- ทีมนักวิจัยจาก Mass General ได้ฉีด T cell ที่ดัดแปลงพันธุกรรมเข้าไปในของเหลวรอบสมองของผู้ป่วย glioblastoma ซึ่งเป็นมะเร็งสมองชนิดรุนแรง และพบว่าผู้ป่วย 3 รายแรกมีการตอบสนองที่ก้อนมะเร็งหดตัวลงอย่างรวดเร็ว
- หัวใจของการรักษานี้คือแนวทาง CAR-T ที่นำ T cell ออกจากเลือดของผู้ป่วยมาปรับแต่งใหม่ เพื่อให้ระบบภูมิคุ้มกันมองมะเร็งเหมือนไวรัสและเข้าโจมตี
- Glioblastoma มีค่ามัธยฐานการรอดชีวิตหลังวินิจฉัยเพียงราว 1 ปี และการรักษามาตรฐานเดิมคือการผ่าตัด การฉายรังสี และ
temozolomideซึ่งช่วยยืดอายุเฉลี่ยได้เพียงไม่กี่เดือน - แม้การตอบสนองระยะแรกจะรุนแรง แต่ข้อจำกัดก็ชัดเจน: ผู้ป่วย 1 ใน 3 เสียชีวิตจากลำไส้ทะลุอันเป็นผลข้างเคียงของยา, 1 รายกลับมาเป็นซ้ำภายในไม่กี่เดือน และ Tom Fraser เองก็เพิ่งมีสัญญาณว่าก้อนมะเร็งเริ่มโตกลับมา
- ต้นทุนและความซับซ้อนในการผลิต เป็นอุปสรรคสำคัญต่อการขยายการรักษา โดยค่าใช้จ่ายมัธยฐานของ CAR-T สำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ Novartis ถือสิทธิ์อยู่คือ 620,000 ดอลลาร์ และต้องเก็บเซลล์ของผู้ป่วยแต่ละรายมาดัดแปลงพันธุกรรมก่อนฉีดกลับเข้าไป
ผลลัพธ์ระยะแรกของ CAR-T สำหรับ glioblastoma ที่ Mass General
- ปลายเดือนเมษายน 2023 Marcela Maus นักวิจัยด้านมะเร็ง และ Bryan Choi ศัลยแพทย์ระบบประสาทจาก Mass General ได้ฉีดเม็ดเลือดขาวที่ดัดแปลงพันธุกรรมให้ผู้ป่วยรายแรกของการทดลองทางคลินิก glioblastoma โดยฉีดตรงเข้าไปในของเหลวรอบสมอง
- ผู้ป่วยรายแรกเป็นชายอายุ 74 ปี และเมื่อเขามีไข้หลังการฉีด Choi ก็สั่งทำ MRI
- ทีมแพทย์ตั้งใจตรวจสอบความปลอดภัยของผู้ป่วยมากกว่าคาดหวังผลการรักษา
- ก้อนมะเร็งที่เมื่อไม่กี่วันก่อนยังเห็นเป็นก้อนสว่างขนาดประมาณสตรอว์เบอร์รีในภาพ กลับแทบหายไปใน MRI
- ตอนแรก Choi สงสัยว่าเครื่อง MRI อาจมีปัญหา แต่ภาพสแกนครั้งถัดไปยืนยันผลที่ดียิ่งกว่าเดิม
- ไม่กี่สัปดาห์ต่อมา Tom Fraser ผู้ป่วยรายที่สองก็มีลักษณะคล้ายกัน
- ฉีดแล้วมีไข้ จากนั้นก้อนมะเร็งยุบตัวลงอย่างรวดเร็ว
- เมื่อผู้ป่วยรายที่สามตอบสนองในทำนองเดียวกัน Maus จึงหยุดการทดลองชั่วคราวเพื่อสรุปผล
- Maus และ Choi เผยแพร่ผลลัพธ์ใน New England Journal of Medicine เมื่อเดือนมีนาคม 2024 และหลังจากนั้นก็ได้รับการติดต่อจากแพทย์มะเร็งทั่วโลก
ทำไม glioblastoma ถึงรักษาได้ยาก
- Glioblastoma เป็นมะเร็งสมองชนิดร้ายที่พบบ่อยที่สุด เกิดได้ทุกช่วงอายุ และมีความรุนแรงถึงชีวิต
- ผู้ป่วยจำนวนมากถูกวินิจฉัยในห้องฉุกเฉินหลังมีอาการอย่างชัก สูญเสียความสามารถในการพูดอย่างกะทันหัน หรือควบคุมร่างกายด้านหนึ่งไม่ได้
- ค่ามัธยฐานตั้งแต่วินิจฉัยจนเสียชีวิตอยู่ที่เพียงมากกว่า 1 ปีเล็กน้อย
- ตลอดหลายทศวรรษที่ผ่านมา ขั้นตอนการรักษาแรกแทบไม่เปลี่ยนไป
- แนวทางมาตรฐานคือการผ่าตัด maximal safe resection เพื่อนำก้อนมะเร็งออกให้มากที่สุดโดยยังคงการทำงานของระบบประสาทไว้
