มาตรการป้องกัน HIV

 (science.org)
2 คะแนน โดย GN⁺ 2024-08-08 | 1 ความคิดเห็น | แชร์ทาง WhatsApp
  • lenacapavir เป็นยาต้านไวรัสที่ใช้รักษาและป้องกัน HIV โดยตอนที่ได้รับการอนุมัติในปี 2022 มันเป็น capsid inhibitor ตัวแรกที่ออกสู่ตลาด และให้ผลลัพธ์ที่ไม่ปกติอย่างยิ่งในการทดลองป้องกันขนาดใหญ่
  • มีกลไกที่รบกวน การประกอบเปลือกโปรตีน ของไวรัสโดยตรง และมีลักษณะเด่นทางเคมียา เช่น มวลโมเลกุล 968, ฟลูออรีน 10 อะตอม, propargyl sulfone, fused cyclopropyl ring
  • ในการทดลองที่ฉีดให้กับอาสาสมัครหญิงหลายพันคนในพื้นที่เสี่ยงสูงของแอฟริกาใต้และยูกันดา ทุก 6 เดือน พบว่าอัตราการป้องกันการติดเชื้อ HIV อยู่ที่ 100% จึงยุติการทดลองตั้งแต่ช่วงวิเคราะห์ระหว่างทางเพราะประสิทธิภาพ เหนือชั้นอย่างมาก
  • กลุ่มเปรียบเทียบใช้ชุดยารักษา HIV ที่ใช้ทั้งเพื่อการรักษาและป้องกัน แต่ยังพบการติดเชื้ออยู่เล็กน้อย และ ความร่วมมือของผู้ป่วยในการใช้ยาอย่างต่อเนื่อง กับแนวทางที่ต้องกินทุกวันยังคงเป็นข้อจำกัดในโลกความเป็นจริง
  • ผลลัพธ์นี้ยกระดับเกณฑ์ของวัคซีน HIV และการทดลองยาป้องกันชนิดอื่นอย่างมาก พร้อมได้รับความสนใจในฐานะวิธีป้องกันที่อาจลดการติดเชื้อ HIV ซึ่งยังเกิดขึ้นมากกว่าปีละ 1 ล้านกรณี

กลไกของ lenacapavir และผลการทดลองเพื่อการป้องกัน

  • lenacapavir เป็นยาต้านไวรัสสำหรับการรักษาและป้องกัน HIV และเป็น capsid inhibitor ตัวแรกที่ไปถึงตลาด ณ เวลาที่ได้รับการอนุมัติในปี 2022
  • ยากลุ่มนี้รบกวน การประกอบเปลือกโปรตีน ของไวรัสโดยตรง และในบรรดากลไกต้านไวรัสหลายแบบที่มุ่งเป้าไปยัง HIV ก่อนหน้านี้ยังไม่เคยมีตัวอย่างที่ประสบความสำเร็จ
  • ในเชิงเคมี มันเป็นโมเลกุลที่มีมวลโมเลกุล 968, ฟลูออรีน 10 อะตอม, propargyl sulfone และ fused cyclopropyl ring
  • ผลการฉีด ปีละ 2 ครั้ง ให้กับอาสาสมัครหญิงหลายพันคนในพื้นที่เสี่ยงสูงของแอฟริกาใต้และยูกันดา แสดงให้เห็นว่าอัตราการป้องกันการติดเชื้อ HIV อยู่ที่ 100%
  • ผลลัพธ์นี้ได้รับเสียงปรบมือยืนยาวในการประชุมวิชาการ และงานวิจัยที่เกี่ยวข้องตีพิมพ์ใน NEJM
  • ความสำเร็จ 100% ในการทดลองขนาดใหญ่เป็นกรณีที่พบได้ยาก และการทดลองถูกยุติในช่วงวิเคราะห์ระหว่างทางเพราะ ประสิทธิภาพเหนือชั้นอย่างมาก

