1 คะแนน โดย GN⁺ 9 일 전 | 1 ความคิดเห็น | แชร์ทาง WhatsApp
  • ibuprofen เป็น NSAID ที่ลดการอักเสบและอาการปวดด้วยการยับยั้ง เอนไซม์ COX ขณะที่ acetaminophen ยังไม่ทราบกลไกการออกฤทธิ์ที่แน่ชัดทั้งหมด และมักอธิบายว่ามีฤทธิ์ระงับปวดผ่านระบบประสาทส่วนกลางเป็นหลัก
  • ความแตกต่างด้านความปลอดภัยก็ชัดเจนเช่นกัน โดยความเสี่ยงหลักของ ibuprofen คือ ทางเดินอาหาร·หัวใจและหลอดเลือด·ไต ส่วน acetaminophen โดยปกติมีความเสี่ยงเหล่านี้ต่ำกว่า แต่จะมี พิษต่อตับเมื่อใช้เกินขนาด เพิ่มสูงขึ้นอย่างรวดเร็ว
  • acetaminophen บางส่วนจะถูกเปลี่ยนเป็น NAPQI และหากรับประทานมากในคราวเดียวจน glutathione หมดลง ก็อาจนำไปสู่ความเสียหายของเซลล์และ ภาวะตับวายเฉียบพลันรุนแรง ได้ จึงสำคัญมากที่จะต้องใช้ตามขนาดที่แนะนำและรีบไปโรงพยาบาลหากใช้ยาเกินขนาด
  • เมื่อมีโรคตับ ดุลความเสี่ยงจะเอนมาทาง acetaminophen มากขึ้น โดยในกรณี โรคตับระดับปานกลาง มักแนะนำให้หลีกเลี่ยง ibuprofen และใช้ acetaminophen ในขนาดต่ำ โดยลดขนาดสูงสุดเหลือ 2g/day
  • เมื่อเทียบโดยรวม หากหลีกเลี่ยงการใช้เกินขนาดได้ ก็มีแนวโน้มสูงว่า acetaminophen จะปลอดภัยกว่า แต่ความเสี่ยงของ ibuprofen ในคนสุขภาพดีที่ใช้เป็นครั้งคราวตามคำแนะนำก็ต่ำมาก และอาจรู้สึกว่าได้ผลดีกว่าขึ้นอยู่กับลักษณะอาการปวด

กลไกการออกฤทธิ์

  • การออกฤทธิ์ของ ibuprofen

    • ibuprofen ยับยั้งการสร้าง เอนไซม์ COX ในร่างกาย ส่งผลให้การสร้างโมเลกุลส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบลดลง จึงลดการอักเสบทางกายภาพและอาการปวดได้
    • กลไกนี้เป็นสิ่งที่ยาแก้ปวดชนิดไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์จำนวนมากใช้ร่วมกัน จึงทำให้ส่วนใหญ่ถูกจัดอยู่ในกลุ่ม NSAIDs
      • ibuprofen, aspirin, naproxen(Aleve) และยาที่เกี่ยวข้องอีกหลายชนิดอยู่ในกลุ่มนี้
      • acetaminophen ไม่ได้อยู่ในกลุ่มนี้
  • การออกฤทธิ์ของ acetaminophen

    • ยังไม่ทราบแน่ชัดว่า acetaminophen ออกฤทธิ์อย่างไร
    • แม้จะยับยั้ง เอนไซม์ COX บางส่วนเหมือน ibuprofen แต่ผลต่อการอักเสบหรือโมเลกุลส่งสัญญาณมีน้อยมาก จึงยังไม่ชัดเจนว่าสิ่งนี้เชื่อมโยงกับฤทธิ์ระงับปวดอย่างไร
    • ในสมอง acetaminophen จะถูกเมแทบอลิซึมเป็นสารชื่อ AM404 ซึ่งดูเหมือนจะกระตุ้น cannabinoid receptors และเพิ่ม endocannabinoid signaling จึงลดประสบการณ์การรับรู้ความปวดในเชิงอัตวิสัย
    • AM404 ยังไปกระตุ้น capsaicin receptor ด้วย และมีการกล่าวถึงความเป็นไปได้ที่ acetaminophen จะมีปฏิสัมพันธ์กับ serotonin หรือ nitric oxide แต่ยังคงเป็นปริศนาทางวิทยาศาสตร์ว่าสุดท้ายปัจจัยเหล่านี้รวมกันแล้วนำไปสู่ฤทธิ์ระงับปวดได้อย่างไร

ความเสี่ยงของ ibuprofen

  • ibuprofen ยับยั้งเอนไซม์ COX ทั่วทั้งร่างกาย และผลของมันส่งผลกว้างไปยังระบบกระเพาะอาหาร หัวใจ และไต
  • ผลต่อระบบทางเดินอาหาร

    • ibuprofen ลดการสร้าง เมือกในกระเพาะอาหาร ซึ่งมีหน้าที่ปกป้องผนังกระเพาะจากน้ำย่อยที่มีความเป็นกรดสูงมาก
    • เมือกที่ลดลงอาจนำไปสู่ความผิดปกติของทางเดินอาหารหรือ แผล ได้
  • ผลต่อหัวใจ

    • เมื่อยับยั้งเอนไซม์ COX ในหัวใจ จะกดทั้งสารที่ยับยั้งการแข็งตัวของเลือดและสารที่กระตุ้นการแข็งตัวของเลือด
    • โดยรวมแล้วผลจะเอนเอียงไปทาง เพิ่มการเกิดลิ่มเลือด และเชื่อมโยงทางสถิติกับ ความเสี่ยงหัวใจวายที่เพิ่มขึ้น
    • สำหรับคนสุขภาพดีที่ใช้ขนาดต่ำเป็นครั้งคราว ความเสี่ยงหัวใจวายน่าจะใกล้ศูนย์ แต่ถ้าเป็นคนที่มีปัญหาหัวใจและใช้ขนาดปานกลางขึ้นไปอย่างสม่ำเสมอเพียงไม่กี่วัน ก็อาจกลายเป็นข้อกังวลร้ายแรงได้
  • ผลต่อไต