- เนื่องจาก glioblastoma แทรกซึมลึกเข้าไปในสมอง หลังผ่าตัดจึงแทบจะเหลือเซลล์มะเร็งอยู่เสมอและมันจะเริ่มโตใหม่อีกครั้ง
- ผู้ป่วยบางรายตอบสนองต่อการฉายรังสีหรือยาเคมีบำบัด
temozolomideแต่โดยเฉลี่ยช่วยยืดชีวิตได้เพียงไม่กี่เดือน ไม่ใช่หลายปี
- Roger Stupp เรียก glioblastoma ว่าเป็น “สุสานของไอเดีย” และมองว่างานวิจัยหลายสิบปียังไม่สร้างความก้าวหน้าครั้งใหญ่
วิธีที่ CAR-T ใช้โจมตีมะเร็ง
- ภูมิคุ้มกันบำบัดตั้งอยู่บนแนวคิดว่าระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์จะโจมตีสิ่งที่มันรับรู้ว่าเป็นโรค
- แนวทางของ Maus และ Choi คือการออกแบบใหม่ให้ T cell ซึ่งเป็นเซลล์นักฆ่าทั่วไปของระบบภูมิคุ้มกัน ให้เหมาะกับการโจมตีมะเร็ง
- แยก T cell ออกจากเลือดของผู้ป่วย
- แก้ไข DNA ของเซลล์ในห้องแล็บ
- นำเซลล์ที่ดัดแปลงแล้วใส่กลับเข้าไปที่บริเวณก้อนมะเร็ง
- ทำให้ร่างกายตอบสนองต่อมะเร็งเหมือนตอบสนองต่อไวรัส จนนำไปสู่การทำลายก้อนมะเร็ง
- ใน CAR-T คำว่า CAR ย่อมาจาก chimeric antigen receptor
- receptor คือส่วนที่ทำให้ T cell จับกับโปรตีนบนผิวเซลล์ได้
- antigen คือโปรตีนนั้น
- chimera หมายถึงการผสมกันระหว่าง receptor ตามธรรมชาติของ T cell กับองค์ประกอบที่ดัดแปลงพันธุกรรม
- Carl June พัฒนาการรักษา CAR-T สำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ University of Pennsylvania เมื่อราว 10 ปีก่อน
- ทีมของเขาเลือกโปรตีนบนผิว B cell ที่ชื่อ CD19 เป็นเป้าหมาย
- เซลล์ CAR-T จะจับกับ CD19 แล้วกำจัด B cell เพื่อรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาว
- ปัจจุบันมีผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวมากกว่า 34,000 คนที่ได้รับการรักษา CAR-T ไม่รูปแบบใดก็รูปแบบหนึ่ง และมีการทดลองทางคลินิก CAR-T ราว 1,100 รายการทั่วโลก
ความพยายามขยายไปสู่มะเร็งก้อนแข็ง
- คำถามใหญ่ในวงการมะเร็งวิทยาคือ แนวทาง CAR-T จะนำไปใช้กับมะเร็งก้อนแข็งได้หรือไม่
- Maus มองว่าใน glioblastoma มีเป้าหมายที่ T cell สามารถเล็งโจมตีได้คือ EGFRvIII
- EGFRvIII เป็น antigen ที่ไม่พบในเนื้อเยื่อสมองปกติ
- ก่อนหน้านี้ Maus และ Donald O’Rourke ศัลยแพทย์ระบบประสาทจาก Penn เคยทำการทดลองที่ฉีด T cell ซึ่งถูกปรับแต่งให้โจมตี EGFRvIII เข้าทางหลอดเลือดดำ แต่ไม่ประสบความสำเร็จ
- แม้เซลล์ CAR-T บางส่วนจะไปถึงสมองของผู้ป่วย แต่ก็ไม่เห็นผลชัดเจนต่อก้อนมะเร็ง
- หลังตั้งห้องแล็บที่ Mass General ในปี 2015 Maus จึงวางแนวทางปรับปรุงไว้ 2 ส่วน
- การปรับปรุงระดับกลางคือฉีด T cell เข้าไปในของเหลวรอบสมองโดยตรง เพื่อให้มีเซลล์ไปถึงก้อนมะเร็งมากขึ้น
- การปรับปรุงใหญ่คือจัดการกับ ความไม่เป็นเนื้อเดียวกัน ของ glioblastoma
- เซลล์ CAR-T แบบใหม่ถูกออกแบบให้หลั่งโมเลกุลที่เรียกว่า bispecific T-cell engager
- โมเลกุลนี้ทำงานเหมือนเทปกาวสองหน้า ช่วยให้ T cell จับกับโปรตีนตัวที่สองคือ wild-type EGFR ได้ง่ายขึ้น
