Acetaminophen เทียบกับ Ibuprofen
(asteriskmag.com)- ibuprofen เป็น NSAID ที่ลดการอักเสบและอาการปวดด้วยการยับยั้ง เอนไซม์ COX ขณะที่ acetaminophen ยังไม่ทราบกลไกการออกฤทธิ์ที่แน่ชัดทั้งหมด และมักอธิบายว่ามีฤทธิ์ระงับปวดผ่านระบบประสาทส่วนกลางเป็นหลัก
- ความแตกต่างด้านความปลอดภัยก็ชัดเจนเช่นกัน โดยความเสี่ยงหลักของ ibuprofen คือ ทางเดินอาหาร·หัวใจและหลอดเลือด·ไต ส่วน acetaminophen โดยปกติมีความเสี่ยงเหล่านี้ต่ำกว่า แต่จะมี พิษต่อตับเมื่อใช้เกินขนาด เพิ่มสูงขึ้นอย่างรวดเร็ว
- acetaminophen บางส่วนจะถูกเปลี่ยนเป็น NAPQI และหากรับประทานมากในคราวเดียวจน glutathione หมดลง ก็อาจนำไปสู่ความเสียหายของเซลล์และ ภาวะตับวายเฉียบพลันรุนแรง ได้ จึงสำคัญมากที่จะต้องใช้ตามขนาดที่แนะนำและรีบไปโรงพยาบาลหากใช้ยาเกินขนาด
- เมื่อมีโรคตับ ดุลความเสี่ยงจะเอนมาทาง acetaminophen มากขึ้น โดยในกรณี โรคตับระดับปานกลาง มักแนะนำให้หลีกเลี่ยง ibuprofen และใช้ acetaminophen ในขนาดต่ำ โดยลดขนาดสูงสุดเหลือ 2g/day
- เมื่อเทียบโดยรวม หากหลีกเลี่ยงการใช้เกินขนาดได้ ก็มีแนวโน้มสูงว่า acetaminophen จะปลอดภัยกว่า แต่ความเสี่ยงของ ibuprofen ในคนสุขภาพดีที่ใช้เป็นครั้งคราวตามคำแนะนำก็ต่ำมาก และอาจรู้สึกว่าได้ผลดีกว่าขึ้นอยู่กับลักษณะอาการปวด
กลไกการออกฤทธิ์
-
การออกฤทธิ์ของ ibuprofen
- ibuprofen ยับยั้งการสร้าง เอนไซม์ COX ในร่างกาย ส่งผลให้การสร้างโมเลกุลส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบลดลง จึงลดการอักเสบทางกายภาพและอาการปวดได้
- กลไกนี้เป็นสิ่งที่ยาแก้ปวดชนิดไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์จำนวนมากใช้ร่วมกัน จึงทำให้ส่วนใหญ่ถูกจัดอยู่ในกลุ่ม NSAIDs
- ibuprofen, aspirin, naproxen(Aleve) และยาที่เกี่ยวข้องอีกหลายชนิดอยู่ในกลุ่มนี้
- acetaminophen ไม่ได้อยู่ในกลุ่มนี้
-
การออกฤทธิ์ของ acetaminophen
- ยังไม่ทราบแน่ชัดว่า acetaminophen ออกฤทธิ์อย่างไร
- แม้จะยับยั้ง เอนไซม์ COX บางส่วนเหมือน ibuprofen แต่ผลต่อการอักเสบหรือโมเลกุลส่งสัญญาณมีน้อยมาก จึงยังไม่ชัดเจนว่าสิ่งนี้เชื่อมโยงกับฤทธิ์ระงับปวดอย่างไร
- ในสมอง acetaminophen จะถูกเมแทบอลิซึมเป็นสารชื่อ AM404 ซึ่งดูเหมือนจะกระตุ้น cannabinoid receptors และเพิ่ม endocannabinoid signaling จึงลดประสบการณ์การรับรู้ความปวดในเชิงอัตวิสัย
