กำจัด HIV ออกอย่างสมบูรณ์จากการเพาะเลี้ยงเซลล์ด้วยการตัดต่อยีน CRISPR-Cas [pdf] (escmid.org) 1 คะแนน โดย GN⁺ 2024-03-21 | 1 ความคิดเห็น | แชร์ทาง WhatsApp บทความที่เกี่ยวข้อง เปิดความเป็นไปได้ในการรักษามะเร็งด้วยกรรไกรตัดแต่งยีน CRISPR ทีมนักวิจัยสหรัฐประสบความสำเร็จในการทดลองทางคลินิก 4 คะแนน · 1 ความคิดเห็น · 2022-11-12 เทคนิค CRISPR ตัดย่อยเซลล์มะเร็งแบบเลือกเป้าหมาย รวมถึงมะเร็งที่ ‘โจมตีด้วยยาได้ยาก’ 1 คะแนน · 1 ความคิดเห็น · 15 일 전 เชื้อรา CRISPR: โปรตีนสูง ยั่งยืน และมีรสชาติคล้ายเนื้อ 1 คะแนน · 1 ความคิดเห็น · 2025-12-14 นักวิทยาศาสตร์อาจค้นพบวิธีกำจัดโครโมโซมที่เกี่ยวข้องกับดาวน์ซินโดรม 1 คะแนน · 1 ความคิดเห็น · 2025-07-25 มาตรการป้องกัน HIV 2 คะแนน · 1 ความคิดเห็น · 2024-08-08 1 ความคิดเห็น GN⁺ 2024-03-21 ความคิดเห็นจาก Hacker News ปัญหาใหญ่คือจำเป็นต้อง ส่ง CRISPR ไปยังเซลล์ที่ติดเชื้อให้ได้ 100% เท่าที่รู้ในฐานะนักชีววิทยา ตอนนี้ยังไม่มีวิธีทำให้อัตราการนำส่งในร่างกาย (in vivo) ได้ 100% HIV มี แหล่งกักเก็บระยะสงบเฉพาะบางจุด ที่มันซ่อนอยู่ ไม่จำเป็นต้องเข้าถึงทุกเซลล์ในร่างกาย แค่มีการกระจายความน่าจะเป็นที่เอื้อให้โดนแหล่งกักเก็บนั้นก็พอ ถ้าส่งได้ในสัดส่วนที่ค่อนข้างสูง ก็อาจไม่ใช่ปัญหา ใส่องค์ประกอบที่ทำหน้าที่เป็น มาร์กเกอร์ เพื่อปกป้องเซลล์ที่ได้รับการนำส่งสำเร็จเข้าไปในการรักษาด้วย CRISPR แล้วกำจัดเซลล์ทั้งหมดที่ไม่มีมาร์กเกอร์ออกไปก็ได้ ไม่รู้ว่าต้องมีเซลล์ CD4 มากแค่ไหนเพื่อคงระบบภูมิคุ้มกันที่แข็งแรงไว้ แต่คิดว่าน่าจะทนต่อการลดลงระดับเลขสองหลักเป็นเปอร์เซ็นต์ได้ โดยเฉพาะถ้าเป็นแค่ชั่วคราว การนำส่งในร่างกายทำได้ยาก แต่มีทีมเก่ง ๆ หลายทีมกำลังทำอยู่ ในการทดลองกับสัตว์ บริษัทชื่อ Verve พบวิธีนำส่ง CRISPR ไปยังตับผ่านอนุภาคนาโน และทำอัตราการนำส่งได้ เกิน 80% ที่ความเข้มข้นของอนุภาคนาโนระดับหนึ่ง ซึ่งน่าสนใจทีเดียว ผมคิดว่าปัญหาใหญ่ที่สุดคือ การแก้ไขนอกเป้าหมาย ไม่ใช่นักชีววิทยา นั่นเป็นกรณีที่ตั้งเป้ารักษาให้หายขาด แต่ถ้าเป็น การรักษาซ้ำ ก็ไม่จำเป็นต้องเป็นแบบนั้นเสมอไป ดูเหมือนเป็น วิทยาศาสตร์ผ่านข่าวประชาสัมพันธ์ ผลลัพธ์ยังไม่ได้เป็นแม้แต่พรีพรินต์ และพรีพรินต์ปี 2022 ก็มีแค่วิธีการบางส่วน ดูเกินจริง เลยจะขอมองข้าม ข่าวประชาสัมพันธ์นี้อิงจากบทคัดย่อ P0004, P0006, P0013, P0026, P0004 ของ European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases (ECCMID) ข้อมูลผ่านการทบทวนโดยผู้ทรงคุณวุฒิของคณะกรรมการคัดเลือกการประชุมแล้ว แต่มีเพียงข้อมูล P0004 เท่านั้นที่เผยแพร่เป็นบทความพรีพรินต์ ส่วนอีกสามรายการยังไม่ได้ส่งไปยังวารสารการแพทย์หรือพรีพรินต์ ผมไม่ค่อยรู้จักสาขานี้ แต่ถ้าจะทำให้เป็นยา อุปสรรคหลักน่าจะเป็น การห่อหุ้ม ให้ฉีดได้ หรือดีกว่านั้นคืออยู่รอดได้หลังรับประทาน และการเจาะจงเซลล์ที่ติดเชื้อ หรืออย่างน้อยต้องรับประกันว่าต่อให้ไปถึงทุกเซลล์ มันจะออกฤทธิ์เฉพาะกับ DNA ของ HIV เท่านั้น สุดท้ายก็อยากรู้ว่าต้องมีอะไรบ้างถึงจะทำเชิงพาณิชย์ได้ มี ยารักษาโรคเม็ดเลือดแดงรูปเคียว ที่ใช้ CRISPR อยู่แล้ว ไม่รู้รายละเอียด แต่ถ้าอันหนึ่งสำเร็จ อีกอันก็น่าจะเป็นไปได้ เส้นทางจากการเพาะเลี้ยงเซลล์ไปสู่การรักษาให้หายขาดยังยาวไกล แต่ก็ยังมีความหวัง และข้อเสียใหญ่คือการรักษาแบบนี้แพงมาก อย่างไรก็ตาม เวลาและประสบการณ์ที่ผ่านมาแสดงให้เห็นว่าต้นทุนลดลงได้ "Sickle Cell Disease Approvals Include First CRISPR Gene Editing Therapy" https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/28137... โดยทั่วไปต้องมีสิ่งต่อไปนี้ การนำส่ง: นำ mRNA และ guide RNA เข้าไปในเซลล์เป้าหมาย การแสดงออก: รับประกันว่าเซลล์เป้าหมายจะแสดงออก mRNA เพื่อสร้างโปรตีน ประสิทธิภาพการแก้ไขตรงเป้าหมาย: ทำให้การแก้ไขที่ตั้งใจไว้เกิดขึ้นในสัดส่วนสูง การแก้ไขนอกเป้าหมาย: ทำให้ไม่มีการแก้ไขอื่นเกิดขึ้นในตำแหน่งอื่น CRISPR ก็ผิดพลาดได้ เป็นความผิดพลาดชนิดที่อาจนำไปสู่มะเร็ง ความพิการ และการเสียชีวิต มันไม่ใช่ ไม้กายสิทธิ์ และการทำอะไรบางอย่างได้ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ก็น่าสนใจ แต่ยังห่างไกลมากจากการเป็นการรักษา ถ้าจะทำสิ่งนี้ให้เป็นผลิตภัณฑ์ยา แปลว่าโดยพื้นฐานแล้วต้องออกแบบ ไวรัสชีวภาพ ใช่ไหม? ก็หวังให้เป็นอย่างนั้น การรักษาเข้าสู่ การทดลองทางคลินิกในมนุษย์แบบรวมระยะที่ 1/2 แล้ว https://crisprmedicinenews.com/news/clinical-trial-update-po... https://open.substack.com/pub/timself/p/3-million-or-your-li... อาจน่าสนใจ xkcd ที่เกี่ยวข้อง: http://xkcd.com/1217 ที่จริงแล้วมีความเป็นไปได้สูงว่าปืนพกจะฆ่า แบคทีเรีย