3 คะแนน โดย GN⁺ 2025-01-10 | 1 ความคิดเห็น | แชร์ทาง WhatsApp
  • การทดลองในหนูพบว่า ระหว่างการนอนหลับ non-REM การหดตัวอย่างสม่ำเสมอของหลอดเลือดในสมองเป็นแรงขับสำคัญที่ผลักน้ำหล่อสมองและไขสันหลังให้ไหล เพื่อล้าง ของเสียทางเคมี ที่สะสมระหว่างช่วงตื่น
  • จังหวะนี้สอดคล้องกับการปล่อย norepinephrine เป็นคาบ ซึ่งมีความใกล้เคียงกับอะดรีนาลีนมาก โดยในสมองของหนูระดับจะขึ้นสูงสุดราวทุก ๆ 50 วินาที
  • แทนการใช้ยาสลบ นักวิจัยได้ฝังอิเล็กโทรดและเส้นใยนำแสงไว้ในหนู แล้วติดตามปริมาณเลือด กิจกรรมไฟฟ้า สารเคมี และการไหลของน้ำหล่อสมองและไขสันหลังที่ติดฉลากเรืองแสง ขณะหนูนอนหลับตามธรรมชาติ
  • ยานอนหลับ zolpidem(Ambien) ลดการสั่นของ norepinephrine และการแทรกซึมของน้ำหล่อสมองและไขสันหลัง แต่ผลนี้เพียงอย่างเดียวยังไม่เพียงพอที่จะบอกให้หยุดใช้ยา และยังต้องมีการศึกษากับมนุษย์
  • มีงานวิจัยล่าสุดที่พบว่า มนุษย์ก็แสดงการสั่นของการปล่อย norepinephrine และการเต้นเป็นจังหวะของหลอดเลือดระหว่างการนอนหลับเช่นกัน จึงเป็นไปได้ว่ากลไกการปั๊มแบบเดียวกันนี้ทำงานในสมองมนุษย์ด้วย

จังหวะเต้นของหลอดเลือดที่ผลักการไหลของน้ำหล่อสมองและไขสันหลัง

  • มีความเชื่อกันมาว่า การนอนหลับคือช่วงเวลาที่ของเหลวที่ไหลอยู่ในสมองช่วยชะล้าง ของเสียทางเคมี ที่สะสมระหว่างช่วงตื่น แต่ยังไม่ชัดเจนว่าอะไรเป็นตัวผลักการไหลเวียนนี้
  • งานวิจัยในหนูที่ตีพิมพ์ใน Cell เพิ่มหลักฐานว่าการหดตัวอย่างสม่ำเสมอของหลอดเลือดในสมองเป็นตัวขับการไหลนี้
  • การหดตัวของหลอดเลือดถูกกระตุ้นโดยการปล่อย norepinephrine เป็นคาบ ซึ่งมีโครงสร้างทางเคมีเกือบเหมือนอะดรีนาลีน
  • ยานอนหลับ zolpidem รบกวนการสั่นของหลอดเลือดและการไหลของของเหลวที่การสั่นนี้ช่วยส่งเสริม จึงอาจทำให้ความสามารถในการทำความสะอาดของสมองอ่อนแอลง

ระบบ glymphatic และข้อถกเถียงที่ยังเหลืออยู่

  • สมองไม่มี ท่อน้ำเหลือง ที่รวบรวมและลำเลียงของเหลวเหมือนในส่วนอื่นของร่างกาย
  • ในปี 2012 ทีมของ Maiken Nedergaard ระบุระบบระบายทดแทนที่น้ำหล่อสมองและไขสันหลังซึมเข้าสู่สมองตามช่องทางเล็ก ๆ รอบหลอดเลือด และกวาดเอาของเสียจากการเผาผลาญกับโมเลกุลที่ไม่ต้องการออกไป
    • ระบบนี้เรียกว่า glymphatic system
    • งานวิจัยที่เกี่ยวข้อง: alternative drainage system
  • ทีมวิจัยเดียวกันมองว่าการไหลของของเหลวในระบบ glymphatic เพิ่มขึ้นระหว่างการนอนหลับ
  • กลุ่มของ Nedergaard และงานวิจัยอื่น ๆ เห็นว่าการทำความสะอาดอย่างเข้มข้นของระบบ glymphatic มีประโยชน์ และการไหลเวียนนี้จะอ่อนลงในโรคอัลไซเมอร์และโรคระบบประสาทเสื่อมอื่น ๆ
  • อย่างไรก็ดี นักวิจัยบางส่วนคัดค้านบางส่วนของภาพนี้ และงานวิจัยในปี 2024 เสนอว่าการกำจัดของเสียอาจเกิดได้เร็วกว่าขณะตื่นมากกว่าระหว่างการนอนหลับ

