวมเป็นราว 0.3 mg/dl
- นี่อยู่ในช่วงที่บางคนมีได้ตามธรรมชาติ และเทียบได้กับการขยับลูกค้าเฉลี่ยจากประมาณเปอร์เซ็นไทล์ที่ 50 ไปเป็นเปอร์เซ็นไทล์ที่ 80 ของการกระจายระดับแอลกอฮอล์ในเลือดตามธรรมชาติ
- ยังห่างมากจากเกณฑ์ทั่วไปที่เริ่มรู้สึกมึนเมาที่ 30 mg/dl หรือระดับขับรถไม่ได้ที่ 80 mg/dl
- ภายใต้สมมติฐานที่สมจริงกว่า ปริมาณแอลกอฮอล์ที่ BCS3-L1 สร้างอาจน้อยจนไม่มีนัยสำคัญแม้เทียบกับระดับแอลกอฮอล์ในเลือดตามธรรมชาติ
- ยังมีกรณีพิเศษที่ยังศึกษาไม่ครบถ้วน
- ดูเหมือน Lantern ยังไม่ได้ศึกษาผลต่อ Breathalyzer และเพราะแอลกอฮอล์อยู่ในช่องปากโดยตรง มันอาจส่งผลไม่สมส่วนเมื่อเทียบกับแอลกอฮอล์ในเลือด
- มีการคาดเดาว่าไขมันพอกตับชนิดไม่เกี่ยวกับแอลกอฮอล์อาจเกี่ยวข้องกับระดับแอลกอฮอล์ในเลือดจากภายในร่างกายที่อยู่ในช่วงสูงของค่าปกติ
- เนื่องจาก BCS3-L1 สร้างแอลกอฮอล์น้อยกว่าภาวะ auto-brewery syndrome มาก จึงมองว่ามีโอกาสต่ำที่จะทำให้เกิดไขมันพอกตับชนิดไม่เกี่ยวกับแอลกอฮอล์
- Antabuse เป็นยาที่ตอบสนองต่อเอทานอล แต่ระดับแอลกอฮอล์ในเลือดที่คาดจาก BCS3-L1 อยู่ที่ประมาณ 0.3 mg/dl ขณะที่ Antabuse มักออกฤทธิ์แถว 5 mg/dl จึงต่ำกว่ามาก
- Lantern เสนอ เงินรางวัล 100 ดอลลาร์ ให้กับผู้ที่เสนอ edge case ที่บริษัทยังนึกไม่ถึง
กรณีใช้งานจริงและการสังเกตเบื้องต้น
- สายพันธุ์ดั้งเดิมที่หลั่ง mutacin หรือก็คือสายพันธุ์ที่มีการกลายพันธุ์ข้อ 1 และ 2 มีอยู่ในธรรมชาติ และ Hillman ได้ทดสอบอย่างกว้างขวาง
- สายพันธุ์ที่มีการกลายพันธุ์ครบทั้ง 4 อย่างผ่านการทดสอบบางส่วนของ Hillman แต่จนไม่นานมานี้ยังไม่มีใครติดเชื้อนี้อย่างเป็นทางการกับตัวเอง
- Aaron Silverbook ใช้มันกับตัวเองหลังจากสังเคราะห์สายพันธุ์สำเร็จเมื่อสองเดือนก่อน
- เขาบอกว่าตัวเองค่อนข้างแพ้แอลกอฮอล์ง่าย แต่ตลอดสองเดือนก็ไม่รู้สึกถึงความเปลี่ยนแปลงใด ๆ
- เมื่อติดเชื้อครั้งแรก BCS3-L1 จะครองไมโครไบโอมเกือบ 100%
- เพราะมีการกำจัดแบคทีเรียเดิมโดยตั้งใจก่อนใส่เชื้อเข้าไป
- เมื่อเวลาผ่านไป แบคทีเรียอื่นจะกลับเข้ามาอีก
- ในระดับหลายปี BCS3-L1 อาจค่อย ๆ ยึดพื้นที่ที่เสียไปกลับคืนจนถึงจุดสมดุล