- Maus มองว่านี่เป็นแนวทางที่ปรับแต่งอย่างแม่นยำที่สุดเท่าที่ทำได้
ความสำเร็จช่วงแรกและข้อจำกัดที่ชัดเจน
- Daniel Haber จาก Mass General Cancer Center มองว่าหากมันใช้ได้จริงกับ glioblastoma ก็อาจเปิดทางสู่มะเร็งก้อนแข็งทั้งหมด
- Maus ย้ำชัดถึงข้อจำกัดของการทดลองระยะ 1 ในช่วงต้น
- T cell ที่ดัดแปลงแล้วแสดงผลแรงมาก แต่ท้ายที่สุดก็หายไป และอาจถูกระบบภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติของร่างกายกำจัด
- ผู้ป่วย 1 ใน 3 เสียชีวิตจากลำไส้ทะลุซึ่งเกิดจากผลข้างเคียงของยาที่ใช้อยู่
- ผู้ป่วยรายที่สองกลับมาเป็นซ้ำภายในไม่กี่เดือนหลังจากก้อนมะเร็งหายไป
- แม้แต่ Tom Fraser ซึ่งตอบสนองได้นานที่สุด ก็เพิ่งเริ่มมีสัญญาณว่ามะเร็งกลับมาโตอีกครั้ง
- Maus เปรียบผลลัพธ์นี้ว่าไม่ใช่โฮมรัน แต่เป็น “ดับเบิลหรือทริปเปิล”
- Carl June ประเมินในเชิงบวกกว่านั้น
- เขาเทียบว่าการวิจัย CAR-T สำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวของตนใช้เวลา 5 ปีจากผลลัพธ์ที่มีแววครั้งแรกจนถึงการอนุมัติจาก FDA
- เขากล่าวว่าคิดว่าภายในปี 2029 เซลล์ CAR-T สำหรับ glioblastoma จะได้รับการอนุมัติจาก FDA
- และมองว่าปี 2024 จะถูกจดจำว่าเป็นปีแห่งการทะลุผ่านครั้งสำคัญ
การเข้าถึงของผู้ป่วยและข้อจำกัดของการทดลองทางคลินิก
- ทีมของ Maus เริ่มเปิดรับผู้เข้าร่วมการทดลองทางคลินิกใหม่ในเดือนพฤษภาคม 2024
- แม้ผู้ป่วย glioblastoma หลายร้อยคนจะติดต่อ Mass General เพื่อขอเข้าร่วมการศึกษา แต่ Maus เหลือที่ว่างเพียง 18 คน
- จนไม่นานมานี้ ทีมยังรักษาได้ครั้งละเพียง 1 คน และโรคดำเนินเร็วเกินกว่าจะวางแผนเติมที่ล่วงหน้าเกินไม่กี่เดือนได้
- เงื่อนไขของการทดลองยิ่งทำให้การเข้าถึงของผู้ป่วยแคบลง
- Michael McNally ได้รับการรักษาหลายแบบนอกเหนือจากมาตรฐาน รวมถึงวัคซีนมะเร็งเฉพาะบุคคล แต่ไม่สามารถเข้าร่วมการทดลองของ Maus ได้เพราะเกณฑ์คัดออกผู้ที่เคยได้รับยีนบำบัดหรือการรักษาด้วยเซลล์ดัดแปลงพันธุกรรมมาก่อน
- Yuriy Tsyrlin พยายามสมัครเข้าการทดลองภูมิคุ้มกันบำบัดทันทีหลังได้รับการวินิจฉัย แต่พลาดช่วงเวลาที่มีสิทธิ์สมัคร
- ผู้ดูแลรายหนึ่งเล่าว่าแม่ของเธอถูกปฏิเสธจากการทดลองซ้ำแล้วซ้ำอีก เพราะยังรับฮอร์โมนบำบัดจากมะเร็งเต้านมเมื่อกว่า 5 ปีก่อน
- สำหรับผู้ป่วยและครอบครัว แม้จะเข้าใจหลักเกณฑ์ทางวิทยาศาสตร์ การถูกกันออกจากการทดลองก็อาจรู้สึกโหดร้ายได้
ต้นทุนและความซับซ้อนในการผลิต
- หนึ่งในอุปสรรคหลักของภูมิคุ้มกันบำบัดคือ ต้นทุน
- การสร้างเซลล์ CAR-T ในห้องแล็บของ Maus ต้องใช้อุปกรณ์จำนวนมากและบุคลากรเฉพาะทาง
- มีทั้งเครื่อง PCR, ตู้ชีวนิรภัย, เครื่องอ่าน ELISA, autoclave, ตู้แช่แข็ง, เครื่องนับเซลล์, ตู้บ่ม, เครื่องปั่นเหวี่ยง เป็นต้น
- พื้นที่สำหรับเขียนคำสั่ง DNA, พื้นที่ผลิต lentivirus, พื้นที่เพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อ และพื้นที่ติดตามภูมิคุ้มกัน ถูกเชื่อมต่อกัน
- ต้องใช้เวลาหลายสัปดาห์กว่าจะผลิต T cell ได้พอสำหรับการฉีดหนึ่งครั้ง