    • เมื่อเกิดความเครียด อากาศหนาว ภาวะขาดน้ำ หรือการใช้ stimulant ร่างกายจะทำให้หลอดเลือดหดตัว และในกระบวนการนี้ การไหลเวียนเลือดเข้าสู่ไต ก็จะลดลงด้วย
    • ไตจะพยายามชดเชยด้วยการปล่อยโมเลกุลสัญญาณเฉพาะที่เพื่อขยายหลอดเลือดกลับ แต่ ibuprofen ยับยั้งเอนไซม์ COX ที่ใช้สร้างสัญญาณดังกล่าว
    • ในภาวะปกติอาจไม่ใช่ปัญหาใหญ่ แต่ถ้าหลอดเลือดหดตัวอยู่แล้ว ไตจะสูญเสียกลไกในการคงการไหลเวียนเลือด และอาจไม่ได้รับเลือดเท่าที่ต้องการ
  • ผลข้างเคียงอื่น ๆ

    • แม้พบไม่บ่อย แต่ก็มีความเป็นไปได้ของผลข้างเคียงอย่าง อาการแพ้, ปฏิกิริยาทางเดินหายใจในผู้ป่วยหอบหืด, เยื่อหุ้มสมองอักเสบจากยา และการยับยั้งการตกไข่
    • หากใช้ในปริมาณมากมากก็อาจทำอันตรายต่อตับได้เช่นกัน แต่ความกังวลหลักยังคงอยู่ที่กระเพาะอาหาร หัวใจ และไต

ความเสี่ยงของ acetaminophen

  • acetaminophen มีผลยับยั้ง COX นอกระบบประสาทส่วนกลางน้อย จึงแทบไม่ส่งผลต่อเมือกในกระเพาะ ลิ่มเลือด หรือการไหลเวียนเลือด
  • ด้วยเหตุนี้ ความเสี่ยงหลักของ ibuprofen อย่างความเสี่ยงทางเดินอาหาร หัวใจและหลอดเลือด และไต จึงแทบไม่มีใน acetaminophen
  • พิษต่อตับเมื่อใช้เกินขนาด

    • หากรับประทานมากเกินไปในครั้งเดียว ก็อาจนำไปสู่ ผลลัพธ์ร้ายแรงถึงชีวิตได้ง่าย
    • ระหว่างการเมแทบอลิซึมในตับ ส่วนใหญ่จะถูกสลายเป็นสารที่ไม่เป็นอันตราย แต่บางส่วนประมาณ 5~15% จะถูกเปลี่ยนผ่าน P450 system เป็นสารประกอบที่มีพิษรุนแรงมากชื่อ NAPQI
    • โดยปกติ เซลล์ตับจะปล่อย glutathione มาจับกับ NAPQI เพื่อทำให้ไม่เป็นพิษ
  • ทำไมความเสี่ยงจึงพุ่งสูงอย่างรวดเร็ว

    • เมื่อใช้เกินขนาดในคราวเดียว เส้นทางที่ไม่เป็นพิษจะอิ่มตัว แต่ P450 system จะไม่อิ่มตัว
    • ส่งผลให้ไม่เพียงมี acetaminophen มากขึ้น แต่ยังมีสัดส่วนที่มากขึ้นถูกเปลี่ยนเป็น NAPQI ด้วย
    • จากนั้นเมื่อ glutathione ในเซลล์ตับหมดลง NAPQI จะสะสมและไปจับกับโปรตีนของเซลล์ตับ โดยเฉพาะโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไมโทคอนเดรีย ทำให้เกิดความผิดปกติของการทำงานหรือการตายของเซลล์
    • ท้ายที่สุดอาจนำไปสู่ ภาวะตับวายเฉียบพลันรุนแรง
  • การรับมือ

    • ต้องไม่ใช้เกินขนาดที่แนะนำโดยเด็ดขาด
    • หากใช้ยาเกินขนาดต้องรีบไปโรงพยาบาลทันที โดยในโรงพยาบาลจะให้ NAC เพื่อเติม glutathione และทำให้ NAPQI เป็นกลาง
    • หากไปถึงโรงพยาบาลภายในไม่กี่ชั่วโมง มักถือว่าพยากรณ์โรคค่อนข้างดี
  • ผลข้างเคียงอื่น ๆ

    • อาจมีผลข้างเคียงอื่น เช่น ความผิดปกติทางผิวหนังและโรคของเลือด แต่ทั้งหมดจัดว่าเกิดได้ค่อนข้างน้อยมาก

เมื่อมีโรคตับ

  • ตรงกันข้ามกับสัญชาตญาณทั่วไป หากมี โรคตับ ดุลความเสี่ยงจะ เอนมาทาง acetaminophen ที่ได้เปรียบกว่า
  • ในโรคตับ เลือดไหลเข้าสู่ตับได้ไม่ดี ทำให้เลือดคั่งในช่องท้อง และร่างกายจะชดเชยด้วยการทำให้หลอดเลือดส่วนอื่นหดตัว
  • การหดตัวนี้เกิดกับหลอดเลือดรอบไตด้วย และไตก็จะใช้โมเลกุลสัญญาณเพื่อพยายามขยายหลอดเลือดอีกครั้ง
  • ibuprofen ไปปิดกั้นสัญญาณดังกล่าว ดังนั้นหากผู้ที่มีโรคตับใช้ยา ก็จะเพิ่มความเสี่ยงที่เลือดไปเลี้ยงไตไม่พอ คล้ายกับกรณีภาวะขาดน้ำ
  • ในทางกลับกัน ผู้ป่วย โรคตับระดับปานกลาง มักยังสามารถจัดการกับ acetaminophen ได้โดยไม่มีปัญหาถ้าใช้ในปริมาณที่น้อยลง ดังนั้นแพทย์จึงมักแนะนำให้หลีกเลี่ยง ibuprofen และเลือก acetaminophen
    • ขนาดสูงสุดที่แนะนำคือ 2g/day แทน 4g/day ตามปกติ