- Aaron มองว่าเขาอาจผ่านช่วงที่ BCS3-L1 ทำงานสูงสุดไปแล้ว และแม้ในช่วงนั้นก็ไม่รู้สึกอะไร
- ภรรยาของ Scott Alexander ก็ติดเชื้อเมื่อราวหนึ่งเดือนก่อน และไม่พบว่ามีการตัดสินใจแย่ลงหรือความหุนหันพลันแล่นเพิ่มขึ้น
- แม้จะมีมุกกำกับไว้ว่าเธอเป็นคนประเภทที่ยอมติดเชื้อแบคทีเรียดัดแปลงพันธุกรรมที่ยังไม่ผ่านการทดสอบกับตัวเองอยู่แล้ว
แผนการขายและเส้นทางกำกับดูแล
- แผนการขายของ Lantern แบ่งเป็น 2 ระยะ
- ระยะที่ 1: ขายใน Prospera ให้กับกลุ่มไบโอแฮ็กเกอร์ในราคา 20,000 ดอลลาร์ใน เดือนมกราคม 2024
- ระยะที่ 2: ขายให้ผู้บริโภคทั่วไปในสหรัฐในราคาระดับหลายร้อยดอลลาร์ราว ปี 2025
- Lantern ใช้เงิน 400,000 ดอลลาร์ ไปกับการได้สิทธิ์ในสายพันธุ์และการสังเคราะห์มัน โดยลำดับความสำคัญแรกคือการคืนทุนนี้
- สถานที่ขายช่วงแรกคือ Prospera เมือง charter city แนวเสรีนิยมในฮอนดูรัส
- Prospera อนุญาตให้ขายผลิตภัณฑ์ไบโอเทคภายใต้กฎการแจ้งข้อมูลล่วงหน้าและการยินยอม
- หากบริษัทเปิดเผยความเสี่ยงและผู้ป่วยลงนามเอกสารยกเว้นความรับผิดว่าได้รับการแจ้งแล้ว ก็สามารถรับการรักษาที่ต้องการได้
- ที่ Prospera กำลังจะมีการประชุมขนาดใหญ่ยาวสองเดือนสำหรับผู้ก่อตั้งและผู้สนใจสายไบโอเทคกับคริปโต
- Aaron มองว่าคนกลุ่มนี้อาจสนใจแบคทีเรียป้องกันฟันผุเชิงทดลองและมีเงิน 20,000 ดอลลาร์พอจะจ่าย
- เขาคาดหวังยอดขายอย่างน้อย 20 โดส
- นอกจากนี้ผู้ที่สนใจก็สามารถไปรับได้ในรูปแบบ medical tourism ที่คลินิกรักษาเชิงทดลองของ Prospera
- การขายสู่สาธารณะในสหรัฐต้องได้รับอนุญาตจาก FDA
- เพราะ FDA เคยตั้งเกณฑ์สำหรับการวิจัยอนุมัติยาไว้สูงจนเข้าถึงยาก Aaron จึงต้องการลองอีกเส้นทางหนึ่ง
- FDA ใช้มาตรฐานที่ต่ำกว่าสำหรับ โปรไบโอติกส์ เมื่อเทียบกับยา
- แบคทีเรียที่รับเข้าไปเพื่อเปลี่ยนไมโครไบโอมตามธรรมชาตินั้น ในทางเทคนิคถือเป็นโปรไบโอติกส์
- การดัดแปลงพันธุกรรมไม่ได้เป็นเหตุให้ถูกตัดสิทธิ์โดยตัวมันเอง และมีโปรไบโอติกส์ดัดแปลงพันธุกรรมที่ได้รับอนุมัติแล้วอยู่
- ตัวอย่างคือ Zbiotics ซึ่งเป็น Bacillus สปีชีส์ดัดแปลงพันธุกรรมที่อ้างว่าช่วยเผาผลาญผลพลอยได้จากแอลกอฮอล์ในกระเพาะเพื่อลดอาการเมาค้าง
- Aaron มองว่านี่คือการตีความที่มีโอกาสสูงสุดที่ FDA จะยอมรับ