สมองของหนูที่สังเกตในภาวะนอนหลับตามธรรมชาติ

  • การศึกษาระบบ glymphatic ของหนูมักใช้ยาสลบ แต่ภาวะยาสลบแตกต่างจาก การนอนหลับตามธรรมชาติ อย่างมาก
  • เพื่อหลีกเลี่ยงปัญหานี้ นักวิจัยได้ผ่าตัดฝังอิเล็กโทรดและเส้นใยนำแสงไว้ในหนู
    • หนูยังคงหลับได้ตามปกติแม้เชื่อมต่อกับสายเคเบิล
    • มีการติดตามปริมาณเลือด กิจกรรมไฟฟ้า และระดับสารเคมีไปพร้อมกัน
    • ส่งแสงผ่านเส้นใยนำแสงเพื่อกระตุ้นกลุ่มเซลล์ประสาทเฉพาะ
  • งานวิจัยก่อนหน้านี้พบว่าระดับ norepinephrine ในสมองหนูเปลี่ยนแปลงเป็นจังหวะ และขึ้นสูงสุดราว ทุก 50 วินาที
  • ในการทดลองใหม่ ระหว่างการนอนหลับ non-REM ปริมาณเลือดในสมองก็สั่นเป็นจังหวะเช่นกัน และตามหลังการเปลี่ยนแปลงของ norepinephrine มากกว่า 0.5 วินาที
  • ความเชื่อมโยงนี้ไม่แรงเท่าช่วง non-REM ในตอนที่สัตว์ตื่นหรือในช่วงการนอนหลับ REM ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างความทรงจำให้มั่นคง

กระบวนการที่การหดตัวของหลอดเลือดผลักน้ำหล่อสมองและไขสันหลัง

  • นักวิจัยฉีด โมเลกุลเรืองแสง ให้หนูเพื่อใช้ติดตามการไหลของน้ำหล่อสมองและไขสันหลัง และยืนยันว่าระดับของมันก็เปลี่ยนแปลงไปพร้อมกับระดับ norepinephrine ระหว่างการนอนหลับ non-REM
  • เพื่อดูว่าจังหวะเต้นของหลอดเลือดเป็นตัวขับการไหลของระบบ glymphatic จริงหรือไม่ จึงกระตุ้นบริเวณสมองที่สร้าง norepinephrine
    • การกระตุ้นแบบประดิษฐ์ทำให้คาบการเต้นเร็วขึ้นจากประมาณทุก 50 วินาทีเหลือ ทุก 10 วินาที
    • น้ำหล่อสมองและไขสันหลังที่ติดฉลากแทรกซึมลึกขึ้นในบริเวณใกล้จุดที่สร้าง norepinephrine
  • ในสมองที่ถูกจำกัดอยู่ภายในกะโหลก การหดและคลายตัวของหลอดเลือดทำงานเหมือน ปั๊ม
    • เมื่อหลอดเลือดหดตัวหลังจากชีพจรของ norepinephrine น้ำหล่อสมองและไขสันหลังจะไหลเข้ามาเติมช่องว่างที่เกิดขึ้น
    • เมื่อหลอดเลือดคลายตัว ก็จะผลักน้ำหล่อสมองและไขสันหลังให้เคลื่อนต่อไปข้างหน้า
  • แม้ norepinephrine อาจไม่ใช่ปัจจัยเดียว แต่ได้รับการยืนยันว่าเป็นแรงขับสำคัญของการไหลในระบบ glymphatic ระหว่างการนอนหลับ non-REM

ผลของ zolpidem และความจำเป็นของการวิจัยในมนุษย์

  • จากงานวิจัยเดิมที่ชี้ว่า zolpidem อาจเปลี่ยนกิจกรรมของสมองระหว่างการนอนและเปลี่ยนความยาวของแต่ละช่วงการนอน นักวิจัยจึงทดสอบผลของยาในหนู
  • zolpidem ลด การสั่นของ norepinephrine และยังลดระดับการแทรกซึมของน้ำหล่อสมองและไขสันหลังเข้าสู่สมอง
  • แม้ยานี้จะเป็นยานอนหลับที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย แต่ผลจากการศึกษาในหนูเพียงอย่างเดียวยังไม่ใช่ข้อสรุปว่าผู้คนควรหยุดใช้ยา
  • Laura Lewis เห็นว่าควรให้ความสำคัญกับการตรวจสอบยานี้ใน การวิจัยกับมนุษย์ เพื่อยืนยันว่าผลข้างเคียงต่อการทำความสะอาดของสมองจะเกิดในมนุษย์แบบเดียวกันหรือไม่
  • งานวิจัยล่าสุดเสนอว่า มนุษย์ก็มีการปล่อย norepinephrine และการเต้นเป็นจังหวะของหลอดเลือดระหว่างการนอนหลับคล้ายหนู ซึ่งบ่งชี้ว่ากลไกการปั๊มแบบเดียวกันอาจทำงานในสมองมนุษย์ได้