- Jennifer Wargo จาก MD Anderson เรียกต้นทุนของภูมิคุ้มกันบำบัดว่า financial toxicity
- สิทธิบัตรการรักษา CAR-T สำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวของ Carl June อยู่กับ Novartis และมีค่ารักษามัธยฐานอยู่ที่ 620,000 ดอลลาร์
- แม้บริษัทยาจะไม่มุ่งหากำไร ขั้นตอนการเก็บ T cell ของผู้ป่วยมาดัดแปลงพันธุกรรมแล้วฉีดกลับเข้าไปก็ยังเป็นงานที่ใช้แรงงานสูงโดยตัวมันเอง
- ความซับซ้อนของกระบวนการผลิตทำให้จำนวนผู้ป่วยที่รักษาได้มีจำกัด
ความเป็นไปได้ในการใช้ร่วมกับการรักษามาตรฐาน
- แพทย์มะเร็งที่ให้สัมภาษณ์มองว่าภูมิคุ้มกันบำบัดจะไม่เข้ามาแทนที่การรักษาที่พิสูจน์ผลแล้วทั้งหมด
- มะเร็งบางชนิดอาจยังเหมาะกับการผ่าตัด การฉายรังสี และเคมีบำบัดมากกว่า
- การรักษา CAR-T อาจถูกใช้แบบจำกัดกับมะเร็งที่ดื้อที่สุด
- หากมี CAR-T ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA มากขึ้น ต้นทุนและประสิทธิภาพก็อาจดีขึ้น
- นักวิจัยยังกำลังหาวิธีลดขั้นตอนของกระบวนการ
- วิธีใช้ไวรัสเพื่อดัดแปลงพันธุกรรม T cell ภายในร่างกายผู้ป่วยโดยตรง อาจตัดกระบวนการในห้องแล็บของ Maus ออกได้ราวครึ่งหนึ่ง
- นักวิจัยกลุ่มอื่นกำลังทดลองวัคซีนที่สอนให้ระบบภูมิคุ้มกันเล็งเป้าหมายเดียวกับ antigen ที่เซลล์ CAR-T ใช้จับ
- Maus และ Choi ได้ปรับปรุงโปรโตคอลการทดลอง glioblastoma แล้ว
- ผู้ป่วยจะได้รับเคมีบำบัดช่วงสั้นก่อนการฉีด
- เพื่อช่วยลดโอกาสที่ระบบภูมิคุ้มกันแต่กำเนิดจะฆ่าหรือทำให้เซลล์ CAR-T หมดฤทธิ์ และทำให้มีเซลล์จำนวนมากขึ้นคงสภาพพร้อมทำงานอยู่ที่ตำแหน่งก้อนมะเร็งได้นานขึ้น
เส้นทางการรักษาของ Tom Fraser
- Tom Fraser เริ่มมีอาการผิดปกติครั้งแรกในเช้าวันหนึ่งของเดือนสิงหาคม 2021 เมื่อเขาอ่านหนังสือไม่ออก
- หลังทำ MRI เขาได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น glioblastoma และได้รับคำอธิบายว่าหากไม่รักษาอาจเสียชีวิตภายใน 6 เดือน
- เขาเข้ารับการผ่าตัดเอาก้อนมะเร็งออกที่ Mass General จากนั้นจึงได้รับการฉายรังสี เคมีบำบัด และการรักษาด้วย Optune
- มะเร็งกลับมาเป็นซ้ำหลัง 20 เดือน และ Brian Nahed จาก Mass General ก็เสนอให้เขาเข้าร่วมการทดลองของ Maus และ Choi
- ในวันฉีดเมื่อเดือนกรกฎาคม 2023 มีคนราว 30 คนมารวมตัวกันในห้องผู้ป่วยเพื่อเฝ้าดู ขณะที่แพทย์กดลูกสูบกระบอกฉีดยาเพื่อให้การรักษา
- หลังจากนั้น 1 เดือนเป็นช่วงเวลาที่ยากลำบาก
- ภาพสแกนแสดงให้เห็นว่าก้อนมะเร็งเล็กลง แต่ทีมแพทย์ยังตีความอย่างระมัดระวัง
- Fraser มีภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว การติดเชื้อที่ไม่ทราบสาเหตุ และมีไข้สูงอย่างรุนแรง
- ตอนใกล้ออกจากโรงพยาบาล เขาแทบเดินไม่ได้
- ภาพสแกนในเดือนกุมภาพันธ์ 2024 แสดงสัญญาณของการกลับเป็นซ้ำ แต่ภาพใหม่ในเดือนมิถุนายนกลับดูเหมือนว่าก้อนมะเร็งหดลงอีกครั้ง
- การสแกนครั้งถัดไปมีกำหนดในเดือนสิงหาคม และ Fraser ก็กำลังวางแผนเดินทางไป Chicago กับ Debbie