สถานการณ์อื่น ๆ

  • ความเสี่ยงของยาทั้งสองชนิดต่างเกิดจาก สรีรวิทยาอันซับซ้อน ของร่างกาย
  • ผู้เขียนระบุว่าตั้งใจจะสรุปสถานการณ์ที่พบบ่อยเป็นตาราง แต่ในข้อความบทความไม่ได้มีรายละเอียดของตารางนั้นอยู่
  • สรุปว่า หากจะหาเคสที่ ibuprofen ปลอดภัยกว่า acetaminophen นั้นทำได้ยาก
  • ข้อยกเว้นที่ถูกกล่าวถึง

    • ในกรณี เมาค้าง มีการกล่าวถึงความเป็นไปได้ว่า ibuprofen อาจปลอดภัยกว่า แต่เพราะภาวะเมาค้างมักมาพร้อมการขาดน้ำ จึงเพิ่มความเสี่ยงต่อไตและต้องระมัดระวังอย่างมาก
    • นอกเหนือจากนั้น กรณีที่พบมีเพียงเวลาที่กำลังใช้ ยากันชัก หรือ ยารักษาวัณโรค บางชนิด หรือเมื่อมีภาวะขาดเอนไซม์บางแบบอย่าง G6PDD

ฉลากยา

  • มีการระบุว่า FDA ของสหรัฐฯ จัดทำฉลาก “drug facts” สำหรับยาที่จำหน่ายได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์
  • เมื่อนำฉลากของ ibuprofen และ acetaminophen มาเทียบกัน จะเห็นว่าข้อมูลที่เคยดูเหมือนถ้อยคำทางกฎหมายแบบสุ่ม แท้จริงแล้วเป็นข้อมูลความปลอดภัยที่ถูกออกแบบมาอย่างดีมาก
  • มุมมองเรื่องการออกแบบฉลาก

    • การเขียนฉลากความปลอดภัยถูกอธิบายว่าเป็นงานที่ต้องสังเคราะห์ภูมิทัศน์ทางวิทยาศาสตร์ที่กว้างใหญ่และไม่ชัดเจน
    • มีการตั้งสมมติฐานว่าผู้อ่านอาจมีความรู้ทางวิทยาศาสตร์น้อย กำลังเจ็บปวดอยู่ และหากใช้ยาผิดก็อาจเสียชีวิตได้
    • ภายใต้เงื่อนไขเช่นนี้ เกณฑ์ที่สมเหตุสมผลคือเตือนก่อนเกี่ยวกับสถานการณ์ที่อาจคร่าชีวิตคนได้จริง และปล่อยกรณีที่เหลือต้องอาศัยการตัดสินทางวิทยาศาสตร์ที่ซับซ้อนไปให้แพทย์ให้คำปรึกษา
  • การประเมินฉลาก

    • จากมุมมองนี้ ฉลาก drug facts ไม่ใช่ชุดข้อมูลสะเปะสะปะ แต่เป็นผลลัพธ์ของการบีบอัดงานวิจัยมหาศาลเพื่อช่วยชีวิตผู้คน
    • ทุกถ้อยคำถูกมองว่าเป็นรูปแบบที่ได้รับการปรับให้เหมาะสมผ่านการสังเคราะห์หลักฐานวิจัยอย่างระมัดระวัง

หลักฐานที่เกี่ยวข้องกับ FDA

  • มีการยกตัวอย่างขั้นตอนของ FDA ผ่านเอกสาร Federal Register ปี 2002 ว่าด้วยการปรับปรุงฉลากความปลอดภัยของ ibuprofen และการจัดประเภท Generally Recognized as Safe
  • เอกสารดังกล่าวมีความยาวเกิน 21,000 คำ และถูกประเมินว่าเป็นตัวอย่างที่สรุปวรรณกรรมทางการแพทย์เกี่ยวกับ ibuprofen ได้ดีมาก
  • สรุปงานวิจัย ibuprofen ที่ถูกอ้างถึง

    • ในการทดลองแบบสุ่มปกปิดสองทาง 4 สัปดาห์ของ Bradley et al. กับผู้ป่วยข้อเข่าเสื่อม 184 คน มีการเปรียบเทียบ ibuprofen 1,200 mg/day ซึ่งเป็นขนาดสูงสุดที่อนุมัติสำหรับ OTC จำนวน 62 คน, ขนาดตามใบสั่งแพทย์ 2,400 mg/day จำนวน 61 คน และ acetaminophen 4,000 mg/day จำนวน 59 คน
    • จำนวนผลข้างเคียงรวมที่รายงานไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ แต่พบแนวโน้มว่าเมื่อใช้ ibuprofen ขนาดสูงขึ้น อาการไม่พึงประสงค์ทางเดินอาหารเล็กน้อย เช่น คลื่นไส้และอาหารไม่ย่อย จะเพิ่มขึ้น
      • ที่ 1,200 mg/day คือ 7/62 คน, 11.3%
      • ที่ 2,400 mg/day คือ 14/61 คน, 23%
    • ในกลุ่ม ibuprofen 2,400 mg/day ยังมีรายงานผู้เข้าร่วม 2 คนที่ให้ผล เลือดแฝงในอุจจาระเป็นบวก
  • กรณีเพิ่มเติมในเอกสาร FDA