1 ความคิดเห็น

 
GN⁺ 2025-01-10
ความคิดเห็นบน Hacker News
  • ถ้างานวิจัยปี 2024 ระบุว่า การกำจัดของเสีย เร็วกว่าในตอนตื่นเมื่อเทียบกับตอนนอน เรื่องนี้ก็ถือว่ามีความคลุมเครือค่อนข้างมาก

    • ถ้าคุยเป็นการส่วนตัวกับนักประสาทวิทยาหรือนักวิจัย มักจะพบว่าพวกเขามั่นใจน้อยกว่าที่ภาพจำสาธารณะ การประชาสัมพันธ์ บทความ หรือข่าววิทยาศาสตร์สื่อเป็นนัยไว้มาก
      การค้นพบจำนวนมากจริงๆ แล้วใกล้เคียงกับ “เอ๊ะ แปลกนะ ต้องดูต่อ” มากกว่า
      มองจากไกลๆ เหมือนมีฉันทามติสูง แต่พอเข้าไปดูใกล้ๆ จะพบว่าแตกแขนงกันมากกว่านั้นมาก และช่วงหลังนักประสาทวิทยาถูกมองเหมือนเป็น นักวิทยาศาสตร์ขั้นเหนือกว่า ของพฤติกรรมมนุษย์ จนหนังสือพัฒนาตัวเองทั้งหมดกลายเป็น “อิงประสาทวิทยาศาสตร์” ทำให้ดูแน่นอนกว่าความเป็นจริง
    • งานวิจัยของ Franks น่าจะทำให้ความเป็นไปได้เรื่อง สภาวะการนอนตามธรรมชาติ แทบหมดไป และ Nedergaard ก็วิจารณ์ค่อนข้างเผ็ดร้อน
      https://www.thetransmitter.org/glymphatic-system/new-method-...
      เขาบอกว่าบทความใหม่ใช้หลายเทคนิคผิดวิธี และถ้าเป็นการทดลองที่ฉีดเข้าไปในสมองโดยตรง ก็ควรต้องมีกลุ่มควบคุมเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบรอยแผลเป็นของเซลล์เกลียและยืนยันว่าสีย้อมไปถึงเนื้อเยื่อจริงหรือไม่
      หลังฉีดต้อง clamp cannula ไว้ 30 นาทีเพื่อกันการไหลย้อน และกลุ่มนอนก็ไม่ใช่การนอนตามธรรมชาติ แต่เป็นโมเดลการนอนชดเชยหลังอดนอน 5 ชั่วโมง จึงมองว่า “ทำให้เข้าใจผิดได้”
      นอกจากนี้ การวัดเฉพาะภายในสมองยังพิสูจน์การทำความสะอาดสมองไม่ได้ และยกอุปมาว่า “การย้ายถังขยะจากห้องครัวไปโรงรถไม่ได้ทำให้บ้านสะอาดขึ้น”
      เขาบอกว่าไม่มีเส้นทาง glymphatic ที่จะลำเลียงของเหลวจากจุดฉีดในสมองส่วนลึกไปยังคอร์เทกซ์ส่วนหน้าซึ่งเป็นจุดที่มีการวัดเชิงแสง และมีความเป็นไปได้สูงว่าสองบริเวณถูกแยกกันด้วยสารสีขาว พร้อมถามว่า “แล้วทำไมของเสียถึงจะไปทางนั้นล่ะ?”
    • ส่วนนั้นผมก็สะดุดตาเหมือนกัน แต่ไม่แน่ใจว่าชี้ขาดอย่างที่เห็นหรือไม่
      ต่อให้การกำจัดของเสียตอนตื่นเร็วกว่า การสร้างของเสีย ก็อาจช้ากว่าได้
      จุดประสงค์ส่วนหนึ่งของการนอนและความเหนื่อยล้า อาจเป็นการที่เมื่อความเข้มข้นของของเสียไปถึงค่าขีดจำกัดบางอย่าง ร่างกายก็หยุดเหมือนบอกว่า “ตอนนี้อย่าสร้างของเสียจากเมตาบอลิซึมมากขนาดนี้แล้ว”
    • “การกำจัดของเสียตอนตื่นเร็วกว่าตอนนอน” ไม่ได้แปลว่าจัดการได้เพียงพอ
      การกำจัดของเสียในเวลากลางคืนยังอาจ สำคัญอย่างยิ่ง อยู่ และเราก็ยังไม่รู้แบบครอบคลุมว่าของเสียประกอบด้วยอะไรกันแน่
      การมีระบบการนอนแยกต่างหากบ่งชี้ว่าระบบนั้นกำลังทำอะไรบางอย่างอยู่
    • ถ้าผมไม่ได้เข้าใจผิด คำอ้างอิงนั้นน่าจะหมายถึง การทำความสะอาดแบบ glymphatic ที่ค้นพบในปี 2012 และคงไม่ใช่การทำความสะอาดของเหลวผ่านการหดตัวของหลอดเลือดที่เน้นในที่นี้หรือเปล่า
  • สมองเป็นระบบที่มี service availability แย่มากจริงๆ
    โดยเฉลี่ยแล้วพอรันไปได้แค่ 16 ชั่วโมง ก็ต้องออฟไลน์ 8 ชั่วโมงเพื่อทำงานบำรุงรักษาอย่าง “scrub”, “garbage collect”, “trim”, “fsck”