- AM404 ยังไปกระตุ้น capsaicin receptor ด้วย และมีการกล่าวถึงความเป็นไปได้ที่ acetaminophen จะมีปฏิสัมพันธ์กับ serotonin หรือ nitric oxide แต่ยังคงเป็นปริศนาทางวิทยาศาสตร์ว่าสุดท้ายปัจจัยเหล่านี้รวมกันแล้วนำไปสู่ฤทธิ์ระงับปวดได้อย่างไร
ความเสี่ยงของ ibuprofen
- ibuprofen ยับยั้งเอนไซม์ COX ทั่วทั้งร่างกาย และผลของมันส่งผลกว้างไปยังระบบกระเพาะอาหาร หัวใจ และไต
-
ผลต่อระบบทางเดินอาหาร
- ibuprofen ลดการสร้าง เมือกในกระเพาะอาหาร ซึ่งมีหน้าที่ปกป้องผนังกระเพาะจากน้ำย่อยที่มีความเป็นกรดสูงมาก
- เมือกที่ลดลงอาจนำไปสู่ความผิดปกติของทางเดินอาหารหรือ แผล ได้
-
ผลต่อหัวใจ
- เมื่อยับยั้งเอนไซม์ COX ในหัวใจ จะกดทั้งสารที่ยับยั้งการแข็งตัวของเลือดและสารที่กระตุ้นการแข็งตัวของเลือด
- โดยรวมแล้วผลจะเอนเอียงไปทาง เพิ่มการเกิดลิ่มเลือด และเชื่อมโยงทางสถิติกับ ความเสี่ยงหัวใจวายที่เพิ่มขึ้น
- สำหรับคนสุขภาพดีที่ใช้ขนาดต่ำเป็นครั้งคราว ความเสี่ยงหัวใจวายน่าจะใกล้ศูนย์ แต่ถ้าเป็นคนที่มีปัญหาหัวใจและใช้ขนาดปานกลางขึ้นไปอย่างสม่ำเสมอเพียงไม่กี่วัน ก็อาจกลายเป็นข้อกังวลร้ายแรงได้
-
ผลต่อไต
- เมื่อเกิดความเครียด อากาศหนาว ภาวะขาดน้ำ หรือการใช้ stimulant ร่างกายจะทำให้หลอดเลือดหดตัว และในกระบวนการนี้ การไหลเวียนเลือดเข้าสู่ไต ก็จะลดลงด้วย
- ไตจะพยายามชดเชยด้วยการปล่อยโมเลกุลสัญญาณเฉพาะที่เพื่อขยายหลอดเลือดกลับ แต่ ibuprofen ยับยั้งเอนไซม์ COX ที่ใช้สร้างสัญญาณดังกล่าว
- ในภาวะปกติอาจไม่ใช่ปัญหาใหญ่ แต่ถ้าหลอดเลือดหดตัวอยู่แล้ว ไตจะสูญเสียกลไกในการคงการไหลเวียนเลือด และอาจไม่ได้รับเลือดเท่าที่ต้องการ
-
ผลข้างเคียงอื่น ๆ
- แม้พบไม่บ่อย แต่ก็มีความเป็นไปได้ของผลข้างเคียงอย่าง อาการแพ้, ปฏิกิริยาทางเดินหายใจในผู้ป่วยหอบหืด, เยื่อหุ้มสมองอักเสบจากยา และการยับยั้งการตกไข่
- หากใช้ในปริมาณมากมากก็อาจทำอันตรายต่อตับได้เช่นกัน แต่ความกังวลหลักยังคงอยู่ที่กระเพาะอาหาร หัวใจ และไต
ความเสี่ยงของ acetaminophen
- acetaminophen มีผลยับยั้ง COX นอกระบบประสาทส่วนกลางน้อย จึงแทบไม่ส่งผลต่อเมือกในกระเพาะ ลิ่มเลือด หรือการไหลเวียนเลือด
- ด้วยเหตุนี้ ความเสี่ยงหลักของ ibuprofen อย่างความเสี่ยงทางเดินอาหาร หัวใจและหลอดเลือด และไต จึงแทบไม่มีใน acetaminophen
-
พิษต่อตับเมื่อใช้เกินขนาด
- หากรับประทานมากเกินไปในครั้งเดียว ก็อาจนำไปสู่ ผลลัพธ์ร้ายแรงถึงชีวิตได้ง่าย