    • ยังกล่าวถึงกรณีที่ National Kidney Foundation เสนอให้เพิ่มคำเตือนเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อไต
    • FDA ยอมรับความสมเหตุสมผลของข้อเสนอนั้น แต่แนะนำข้อความฉบับที่สั้นกว่า และระบุว่าข้อความดังกล่าวถูกนำมาใช้บนบรรจุภัณฑ์ ibuprofen ที่จำหน่ายในปัจจุบัน
    • มีการประเมินว่าคุณภาพระดับนี้ไม่ใช่ข้อยกเว้น แต่เป็นสิ่งที่พบได้ทั่วไป และยกข้อเสนอข้อบังคับ sunscreen ปี 2019 เป็นตัวอย่างในระดับใกล้เคียงกัน

ทำไมแหล่งข้อมูลทางการจึงไม่พูดถึงการเปรียบเทียบโดยตรง

  • มีการวางสมมติฐานสามข้อร่วมกัน
    • acetaminophenโดยรวมแล้วปลอดภัยกว่า ibuprofen

      • FDA และหน่วยงานที่น่าเชื่อถืออื่น ๆ ไม่ได้พูดเช่นนี้ตรง ๆ
      • FDA ถูกอธิบายว่าเป็นหน่วยงานที่มีความสามารถสูง
  • เหตุผลข้อแรก

    • ภารกิจของ FDA ไม่ใช่การตัดสินว่า ระหว่างยา A กับยา B ใครปลอดภัยกว่าในสถานการณ์ใด
    • เป้าหมายคือการพิจารณาว่าผู้คนจะใช้ยาแต่ละชนิดอย่างปลอดภัยได้อย่างไร และผู้เขียนประเมินว่าหน่วยงานทำหน้าที่นี้ได้ดี
  • เหตุผลข้อสอง

    • มีการกล่าวว่าทุกฝ่าย กลัวการให้ medical advice มาก
    • แม้แต่ละพื้นที่จะต่างกันบ้าง แต่โดยทั่วไป wellness advice มักถือว่าใช้ได้ ขณะที่คำแนะนำเฉพาะบุคคลอาจก่อความเสี่ยงทางกฎหมาย
    • ยิ่งเป็นคนที่มีความน่าเชื่อถือสูง ความเสี่ยงดังกล่าวก็อาจยิ่งมากขึ้น
  • บริบทที่ใหญ่กว่า

    • เมื่อผู้เชี่ยวชาญให้คำแนะนำเรื่องยากับสาธารณะ จุดประสงค์คือปกป้องสาธารณะจากความซับซ้อนของร่างกาย
    • แต่การทำเช่นนั้นจำเป็นต้องมี trade-off และสังคมได้เลือกอย่างไม่เป็นทางการที่จะเลื่อนข้อเท็จจริงที่สำคัญน้อยกว่าออกไปก่อน
    • ผู้เขียนไม่ได้สรุปว่าการเลือกนั้นผิด แต่ลงท้ายว่าทำให้ตนเคารพต่อความซับซ้อนของร่างกายและความยากของงานผู้เชี่ยวชาญมากขึ้น

เชิงอรรถและการกล่าวถึงเพิ่มเติม

  • มีการกล่าวว่ากรดในกระเพาะอาหารของมนุษย์ มีความเป็นกรดสูงกว่าสัตว์ส่วนใหญ่ และใกล้เคียงกับสัตว์ที่กินซากเป็นหลัก
  • มีการระบุว่าอย่างน้อย NSAIDs สองชนิดคือ rofecoxib และ valdecoxib ถูกถอนออกจากตลาดเพราะเพิ่มความเสี่ยงหัวใจวาย และด้วยเหตุผลเดียวกัน สหรัฐฯ ปฏิเสธการอนุมัติ etoricoxib
  • มีข้อความว่า nephrologists เกลียด ibuprofen มาก และยังตั้งข้อสงสัยด้วยว่าฉลากยาเน้นย้ำมากพอหรือไม่ถึงความเสี่ยงที่การใช้ยาระหว่างขาดน้ำอาจทำลายไตแบบเงียบ ๆ
  • ต้องระวัง ยาสูตรผสมที่มี acetaminophen
    • ยาแก้หวัด ยาไข้หวัดใหญ่ และยาแก้ปวดกลุ่ม opioid อาจมี acetaminophen อยู่ด้วย
    • มันถูกใส่ไว้เพราะทนต่อยาได้ดีกว่า NSAIDs แต่ผู้ใช้มักมองข้ามเรื่องนี้ได้ง่าย
  • มีการระบุว่า NAC จัดเป็นอาหารเสริม จึงหาซื้อได้ทั่วไป แต่เพราะแทบไม่มีการกำกับดูแล จึงเชื่อถือปริมาณสารจริงได้ยาก
    • ไม่ควรพยายามรักษาการใช้ acetaminophen เกินขนาดด้วยตนเอง แต่ควรไปโรงพยาบาล
  • ยังมีการกล่าวถึงแนวคิดเรื่องยาเม็ดที่ใส่ acetaminophen และ NAC ไว้ด้วยกัน
    • พร้อมระบุถึงความเป็นไปได้ของผลข้างเคียงจาก NAC เอง และการขาดการอภิปรายอย่างเป็นทางการ
    • มีการอ้างถึงบทบรรณาธิการปี 2010 และงานทดลองในหนูของ Nakhaee et al. ปี 2021 ซึ่งพบว่าเมื่อให้ NAC ร่วมกัน ฤทธิ์ระงับปวดดูเหมือนจะดีขึ้น
  • มีการย้ำอีกครั้งว่าในสหรัฐฯ คาดว่ามีผู้เสียชีวิตจากการใช้ acetaminophen เกินขนาดราว 500 คนต่อปี
    • ส่วน NSAIDs ทำให้เกิดการเสียชีวิตทางอ้อมผ่านหลายเส้นทาง จึงประเมินตัวเลขตรง ๆ ได้ยาก แต่มีการประมาณว่ามีผู้เสียชีวิตจากภาวะแทรกซ้อนทางเดินอาหารราว 5,000~16,500 คนต่อปี และจากหัวใจวายในระดับใกล้เคียงกัน
    • ตัวเลขเหล่านี้เป็นผลจากการใช้ยาในคนต่างกลุ่ม ด้วยเหตุผลและขนาดยาที่ต่างกัน จึงไม่ใช่วิธีที่ดีในการเปรียบเทียบความเสี่ยงสัมพัทธ์ของยาโดยตรง แต่ก็แสดงให้เห็นว่า ibuprofen มีความเสี่ยงชัดเจนเช่นกัน
  • มีการกล่าวถึงความเป็นไปได้ว่า ibuprofen อาจปลอดภัยกว่า สำหรับคนที่จัดการติดตามปริมาณ acetaminophen ที่ใช้ไม่ได้จริง ๆ
  • ยังยกสองกรณีที่แหล่งข้อมูลทางการพูดชัดว่า acetaminophen ปลอดภัยกว่า ibuprofen
    • สำหรับ หญิงตั้งครรภ์ แนะนำ acetaminophen แต่ไม่แนะนำ ibuprofen และ NSAIDs อื่น ๆ
    • สำหรับ ทารก สามารถให้ acetaminophen ได้ แต่ไม่ให้ ibuprofen และ NSAIDs อื่น ๆ
  • มีการระบุว่าแม้ปัจจุบันฉลากยาหลายชนิดจะทำโดยผู้ผลิต แต่ FDA กำกับถ้อยคำและแม้แต่รายละเอียดเรื่องแบบอักษรอย่างเข้มงวด
  • มีการกล่าวว่าในสหราชอาณาจักร การให้คำแนะนำทางการแพทย์กันเองระหว่างบุคคลดูเหมือนจะถูกกฎหมาย ตราบใดที่ไม่ได้แอบอ้างเป็นแพทย์ที่มีใบอนุญาต