    • เป็นผลจากการประนีประนอม
      สมองใหญ่จนถึงขีดจำกัดที่ยังทำให้คลอดได้อยู่แล้ว และแม้มีน้ำหนักเพียง 2% ของร่างกาย แต่ใช้พลังงานถึง 20%
      ตอนทำงานต้องทำงานที่ประสิทธิภาพสูงสุด ดังนั้นงาน “scrub” แบบเบื้องหลังที่รันตลอด 24 ชั่วโมงอาจต้องใช้พลังงานและการระบายความร้อนมากขึ้น หรือใช้พื้นที่มากขึ้นเพื่อความซ้ำซ้อนแบบโลมาที่นอนทีละครึ่งซีกสมอง
      ทางเลือกคือทำให้ความเร็วในการประมวลผลลดลงเพื่อให้งานแบบนั้นเกิดขึ้นตลอดเวลา และวัฏจักรกลางวัน/กลางคืนก็น่าจะกดดันให้เลือกแนวทางนี้ด้วย
      จนกระทั่งไม่นานมานี้ กลางคืนก็ไม่ได้มีอะไรให้ทำอย่างปลอดภัยมากนัก
    • มองกลับหัวไปหมด และ LLM กลับเป็นฝ่ายถูกมากกว่า
      สมองจริงๆ หลังทำงานจริง 16 ชั่วโมงแล้ว หากยังจะมีส่วนร่วมต่อสังคมในระดับสูงต่อไป ก็ต้อง หลอน อย่างหนักสัก 8 ชั่วโมง
    • ถ้าเริ่มคิดจากประโยคว่า “สมองมี service availability แย่” ก็น่าทึ่งที่เมื่อเราพยายามนึกถึง “ช้าง” เราไปถึงได้ในครั้งเดียว
      ไม่ได้เหมือนกับว่าต้องไล่ค้นแรด ฮิปโป รถยนต์ รถบรรทุกทีละอย่าง และดูเหมือนจะไม่ต้องคุ้ยด้วยซ้ำ
      แน่นอนว่าบริเวณขอบๆ ของความทรงจำหรือความเข้าใจ เราหลงทางกันเยอะ แต่ทุกอย่างก็อาจเป็นแบบนั้นได้
      แต่บางอย่างกลับ เรียกคืน ได้แทบอัตโนมัติและทันที
    • จริงๆ แล้วเราไม่รู้ว่าดาวน์ไทม์หนึ่งในสามนั้นจำเป็นจริงหรือไม่
      ตลอดประวัติศาสตร์วิวัฒนาการส่วนใหญ่ การตื่นตอนกลางคืนไม่คุ้มค่าในเชิงเศรษฐกิจ และแรงอยากนอนที่รุนแรงอาจเกิดจาก การประหยัดพลังงาน เป็นหลัก
      ถ้าเป็นเช่นนั้น กระบวนการอื่นๆ อาจวิวัฒนาการให้เข้ากับเวลานอนเพื่อการปรับให้เหมาะสม แต่ถ้าข้อจำกัดทางวิวัฒนาการต่างออกไป กระบวนการเหล่านั้นก็อาจเกิดขึ้นในตอนตื่นได้เช่นกัน
    • ยังมีความหวังอยู่
      ขอแค่อย่าให้พวกนิยมความเหนือกว่าของคาร์บอนมาทำพัง AI ก็กำลังมุ่งไปสู่บางสิ่งที่ให้ SLA ดีกว่า และท้ายที่สุดเราจะสามารถปลดระวางระบบ legacy ที่น่ารำคาญนี้ได้โดยไม่ต้องหยุดงาน
  • เมื่อประมาณหนึ่งปีก่อน สุขอนามัยการนอน ของผมพังมาก และตอนนี้ก็ยังมีบางครั้งที่ตื่นราวตี 2 แล้วกลับเข้าสู่สภาวะพักผ่อนได้ยาก
    ผมซื้อสมาร์ตวอตช์ Garmin แบบง่าย ๆ สำหรับติดตามการนอน เพราะเป็นหนึ่งในไม่กี่ผลิตภัณฑ์ด้านนี้ที่รักษาความเป็นส่วนตัวและไม่ต้องเชื่อมต่ออินเทอร์เน็ต
    พอค่อย ๆ ปรับปรุงการนอนอย่างเป็นระบบ ก็รู้สึกเหมือนกลายเป็นคนละคน
    ถ้าปิดฟิลเตอร์แสงสีฟ้าของหน้าจอ ผลกระทบจะมาก และวันที่ทำงานยาวนานก็มีผลมากเช่นกัน
    ต้องกินแมกนีเซียมค่อนข้างมาก ต้องเดินกลางแจ้งวันละประมาณ 20 นาที และต้องกินมื้อเย็นก่อน 4 โมงเย็น
    คงยังมีปัจจัยเล็ก ๆ อีกมากที่ผมลืมไป แต่พวกเรามีกี่คนกันที่อยู่ในภาวะ เหนื่อยล้าเรื้อรัง โดยไม่รู้ตัว?