- ระหว่างการเมแทบอลิซึมในตับ ส่วนใหญ่จะถูกสลายเป็นสารที่ไม่เป็นอันตราย แต่บางส่วนประมาณ 5~15% จะถูกเปลี่ยนผ่าน P450 system เป็นสารประกอบที่มีพิษรุนแรงมากชื่อ NAPQI
- โดยปกติ เซลล์ตับจะปล่อย glutathione มาจับกับ NAPQI เพื่อทำให้ไม่เป็นพิษ
-
ทำไมความเสี่ยงจึงพุ่งสูงอย่างรวดเร็ว
- เมื่อใช้เกินขนาดในคราวเดียว เส้นทางที่ไม่เป็นพิษจะอิ่มตัว แต่ P450 system จะไม่อิ่มตัว
- ส่งผลให้ไม่เพียงมี acetaminophen มากขึ้น แต่ยังมีสัดส่วนที่มากขึ้นถูกเปลี่ยนเป็น NAPQI ด้วย
- จากนั้นเมื่อ glutathione ในเซลล์ตับหมดลง NAPQI จะสะสมและไปจับกับโปรตีนของเซลล์ตับ โดยเฉพาะโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไมโทคอนเดรีย ทำให้เกิดความผิดปกติของการทำงานหรือการตายของเซลล์
- ท้ายที่สุดอาจนำไปสู่ ภาวะตับวายเฉียบพลันรุนแรง
-
การรับมือ
- ต้องไม่ใช้เกินขนาดที่แนะนำโดยเด็ดขาด
- หากใช้ยาเกินขนาดต้องรีบไปโรงพยาบาลทันที โดยในโรงพยาบาลจะให้ NAC เพื่อเติม glutathione และทำให้ NAPQI เป็นกลาง
- หากไปถึงโรงพยาบาลภายในไม่กี่ชั่วโมง มักถือว่าพยากรณ์โรคค่อนข้างดี
-
ผลข้างเคียงอื่น ๆ
- อาจมีผลข้างเคียงอื่น เช่น ความผิดปกติทางผิวหนังและโรคของเลือด แต่ทั้งหมดจัดว่าเกิดได้ค่อนข้างน้อยมาก
เมื่อมีโรคตับ
- ตรงกันข้ามกับสัญชาตญาณทั่วไป หากมี โรคตับ ดุลความเสี่ยงจะ เอนมาทาง acetaminophen ที่ได้เปรียบกว่า
- ในโรคตับ เลือดไหลเข้าสู่ตับได้ไม่ดี ทำให้เลือดคั่งในช่องท้อง และร่างกายจะชดเชยด้วยการทำให้หลอดเลือดส่วนอื่นหดตัว
- การหดตัวนี้เกิดกับหลอดเลือดรอบไตด้วย และไตก็จะใช้โมเลกุลสัญญาณเพื่อพยายามขยายหลอดเลือดอีกครั้ง
- ibuprofen ไปปิดกั้นสัญญาณดังกล่าว ดังนั้นหากผู้ที่มีโรคตับใช้ยา ก็จะเพิ่มความเสี่ยงที่เลือดไปเลี้ยงไตไม่พอ คล้ายกับกรณีภาวะขาดน้ำ
- ในทางกลับกัน ผู้ป่วย โรคตับระดับปานกลาง มักยังสามารถจัดการกับ acetaminophen ได้โดยไม่มีปัญหาถ้าใช้ในปริมาณที่น้อยลง ดังนั้นแพทย์จึงมักแนะนำให้หลีกเลี่ยง ibuprofen และเลือก acetaminophen
- ขนาดสูงสุดที่แนะนำคือ 2g/day แทน 4g/day ตามปกติ
สถานการณ์อื่น ๆ
- ความเสี่ยงของยาทั้งสองชนิดต่างเกิดจาก สรีรวิทยาอันซับซ้อน ของร่างกาย
- ผู้เขียนระบุว่าตั้งใจจะสรุปสถานการณ์ที่พบบ่อยเป็นตาราง แต่ในข้อความบทความไม่ได้มีรายละเอียดของตารางนั้นอยู่
- สรุปว่า หากจะหาเคสที่ ibuprofen ปลอดภัยกว่า acetaminophen นั้นทำได้ยาก
-