- หากเส้นทางนี้ใช้ได้ จะต้องทำการศึกษาสัตว์ 6 เดือนเพื่อขอคุณสมบัติ GRAS หรือ Generally Recognized As Safe
- หลังจากนั้นจึงมีแผนจะขายเป็นอาหารเสริมโปรไบโอติก
ความกำกวมของเส้นทางโปรไบโอติกส์และความเป็นไปได้ในการเลี่ยง
- หาก Lumina ได้รับการยอมรับจาก FDA ว่าปลอดภัย ก็ยังไม่ชัดเจนว่านี่เป็นผลตามเจตนาของระบบหรือเป็นช่องโหว่ที่ไม่คาดคิดว่าโปรไบโอติกส์จะพลิกวงการได้ขนาดนี้
- ยังไม่ชัดว่าการศึกษาสัตว์ 6 เดือนจะรวมถึงการทดสอบว่าสัตว์เมาหรือไม่
- มองว่าโอกาสที่จะมีกฎแบบนั้นค่อนข้างต่ำ
- FDA อาจทบทวนผลการศึกษาและตั้งคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับอาการมึนเมาหรือข้อกังวลอื่น
- ผู้คนอาจแพร่เชื้อกันเองโดยไม่จ่ายเงินให้ Lantern ได้เช่นกัน
- ผู้รับจะต้องรอช่วงหลังการทำความสะอาดอย่างแรงโดยทันตแพทย์ หรือหาวิธีทำความสะอาดฟันระดับคลินิกด้วยตัวเอง
- สามารถใช้สำลีถูฟันของคนที่ซื้อเชื้อมาแล้ว แล้วนำไปป้ายที่ฟันตัวเองได้
- วิธีนี้มีความเสี่ยงในการแพร่เชื้อก่อโรคอื่นที่มากับน้ำลาย
- หากใช้กระบวนการที่ซับซ้อนกว่านี้ก็อาจหลีกเลี่ยงความเสี่ยงดังกล่าวได้
- Aaron มองโครงการนี้โดยรวมว่าเป็นโครงการเชิงเห็นแก่ประโยชน์ผู้อื่น และไม่คิดจะโกรธคนที่สิ้นหวังถึงขั้นไปค้นความรู้ทางทันตกรรมและใช้สำลีถูฟันเพื่อน
- เขามองว่าคนส่วนใหญ่น่าจะเลือกจ่ายค่าใช้จ่ายครั้งเดียวระดับหลายร้อยดอลลาร์มากกว่า
องค์กร ราคา และวิธีเข้าร่วม
- Aella อยู่ในผังองค์กรด้วย และ Aaron อธิบายบทบาทของเธอว่าเป็น ที่ปรึกษาด้านสื่อและการตลาด
- ผู้ที่ต้องการผลิตภัณฑ์รุ่นแรกสามารถลงทะเบียนสำหรับเวอร์ชัน 20,000 ดอลลาร์ในฮอนดูรัสได้
- วันตามแผนในตอนนั้นคือ 18 มกราคม 2024
- เป็นราคาที่แพงมากเมื่อเทียบกับผลิตภัณฑ์ที่คาดว่าราคาจะลดลงในอนาคต
- Lantern กำลังพิจารณาวิธีอย่างการให้ผู้ซื้อช่วงแรกได้หุ้นของบริษัทด้วย
- ผู้ที่รอทางเลือกที่ราคาต่ำกว่าสามารถสมัครรับการแจ้งเตือนได้
- Lantern กำลังมองหานักลงทุน ผู้เชี่ยวชาญ wet lab และทันตแพทย์
- มีการระบุช่องทางติดต่อคือ
https://www.lanternbioworks.com/ - การลงทุนไบโอเทคเป็นเรื่องยากและไม่แนะนำสำหรับผู้ที่ไม่ใช่ผู้เชี่ยวชาญ