ได้ยาก วันที่ CRISPR ถูกคิดค้นขึ้น เป็น วันที่ดีที่สุด ของมนุษยชาติ หรือวันที่เลวร้ายที่สุด หรือทั้งสองอย่าง? เรามีความสามารถทำสิ่งที่ CRISPR ทำได้อยู่แล้ว มันแค่ทำให้งานในห้องแล็บง่ายขึ้น ดู TALEN กับ zinc-finger nuclease ได้ อาจยังไม่ถึงขั้นเป็น “วันที่ดีที่สุด” แต่แน่นอนว่าเป็นวันที่ดีมาก การจินตนาการถึง สถานการณ์แบบออร์เวลล์ นั้นง่ายเกินไป แต่ผมคิดว่าความกังวลที่แท้จริงมักละเอียดอ่อนกว่าที่คนทั่วไปคิดมาก และมักเกี่ยวข้องกับวิธีที่โลกดำเนินอยู่แล้ว มากกว่าว่าโลกจะเปลี่ยนไปอย่างไร น่าจะดีสำหรับ มนุษยชาติ 2.0 เป็นเทคโนโลยีที่ทั้งน่าทึ่งและน่ากลัว ดูเหมือนพลังงานนิวเคลียร์ อาวุธนิวเคลียร์ก็สามารถกำจัดมลพิษส่วนใหญ่ที่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศและ ไมโครพลาสติก ได้เหมือนกัน https://xkcd.com/1217/
1 ความคิดเห็น
ความคิดเห็นจาก Hacker News
ปัญหาใหญ่คือจำเป็นต้อง ส่ง CRISPR ไปยังเซลล์ที่ติดเชื้อให้ได้ 100%
เท่าที่รู้ในฐานะนักชีววิทยา ตอนนี้ยังไม่มีวิธีทำให้อัตราการนำส่งในร่างกาย (in vivo) ได้ 100%
ไม่จำเป็นต้องเข้าถึงทุกเซลล์ในร่างกาย แค่มีการกระจายความน่าจะเป็นที่เอื้อให้โดนแหล่งกักเก็บนั้นก็พอ
ใส่องค์ประกอบที่ทำหน้าที่เป็น มาร์กเกอร์ เพื่อปกป้องเซลล์ที่ได้รับการนำส่งสำเร็จเข้าไปในการรักษาด้วย CRISPR แล้วกำจัดเซลล์ทั้งหมดที่ไม่มีมาร์กเกอร์ออกไปก็ได้
ไม่รู้ว่าต้องมีเซลล์ CD4 มากแค่ไหนเพื่อคงระบบภูมิคุ้มกันที่แข็งแรงไว้ แต่คิดว่าน่าจะทนต่อการลดลงระดับเลขสองหลักเป็นเปอร์เซ็นต์ได้ โดยเฉพาะถ้าเป็นแค่ชั่วคราว
ในการทดลองกับสัตว์ บริษัทชื่อ Verve พบวิธีนำส่ง CRISPR ไปยังตับผ่านอนุภาคนาโน และทำอัตราการนำส่งได้ เกิน 80% ที่ความเข้มข้นของอนุภาคนาโนระดับหนึ่ง ซึ่งน่าสนใจทีเดียว
ไม่ใช่นักชีววิทยา
ดูเหมือนเป็น วิทยาศาสตร์ผ่านข่าวประชาสัมพันธ์
ผลลัพธ์ยังไม่ได้เป็นแม้แต่พรีพรินต์ และพรีพรินต์ปี 2022 ก็มีแค่วิธีการบางส่วน
ดูเกินจริง เลยจะขอมองข้าม
ข่าวประชาสัมพันธ์นี้อิงจากบทคัดย่อ P0004, P0006, P0013, P0026, P0004 ของ European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases (ECCMID)
ข้อมูลผ่านการทบทวนโดยผู้ทรงคุณวุฒิของคณะกรรมการคัดเลือกการประชุมแล้ว แต่มีเพียงข้อมูล P0004 เท่านั้นที่เผยแพร่เป็นบทความพรีพรินต์ ส่วนอีกสามรายการยังไม่ได้ส่งไปยังวารสารการแพทย์หรือพรีพรินต์