1 ความคิดเห็น
ความคิดเห็นใน Hacker News
เพิ่งถูกคัดออกจากการทดลองทางคลินิกเมื่อไม่นานนี้ เพราะมีตำแหน่งเนื้องอกที่ “วัดได้ใหม่” มากเกินไป มีคนเสนอ CAR-T ให้ แต่ผมได้รับแจ้งว่ามีความเสี่ยงติดเชื้อที่อาจถึงชีวิตสูง และไม่รับประกันว่าจะได้ผลกับมะเร็งของผม (มะเร็งปอดระยะที่ 4 ชนิด HER2 positive)
ผมมีภรรยาและลูกสามคน จึงปฏิเสธ เพราะอยากใช้เวลาที่ไม่รู้ว่าเหลืออีกเท่าไรอยู่กับครอบครัวอย่างเต็มที่ มากกว่าจะเอาชีวิตไปเสี่ยงในวันนี้
นอกจากอาการมึนงงอยู่ประมาณ 3 วันจากพิษต่อระบบประสาทแล้ว เขายังอยู่กับฉันและลูก ๆ ได้อย่างเต็มที่ การรักษาทำให้ร่างกายอ่อนแอลง แต่เขาก็ลุกขึ้นมาได้อีกครั้ง ฟื้นกำลัง และกลับมาเคลื่อนไหวได้ภายในไม่กี่สัปดาห์ ความไม่สะดวกที่สุดคือขับรถไม่ได้ 60 วัน แต่แม้กระทั่งเรื่องนั้นก็ทำให้เราใกล้ชิดกันมากขึ้น ไม่ว่าจะเป็น CAR-T หรือการรักษาแบบใด ก็ไม่มีอะไรรับประกันว่าจะได้ผล แต่เคมีบำบัดช่วยกดมะเร็งลงได้มาก ทำให้เขามีชีวิตเพิ่มอีก 1 ปี และเราใช้เวลานั้นให้ดีที่สุด หลังกลับมาเป็นซ้ำ CAR-T ก็ทำให้ได้เวลาเพิ่มอีก 5 เดือน และ CAR-T ครั้งนี้ก็อาจช่วยซื้อเวลาให้อีกครั้งได้ การหายขาดคือสิ่งที่ดีที่สุด แต่กลยุทธ์แบบ “ไปต่อได้อีกหน่อย” จนพอจะลองครั้งถัดไปได้ ก็ไม่ได้แย่เลย เราใช้ชีวิตอยู่กับความหวัง และความหวังก็ช่วยได้
ปัญหาใหญ่คือการติดเชื้ออย่างที่พูดกัน มันล้างระบบภูมิคุ้มกันทิ้งไปหมด และผลของวัคซีนที่เคยฉีดมาก็หายไปทั้งหมดด้วย หลังร่างกายฟื้นจากการรักษาช่วงแรกแล้ว ต้องกลับไปฉีดวัคซีนทั้งหมดใหม่ แม่ของฉันเพิ่งติด COVID และต้องนอนโรงพยาบาล กำลังได้รับ Paxlovid อาการแย่กว่าตอนเคยติด COVID ก่อนหน้านี้จนเทียบกันไม่ได้ CAR-T ทำให้อาการแย่ลงมาก แต่หวังว่าระยะยาวมันจะคุ้มค่า เมื่อคิดถึงสิ่งที่ได้เห็นแม่ผ่านมาตลอดเส้นทางการรักษามะเร็ง ก็เข้าใจได้ว่ามันเป็นการตัดสินใจที่ยาก
ภูมิคุ้มกันบำบัด ช่วยชีวิตผมไว้ แต่น่าเสียดายที่ทำให้เกิด เบาหวานชนิดที่ 1 แบบต้องพึ่งอินซูลินด้วย รายละเอียดเกี่ยวกับผลข้างเคียงนี้อยู่ที่ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10083744
ภูมิคุ้มกันบำบัดเป็นสิ่งยอดเยี่ยมและจะช่วยชีวิตผู้คนจำนวนมาก แต่ยังมีสิ่งที่ต้องแก้อีกก่อนจะสมบูรณ์แบบ
แพทย์มะเร็งวิทยาจะวัดการเปลี่ยนแปลงของคุณภาพชีวิต (QoL) แค่การที่มีตัวชี้วัดหลักซึ่งพยายามสร้างแบบจำลองสิ่งที่เป็นอัตวิสัยอย่างคุณภาพชีวิต ก็หมายความว่าสถานการณ์ค่อนข้างแย่อยู่แล้ว
รุ่นแรก ๆ ผลข้างเคียงรุนแรง เพราะนักวิจัยมุ่งทำให้อะไรก็ได้สักอย่างใช้งานได้ก่อน เมื่อไปถึงเส้นฐานของประสิทธิผลระดับหนึ่งแล้ว ขั้นต่อไปจึงค่อยโฟกัสที่การลดผลข้างเคียง
มีการรักษาแบบนี้สำหรับมะเร็งรังไข่ไหม? คนในครอบครัวกำลังเข้าใกล้ ช่วงท้ายของชีวิต
ถ้าอยู่ใกล้ University of Texas ดูเหมือนจะมีโปรโตคอลที่รวม etigilimab กับ nivolumab
https://www.cancer.gov/research/participate/clinical-trials-...