กลุ่มเปรียบเทียบและความยากที่เกิดขึ้นกับการทดลองต่อเนื่อง

  • กลุ่มเปรียบเทียบมาตรฐานเป็นชุดยาที่ใช้ทั้งรักษาและป้องกัน HIV แต่ใน cohort นั้นยังคงมีอัตราการติดเชื้อจริงอยู่แม้จะน้อย
    • การติดเชื้อนี้อาจเกิดจาก การปฏิบัติตามการรักษาของผู้ป่วยไม่เพียงพอ
    • ในทางทฤษฎี ชุดยาผสมก็ควรป้องกันโรคได้เช่นกัน แต่ในสภาพแวดล้อมจริงขนาดใหญ่ การรักษาการ รับประทานทุกวัน ไว้อย่างต่อเนื่องไม่ใช่เรื่องง่าย
    • การฉีดทุก 6 เดือนอาจเป็นวิธีป้องกันที่เสถียรกว่าในเงื่อนไขเช่นนี้
  • การทดลองในผู้ชายกำลังดำเนินอยู่ในหลายประเทศรวมถึงสหรัฐอเมริกา และคาดว่าผลจะออกมาในช่วงปลายปีนี้หรือต้นปีหน้า
  • ผลของ lenacapavir ทำให้เกณฑ์สำหรับผู้สมัครวัคซีน HIV สูงขึ้นมาก และทำให้การออกแบบการทดลองของวัคซีนหรือยาต้าน HIV ชนิดอื่นซับซ้อนขึ้น
    • หากเกณฑ์เปรียบเทียบคือ ไม่มีการติดเชื้อเลย 0 ราย ก็จะเกิดคำถามว่าควรใช้กลุ่มควบคุมแบบใด
    • และยังคงมีคำถามว่าการเปรียบเทียบกับเกณฑ์อื่นจะมีความเหมาะสมทางจริยธรรมหรือไม่
  • ปัจจุบัน HIV สามารถถูกควบคุมได้จนอยู่ในระดับที่ทำให้โรคทรงตัวและผู้ป่วยมีชีวิตยืนยาวได้ แต่ก็ยังคงมีการติดเชื้อมากกว่า 1 ล้านกรณีต่อปี
  • ผลการป้องกัน 100% และการฉีดทุก 6 เดือนอาจนับเป็นความสำเร็จทางคลินิกที่พบได้ยากในด้านการป้องกัน HIV

บทความที่เกี่ยวข้อง

1 ความคิดเห็น

 
GN⁺ 2024-08-08
ความคิดเห็นจาก Hacker News

  • อีกจุดที่ยอดเยี่ยมของยานี้คือมันเป็น ยากลุ่มใหม่อย่างสิ้นเชิง ตามที่ Derek Lowe ประเมินไว้ มันเป็นยาที่ออกแบบมาอย่างประณีตพอสมควร และตอนที่ปลายทศวรรษ 2010 มียากลุ่ม integrase inhibitor อย่าง dolutegravir ออกมา ก็เคยมีมุมมองว่าน่าจะลดการติดเชื้อรายใหม่ได้ 90~95% ซึ่งยาตัวใหม่นี้ก็ดูจะทำให้เป้าหมายนั้นเป็นจริงได้มากขึ้น
    เพราะมีความเสี่ยงเสมอที่จะสูญเสียยาที่เคยได้ผลไปจากปัญหาการดื้อยา คุณค่าของ ทางเลือกสำรองที่ซ้ำซ้อน จึงย้ำมากแค่ไหนก็ไม่เกินไป