- มีการระบุช่องทางติดต่อคือ
ผลประโยชน์ทับซ้อน
- Lantern ประกอบด้วยกลุ่มคนสายเหตุผลนิยมเป็นหลัก และมีเพื่อนของ Scott Alexander รวมอยู่ด้วย
- ภรรยาของ Scott Alexander เคยให้คำปรึกษากับ Lantern ในช่วงแรก
- Lantern เสนอจะให้ตัวอย่างฟรีแก่คู่สามีภรรยา Scott Alexander ซึ่งข้อเสนอนี้ไม่ได้เป็นค่าตอบแทนสำหรับการเขียนบทความ แต่เป็นข้อเสนอที่อิงจากงานของภรรยาเขา
- ภรรยาของ Scott Alexander รับตัวอย่างไปแล้ว ส่วน Scott Alexander ยังลังเลอยู่
- มีการระบุว่าบทความนี้มีลักษณะเป็นการนำเสนองานที่น่าสนใจจากคนที่ผู้เขียนชื่นชอบ มากกว่าจะเป็นงานข่าวสืบสวนเข้มข้น
1 ความคิดเห็น
ความคิดเห็นจาก Hacker News
เรื่องนี้ถูกพูดถึงมานานเกินไปแล้ว หลักฐานก็อ่อนจนแทบไม่น่าเชื่อ และข้ออ้างก็ดูใกล้เคียงการหลอกลวง
ที่มา: เป็นผู้ร่วมก่อตั้งบริษัทด้านจุลชีพในช่องปาก Bristle Health
จะจริงหรือฟังขึ้นแค่ไหนก็อีกเรื่อง แต่ประเด็นนี้เกี่ยวข้องโดยตรงมาก ทว่าคอมเมนต์ข้างบนกลับไม่แตะเรื่องนี้เลย
ตัวอย่างเช่น ถ้าสายพันธุ์นี้สร้าง mutacin-1140 และฆ่าแบคทีเรียรอบข้างได้จริง มันก็อาจรักษาช่องทางนิเวศของตัวเองไว้ได้แม้ที่ pH สูงกว่า อาจมองได้ว่าแทนที่จะใช้การสร้างกรดแลกติกเป็นอาวุธสู้คู่แข่ง มันหันมาใช้การสร้าง bacteriocin แทน
กราฟแรกกำลังวัดสัดส่วนการตั้งรกรากของสายพันธุ์ S. mutans ใหม่ และแสดงให้เห็นว่าจากจุดเริ่มต้นที่มากกว่า 90% สัดส่วนลดลงภายหลังแล้วค่อยทรงตัว อยากให้มีการตอบกับหลักฐานที่ยกมานี้โดยตรงมากกว่านี้
อีกอย่าง สายพันธุ์ S. mutans นี้ไม่จำเป็นต้องเอาชนะจุลชีพในช่องปากเดิมทั้งหมด ขอเพียง mutacin-1140 แม้จะสร้างช่องทางนิเวศได้ด้อยกว่ากรดแลกติก แต่ยังพอเบียดสายพันธุ์ S. mutans ที่สร้างกรดเดิมออกไป และรักษาฐานที่มั่นเล็ก ๆ ภายในจุลชีพชุมชนไว้ได้ ก็เพียงพอแล้ว
แต่สิ่งที่อยากเห็นจริง ๆ คือสัดส่วนจริงของแบคทีเรียก่อฟันผุหลากหลายชนิดตลอด 1 ปีนั้น เพราะสิ่งที่เราสนใจจริง ๆ คือแบคทีเรียตัวนี้กำลังฆ่าสายพันธุ์เหล่านั้นได้สำเร็จหรือไม่
ถึงอย่างนั้นก็ดูเหมือนว่าพวกเขาออกแบบสายพันธุ์ที่สามารถอยู่ในปากได้หลังใช้เพียงครั้งเดียวสำเร็จแล้ว แน่นอนว่ามีการบอกว่าก่อนใช้ต้องมีขั้นตอนล้างพิเศษเพื่อกำจัดแบคทีเรียเดิมส่วนใหญ่ก่อน