https://www.mdanderson.org/cancerwise/ovarian-cancer-survivo...
อีกความเป็นไปได้คือโปรโตคอลที่ใช้ azenosertib ในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ชนิดซีรัสเกรดสูง มะเร็งท่อนำไข่ และมะเร็งเยื่อบุช่องท้องปฐมภูมิ
https://www.onclive.com/view/dr-westin-on-early-findings-wit...
ผมไม่ใช่แพทย์ และนี่ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ เป็นเพียงการลองค้นหาจุดเชื่อมโยงเท่านั้น ดังนั้นถ้าคุณกำลังช่วยผู้ป่วยอยู่ ควรนำเอกสารอ้างอิงเหล่านี้ไปให้แพทย์มะเร็งวิทยาเจ้าของไข้หรือทีมรักษาที่เชี่ยวชาญด้านนี้มาก ๆ ตรวจสอบ เป็นแค่การทำ due diligence เพื่อลดโอกาสพลาดอะไรไป เพราะเราทุกคนก็เป็นมนุษย์
ผมเป็นมือสมัครเล่น แต่เคยอ่านเกี่ยวกับ การรักษาแบบมุ่งเป้า ใหม่ ๆ อย่างภูมิคุ้มกันบำบัดมาพอสมควร ภูมิคุ้มกันบำบัดดูเหมือนจะได้ผลเฉพาะกับเนื้องอกบางส่วนที่มีการกลายพันธุ์จำนวนมาก
เนื้องอกแบบนั้นทำให้ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีได้ง่ายกว่า นอกจากนี้ยังมีการรักษาแบบมุ่งเป้าอื่น ๆ ตามองค์ประกอบทางพันธุกรรมของเนื้องอก เช่น BRAF, RAS, KRAS, NRAS, HER2, BRCA เป็นต้น
อาจเริ่มจากตรงนี้ได้ มีเรื่องให้เรียนรู้อีกมหาศาล
https://amp.cancer.org/cancer/types/ovarian-cancer/treating/...
ความคืบหน้าที่น่าสนใจมากอย่างหนึ่งคือ histotripsy ซึ่งใช้คลื่นอัลตราซาวด์โจมตีมะเร็งที่แพร่กระจายไปยังตับ
https://histosonics.com/the-science/
มีวิดีโอ YouTube ที่มีประโยชน์อยู่มากเช่นกัน ลองค้นหาวิดีโอที่ทำโดย ASCO, Stanford, Mayo, MD Anderson และที่อื่น ๆ ดู
จริง ๆ แล้วเคยเขียนบทความวิชาการเกี่ยวกับหัวข้อนี้ มะเร็งรังไข่เป็นหัวข้อที่พบได้บ่อยมากในการวิจัยภูมิคุ้มกันบำบัด แต่ตอนนี้ยังไม่มีอะไรที่ใช้ได้จริงนอกเหนือจากงานวิจัยทางคลินิก
ข้อมูลชี้ไปมากขึ้นเรื่อย ๆ ว่ามะเร็งก้อนตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบำบัดน้อยกว่ามะเร็งเม็ดเลือดมาก น่าเสียดายที่ไม่มีข่าวดี คงต้องใช้เวลาอีกสัก 30 ปีกว่าจะมียาภูมิคุ้มกันบำบัดที่แพทย์สั่งใช้เป็นประจำได้ และถึงตอนนั้นก็น่าจะแพงมหาศาล
ควรปรึกษาแพทย์มะเร็งวิทยาที่ดูแลอยู่ แต่สามารถถามเรื่องการรักษาด้วย Keytruda ได้
อย่างไรก็ตาม ควรรู้ไว้ว่าการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อมะเร็งระยะท้ายอาจเป็นอันตรายได้ รวมถึงมีไข้สูงและภาวะเพ้อ
อาจเป็นประโยชน์
https://www.clinicalnet.com/
ภรรยาของผมเป็น มะเร็งเต้านมชนิดทริปเปิลเนกาทีฟ (TNBC) ระยะที่ 2(B?) แนวทางการรักษามี Keytruda (pembrolizumab) ทุก 21 วันรวมอยู่ด้วย
เรายังได้รับข้อมูลเรื่องการทดลองทางคลินิกที่ใช้ pembrolizumab เพียงอย่างเดียวโดยไม่ใช้เคมีบำบัดสำหรับ TNBC ด้วย น่าทึ่งที่ในไม่ช้าอาจมีมะเร็งอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่รักษาได้โดยไม่ต้องใช้เคมีบำบัด