ข้อยกเว้นที่ถูกกล่าวถึง
- ในกรณี เมาค้าง มีการกล่าวถึงความเป็นไปได้ว่า ibuprofen อาจปลอดภัยกว่า แต่เพราะภาวะเมาค้างมักมาพร้อมการขาดน้ำ จึงเพิ่มความเสี่ยงต่อไตและต้องระมัดระวังอย่างมาก
- นอกเหนือจากนั้น กรณีที่พบมีเพียงเวลาที่กำลังใช้ ยากันชัก หรือ ยารักษาวัณโรค บางชนิด หรือเมื่อมีภาวะขาดเอนไซม์บางแบบอย่าง G6PDD
ฉลากยา
- มีการระบุว่า FDA ของสหรัฐฯ จัดทำฉลาก “drug facts” สำหรับยาที่จำหน่ายได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์
- เมื่อนำฉลากของ ibuprofen และ acetaminophen มาเทียบกัน จะเห็นว่าข้อมูลที่เคยดูเหมือนถ้อยคำทางกฎหมายแบบสุ่ม แท้จริงแล้วเป็นข้อมูลความปลอดภัยที่ถูกออกแบบมาอย่างดีมาก
-
มุมมองเรื่องการออกแบบฉลาก
- การเขียนฉลากความปลอดภัยถูกอธิบายว่าเป็นงานที่ต้องสังเคราะห์ภูมิทัศน์ทางวิทยาศาสตร์ที่กว้างใหญ่และไม่ชัดเจน
- มีการตั้งสมมติฐานว่าผู้อ่านอาจมีความรู้ทางวิทยาศาสตร์น้อย กำลังเจ็บปวดอยู่ และหากใช้ยาผิดก็อาจเสียชีวิตได้
- ภายใต้เงื่อนไขเช่นนี้ เกณฑ์ที่สมเหตุสมผลคือเตือนก่อนเกี่ยวกับสถานการณ์ที่อาจคร่าชีวิตคนได้จริง และปล่อยกรณีที่เหลือต้องอาศัยการตัดสินทางวิทยาศาสตร์ที่ซับซ้อนไปให้แพทย์ให้คำปรึกษา
-
การประเมินฉลาก
- จากมุมมองนี้ ฉลาก drug facts ไม่ใช่ชุดข้อมูลสะเปะสะปะ แต่เป็นผลลัพธ์ของการบีบอัดงานวิจัยมหาศาลเพื่อช่วยชีวิตผู้คน
- ทุกถ้อยคำถูกมองว่าเป็นรูปแบบที่ได้รับการปรับให้เหมาะสมผ่านการสังเคราะห์หลักฐานวิจัยอย่างระมัดระวัง
หลักฐานที่เกี่ยวข้องกับ FDA
- มีการยกตัวอย่างขั้นตอนของ FDA ผ่านเอกสาร Federal Register ปี 2002 ว่าด้วยการปรับปรุงฉลากความปลอดภัยของ ibuprofen และการจัดประเภท Generally Recognized as Safe
- เอกสารดังกล่าวมีความยาวเกิน 21,000 คำ และถูกประเมินว่าเป็นตัวอย่างที่สรุปวรรณกรรมทางการแพทย์เกี่ยวกับ ibuprofen ได้ดีมาก
-
สรุปงานวิจัย ibuprofen ที่ถูกอ้างถึง
- ในการทดลองแบบสุ่มปกปิดสองทาง 4 สัปดาห์ของ Bradley et al. กับผู้ป่วยข้อเข่าเสื่อม 184 คน มีการเปรียบเทียบ ibuprofen 1,200 mg/day ซึ่งเป็นขนาดสูงสุดที่อนุมัติสำหรับ OTC จำนวน 62 คน, ขนาดตามใบสั่งแพทย์ 2,400 mg/day จำนวน 61 คน และ acetaminophen 4,000 mg/day จำนวน 59 คน
- จำนวนผลข้างเคียงรวมที่รายงานไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ แต่พบแนวโน้มว่าเมื่อใช้ ibuprofen ขนาดสูงขึ้น อาการไม่พึงประสงค์ทางเดินอาหารเล็กน้อย เช่น คลื่นไส้และอาหารไม่ย่อย จะเพิ่มขึ้น