คอมเมนต์ข้างบนแทบไม่ได้พูดถึงข้อมูลเฉพาะในบทความเลย และดูเหมือนเป็นการพูดเชิงทั่วไปต่อไอเดียนี้มากกว่า
เสียงคัดค้านจากผู้เชี่ยวชาญต่อบทความเป็นสิ่งสำคัญ แต่ถ้าตอบต่อข้ออ้างและข้อมูลในบทความอย่างเฉพาะเจาะจงมากกว่าการพูดทั่วไป ก็คงมีคุณค่ามากกว่านี้มาก
ความสามารถในการทนต่อสภาพแวดล้อม pH ต่ำ กับการสร้างสภาพแวดล้อม pH ต่ำนั้นแทบไม่เกี่ยวกันเลย หากมันไม่ไวต่อค่า pH ในช่วงนั้น มันก็อยู่ในช่องทางนิเวศนั้นได้ไม่ว่าจะหลั่งกรดหรือไม่ก็ตาม
https://probiorahealth.com/product/probiora/
เมื่อราว 10 ปีก่อน ผู้ก่อตั้งเริ่มจาก แบคทีเรียดัดแปลงพันธุกรรม ที่อ้างว่าจะขับสายพันธุ์ป่าออกไป หน่วยงานกำกับดูแลก็ตอบสนองในแบบที่ดูเป็นเหตุเป็นผลแบบเดียวเท่าที่เป็นไปได้ และเท่าที่ผมเห็น มันไปไม่ถึงขั้นการทดลองในมนุษย์
รายการบทความของผู้ก่อตั้ง:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Hillman+JD&cauthor_id=...
หลังจากนั้นพวกเขาก็หันไปเพาะเลี้ยงสายพันธุ์ป่าจำนวนมากเพื่อหาตัวที่มีคุณสมบัติตามต้องการ และตอนนี้ขายแบบผสมอยู่สามสายพันธุ์จากกลุ่มนั้น
แก้ไข: ตอนนี้เพิ่งรู้ว่าบริษัทในบทความกำลังขายงานเก่าจากแล็บของ Hillman แต่ Hillman ไม่ได้อยู่ในทีม ถ้าอย่างนั้นผมก็คงไม่ได้มองงานต่อยอดนี้ในแง่ดีนัก
ฟันของลิงใหญ่ก็ไวต่อกรดพอ ๆ กับของมนุษย์ ดังนั้นเรื่องเล่าคือเพราะอาหารการกินทำให้ในปากมีชุมชนแบคทีเรียอีกแบบที่ขับแบคทีเรียก่อฟันผุออกไป และต่อด้วยคำอธิบายว่าระบบนิเวศจุลชีพในช่องปากนั้นวิวัฒน์ร่วมกันมา
เหตุที่เราต้องลำบากกันแบบนี้ก็เพราะเราเปลี่ยนอาหารอย่างรวดเร็วเมื่อเพียงไม่กี่แสนปีก่อน ดูเหมือนว่าผู้แสดงความเห็นกำลังบอกว่าส่วนหนึ่งของเรื่องนี้ โดยเฉพาะประเด็นที่ว่าจุลชีพที่เป็นอันตรายน้อยกว่าสุดท้ายจะวิวัฒน์ขึ้นมาเอง น่าจะไม่เป็นความจริง
ข้อความที่ว่า “FDA ต้องการผู้เข้าร่วมวิจัย 100 คน ซึ่งทุกคนต้อง ‘อายุ 18~30 ปี, ใส่ฟันปลอมแบบถอดได้, อาศัยอยู่คนเดียว และอยู่ไกลจากเขตโรงเรียน’ Hillman ไม่มั่นใจด้วยซ้ำว่าจะมีคนหนุ่มสาวที่ใส่ฟันปลอมถึง 100 คนหรือไม่ แต่ FDA ก็ไม่ยอมผ่อนข้อกำหนดการทดสอบที่เป็นไปไม่ได้เลย Hillman จึงล้มเลิกและย้ายไปทำโครงการอื่น” น่าสนใจมาก