    • ในปี 2022 มีวิดีโอที่ศาสตราจารย์จาก UW สรุปเรื่องนี้ไว้รวมถึงกลไกการออกฤทธิ์ด้วย
      https://www.youtube.com/watch?v=9IbzMbfEMIY
    • ทางเลือกสำรองที่ซ้ำซ้อน มีความสำคัญมากในยารักษา HIV และควรทุ่มทรัพยากรให้มากกว่านี้มากกับยา แนวทางการรักษา และวัคซีนที่จะลดผลกระทบอันโหดร้ายของการติดเชื้อ HIV และ AIDS ได้อย่างมาก
      ตลอดกว่า 35 ปีที่ผ่านมา มีความก้าวหน้าอย่างมหาศาล พี่เขยที่ล่วงลับของฉันเป็นผู้ป่วยฮีโมฟีเลีย และเช่นเดียวกับผู้ป่วยฮีโมฟีเลียชาวอเมริกันจำนวนมาก[0] เขาติดเชื้อ HIV เพราะบริษัทยาปฏิเสธที่จะตรวจผลิตภัณฑ์จากเลือด[1] ที่นำออกขายทั้งที่รู้ถึงความเสี่ยง
      พี่สาวของฉันดูแลสามีของเธออยู่เกือบ 15 ปี และเขาเสียชีวิตอย่างช้า ๆ และเจ็บปวดในปี 1996 พี่สาวของฉันก็มีผล HIV เป็นบวกเช่นกัน และเพราะไม่มีใครจะมาดูแลเธอ เธอจึงไม่อยากทุกข์ทรมานแบบเดียวกัน และจบชีวิตตัวเองในช่วงสุดสัปดาห์ Memorial Day ปี 1996
      น่าแดกดันที่ protease inhibitor ตัวแรกเพิ่งได้รับการอนุมัติจาก FDA หลังจากนั้นเพียง 5~6 เดือน ยิ่งคิดว่าถ้ารออีกหน่อยพวกเขาอาจยังมีชีวิตอยู่จนถึงวันนี้ ก็ยิ่งน่าเศร้า
      ดังนั้นฉันจึงสนับสนุนอย่างเต็มที่ต่อการวิจัยเพื่อป้องกัน รักษา และรักษาให้หายขาดจาก HIV/AIDS และเห็นด้วยอย่างยิ่งว่าเราต้องการยาและการรักษาที่ดีกว่านี้
      แต่ไม่ว่าคุณค่าใด ๆ รวมถึงเรื่องความซ้ำซ้อนของยา HIV ก็สามารถถูกพูดเกินจริงได้ เช่น “ถ้ายา HIV ไม่มีความซ้ำซ้อนเพียงพอ ชีวิตทั้งหมดในจักรวาลจะสูญสิ้น”, “ดวงอาทิตย์จะระเบิดในปี 2043”, “ทะเลจะเดือดและระเหยภายใน 6 สัปดาห์” อะไรทำนองนั้น
      การพูดเกินจริงอาจกระตุ้นแรงจูงใจระยะสั้นได้ แต่ถ้าจะหยุด HIV/AIDS ในระยะยาว ก็ควรหลีกเลี่ยงการใช้ถ้อยคำแบบนี้ มันทำให้ข้อถกเถียงดูด้อยค่า และอาจกลับยิ่งทำให้ทรัพยากรที่จำเป็นลดลง
      คุณจะไม่เห็นด้วยก็ได้ แต่ถ้าอย่างนั้นคุณจะเป็นมะเร็งระยะสุดท้าย[2]
      [0] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2917149/
      [1] https://www.cbsnews.com/news/bayer-says-it-settled-decades-o...
      [2] เข้าใจใช่ไหมว่าฉันเพิ่งทำอะไรไป?

  • ฉันสงสัยว่ายานี้จะ แพงแค่ไหน ถ้ายาที่ฉีดปีละ 2 ครั้งถูกกว่ายาที่ต้องกิน 365 ครั้งต่อปีมาก นั่นจะเป็นการเปลี่ยนเกมครั้งใหญ่
    ยาเม็ดที่ต้องกินทุกวันในปัจจุบันแพงมาก ออสเตรเลียรู้ว่า PrEP สามารถทำให้การแพร่เชื้อ HIV แทบหมดไปได้จริง แต่ก็ต้องใช้เวลาหลายปีกว่าจะตัดสินใจยอมรับภาระค่าใช้จ่าย และมีการถกเถียงกันอย่างดุเดือด
    นั่นเป็นช่วงก่อน COVID และตอนนี้บรรยากาศเอื้อต่อการใช้เงินกับสาธารณสุขมากขึ้น แต่ PrEP ราคาถูก อาจสร้างความแตกต่างอย่างมากในประเทศยากจนที่การป้องกัน HIV สำคัญอย่างยิ่ง