    • เป็นคำถามที่ตอบยาก
      กิจกรรมดูเหมือนจะมีนิสัยที่ยิ่งทำก็ยิ่งเกิดกิจกรรมตามมา ดังนั้นคำตอบอาจใกล้เคียงกับ “ต้องปรับปรุงนิสัยการทำกิจกรรม” มากกว่า “ต้องปรับปรุงนิสัยการนอน”
      การสังเกตเห็นอะไรบางอย่างก็เป็นจุดที่เสี่ยงเช่นกัน
      หลายสิ่งที่ร่างกายทำระหว่างนอนอิงกับความคาดหวังที่เรียนรู้มา มากพอ ๆ กับปัจจัยจริง
      เหมือนปรากฏการณ์ “ตื่นก่อนนาฬิกาปลุกดัง” ที่แรงถึงขั้นยังทำงานได้แม้เวลาแจ้งเตือนจะเปลี่ยนไป
      ดังนั้นร่างกายอาจเรียนรู้ว่าสัญญาณบางอย่างเป็นตัวบอกให้เริ่มนอน และตอนนี้เราอาจกลายเป็นร่างกายที่ต้องเปิดฟิลเตอร์แสงสีฟ้าถึงจะนอนได้
      แม้ในความเป็นจริงฟิลเตอร์จะไม่ได้ทำอะไรเชิงรุกเลยก็ตาม
    • น่าจะค่อนข้างมาก โดยเฉพาะพ่อแม่ที่มีลูกเล็ก
      ผมเองก็สู้กับปัญหาการนอนที่ตื่นกลางดึกแล้วรู้สึกตื่นตัวผิดปกติมาตลอด 5–6 ปีที่ผ่านมา และหลังลองผิดลองถูกมากมายก็ปรับปรุงคุณภาพการนอนได้
      3 ปีก่อนผมสังเกตเห็นอาการหยุดหายใจขณะหลับ จึงไปคลินิกการนอน ได้รับการวินิจฉัยและใบสั่ง CPAP ซึ่งผมรู้สึกขอบคุณ แต่ประสบการณ์โดยรวมก็น่าผิดหวัง
      ตอนติดตามผล ผมบอกว่ายังตื่นขึ้นมาตอนกลางคืนพร้อมความรู้สึกเครียด แต่เขากลับปัดผ่าน ๆ และแนะนำสมุนไพรบำบัด ภายหลังจึงพบว่าแรงดันที่สั่งให้นั้นต่ำอย่างเหลือเชื่อ
      หลังลองผิดลองถูกอยู่ 2 ปี ผมจึงหาแรงดันที่เหมาะกับตัวเองได้ ซึ่งสูงเกือบสองเท่าของที่สั่งไว้
      ปัจจัยอย่างความเครียด/งาน การเดินกลางแจ้ง การยืดเหยียด การใช้โฟมโรลเลอร์ มื้อเย็นเร็ว และการดื่มกาแฟแค่แก้วแรกตอนเช้า ก็มีผลมากเช่นกัน
      อาหารมื้อเย็นก็มีผลมากจนน่าแปลกใจ โดยพืชตระกูลถั่วให้ผลดีที่สุด และอาจเกี่ยวกับน้ำตาลในเลือดช่วงกลางคืน
      แพทย์แนะนำให้ออกกำลังกาย แต่ทุกวันนี้แค่การออกกำลังกายความหนักปานกลางอย่างปั่นจักรยาน ก็ทำให้คุณภาพการนอนพังไปหลายวัน
      10 ปีก่อนผมไปยิมสม่ำเสมอและมีความสุข แต่ตอนนี้ดูเหมือนมันจะเป็นความเครียดทางสรีรวิทยาที่มากเกินไป
    • ผมเองก็เคยมีช่วง “มุ่งปรับตารางนอนอย่างจริงจัง” อยู่หลายครั้ง
      หนึ่งในการค้นพบใหญ่คือผมค่อนข้าง ไวต่อคาเฟอีน ถึงอย่างนั้นถ้าดื่มกาแฟเฉพาะตอนเช้าก็ยังนอนได้