น่าทึ่งที่ FDA สามารถตั้งข้อกำหนดแบบนี้ได้ และมันดูเหมือนเป็นวิธีที่ดีในการสกัดผลิตภัณฑ์พลิกวงการที่บริษัทยักษ์ใหญ่คงไม่ชอบ
มีความสามารถในการ “ปกป้อง” ผู้คนจากสิ่งที่อาจช่วยพวกเขาได้ แทนที่จะปกป้องฉันจากการรักษาที่อาจเป็นอันตราย ซึ่งรวมถึงหลายคนอย่างฉัน มะเร็งที่ฉันเป็นกลับปล่อยให้ฆ่าฉันแทน
มีความเป็นไปได้แค่ไหนที่ในบุคลากรของ FDA จะมีคนที่เชื่อมโยงกับบริษัทด้านทันตกรรมหรือผลิตภัณฑ์ดูแลช่องปาก หรืออาจเป็นองค์กรอย่างสมาคมทันตแพทย์แห่งชาติ
ทำงานกับบริษัทยักษ์ใหญ่ที่มีชื่อเสียงหลายแห่ง และหนึ่งในนั้นพยายามขออนุมัติผลิตภัณฑ์ที่คล้ายกันมาก เงื่อนไขก็คล้ายกับที่บรรยายไว้ที่นี่ คือต้องสุขภาพสมบูรณ์แบบแต่ก็ต้องใส่ฟันปลอมด้วย
ดูเหมือนว่าหลังจากใช้เวลาราว 1 ปีและรับสมัครได้ประมาณ 3 คน พวกเขาก็ยอมแพ้และพับโครงการทั้งหมดไปในที่สุด
เรื่องนี้น่าจะเป็นผลจากใครบางคนใน FDA ที่พยายามทำหน้าที่ของตัวเองอย่างเคร่งครัดตามแบบของตน ส่วนใหญ่แล้วถ้าอนุญาตโดยไม่ทำตามขั้นตอน บริษัทใหญ่ๆ ก็อาจฟ้อง FDA ได้ และ FDA ก็อยู่ปลายน้ำของแรงกดดันที่จะหลีกเลี่ยงเรื่องนั้น
มีข้อความว่า “พวกเขาเสนอของตัวอย่างฟรีให้ภรรยากับฉัน (ไม่ใช่ค่าตอบแทนสำหรับการเขียนบทความนี้ แต่เพราะงานของภรรยา); ภรรยาฉันรับไปแล้ว ส่วนฉันยังลังเลอยู่” แต่ถ้านี่เป็น แบคทีเรียที่ตั้งถิ่นในช่องปาก ก็ดูมีโอกาสสูงที่ผู้เขียนจะได้ลองของตัวอย่างฟรีนั้นไปด้วยโดยพฤตินัย แม้อยู่บ้านที่ไม่มีการจูบก็ตาม
ชื่อเรื่อง “A genetically modified bacterium that outcompetes bacteria causing tooth decay” ก็เป็นประโยคกำกวมที่ดี เพราะถ้าอ่านแบบธรรมชาติอาจเข้าใจว่าแบคทีเรียดัดแปลงพันธุกรรมนั้นเป็นตัวก่อฟันผุเอง แค่เติม “the” หน้า “bacteria” ความกำกวมก็หายไป
ก่อนอ่านบทความ ฉันยังคิดว่าอาจเป็นฉันที่ไวเกินไป
ฉันขอเชื่อว่านี่เป็น Freudian slip หมายถึงจริงๆ แล้วมันตั้งใจจะทำให้ฟันผุโดยแสร้งทำเป็นตรงกันข้าม
ถ้ามองทันตกรรมเป็นธุรกิจ ก็คงไม่ชอบวิธีแก้ปัญหาฟันผุแบบถาวรและเด็ดขาด เด็กสมัยฉันได้รับการรักษาทางทันตกรรมจนฉันมีข้อสงสัยไร้เหตุผลฝังลึกว่า แทนที่จะซ่อมอะไรให้หาย มันกลับพยายามทำให้ฉันต้อง “รักษาฟัน” ต่อไปเรื่อยๆ