1 ความคิดเห็น

 
GN⁺ 9 일 전
ความเห็นจาก Hacker News
  • สำหรับผม ดูเหมือนเป็นเรื่องที่ต่างกันมากในแต่ละประเทศ ในนอร์เวย์ แม้แต่ข้อมูลทางการก็ยังแนะนำ paracetamol เป็นตัวเลือกพื้นฐานสำหรับเด็ก ผู้ใหญ่ หญิงตั้งครรภ์ และผู้สูงอายุ ทั้งในคำแนะนำเกี่ยวกับ acetaminophenและคำแนะนำขนาดยาของ paracetamol ส่วน ibuprofen ก็บอกให้ใช้ด้วยความระมัดระวัง
    • จากที่ผมเคยอยู่ในเนเธอร์แลนด์ เยอรมนี และสวีเดน ผมรู้สึกได้ว่า ความต่างทางวัฒนธรรมระหว่างยุโรปกับสหรัฐฯ ค่อนข้างมาก ที่นี่ดูเหมือนมีการใช้และสั่งจ่ายยาแก้ปวดน้อยกว่าสหรัฐฯ มาก ผมมองว่าความเจ็บปวดคือสัญญาณเตือนจากร่างกาย ถ้าข้อเท้าแพลงแล้วเจ็บเฉพาะตอนลงน้ำหนัก ก็แปลว่ากำลังฟื้นตัวและแค่ไม่ควรฝืน อาการปวดหัวเองผมก็มักหาสาเหตุก่อน ส่วนใหญ่ก็มาจากนอนไม่พอ สิ่งกระตุ้นมากเกินไป กล้ามเนื้อตึง หรือขาดน้ำ เลยลองแก้ด้วยการงีบ อยู่ในสภาพแวดล้อมที่สิ่งกระตุ้นน้อย ยืดเส้น นวดคอ หรือดื่มน้ำเกลือแร่แบบง่ายๆ ที่มีเกลือกับน้ำตาลก่อน แน่นอนว่าไม่ได้หมายความว่าควรหลีกเลี่ยงยาแก้ปวดเสมอไป ถ้าต้องฝืนผ่านวันหนักๆ ไปให้ได้ หรือปวดหัวจนหลับไม่ได้ ผมก็ยังกินเพื่อตัดวงจรอาการอยู่ดี แต่ผมรู้สึกว่าในระยะยาว การหาสาเหตุก่อน กดอาการ นั้นดีกับสุขภาพมากกว่า
    • สหราชอาณาจักรก็คล้ายกัน สำหรับการบรรเทาปวดทั่วไป มักแนะนำ paracetamol ก่อน ส่วน ibuprofen หรือ NSAIDs อื่นๆ อาจอันตรายกว่าเพราะมีปฏิกิริยาระหว่างยาหลายอย่าง เช่น กับ SSRI หรือยาละลายลิ่มเลือด
    • ในอังกฤษ ค่าเริ่มต้นก็ยังเป็น paracetamol เช่นกัน แต่ถ้าจะลด อาการบวม หรือ การอักเสบ ผมคิดว่า ibuprofen ดีกว่า
    • สำหรับร่างกายผม acetaminophen แทบไม่ช่วยเรื่องปวดเลย แต่ ibuprofen เห็นผลชัดเจน อย่างไรก็ตาม ถ้าเป็นเพราะมีไข้ ผมคงไม่เลือกกิน ibuprofen
    • ยุโรปตะวันตกก็เหมือนกัน คำกล่าวที่ว่า acetaminophen ไม่มีผลกับอาการปวดจริงๆ และเป็นแค่ยาหลอกนั้น ไม่เป็นความจริง
  • ผมชอบบทความนี้มาก ในงานฉุกเฉิน เราถือว่า acetaminophen 10g ภายใน 24 ชั่วโมงคือการใช้เกินขนาดที่อาจถึงตายได้ เพราะงั้นผมเข้าใจว่ากฎหมายในออสเตรเลียเลยเปลี่ยนให้ acetaminophen ต้องขายเป็น แผงบลิสเตอร์ ที่หยิบออกมาทีละเม็ดได้ยาก และขายได้ไม่เกิน 16 เม็ดต่อหนึ่งแพ็ก ถ้าเป็นขนาด 500mg ต่อให้กินหมดทั้งแพ็กก็ยังแค่ 8g ซึ่งดูเป็นความพยายามที่จะลดโอกาสเกิดอันตรายร้ายแรงลงบ้าง และผมก็ประทับใจมาตลอดที่ NAC ซึ่งเป็นอาหารเสริมขายทั่วไป ถูกใช้เป็นยาถอนพิษด้วย ทำให้ยิ่งอยากไปหาข้อมูลเพิ่ม
    • ที่สิงคโปร์ เขาขาย NAC เพื่อช่วยให้เสมหะเหลวลงและลดอาการไอ ผมก็เคยได้ยินเหมือนกันว่ามันอาจช่วยลดความทนต่อยา ADHD ในบางคน แต่เรื่องนั้นผมยังไม่ค่อยมั่นใจ
    • เมื่อก่อนผมเคยซื้อ NAC มากินเพราะความอยากรู้อยากเห็นล้วนๆ แม้จะไม่รู้เรื่องปฏิกิริยาเคมีอะไร แต่เวลานั่งดื่มกับเพื่อนร่วมงานผมแทบจะ ไม่รู้สึกเมาเลย ปกติแค่เบียร์แก้วเดียวผมก็เริ่มมึนแล้ว แต่ตอนกิน NAC มันเหมือนดื่มน้ำเปล่า