      ผมคิดว่าฟิลเตอร์แสงสีฟ้าเองไม่ได้มีผลมากนัก แต่มีข้อยกเว้น
      หน้าจอโน้ตบุ๊กมืดลงมากจึงไม่รบกวน แต่แสงอมฟ้าจากจอเดสก์ท็อปดูเหมือนมีผลมากกว่า
      อย่างไรก็ตาม ผมมองว่ากิจกรรมของสมองที่คอยแสวงหาสิ่งกระตุ้นจากหน้าจอนั่นเองที่มีผลต่อการนอนมาก
      การปิดหน้าจอทั้งหมดแล้วผ่อนคลาย หรือทำสิ่งที่ช่วยเตรียมตัวเข้านอนจริง ๆ น่าจะดีกว่า
    • ขอถามเพื่อความแน่ใจนะ เพราะผลลัพธ์มันดูสวนทาง หมายความว่าการ ปิด ฟิลเตอร์แสงสีฟ้าของหน้าจอช่วยให้นอนดีขึ้นหรือ?
    • สำหรับผู้ชาย การทำ อาหารแบบคัดออก จนเหลืออาหารจากวัตถุดิบเดี่ยว → การบำบัดด้วยการปรึกษา → การบำบัดด้วยออกซิเจน → ภาวะคีโตซิสที่เสถียรทุกสัปดาห์ → หลังผ่านไป 1 ปี ค่อยเพิ่มอาหารที่ก่อการอักเสบน้อยกลับเข้าไป และให้คาร์โบไฮเดรตจากพืชตระกูลถั่วอย่างเลนทิลเป็นหลักเพื่อช่วยฟื้นฟูลำไส้
      ผลคือจากภาวะที่แทบมีแรงกระตุ้นฆ่าตัวตาย การคิดวนซ้ำไม่รู้จบ และอาการปวดศีรษะแบบคลัสเตอร์ที่กำลังกลายเป็นเรื้อรัง กลายเป็นระดับที่สามารถพูดสร้างแรงบันดาลใจได้เหมือน Tony Robbins
      แต่ละคนไม่เหมือนกันและผลลัพธ์ย่อมต่างกัน แต่การเปลี่ยนอาหารครั้งใหญ่และปล่อยให้ตัวเองผ่านความหิววันละครั้ง อาจทำให้ความรู้สึกโดยรวมเปลี่ยนไปอย่างมาก
  • Nedergaard เป็นหัวหน้าห้องแล็บที่นำการค้นพบสำคัญของปรากฏการณ์นี้มาตั้งแต่ปี 2012 และผมคิดว่าสายงานวิจัยนี้น่าจะทำให้ได้รับ รางวัลโนเบล
    เมื่อ 20 ปีก่อน ตอนเรียนปริญญาเอกด้านประสาทวิทยาศาสตร์เชิงรู้คิด เรารู้ถึงความบกพร่องใหญ่ 3 อย่างจากการอดนอน ได้แก่ ตัวชี้วัดสมรรถนะรายวันที่ลดลง ความเสี่ยงด้านสุขภาพจิตที่เพิ่มขึ้น และความเสี่ยงต่อการเสื่อมถอยทางการรู้คิดที่เพิ่มขึ้น แต่ยังเชื่อมโยงเข้ากับกลไกไม่ได้
    ระบบกลิมฟาติกเป็นทฤษฎีวิทยาศาสตร์ที่ยอดเยี่ยม เพราะรวบรวมการค้นพบที่กระจัดกระจายให้อยู่ภายใต้กลไกร่วมเดียวกัน
    การนอนไม่พอคล้ายกับการเดินเครื่องล้างจานหรือเครื่องซักผ้าไม่เพียงพอ ทำให้คราบตกค้างสะสม
    ขอเสริมสำหรับพ่อแม่ว่า คำแนะนำการนอนของเด็กคือ อายุ 6–12 ปีควรนอนกลางคืน 10–12 ชั่วโมง และอายุ 13–18 ปีควรนอนกลางคืน 8–10 ชั่วโมง