TKI ใช้กับมะเร็งปอดที่พบได้น้อยมาก แต่ค่อนข้างได้ผลกับผู้ป่วยมะเร็งระยะท้ายที่มีการกลายพันธุ์ของเนื้องอกตรงชนิด
https://archive.ph/csOhz
เป็นบทความที่ยอดเยี่ยม งานวิจัยภูมิคุ้มกันบำบัดน่าจะคว้า รางวัลโนเบล ได้สักสองครั้ง และเหนือสิ่งอื่นใด ภูมิคุ้มกันบำบัดน่าจะเป็นสิ่งที่ช่วยน้องสาวของผมจากมะเร็งระยะที่ 4
ในปี 2009 ผมได้รับการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์จาก มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดแมนเทิลเซลล์ ประมาณ 8 ปีต่อมาพบโรคกลับมาอีกครั้งในกระเพาะอาหาร จึงเริ่มใช้ยา Imbruvica ที่มีราคาแพงมาก
ฤดูใบไม้ร่วงปี 2022 อาการทรุดลง และในเดือนตุลาคม 2022 ก็เริ่มกระบวนการ CAR-T โดยปลูกถ่ายจริงในปลายเดือนมีนาคม 2023 การฟื้นตัวใช้เวลานาน มีคนบอกให้ “เผื่อไว้ประมาณ 1 ปี” แต่ตอนนี้ผมสบายดี เล่นเทนนิสและกอล์ฟได้ และมีพลังมากพอทำกิจกรรมหลายอย่าง ผมโชคดี เดือนตุลาคมนี้จะอายุ 70 ปี เป็นผู้ชาย และไม่มีภาวะแทรกซ้อนเรื้อรัง
คำถามใหญ่ที่สุดในวงการมะเร็งวิทยาวันนี้คือ จะใช้แนวทางแบบนี้กับ มะเร็งก้อน ได้หรือไม่
ผมกำลังจะเสียชีวิตจากมะเร็งเซลล์สความัสที่แพร่กระจาย: https://jakeseliger.com/2023/07/22/i-am-dying-of-squamous-ce... และยาทดลองทางคลินิกล่าสุดที่เคยได้ผล ตอนนี้ก็หยุดทำงานแล้ว: https://jakeseliger.com/2024/05/20/in-which-the-antibody-dru...
หนึ่งในทางเลือกการทดลองทางคลินิกถัดไปคือ “A Basket Study of Customized Autologous TCR-T Cell Therapies” ของ TScan https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05973487?term=tscan0... มองด้านหนึ่งก็ดูมีความหวังมาก แต่อีกด้านหนึ่ง การรักษาที่ดูมีความหวังก็มักล้มเหลวมากในการทดลองเพิ่มขนาดยาและการทดลองในมนุษย์ครั้งแรก เท่าที่ผมทราบ คนกลุ่มแรกที่ได้รับการรักษา TCR-T ของ TScan ได้รับการรักษาไปเมื่อไม่กี่เดือนก่อน
โชคดีที่ NEXT Oncology-Dallas ยังมีที่ว่างสำหรับยาภูมิคุ้มกันบำบัดและการทดลองทางคลินิก BGB-A3055 และ Tislelizumab ด้วย: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05935098?term=BGB-A3055&... อย่างไรก็ตาม ตั้งแต่เดือนกันยายน 2023 ถึงมีนาคม 2024 ผมได้รับแอนติบอดีแบบจับสองเป้าหมายชื่อ petosemtamab และต่อมาก็ได้รับ PDL1V (antibody-drug conjugate) ซึ่งทั้งสองอย่างนี้ก็ถือเป็นภูมิคุ้มกันบำบัด จึงสงสัยว่าควรเดินหน้าตามหาภูมิคุ้มกันบำบัดต่อไปหรือไม่ จำนวนไลน์การรักษาที่ผมได้รับมาจนถึงตอนนี้ทำให้ผมไม่มีคุณสมบัติเข้าร่วมการทดลองทางคลินิกบางโครงการแล้ว: https://bessstillman.substack.com/p/the-drugs-killing-dying-... และผมก็พลาดยาที่มีแนวโน้มมากกว่าสำหรับมะเร็งชนิดที่รักษายากไปแล้ว