    • อยู่ๆ ผมก็สงสัยว่า เราจะทำสูตร Tylenol ที่ผสม NAC ในปริมาณพอเหมาะเพื่อลดความเสี่ยงได้ไหม ถ้าเป็นแบบนั้น ภาระเรื่องการทดลองทางคลินิกก็น่าจะไม่สูงมากหรือเปล่า ผมเดาเอา
    • ยุโรปก็น่าจะมีกฎคล้ายๆ กัน อย่างน้อยใน Portugal ก็เป็นแบบนั้น
    • สำหรับคนที่อาศัยอยู่ในพื้นที่มลพิษหนักๆ ผมรู้สึกว่า NAC มีประโยชน์มากจริงๆ และผมคิดว่ากินก่อนดื่มเหล้าก็ดีด้วย
  • เมื่อคิดว่าคนทั่วไปดื่มแอลกอฮอล์กันเป็นเรื่องปกติมาก ผมก็สงสัยว่าข้อเท็จจริงนั้นทำให้ดุลความเสี่ยง เอียงไปทาง ibuprofen มากขึ้นหรือเปล่า ปัญหาเรื่องการแข็งตัวของเลือดหรือกระเพาะอาหารก็น่ากลัว แต่ Aspirin เองก็มีความเสี่ยงในกลุ่มเดียวกัน และเภสัชกรมักแนะนำสูตรผสมกับ acetaminophen ภายใต้หลายแบรนด์ในราคาสูง ทำให้ในทางปฏิบัติผมคิดว่าต้องนับ ความเสี่ยงเพิ่มเติมจาก Aspirin ไปพร้อมกันด้วย สุดท้ายผมอยากรู้ว่าควรผสมสามสารนี้อย่างไรในสถานการณ์ทั่วไปถึงจะเหมาะที่สุด เช่น การสลับกิน ibuprofen กับ acetaminophen ตลอดทั้งวันจะปลอดภัยกว่าการกินตัวเดียวต่อเนื่องหรือไม่
  • อย่างที่บทความก็พูดไว้ แต่ผมคิดว่าควรเน้นให้มากกว่านี้ว่า N-acetylcysteine เป็นยาถอนพิษสำหรับการใช้ paracetamol เกินขนาด คุณอาจมีมันอยู่ที่บ้านแล้วในชื่อ Fluimucil, Mucomyst หรือ NAC ก็ได้ และในยุโรป ปกติจะใช้ paracetamol ก่อน เพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียง ไม่ได้หยิบ FANS มาก่อน ดังนั้นบทความนี้เลยให้ความรู้สึกว่า มองจากมุมสหรัฐฯ มากเกินไป เท่าที่ผมรู้ ภาวะตับวายจาก paracetamol ในยุโรปค่อนข้างพบไม่บ่อย ซึ่งน่าจะเกี่ยวกับวัฒนธรรมการสั่งยาและวัฒนธรรมที่คนยุโรปกินยาน้อยกว่าโดยรวม อีกอย่าง ถ้าปกติคุณแทบไม่กินยาแก้ปวดเลย ครั้งหน้าลองเริ่มแค่ 250mg ก่อนก็อาจพอแล้ว 500mg ก็เพียงพอสำหรับคนส่วนใหญ่ และ 250mg เองก็ได้ผลกับคนจำนวนไม่น้อย
  • มีแค่สองครั้งในชีวิตที่ผมใช้ acetaminophen จนเกือบถึงขนาดสูงสุดต่อวัน และทั้งสองครั้งก็เพราะ ฟันติดเชื้อรุนแรง ตอนนั้นผมอยู่รอดไปได้แบบวันต่อวันด้วยการกิน 500mg ครั้งละสองเม็ด วันละสี่ครั้ง และความเจ็บมันหนักมากจนหมอฟันต้องฉีดยาชาหลายรอบตรงบริเวณรากฟันกับเส้นประสาท ซึ่งให้ความรู้สึกเหมือนโดนฟ้าผ่า หนึ่งในสองครั้งนั้นผมให้คะแนนความปวดประมาณ 9 จาก 10 ส่วน 10 ผมจินตนาการว่าอาจเป็นระดับที่ทำให้อยากยอมแพ้กับชีวิตชั่วขณะหนึ่ง อาการเกาต์กำเริบก็รุนแรงระดับ 8 เหมือนกัน แต่ตอนนั้นทั้ง paracetamol และ ibuprofen ก็เอาไม่อยู่ เพราะงั้นเวลาเห็นคนทั่วไปกินยาแก้ปวดพวกนี้ เหมือนลูกอม ผมเลยสงสัยว่าพวกเขาต้องเจอความปวดระดับไหนกันแน่ โดยรวมแล้วผมใช้มันอย่างระมัดระวังมาก
    • ความเจ็บปวดเป็นเรื่อง อัตวิสัย จริงๆ มันไม่เพียงต่างกันในแต่ละคน แต่แม้แต่ในร่างกายของผมเองก็รู้สึกต่างกันตามบริบท ถ้ายืมแนวคิดเรื่อง benign masochism ของ Paul Rozin มาอธิบาย คนที่ฝึกจนชอบกินเผ็ดได้ ถ้าเอาพริกนั้นไปถูตาก็ยังร้องลั่นอยู่ดี นั่นคือความรู้สึกเจ็บปวดเป็นเรื่อง เฉพาะจุดและขึ้นกับบริบท เพราะงั้นผมคิดว่าเราไม่ควรประเมินความปวดของคนอื่นต่ำเกินไปง่ายๆ และผมก็เคยได้ยินว่าความปวดระดับ 10/10 นั้น อาการปวดหัวแบบ cluster headache ระหว่างอาการกำเริบอาจรุนแรงถึงขั้นนำไปสู่การฆ่าตัวตายได้