ครั้งล่าสุดที่ฉันไปคลินิกทันตกรรมเอกชนราคาแพงมาก การรักษาที่พวกเขาพยายามยัดเยียดก็คือการทำให้ฟันฉันตายแล้วให้ซื้อฟันใหม่ ฉันค่อนข้างมั่นใจว่ามีกลุ่มทรงอิทธิพลบางส่วนในอุตสาหกรรมทันตกรรมขนาดใหญ่ที่กำลังเดิมพันว่า คนรุ่นฉันจำนวนมากจะทำให้ฟันตัวเองตายไปเรื่อยๆ และสุดท้ายจะต้องซื้อฟันทั้งชุดในอนาคต
ถึงอย่างนั้น ถ้าเป็น Thompson teeth ฉันก็ยอมรับนะ เพราะมันเป็นฟันชนิดเดียวที่สามารถเคี้ยวฟันซี่อื่นได้
ขอเล่าเกร็ดหนึ่ง: ทวดของฉันมีอายุถึง 102 ปี และ ไม่เคยมีฟันผุเลยสักครั้ง ท่านยังคงมีฟันแท้ครบจนถึงวาระสุดท้าย
ครั้งหนึ่งมีผู้ช่วยคนหนึ่งเหมือนจะคิดว่าท่านเริ่มเลอะเลือน จึงเอามือจะล้วงเข้าไปในปากเหมือนจะถอดฟันปลอม แล้วทวดก็กัดคนนั้น หวังว่าคนนั้นคงได้เรียนรู้ว่าไม่ใช่คนแก่ทุกคนจะเลอะเลือน
ตอนนี้ฉันเดินมาได้ราว 40% ของเส้นทางนั้นแล้ว ไม่มีฟันผุ และทันตแพทย์ชมมาก แปรงฟันอย่างมากก็วันละครั้ง
ถ้าจะบอกว่านี่เป็น ลอตเตอรี่ทางพันธุกรรม ของเคลือบฟัน ขนาดฟัน (เล็ก) และจุลชีพในช่องปาก ฉันก็ไม่แปลกใจ
มีจุดข้อมูลที่น่าสนใจอยู่สองข้อ
ตอบคำถามที่มักมีคนถามล่วงหน้าเลยว่า ฉันไม่ได้ทำอะไรพิเศษมากในเรื่องอาหารการกิน แค่โดยมากหลีกเลี่ยงเครื่องดื่มหวาน ไม่ดื่มน้ำอัดลม และไม่ใส่สารให้ความหวานในกาแฟ
ถ้าใครอยากเอาไม้สวอบมาป้ายในปากฉันแล้วจ่ายค่าสิทธิ์เล็กน้อยเชิงพาณิชย์ ก็ติดต่อมาได้
ฉันทนไม่ได้เลยถ้าหลังอาหารมีเศษอาหารเหลือหรือติดอยู่ตรงไหนสักแห่งของฟัน ฉันจะเอามันออกด้วยลิ้น น้ำ หรือเครื่องมืออื่น
คนจำนวนมากที่สุขภาพช่องปาก “ไม่ดี” อาจไม่รับรู้ถึงปริมาณเศษอาหารที่ลอยอยู่ในปาก อาจเป็นเพราะพวกเขาไม่ได้พัฒนาความสามารถในการรับรู้หรือ “รู้สึก” ภายในช่องปากของตัวเอง
แน่นอนว่าถ้าฟันผุจนเน่าและปล่อยทิ้งไว้ กลิ่นปากก็เป็นผลลัพธ์ที่พบบ่อยเช่นกัน
ฉันบ้วนปากด้วย “น้ำตาล” ทุกคืนเพิ่มเติมจากการแปรงฟัน แล้วหลังจากนั้นก็ไม่มีปัญหาอะไรเลย
ผลกระทบของการบริโภคลูกอม erythritol, xylitol และ sorbitol เป็นเวลา 3 ปีต่อคราบพลัคและตัวแปรที่เกี่ยวข้องกับฟันผุในน้ำลาย: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24095985/