    • ในสหรัฐฯ ยาแบบฉีดน่าจะมีโอกาสสูงที่จะ แพงเกินจริงอย่างน่าขัน Gilead เคยเก็บค่า Truvada เกือบ 2,000 ดอลลาร์ต่อเดือน และ Descovy ก็ใกล้เคียงกัน
      ตอนนี้ generic Truvada อยู่ที่ราว 30 ดอลลาร์ต่อเดือน ดังนั้นราคาจึงไม่เคยเป็นปัญหาเรื่องต้นทุนการผลิตตั้งแต่แรก ดูชัดเจนว่า Gilead พัฒนายาใหม่และยาฉีดแบบนี้เพื่อเตรียมรับมือช่วงหลังสิทธิบัตรของ Descovy หมดอายุ
      และยังอาศัยการที่รัฐบาลบังคับให้บริษัทประกันต้องคุ้มครองยาฉีด ซึ่งก็ยิ่งดันราคาให้สูงขึ้น
    • ถ้าเป็นเหมือน ยาอื่น ๆ ที่ถูกผูกไว้ด้วยทรัพย์สินทางปัญญา ราคาก็คงจะอยู่ประมาณ “มูลค่าที่ผู้ได้รับประโยชน์ให้กับการต้านทาน HIV” และก็น่าจะใกล้เคียงกับจำนวนเงินที่เรียกเก็บกันอยู่ตอนนี้
    • ความถี่ในการให้ยาไม่ได้ส่งผลต่อราคา ราคายาไม่ได้ถูกกำหนดแบบ cost-plus
    • ทำไมบริษัทถึงจะยอมทิ้งกำไรล่ะ? ฉันไม่แน่ใจว่าคุณคิดแบบนั้นจากอะไร
      ถ้าการรักษาให้หายขาด = X ดอลลาร์ การรักษารายวันก็จะเป็น X/365 การรักษารายเดือนคือ X/12 และถ้าให้ปีละสองครั้งก็เป็น X/2
      ลองนึกภาพผู้บริหารบริษัทพูดว่า “มันสะดวกกับผู้ป่วยมากขึ้น งั้นเรามายอมทิ้งกำไร 50/52 กันเถอะ” แล้วก็สงสัยว่าหลังพูดจบนั้นจะใช้เวลากี่ชั่วโมงกว่าจะถูกไล่ออก
    • ถ้าเอาอดีตเป็นเกณฑ์ มันก็จะแพงที่สุดเท่าที่จะทำได้ อาจจะแพงกว่านั้นด้วยซ้ำ

  • อาจเป็นเพราะผมเข้าใจไม่พอ แต่ดูเหมือนว่านี่เป็นความสำเร็จที่ยิ่งใหญ่มาก อย่างไรก็ตาม หากคนกลุ่มเสี่ยงจำนวนมากทั่วโลก เช่นที่ประเมินว่า 60 ล้านคน ต้องได้รับยาฉีดเพื่อให้การเกิด HIV ทั่วโลกลดลงอย่างมาก จะมีความเสี่ยงไหมว่าหลังจากผ่านไปไม่กี่ปี สายพันธุ์ที่ดื้อต่อ Lenacapavir จะเพิ่มขึ้น?
    สงสัยว่านี่คล้ายกับกรณีที่การใช้ยาปฏิชีวนะทำให้สัดส่วนแบคทีเรียดื้อยาปฏิชีวนะเพิ่มขึ้นหรือเปล่า หรือเป็นคนละเรื่องกันโดยสิ้นเชิง