  • ผมเคยอยู่กับพยาบาล ICU หลายปี และหนึ่งในเรื่องที่เขาย้ำซ้ำๆ คือความเสี่ยงของ การใช้ acetaminophen เกินขนาด เขาเห็นทั้งตับวายและการเสียชีวิตมาหลายครั้ง และตามที่เขาพูด มันเป็นหนึ่งในการตายที่โหดร้ายมาก เพราะงั้นทุกครั้งที่ผมกินยานี้ ผมเลยติดนิสัยจดเวลาไว้ในโน้ตมือถือหรือบนกระดาษใต้ขวดยา ซึ่งช่วยให้คุมไม่ให้เกิน 3–4g ต่อวัน ได้ง่ายขึ้น ปีที่แล้วผมได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น NDPH ซึ่งเป็นโรคปวดหัวหายาก และบันทึกอาการปวดกับการใช้ยาที่ผมเก็บไว้ตั้งแต่หลายสัปดาห์ก่อนก็ช่วยเรื่องการวินิจฉัยได้พอสมควร ข้อสรุปของผมง่ายมาก ถ้าอยากเลี่ยงการใช้ยาเกินขนาด ให้จดเวลาใช้ยาไว้ และจดอาการเป็นบรรทัดสั้นๆ ไม่เกิน 10 คำด้วย เพราะภายหลังมันอาจมีประโยชน์กับหมอมากกว่าที่คาด
    • ตอนเรียนกู้ภัยฉุกเฉินกลางแจ้ง เขาเน้นเรื่อง การใช้ ibuprofen กับ acetaminophen ร่วมกัน ทั้งสองตัวช่วยระงับปวดได้ และชนิดของผลข้างเคียงอันตรายก็คนละแบบ เท่าที่ผมเรียนมา ประสิทธิผลนั้น เสริมกันจนแรงขึ้น แต่ผลข้างเคียงไม่ได้สะสมซ้อนกันในแบบเดียวกัน ดังนั้นถ้าต้องการฤทธิ์ระงับปวดขนาดสูง การแบ่งใช้ทั้งสองตัวคนละครึ่งจะดีกว่า
    • ขอเสริมว่า การใช้ NSAIDs ระยะยาว ต้องระวังจริงๆ ผมกินแทบทุกวันอยู่เกือบ 3 ปี แล้วเพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น โรคไตเรื้อรัง ไม่นานมานี้ ผมจะไม่ฟันธงเหตุและผลตรงๆ แต่คิดว่ามันมีส่วนแน่นอน การใช้ระยะสั้นอาจไม่เป็นไร แต่การกินทุกวันเป็นนิสัยในระยะยาวให้ความรู้สึกว่ามันทำลายร่างกายได้มากจริงๆ
    • ตอนผมทำงานอยู่ในโมซัมบิก เพื่อนร่วมงานที่บริษัทต้องล้มป่วยกันหมด เพื่อให้ยังพยุงงานไอทีของธนาคารต่อไปได้ ผมเลยกิน acetaminophen ทุกวันอยู่สองสัปดาห์ สุดท้ายก็ต้องนอนโรงพยาบาลด้วย ภาวะตับวาย พอไปถึงแล้วก็ต้องอยู่ต่ออีกสองสัปดาห์เพื่อเอาชีวิตรอด และช่วงหนึ่งหมอยังบอกว่าผมอาจไม่รอดด้วยซ้ำ จนถึงตอนนี้ผมก็ยังไม่อยากเชื่อว่าเรื่องทั้งหมดนั้นเกิดจากแค่ ยาที่ขายทั่วไปโดยไม่ต้องมีใบสั่งยา ตัวเดียว เหตุการณ์เกิดขึ้นในปี 2016 และจนถึงตอนนี้ เวลากินยานี้ผมก็ยังรู้สึกเหนื่อยล้ามาก ทำให้ต้องเลือกใช้อย่างระวังจริงๆ
    • วิธีของผมคือกิน 1g แล้วตั้ง ปลุกไว้ 6 ชั่วโมงถัดไป ถ้าถึงเวลาแล้วยังไม่จำเป็นก็ข้ามไป แต่ถ้าจำเป็นก็กินอีกครั้ง แบบนี้ช่วยจัดการได้
    • ไม่ได้จะเถียงนะ แต่ผมสงสัยมาตลอดว่าคนเราพลาดจนเกิน 3–4g ต่อวัน กันได้อย่างไร นั่นมันแค่ประมาณ 6–8 เม็ดไม่ใช่เหรอ