xylitol และ erythritol ยับยั้งการก่อตัวของ biofilm แบบเรียลไทม์ของ Streptococcus mutans: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32600259/
อย่างที่คาดไว้เสมอ การบ้วนปากด้วยน้ำตาลทั้งสองชนิดดีกว่า:
การสำรวจผลของ xylitol และ erythritol ทั้งแบบเดี่ยวและแบบเสริมฤทธิ์กันต่อแบคทีเรียก่อฟันผุ: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32286378/
ฉันใช้ 2 ช้อนโต๊ะกับน้ำอุ่น 50ml มันละลายได้ไม่ค่อยดีนัก แล้วเติมสิ่งนี้ลงไปอีกสองสามหยด: https://www.apodiscounter.de/myrrhentinktur-hetterich-30ml-p...
ทิงเจอร์นี้อาจหาซื้อได้ยากในสหรัฐฯ เพราะมีแอลกอฮอล์เป็นส่วนผสม ในสหรัฐฯ ฉันเห็นแต่ผลิตภัณฑ์แบบน้ำมัน
คิดว่านี่น่าจะเป็นผลิตภัณฑ์เดียวกันแต่เป็นขวด 50ml
https://www-apodiscounter-de.translate.goog/myrrhentinktur-h...
ฉันก็สงสัยด้วยว่าจุดประสงค์ของ มดยอบ คืออะไร รู้สึกเหมือนโผล่มาในสูตรแบบไม่มีปี่มีขลุ่ย
มีวิธีตรวจสอบไหมว่า FDA ตั้งข้อกำหนดแบบนี้กับงานวิจัยจริงหรือเปล่า มีอยู่ในบันทึกสาธารณะไหม หรือเราต้องอาศัยแค่คำกล่าวอ้างของพวกเขา
แล้วถ้า FDA ทำให้การอนุมัติยากขึ้น ทำไมถึงไม่พยายามขออนุมัติในที่อื่นอย่าง EU ก่อนด้วย
โพสต์ที่เกี่ยวข้อง:
เป็นเรื่องที่ได้รับความสนใจในญี่ปุ่นตั้งแต่ราวปีที่แล้ว
Japan pharma startup to begin human trials of tooth regrowth drug in 2024
https://news.ycombinator.com/item?id=37638956
หากไม่นับผลิตภัณฑ์ชิ้นนี้โดยเฉพาะ ดูเหมือนว่า การรักษาด้วยแบคทีเรียดัดแปลงพันธุกรรม จะมีศักยภาพมหาศาลในอนาคต
เราสามารถดัดแปลงแบคทีเรียได้ง่ายกว่าจีโนมของเราเองมาก และความเข้าใจของเราต่อ microbiome ในลำไส้ก็เพิ่งเริ่มพัฒนาเท่านั้น ยิ่งเราเข้าใจลึกขึ้น ก็ยิ่งน่าจะมีโอกาสสร้างการเปลี่ยนแปลงที่เป็นประโยชน์ได้อย่างแน่นอน
ผู้ผลิตชีสก็ใช้หลักการคล้ายกัน เชื้อราดี ในชีสทำให้เชื้อราไม่ดีเข้ามาตั้งหลักได้ยาก
https://journals.asm.org/doi/10.1128/microbiolspec.cm-0008-2...
สูตรที่ลิงก์ไว้ในบทความอยู่ที่นี่ ดูเหมือนจะเผยแพร่แบบโอเพนซอร์ส
https://drive.google.com/file/d/1744h_8sozZJ2wMR9X-j1GbsXXON...