    • ตามแหล่งข้อมูลอื่น ยานี้ออกฤทธิ์ได้สองทาง อย่างแรกคือขัดขวางไม่ให้ HIV ไปถึงนิวเคลียสของเซลล์ที่ติดเชื้อ จึงรบกวนการจำลองตัวของไวรัสและยับยั้งการเพิ่มจำนวน
      กลไกที่สองจะทำงานในกรณีที่การรวมจีโนมของ HIV เกิดขึ้นแล้ว Lenacapavir จะรบกวนการผลิตลูกหลานของไวรัส ทำให้ “เกิดความบกพร่อง และไม่สามารถติดเชื้อเซลล์อื่นได้”
      กล่าวคือมันขัดขวางการจำลองตัวทั้งในช่วงต้นและช่วงปลายของวงจรชีวิต HIV จึงอาจมองได้ว่าไวรัสปรับตัวได้ยาก คล้ายกับที่ PrEP ซึ่งสั่งใช้กันอย่างแพร่หลายในปัจจุบันอย่าง Descovy หรือ Truvada ก็มียาต่างกันสองตัวอยู่ในเม็ดเดียว และไม่ได้ทำให้เกิด การเพิ่มขึ้นของการดื้อยา อย่างมีนัยสำคัญ
    • ในทางปฏิบัติไม่ค่อยเป็นแบบนั้น หลักการเดียวกันนี้ถูกใช้มานานกว่าสิบปีแล้ว ความต่างคือยาฉีดแบบเดิมต้องให้ยา ทุก 2 เดือน ในขณะที่ตัวนี้ให้ได้ทุก 6 เดือน
    • การดื้อยาของ HIV เป็นปัญหาที่เกิดขึ้นจริง ผมไม่เข้าใจว่าทำไมคอมเมนต์อื่น ๆ ถึงมองความเสี่ยงเรื่องการดื้อยาเบาไป
      เพราะมีความเสี่ยงเรื่องการดื้อยา ผู้ที่มีผล HIV เป็นบวกจึงต้องรับประทานยาหลายชนิดร่วมกัน และ PrEP อย่าง Truvada หรือ Descovy ก็ต้องมีการตรวจ HIV เป็นประจำด้วย เพราะถ้ากลายเป็นผลบวก ก็ต้องยกระดับการรักษาเป็นชุดยาผสม
    • ถ้าจะพูดเล่น ๆ ก็ยังรออยู่ว่าเมื่อไรแบคทีเรียจะวิวัฒนาการให้ดื้อต่อน้ำเดือดได้
      เอาจริง ๆ แล้ว เชื้อแต่ละชนิดอาจวิวัฒนาการเพื่อหลบเลี่ยงวัคซีนได้หรือไม่ได้ก็ได้ วัคซีนโปลิโอไม่ได้ฉีดทุกปี แต่วัคซีน COVID หรือไข้หวัดใหญ่ฉีดทุกปี
      ยังเร็วเกินไปที่จะบอกว่า HIV มีทางวิวัฒนาการเพื่อหลบยาตัวนี้ได้หรือไม่ แต่อาจเกี่ยวข้องกับตั้งแต่แรกเลยว่าเรากำจัด HIV ในระดับประชากรได้มีประสิทธิภาพแค่ไหน

  • การที่การทดลองทางคลินิกทางการแพทย์ ยุติเร็วเพราะประสิทธิผลดีมาก เป็นเรื่องที่พบไม่บ่อย แต่เป็นเรื่องดีมากจริง ๆ

  • ตอนแรกผมก็แอบสงสัยเพราะไม่มีการพูดถึงจำนวนผู้เข้าร่วมวิจัยหรือระดับความเสี่ยง แต่กลุ่มตัวอย่างไม่ได้เล็กและก็ไม่ใช่กลุ่มเสี่ยงต่ำ ในงานวิจัยเขียนไว้แบบนี้
    “ในผู้เข้าร่วม 5,338 คนที่มีผล HIV เป็นลบตั้งแต่ต้น พบการติดเชื้อ HIV รายใหม่ 55 ราย ในกลุ่ม Lenacapavir จำนวน 2,134 คน ไม่พบการติดเชื้อเลย 0 ราย”
    และการติดเชื้อในกลุ่มควบคุมก็ไม่ได้เกิดในคนที่ไม่ได้ทำอะไรเลย แต่เกิดในคนที่กำลังใช้ยาป้องกันชนิดอื่นอยู่

  • อยากรู้ว่าถ้าจะปกป้องตัวเองจริง ๆ ต้องทำตามขั้นตอนอะไรบ้าง ตัวอย่างเช่น ถ้าคนที่ผล HIV เป็นลบมีกิจกรรมโดยตรงกับคนที่ผล HIV เป็นบวก หรือกับคนที่คู่นอนเป็น HIV บวก ควรทำอย่างไร?
    แค่นัดโรงพยาบาลแล้วขอยาตัวหนึ่งโดยเฉพาะก็พอไหม หรือยังมีอย่างอื่นที่ต้องทำเพิ่มเติม คล้ายกับการซื้อได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งยาหรือไม่
    วงการนี้มีคำศัพท์ที่ต้องเรียนรู้เยอะมาก PrEP ก็ต่างจาก PEP และ PEP เองก็ดูเหมือนจะเป็นคนละเรื่องกับที่บทความนี้พูดถึง อยากได้ คู่มือปี 2024 ที่สรุปวิธีป้องกันและการคุ้มครองล่าสุด