- ที่ 1,200 mg/day คือ 7/62 คน, 11.3%
- ที่ 2,400 mg/day คือ 14/61 คน, 23%
- ในกลุ่ม ibuprofen 2,400 mg/day ยังมีรายงานผู้เข้าร่วม 2 คนที่ให้ผล เลือดแฝงในอุจจาระเป็นบวก
-
กรณีเพิ่มเติมในเอกสาร FDA
- ยังกล่าวถึงกรณีที่ National Kidney Foundation เสนอให้เพิ่มคำเตือนเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อไต
- FDA ยอมรับความสมเหตุสมผลของข้อเสนอนั้น แต่แนะนำข้อความฉบับที่สั้นกว่า และระบุว่าข้อความดังกล่าวถูกนำมาใช้บนบรรจุภัณฑ์ ibuprofen ที่จำหน่ายในปัจจุบัน
- มีการประเมินว่าคุณภาพระดับนี้ไม่ใช่ข้อยกเว้น แต่เป็นสิ่งที่พบได้ทั่วไป และยกข้อเสนอข้อบังคับ sunscreen ปี 2019 เป็นตัวอย่างในระดับใกล้เคียงกัน
ทำไมแหล่งข้อมูลทางการจึงไม่พูดถึงการเปรียบเทียบโดยตรง
- มีการวางสมมติฐานสามข้อร่วมกัน
-
acetaminophenโดยรวมแล้วปลอดภัยกว่า ibuprofen
- FDA และหน่วยงานที่น่าเชื่อถืออื่น ๆ ไม่ได้พูดเช่นนี้ตรง ๆ
- FDA ถูกอธิบายว่าเป็นหน่วยงานที่มีความสามารถสูง
-
-
เหตุผลข้อแรก
- ภารกิจของ FDA ไม่ใช่การตัดสินว่า ระหว่างยา A กับยา B ใครปลอดภัยกว่าในสถานการณ์ใด
- เป้าหมายคือการพิจารณาว่าผู้คนจะใช้ยาแต่ละชนิดอย่างปลอดภัยได้อย่างไร และผู้เขียนประเมินว่าหน่วยงานทำหน้าที่นี้ได้ดี
-
เหตุผลข้อสอง
- มีการกล่าวว่าทุกฝ่าย กลัวการให้ medical advice มาก
- แม้แต่ละพื้นที่จะต่างกันบ้าง แต่โดยทั่วไป wellness advice มักถือว่าใช้ได้ ขณะที่คำแนะนำเฉพาะบุคคลอาจก่อความเสี่ยงทางกฎหมาย
- ยิ่งเป็นคนที่มีความน่าเชื่อถือสูง ความเสี่ยงดังกล่าวก็อาจยิ่งมากขึ้น
-
บริบทที่ใหญ่กว่า
- เมื่อผู้เชี่ยวชาญให้คำแนะนำเรื่องยากับสาธารณะ จุดประสงค์คือปกป้องสาธารณะจากความซับซ้อนของร่างกาย
- แต่การทำเช่นนั้นจำเป็นต้องมี trade-off และสังคมได้เลือกอย่างไม่เป็นทางการที่จะเลื่อนข้อเท็จจริงที่สำคัญน้อยกว่าออกไปก่อน
- ผู้เขียนไม่ได้สรุปว่าการเลือกนั้นผิด แต่ลงท้ายว่าทำให้ตนเคารพต่อความซับซ้อนของร่างกายและความยากของงานผู้เชี่ยวชาญมากขึ้น
เชิงอรรถและการกล่าวถึงเพิ่มเติม
- มีการกล่าวว่ากรดในกระเพาะอาหารของมนุษย์ มีความเป็นกรดสูงกว่าสัตว์ส่วนใหญ่ และใกล้เคียงกับสัตว์ที่กินซากเป็นหลัก
- มีการระบุว่าอย่างน้อย NSAIDs สองชนิดคือ rofecoxib และ valdecoxib ถูกถอนออกจากตลาดเพราะเพิ่มความเสี่ยงหัวใจวาย และด้วยเหตุผลเดียวกัน สหรัฐฯ ปฏิเสธการอนุมัติ etoricoxib