    • ถ้าต้องทำการบ้านตอนกลางคืนให้เสร็จแล้วต้องขึ้นรถโรงเรียนตอน 7 โมงเช้า ก็ยากมากที่จะนอนให้ครบตามเวลาที่แนะนำ
    • ทำให้นึกถึงลองโควิดและกลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง
      ผู้ป่วยบ่นเรื่อง นอนแล้วไม่สดชื่น และอาการสมองล้า ซึ่งอาจเกิดอาการแบบนั้นได้หากการไหลเวียนเลือดไม่พอจนของเสียถูกชะล้างออกไปได้ไม่เพียงพอ
  • เป็นที่น่าสังเกตว่า Ambien รบกวน การแกว่งของนอร์เอพิเนฟริน ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการนี้

    • ครั้งหนึ่งผมเคยมีปัญหานอนไม่หลับอย่างหนักเพราะความเครียดสูงและต่อเนื่อง
      ผมได้รับใบสั่งยา Zopiclone ซึ่งคล้ายกับ Zolpidem ของ Ambien และวันรุ่งขึ้นรู้สึกเหมือนสมองได้รับความเสียหาย
      บางครั้งก็เป็นแบบนั้นแม้หลังคืนแรก และถ้ากินติดกันสองวันก็เป็นแบบนั้นเสมอ จนน่ากลัว
      ผมได้อ่านบทความ “Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Interactions Between Zolpidem and Caffeine”
      https://www.researchgate.net/profile/Roberta-Cysneiros/publi...
      ผมเข้าใจผลลัพธ์ว่า คาเฟอีนในปริมาณพอสมควรหักล้าง “บางส่วนแต่ไม่ทั้งหมด” ของผลด้านการรู้คิดจาก Zolpidem และเนื่องจากยา Z ทั้งสองชนิดคล้ายกัน จึงลองใช้ Zopiclone ปริมาณน้อยมากร่วมกับกาแฟเพียงเล็กน้อย
      ผมกิน 2–3mg ส่วนหนึ่งเม็ดคือ 7.5mg
      ผลคือสามารถนอนหลับได้ และวันรุ่งขึ้นไม่มีความรู้สึกว่าสมองพัง อีกทั้งดูเหมือนจะทำลายจังหวะล้มเหลวที่ตื่นตอน 5:30 เป๊ะซึ่งเกี่ยวข้องกับความเครียดได้ด้วย
      กล่าวคือ ผมคิดว่าชุดผสมนี้ดูเหมือนจะแก้ปัญหา และอาจเป็นเพราะคาเฟอีนหักล้างการรบกวนการแกว่งของนอร์เอพิเนฟรินที่กล่าวไปก่อนหน้า
    • Ambien เป็นยาที่น่ากลัวอย่างยิ่งสำหรับผม
      มีคนรอบตัวที่กลายเป็น พึ่งพามันอย่างหนัก เพื่อให้นอนหลับ และยังมีผลข้างเคียงแปลก ๆ ด้วย
      หนึ่งในนั้นคือการเดินละเมอโดยไม่มีความทรงจำเลย ไม่ใช่แค่เดินไปครัว แต่เป็นการเดินละเมอแบบขึ้นไปนั่งในรถ
    • ถ้ามีปัญหาการนอนหลับ แมกนีเซียม ก็น่าลอง
      https://hn.algolia.com/?query=magnesium%20sleep&type=comment
  • กิจกรรมของระบบกลิมฟาติกมีมากที่สุดใน คลื่นช้า ของการนอนหลับลึกระยะ N3
    คลื่นช้าคือการยิงสัญญาณพร้อมกันของนิวรอน และพบเห็นได้เมื่อระบบกลิมฟาติกปั๊มการไหลเวียนเลือดในสมองไปทั่วทั้งสมอง
    ตลอด 5 ปีที่ผ่านมา เราได้พัฒนาการกระตุ้นด้วยเสียงแบบกำหนดเป้าตามเฟสเพื่อเพิ่มกิจกรรมคลื่นช้า และเคยแสดงผลตอบสนองเชิงบวกต่อแอมีลอยด์ ความจำ และตัวบ่งชี้ชีวภาพหลายอย่าง
    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38163288/
    สำหรับผู้สนใจ เราได้ลิงก์งานวิจัยที่เกี่ยวข้องเพิ่มเติมไว้บนเว็บไซต์ - https://affectablesleep.com/research