    • ถ้าตอนนี้ยังไม่มีปริมาณไวรัส HIV ในร่างกาย คุณสามารถพบแพทย์แล้วบอกว่าคุณมีความเสี่ยงต่อการสัมผัสเชื้อ และขอ ใบสั่งยา PrEP ได้[1]
      ถ้าไม่มีแพทย์ประจำหรือผู้ให้บริการทางการแพทย์ที่ดูแลสม่ำเสมอ Planned Parenthood สามารถช่วยให้เข้าถึงได้ ในระยะยาวมีแนวโน้มว่าจะเปลี่ยนไปใช้ Lenacapavir ของ Gilead ซึ่งเป็นยาฉีดปีละ 2 ครั้ง[2]
      สถานะที่ดีที่สุดในตอนนี้คือการได้รับยาต้านไวรัสจนปริมาณไวรัสตรวจไม่พบ และในกรณีนี้จะไม่สามารถแพร่เชื้อให้ผู้อื่นได้[3][4][5]
      นี่ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์และมีไว้เพื่อการศึกษาเท่านั้น สถานการณ์ส่วนบุคคลควรได้รับคำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์
      [1] https://www.hiv.gov/hiv-basics/hiv-prevention/using-hiv-medi...
      [2] https://news.ycombinator.com/item?id=40742163
      [3] https://www.hiv.gov/hiv-basics/staying-in-hiv-care/hiv-treat...
      [4] https://www.niaid.nih.gov/diseases-conditions/treatment-prev...
      [5] https://www.hiv.gov/blog/science-validates-undetectable-untr...
    • PEP คือ “การป้องกันหลังการสัมผัสเชื้อ (post-exposure prophylaxis)” ส่วน PrEP คือ “การป้องกันก่อนการสัมผัสเชื้อ (pre-exposure prophylaxis)”
      PrEP ใช้กินเป็นประจำเมื่อรู้ว่าตนเองมีความเสี่ยงจากพฤติกรรมทางเพศหรือปัจจัยอื่น ๆ ส่วน PEP ใช้เฉพาะหลังเกิดเหตุที่อาจมีการสัมผัสเชื้อ ในกรณีที่ไม่ได้กิน PrEP อยู่ก่อนแล้ว
      ถ้าเป็นไปได้ การป้องกันก่อนการสัมผัสเชื้อ ย่อมดีกว่าหลังการสัมผัสเชื้อ และการรักษาหลังการสัมผัสเชื้อก็เป็นภาระต่อร่างกายมากกว่าและอาจทำให้ป่วยได้
    • คลินิกต่าง ๆ จัดการเรื่องนี้ได้ค่อนข้างดี โดยทั่วไปแล้ว หากเป็นผู้หญิงในประเทศพัฒนาแล้ว โอกาสติดเชื้อจะต่ำมาก เว้นแต่จะมีเพศสัมพันธ์ทางทวารหนักกับผู้ชายไบเซ็กชวลบ่อย ๆ หรือใช้ยาเสพติดแบบฉีด
      ผู้ชายก็คล้ายกัน คือผู้ชายรักต่างเพศไม่ได้มีความเสี่ยงสูงมาก แต่ผู้ชายไบเซ็กชวลและเกย์มีความเสี่ยงสูงกว่า
      ถ้ามีคู่นอนที่เป็น HIV บวก แค่กิน PrEP ให้ถูกต้องก็ปลอดภัยเพียงพอแล้ว แค่ต้องกินตามแพทย์สั่งอย่างสม่ำเสมอ
      PEP ใช้เมื่ออาจได้รับเชื้อมาแล้ว และต้องรับให้เร็วที่สุด คล้ายยาคุมฉุกเฉินตรงที่ต้องอยู่ภายใน 72 ชั่วโมงหลังการสัมผัสเชื้อ แต่ยิ่งเร็วยิ่งดี
      สำหรับคนที่มีเพศสัมพันธ์แบบไม่ป้องกันกับคู่นอนชั่วคราว ยังมี doxypep ซึ่งช่วยลดโอกาสของ โรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์จากแบคทีเรีย เช่น หนองใน คลามิเดีย และซิฟิลิส ได้มาก
      ถ้าอยากให้มีคนอธิบายแบบตัวต่อตัวจริง ๆ ในเมืองต่าง ๆ ของสหรัฐฯ ก็มีคลินิกที่ยินดีสอนเรื่องเหล่านี้ เพราะการให้ความรู้ก็เป็นหนึ่งในเป้าหมายการใช้งบประมาณของพวกเขา
    • PrEP คือการที่คนซึ่งผล HIV เป็นลบกิน Truvada หรือ Descovy วันละครั้งเพื่อป้องกันการติดเชื้อ HIV
      PEP คือการที่คนซึ่งผล HIV เป็นลบกินยาต้านรีโทรไวรัสเป็นช่วงระยะเวลาหนึ่งภายใน 72 ชั่วโมงหลังสัมผัสเชื้อ HIV เพื่อป้องกันการติดเชื้อ
      บทความนี้พูดถึง PrEP แบบฉีด ซึ่งตอนนี้มีแบบฉีดทุก 2 เดือนอยู่แล้ว และมักใช้กับกลุ่มที่โดยทั่วไปคาดหวังได้ยากว่าจะกินยาเม็ดทุกวัน บทความนี้กล่าวถึงรูปแบบใหม่ที่ขยาย PrEP แบบฉีดนั้นเป็นทุก 6 เดือนครั้ง
    • ในสถานการณ์ส่วนใหญ่ แค่พูดว่า “PrEP” ก็เพียงพอแล้ว สำหรับแพทย์ นั่นหมายถึงการคุยกันเรื่อง Truvada, Descovy และตัวเลือกที่เรียกรวม ๆ ว่า “PrEP แบบฉีด”
      แอปต่าง ๆ ก็มักไม่แยกว่ากำลังใช้ PrEP แบบไหน โดยจะแสดงแค่ว่า “ใช้ PrEP อยู่”
      ถ้ายานี้ออกสู่ตลาด ในชุมชนทั่วไปก็น่าจะถูกนับรวมอยู่ใต้คำว่า “PrEP” เหมือนกัน และค่อยไปคุยรายละเอียดกับแพทย์
      ยังมี Doxypep ด้วย ซึ่งมักเรียกสั้น ๆ ว่า Doxy มันเกี่ยวข้องกับโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ แต่ไม่เกี่ยวกับ HIV