ประโยคที่ว่า “จากผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มดีครั้งแรกจนถึงการอนุมัติของ FDA ใช้เวลาเพียง 5 ปี” ฟังดูบ้าบอมาก “เพียง” งั้นเหรอ? มันควรเกิดขึ้นภายในไม่กี่เดือน ไม่ใช่หลายปี คนเหล่านี้คือผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคร้ายแรงถึงชีวิต การที่ FDA ทำให้การรักษาแบบนี้ล่าช้าเป็นเรื่องเข้าขั้นอาชญากรรม
ชุมชนนี้อาจตรงกับความสนใจ: https://community.cancerpatientlab.org/
ประกอบด้วยผู้ป่วยที่มีความรู้และมีส่วนร่วมกับการรักษาอย่างมาก ผมหาข้อมูลพวกนี้มาเยอะเพราะอาการของแม่ ถ้าอยากแลกเปลี่ยนความรู้ก็บอกได้
คงช้าเพราะไม่อยากอนุมัติการรักษาที่อันตราย แต่ถ้าคิดว่าผู้ป่วยกำลังจะตายอยู่แล้ว มันก็ไร้เหตุผลมาก ต้องพิจารณา ความเสี่ยงของการไม่อนุมัติ ด้วย
ขอบคุณที่เล่าอย่างละเอียด จากมุมของคนที่ภรรยามี oligometastasis จากมะเร็งเต้านมไปที่กระดูกสันหลัง เรื่องนี้ทำให้มีความหวังว่าเมื่อ Ribociclib หยุดได้ผล ขั้นต่อไปอาจไม่ใช่แค่ M.A.I.D. เท่านั้น
หวังว่าการทดลองทางคลินิกจะไปได้ดี มีประสิทธิผล และมีผลข้างเคียงน้อยลง
เสียใจด้วย แม่ยายของผมเป็น มะเร็งปอดระยะที่ 4 มีการกลายพันธุ์อยู่หลายตัวที่ใช้การรักษาแบบมุ่งเป้าได้ แต่ที่ตำแหน่งหนึ่งมะเร็งกลับกลายพันธุ์อีกครั้ง
โชคดีที่ยังมีการรักษาสำหรับการกลายพันธุ์นั้นเพิ่มเติม แต่การรักษานั้นมีผลข้างเคียงค่อนข้างมาก อาจมีโอกาสเข้าการทดลองทางคลินิกด้วย แต่มีเกณฑ์เยอะ และอาจไม่มีที่ใกล้บ้าน มีสัญญาณรบกวนมาก แต่สัญญาณจริงน้อย ทุกไตรมาสผล CT อาจบอกได้ว่ายาไม่ได้ผลอีกต่อไป แล้วก็ต้องเริ่มทำเคมีบำบัดพร้อมยอมรับผลข้างเคียงและคุณภาพชีวิตที่ลดลง
เป็นเรื่องที่ยากจริง ๆ เวลาได้อยู่ด้วยกันก็พยายามจดจ่อกับปัจจุบัน
เป็นไปไม่ได้ที่จะประเมินประสิทธิภาพให้เร็วกว่านั้นมากนัก
จะปล่อยทุกอย่างออกสู่ตลาดแล้วดูว่าเกิดอะไรขึ้นก็ได้ แต่การสะสมข้อมูลประสิทธิภาพก็ยังต้องใช้เวลาหลายปีอยู่ดี ถ้าอย่างนั้นก็จะเหลือแค่ข้อมูลก่อนคลินิก ซึ่งไม่ได้มีประโยชน์มากนัก ถ้ามันมีประโยชน์จริง อัตราความล้มเหลวของการทดลองทางคลินิกด้านมะเร็งวิทยาคงไม่สูงขนาดนี้
พ่อของผมอายุราวกลาง 70 และเป็น มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ ตอนนี้กำลังเข้าสู่เส้นทางการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด โดยเข้าใจเต็มที่ว่านี่ค่อนข้างเป็นของใหม่ที่ยังมีบั๊กเหลืออยู่
ตอนนี้ความหวังที่ดีที่สุดคือได้เวลาเพิ่มอีกไม่กี่ปี และก็รู้ว่ามันอาจไม่ได้ผลดีด้วย ถึงอย่างนั้น การได้เห็นว่าเรากำลังมุ่งไปทางไหนก็ยังน่าทึ่ง ผมค่อนข้างกังขากับคำกล่าวอ้างด้านเทคโนโลยีมากมายที่ถาโถมเข้ามาในช่วงนี้ แต่ความก้าวหน้าทางการแพทย์ยังคงเดินหน้าอย่างยอดเยี่ยมและสม่ำเสมอ แม้บางครั้งจะเป็นการก้าวไปข้างหน้าสองก้าวแล้วถอยหลังหนึ่งก้าวก็ตาม