  • หมอของผมในอเมริกาแทบทั้งหมดมักแนะนำ Acetaminophen ก่อน ibuprofen ถ้าเป็นอาการปวดเล็กน้อย จริงๆ แทบจำไม่ได้เลยว่าเคยมีใครแนะนำ ibuprofen และได้ยินเรื่อง Tylenol บ่อยกว่ามาก ตอนพักฟื้นหลังผ่าตัด ผมเคยได้ใบสั่ง opioid ประมาณ 2 สัปดาห์เหมือนกัน แต่ก็บอกเสมอให้ลองใช้ Tylenol ก่อน แล้วถ้ายังปวดค่อยไปซื้อยาตามใบสั่ง ผมชอบที่มีทางเลือก และในความเป็นจริงสุดท้ายก็แทบไม่ได้ใช้มันเลย
  • ตั้งแต่เด็ก ผมถูกสอนว่า acetaminophen คือ ตัวเลือกมาตรฐานที่ปลอดภัย ส่วน ibuprofen เป็นยาที่แรงกว่า ใช้กับอาการอักเสบหรือปวดมากๆ ผมยังได้ยินเรื่องเล่าว่าสำหรับอาการปวดมาก หมอบอกว่าเพิ่ม ibuprofen เป็น 1.5 เท่าหรือ 2 เท่าก็ยังได้อยู่บ่อยๆ ตรงกันข้าม ผมคิดมาตลอดว่า acetaminophen ต่อให้กินเพิ่มก็ไม่ได้ประโยชน์อะไรเพิ่ม จึงแทบไม่เคยคิดจะเกินขนาดที่แนะนำเลย โดยทั่วไปผมมักเลือกกินยาแค่ ครึ่งโดส หรือถ้าเลี่ยงได้ก็ไม่กินเลย ยกเว้นกรณีรักษาหนักจริงๆ ที่อยู่ในการดูแลโดยตรงของบุคลากรทางการแพทย์
    • เรื่องที่น่าสนใจคือ ibuprofen ให้ผลระงับปวดที่ 400mg แต่ต่อให้เพิ่มเป็น 1600mg ผลกดอาการปวดก็ไม่ได้เพิ่มขึ้นตามนั้น สิ่งที่เพิ่มขึ้นค่อนข้างมากคือ ฤทธิ์ต้านการอักเสบ หลายคนไม่รู้เรื่องนี้และคิดว่าผลมันจะเพิ่มแบบเส้นตรง เลยกินเกินไป
    • ถ้าหมอสั่งให้กินขนาดไหน ก็ควรทำตาม ขนาดยาที่กำหนด นั้น การลดเองเหลือครึ่งหนึ่งก็อาจเป็นอันตรายได้ ตัวอย่างเช่นยาปฏิชีวนะ ถ้าทำแบบนั้นอาจเพิ่ม การดื้อยา อย่าคิดว่าตัวเองตัดสินใจได้ฉลาดกว่าหมอ และถ้ามีข้อสงสัย ก็ควรไปถามหมออีกคนก่อน ไม่ใช่ลดเอง
    • การใช้ยาเกินขนาดจำนวนไม่น้อยคงมาจากความตั้งใจทำร้ายตัวเอง แต่ผมเองก็เคยมีประสบการณ์ปวดฟันจนต้อง นับเป็นนาที ว่าเมื่อไรจะกินยาแก้ปวดเม็ดถัดไปได้อีก ดังนั้นในสถานการณ์แบบนั้น ผมก็พอเข้าใจได้ว่ามันไหลไปสู่การกินมากกว่าที่ควรประมาณสองเท่าได้อย่างไร
  • ความเห็นของผมง่ายๆ คือ เราควรใช้ ยาที่เหมาะสมในขนาดที่เหมาะสม ผมรู้ข้อเสียของ acetaminophen ดี แต่ไม่นานมานี้ผมก็ยังใช้มันเป็นหนึ่งในสามยาที่ถูกแนะนำให้กินร่วมกับอีกสองตัวเพื่อจัดการกับปัญหาหนึ่ง เพราะมันเป็นชุดยาที่แนะนำทั้งในแบบใช้เดี่ยวและใช้ร่วมกัน และพอถึงจุดที่ไม่ช่วยอะไรเพิ่มแล้วผมก็หยุดทันที โดยเฉพาะในอเมริกาเหนือแต่จริงๆ ก็พบในโลกตะวันตกโดยรวม มีแนวคิดพังๆ ว่า ยิ่งมากยิ่งดี ซึ่งใช้กับยาไม่ได้เลย ถ้ากินยาแก้ปวดเกินระดับผลสูงสุดที่มันให้ได้ ความปวดก็ไม่ได้ลดลงไปมากกว่านั้น มีแต่ตับหรือไตที่รับภาระหนักขึ้น จริงๆ แล้วยาทุกชนิดมีความเป็นพิษได้ทั้งนั้น และร่างกายต้องพยายามกำจัดมันออกไป ในปริมาณที่เหมาะสมมันมีประโยชน์ แต่ไม่ได้หมายความว่ายิ่งมากจะยิ่งดีโดยอัตโนมัติ แม้แต่น้ำ ถ้าดื่มมากพอ ก็ยังทำให้คนตายได้ การถกเรื่องอาหารก็คล้ายกัน การบอกว่าวัตถุดิบชนิดหนึ่งดีต่อสุขภาพกว่าอีกชนิดแบบเบ็ดเสร็จมักไม่ถูก ประเด็นสำคัญไม่ใช่ส่วนประกอบรายตัว แต่เป็น รูปแบบโดยรวมในระยะยาว
    • ถ้าคุณเคยเป็นหมอนรองกระดูกทับเส้น ก็จะมองต่างออกไป ในกรณีนั้น การกิน ibuprofen ให้ถึงระดับที่เพียงพอ สำคัญมากจริงๆ ถ้ากินน้อยไปมันไม่ช่วยอะไรเลย และพอถึง ขนาดยาที่เหมาะสม มันให้ความรู้สึกเหมือนอาการดีขึ้นอย่างชัดเจน