  • มีการบอกว่า “ยานี้ป้องกันไม่ให้ HIV ไปถึงนิวเคลียสของเซลล์ที่ติดเชื้อ จึงรบกวนการเพิ่มจำนวนของไวรัส” แต่ในความเป็นจริงมันทำงาน อย่างไร?

    • ตาม Wikipedia, Lenacapavir จะจับโดยตรงกับบริเวณรอยต่อที่หน่วยย่อยของโปรตีนแคปซิด (p24) ของไวรัส HIV-1 มาพบกันในแคปซิดเฮกซะเมอร์
      ส่งผลให้ขั้นตอนสำคัญของการจำลองตัว เช่น การนำ DNA โปรไวรัลของ HIV-1 ที่แคปซิดเป็นตัวกลางเข้าสู่นิวเคลียส การประกอบและการปล่อยไวรัส การสร้างหน่วยย่อยของโปรตีนแคปซิด และการก่อตัวของแกนแคปซิด ถูกรบกวน[1]
      พูดอีกอย่างคือ มันทำให้ แคปซิด ซึ่งเป็นเปลือกโปรตีนของไวรัสก่อตัวได้ไม่สมบูรณ์ และผลก็คือหลังจากไวรัสเข้าสู่เซลล์เจ้าบ้านแล้ว กระบวนการสลัดเปลือกตามปกติก็ถูกขัดขวางด้วย
      [1]: https://en.wikipedia.org/wiki/Lenacapavir
      [2]: https://en.wikipedia.org/wiki/HIV_capsid_inhibition
    • เป็นวิธีการที่ยับยั้ง การประกอบแคปซิดของไวรัส ตามที่บทความระบุ
      หลังจากจับกับโปรตีนแคปซิด P24 แล้ว ยังรบกวนขั้นตอนอื่น ๆ ของวงจรชีวิตไวรัสด้วย[1]
      “Lenacapavir เป็นสารที่ยับยั้งการทำงานของแคปซิด HIV-1 อย่างจำเพาะในหลายขั้นตอน โดยจับโดยตรงกับบริเวณรอยต่อระหว่างหน่วยย่อยของโปรตีนแคปซิด (p24) ในเฮกซะเมอร์ เซนเซอร์แกรม surface plasmon resonance แสดงให้เห็นว่าการจับของ Lenacapavir กับแคปซิดเฮกซะเมอร์แบบ cross-linked ชนิด wild-type นั้นขึ้นกับขนาดยา อิ่มตัวได้ และมีค่าคงที่สมดุลการจับ (KD) เท่ากับ 1.4 nM Lenacapavir ยับยั้งการจำลองตัวของ HIV-1 โดยขัดขวางการจับของโปรตีนนำเข้านิวเคลียสกับแคปซิด ทำให้การนำ DNA โปรไวรัลของ HIV-1 เข้าสู่นิวเคลียสถูกปิดกั้น รบกวนการทำงานของ Gag/Gag-Pol เพื่อลดการประกอบและการปล่อยไวรัสรวมถึงการสร้างหน่วยย่อยของโปรตีนแคปซิด และทำให้ความเร็วในการเชื่อมต่อของหน่วยย่อยแคปซิดเสียสมดุลจนเกิดแคปซิดรูปร่างผิดปกติ”
      1. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e56...