  • ขอเช็กให้แน่ใจว่า เรื่องที่มัน ถูกชะล้างออกไป เองนั้นเรารู้กันอยู่แล้วไม่ใช่หรือ?
    ตรงนี้กำลังพูดถึงกลไกเฉพาะที่หลอดเลือดหดตัวจนทำให้เกิดการชะล้างนั้นใช่ไหม?

    • ใช่
      แต่ถ้าจะจำกัดข้อสรุปให้มากขึ้น งานวิจัยนี้ทำในหนู ดังนั้นยังเร็วเกินไปที่จะบอกว่าสมองมนุษย์ทำงานแบบเดียวกัน
      โครงสร้างทางกายวิภาคของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมักคล้ายกันระหว่างสปีชีส์ แต่ก็พบความแตกต่างในแบบที่ไม่คาดคิดได้บ่อยพอ ๆ กัน
    • พูดให้เฉพาะเจาะจงกว่านั้นคือ คลื่นนอร์เอพิเนฟริน มีความสัมพันธ์อย่างมากกับการปั๊มนั้น และอาจเป็นสาเหตุก็ได้
  • อาจเป็นความคิดที่บุ่มบ่ามก็ได้ แต่เราสามารถสร้างหรือขยายผลแบบเดียวกันด้วยอุปกรณ์ภายนอกได้ไหม?
    ถ้าให้หนูที่ตื่นอยู่ได้รับนอร์เอพิเนฟรินเป็นจังหวะ จะทำให้เกิด การเคลื่อนไหวของน้ำไขสันหลัง แบบเดียวกันได้ไหม? หลังการแทรกแซงแบบนั้น หนูจะหลับช้าลงหรือเปล่า?
    เราสามารถปั๊มน้ำไขสันหลังโดยตรงให้เร็วขึ้นได้ไหม? ถ้ายินดีผ่าตัดติดตั้งอุปกรณ์กลไก จะทำให้นอนหลับได้เร็วและสดชื่นขึ้นด้วยการกดปุ่มครั้งเดียวได้ไหม?
    ถ้าประสิทธิภาพการชะล้างขึ้นอยู่กับองค์ประกอบของน้ำไขสันหลังบางส่วน เราจะดูได้ไหมว่าอะไร “ถูกชะล้างออกไป” แล้วเติมสารบางอย่างลงในน้ำไขสันหลังเพื่อให้สิ่งเหล่านั้นละลายได้ดีขึ้น?

    • ความอยากรู้อยากเห็นแบบ biohacking เป็นเรื่องดี แต่เรารู้มานานแล้วว่าการนอนหลับทำหลายอย่างเพื่อให้ทั้งร่างกายได้พักและฟื้นฟู
      การ “ทำความสะอาด” สมองเป็นเพียงหนึ่งในนั้น
      การมองหาปุ่มง่าย ๆ เพื่อเลี่ยงความจำเป็นในการนอนหลับดูมีโอกาสพอ ๆ กับการหา ยาเม็ดอมตะ
  • ผมเกลียด งานวิจัยทางการแพทย์ แบบที่ผ่าตัดฝังอิเล็กโทรดและเส้นใยนำแสงในหนู ทำให้มันหลับได้ตามปกติทั้งที่ยังถูกผูกกับสายเคเบิล แล้วติดตามปริมาณเลือด กิจกรรมไฟฟ้า ระดับสารเคมี และใช้เส้นใยนำแสงกระตุ้นกลุ่มนิวรอนบางกลุ่ม
    มันเป็นความป่าเถื่อนที่น่าสยดสยอง
    ถ้าผลลัพธ์สำคัญพอที่จะทำกิจกรรมเช่นนี้ มันก็ควรสำคัญพอที่มนุษย์จะอาสาเป็นผู้ทดลองด้วย
    ถ้าไม่มีใครอาสา สุดท้ายก็แปลว่ามันไม่ได้สำคัญขนาดนั้น และควรตัดสปีชีส์อื่นออกไป

    • ไม่เข้าใจว่าตรรกะนั้นคืออะไร
      ผมเข้าใจข้อโต้แย้งทางศีลธรรมนั้นอย่างจริงจังได้ยาก