ผมไม่ค่อยรู้จักสาขานี้ แต่ถ้าจะทำให้เป็นยา อุปสรรคหลักน่าจะเป็น การห่อหุ้ม ให้ฉีดได้ หรือดีกว่านั้นคืออยู่รอดได้หลังรับประทาน และการเจาะจงเซลล์ที่ติดเชื้อ หรืออย่างน้อยต้องรับประกันว่าต่อให้ไปถึงทุกเซลล์ มันจะออกฤทธิ์เฉพาะกับ DNA ของ HIV เท่านั้น
สุดท้ายก็อยากรู้ว่าต้องมีอะไรบ้างถึงจะทำเชิงพาณิชย์ได้
ไม่รู้รายละเอียด แต่ถ้าอันหนึ่งสำเร็จ อีกอันก็น่าจะเป็นไปได้
เส้นทางจากการเพาะเลี้ยงเซลล์ไปสู่การรักษาให้หายขาดยังยาวไกล แต่ก็ยังมีความหวัง และข้อเสียใหญ่คือการรักษาแบบนี้แพงมาก
อย่างไรก็ตาม เวลาและประสบการณ์ที่ผ่านมาแสดงให้เห็นว่าต้นทุนลดลงได้
"Sickle Cell Disease Approvals Include First CRISPR Gene Editing Therapy"
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/28137...
การนำส่ง: นำ mRNA และ guide RNA เข้าไปในเซลล์เป้าหมาย
การแสดงออก: รับประกันว่าเซลล์เป้าหมายจะแสดงออก mRNA เพื่อสร้างโปรตีน
ประสิทธิภาพการแก้ไขตรงเป้าหมาย: ทำให้การแก้ไขที่ตั้งใจไว้เกิดขึ้นในสัดส่วนสูง
การแก้ไขนอกเป้าหมาย: ทำให้ไม่มีการแก้ไขอื่นเกิดขึ้นในตำแหน่งอื่น
เป็นความผิดพลาดชนิดที่อาจนำไปสู่มะเร็ง ความพิการ และการเสียชีวิต
มันไม่ใช่ ไม้กายสิทธิ์ และการทำอะไรบางอย่างได้ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ก็น่าสนใจ แต่ยังห่างไกลมากจากการเป็นการรักษา
ก็หวังให้เป็นอย่างนั้น
การรักษาเข้าสู่ การทดลองทางคลินิกในมนุษย์แบบรวมระยะที่ 1/2 แล้ว
https://crisprmedicinenews.com/news/clinical-trial-update-po...
https://open.substack.com/pub/timself/p/3-million-or-your-li...
อาจน่าสนใจ
xkcd ที่เกี่ยวข้อง: http://xkcd.com/1217
วันที่ CRISPR ถูกคิดค้นขึ้น เป็น วันที่ดีที่สุด ของมนุษยชาติ หรือวันที่เลวร้ายที่สุด หรือทั้งสองอย่าง?
ดู TALEN กับ zinc-finger nuclease ได้
การจินตนาการถึง สถานการณ์แบบออร์เวลล์ นั้นง่ายเกินไป แต่ผมคิดว่าความกังวลที่แท้จริงมักละเอียดอ่อนกว่าที่คนทั่วไปคิดมาก และมักเกี่ยวข้องกับวิธีที่โลกดำเนินอยู่แล้ว มากกว่าว่าโลกจะเปลี่ยนไปอย่างไร
เป็นเทคโนโลยีที่ทั้งน่าทึ่งและน่ากลัว
อาวุธนิวเคลียร์ก็สามารถกำจัดมลพิษส่วนใหญ่ที่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศและ ไมโครพลาสติก ได้เหมือนกัน
https://xkcd.com/1217/