  • Derek Lowe เขียนได้ดีมาก ถ้าอยากอ่านงานของเขาเพิ่ม ซีรีส์ Things I Won't Work With ก็น่าอ่านเช่นกัน
    https://www.science.org/content/blog-post/things-i-won-t-wor...

  • เมื่อ 30 ปีก่อน ในแอฟริกาใต้เคยมีความหวาดกลัวว่าคนอาจติด HIV ผ่านหูจากหูฟังโทรศัพท์สาธารณะ และสุดท้ายอาจเสียชีวิตได้ เป็นเรื่องไร้สาระและเป็นไปไม่ได้ แต่ตอนนั้นก็มีความเชื่อแบบนั้น
    แม้แต่แพทย์ในวอร์ดอุบัติเหตุก็กลัวการติดเชื้อ การตีตราและข้อมูลผิดมีมหาศาล และแทบไม่มีความหวังเลย
    พอมองย้อนจากตอนนั้นมาก็น่าทึ่งมาก การได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น HIV และได้รับการรักษาแล้ว ไม่ได้แปลว่าจะต้องทำให้อายุขัยเปลี่ยนไปเสมออีกต่อไป และถ้ารับการรักษา คู่ครองที่ผล HIV เป็นลบหรือทารกในครรภ์ก็ไม่ได้จำเป็นต้องติดเชื้อ อีกทั้งการปฏิบัติตามการรักษาตอนนี้อาจต้องแค่ เข้าพบปีละสองครั้ง
    แพทย์มีทางออกที่ใช้ได้ทันทีสำหรับความเป็นไปได้ของการสัมผัสเชื้อโดยไม่ตั้งใจ และเอาเข้าจริงฉันยังจำไม่ได้เลยว่าครั้งสุดท้ายที่เห็นโทรศัพท์สาธารณะคือเมื่อไร

  • ข่าวที่เกี่ยวข้องในปี 2022: https://www.tht.org.uk/news/heterosexual-hiv-diagnoses-overt...
    ตอนที่รู้ว่าเรามาถึงจุดที่พูดได้อย่างจริงจังว่าอาจ กำจัด HIV ได้จริง ฉันประหลาดใจมาก
    ถึงจะไม่ได้สนับสนุนพรรค Tory เลยแม้แต่น้อย แต่ก็ต้องยอมรับที่พวกเขากล้าพูดถึงการทำให้การติดเชื้อ HIV รายใหม่ในสหราชอาณาจักรเป็นศูนย์ภายในปี 2030 และเท่าที่เข้าใจ รัฐบาลปัจจุบันก็ยังคงสนับสนุนแผนนี้ต่อไป
    แน่นอนว่า การทำให้การติดเชื้อรายใหม่ในสหราชอาณาจักรเป็นศูนย์ไม่ได้แปลว่าเป็นการกำจัดโรคทันที การกำจัดโรคเป็นขั้นต่อไป Lenacapavir นั้นฉันไม่เคยรู้จักมาก่อน และข่าวนี้จาก Munich ก็น่าทึ่งจริง ๆ