- มีข้อความว่า nephrologists เกลียด ibuprofen มาก และยังตั้งข้อสงสัยด้วยว่าฉลากยาเน้นย้ำมากพอหรือไม่ถึงความเสี่ยงที่การใช้ยาระหว่างขาดน้ำอาจทำลายไตแบบเงียบ ๆ
- ต้องระวัง ยาสูตรผสมที่มี acetaminophen
- ยาแก้หวัด ยาไข้หวัดใหญ่ และยาแก้ปวดกลุ่ม opioid อาจมี acetaminophen อยู่ด้วย
- มันถูกใส่ไว้เพราะทนต่อยาได้ดีกว่า NSAIDs แต่ผู้ใช้มักมองข้ามเรื่องนี้ได้ง่าย
- มีการระบุว่า NAC จัดเป็นอาหารเสริม จึงหาซื้อได้ทั่วไป แต่เพราะแทบไม่มีการกำกับดูแล จึงเชื่อถือปริมาณสารจริงได้ยาก
- ไม่ควรพยายามรักษาการใช้ acetaminophen เกินขนาดด้วยตนเอง แต่ควรไปโรงพยาบาล
- ยังมีการกล่าวถึงแนวคิดเรื่องยาเม็ดที่ใส่ acetaminophen และ NAC ไว้ด้วยกัน
- พร้อมระบุถึงความเป็นไปได้ของผลข้างเคียงจาก NAC เอง และการขาดการอภิปรายอย่างเป็นทางการ
- มีการอ้างถึงบทบรรณาธิการปี 2010 และงานทดลองในหนูของ Nakhaee et al. ปี 2021 ซึ่งพบว่าเมื่อให้ NAC ร่วมกัน ฤทธิ์ระงับปวดดูเหมือนจะดีขึ้น
- มีการย้ำอีกครั้งว่าในสหรัฐฯ คาดว่ามีผู้เสียชีวิตจากการใช้ acetaminophen เกินขนาดราว 500 คนต่อปี
- ส่วน NSAIDs ทำให้เกิดการเสียชีวิตทางอ้อมผ่านหลายเส้นทาง จึงประเมินตัวเลขตรง ๆ ได้ยาก แต่มีการประมาณว่ามีผู้เสียชีวิตจากภาวะแทรกซ้อนทางเดินอาหารราว 5,000~16,500 คนต่อปี และจากหัวใจวายในระดับใกล้เคียงกัน
- ตัวเลขเหล่านี้เป็นผลจากการใช้ยาในคนต่างกลุ่ม ด้วยเหตุผลและขนาดยาที่ต่างกัน จึงไม่ใช่วิธีที่ดีในการเปรียบเทียบความเสี่ยงสัมพัทธ์ของยาโดยตรง แต่ก็แสดงให้เห็นว่า ibuprofen มีความเสี่ยงชัดเจนเช่นกัน
- มีการกล่าวถึงความเป็นไปได้ว่า ibuprofen อาจปลอดภัยกว่า สำหรับคนที่จัดการติดตามปริมาณ acetaminophen ที่ใช้ไม่ได้จริง ๆ
- ยังยกสองกรณีที่แหล่งข้อมูลทางการพูดชัดว่า acetaminophen ปลอดภัยกว่า ibuprofen
- สำหรับ หญิงตั้งครรภ์ แนะนำ acetaminophen แต่ไม่แนะนำ ibuprofen และ NSAIDs อื่น ๆ
- สำหรับ ทารก สามารถให้ acetaminophen ได้ แต่ไม่ให้ ibuprofen และ NSAIDs อื่น ๆ
- มีการระบุว่าแม้ปัจจุบันฉลากยาหลายชนิดจะทำโดยผู้ผลิต แต่ FDA กำกับถ้อยคำและแม้แต่รายละเอียดเรื่องแบบอักษรอย่างเข้มงวด
- มีการกล่าวว่าในสหราชอาณาจักร การให้คำแนะนำทางการแพทย์กันเองระหว่างบุคคลดูเหมือนจะถูกกฎหมาย ตราบใดที่ไม่ได้แอบอ้างเป็นแพทย์ที่มีใบอนุญาต
1 ความคิดเห็น
ความเห็นจาก Hacker News