- ทีมวิจัยจากมหาวิทยาลัยฟลอริดารายงานว่าได้พัฒนาวัคซีนมะเร็ง mRNA ที่รีโปรแกรมระบบภูมิคุ้มกันได้อย่างรวดเร็วเพื่อโจมตี glioblastoma ในการทดลองทางคลินิกคนแรกบนมนุษย์กับผู้ป่วยผู้ใหญ่ 4 ราย
- ผลการวิจัยสอดคล้องกับผลจากการวิจัยก่อนคลินิกในหนูและการทดสอบวัคซีน mRNA ใหม่ในสุนัข 10 ตัวที่เกิดก้อนเนื้องอกสมองเองตามธรรมชาติ
- นักวิจัยระบุว่าเป้าหมายคือการพัฒนามาเป็นการทดลองระยะที่ 1 ขนาดใหญ่ขึ้นสำหรับผู้ป่วยมะเร็งสมองผู้ใหญ่และเด็ก
การพัฒนาวัคซีนเฉพาะบุคคลและวิธีการนำส่ง
- กลยุทธ์ใหม่นี้ใช้เซลล์ก้อนมะเร็งของผู้ป่วยแต่ละรายเพื่อสร้างวัคซีนเฉพาะบุคคล และใช้กลไกการส่งแบบอนุภาคไขมันเชิงซ้อน (LP) ที่ออกแบบไว้ล่วงหน้าเพื่อสร้างกลุ่ม LP แบบหลายชั้น (LPA) ที่ทำหน้าที่ได้ทั้งเป็นวัคซีนและตัวปรับภูมิคุ้มกันพร้อมกัน
- คลัสเตอร์เหล่านี้ส่งสัญญาณเตือนระบบภูมิคุ้มกันได้ลึกซึ้งและมีประสิทธิภาพมากกว่าปกติเมื่อเทียบกับอนุภาคเดี่ยว
- จากผลการทดลองในสุนัข พบว่าภายในเวลาไม่กี่วัน วัคซีนสามารถรีโปรแกรมสภาพจุลแวดล้อมเนื้องอก (TME) ให้มีประสิทธิภาพเพื่อให้เซลล์ภูมิคุ้มกันที่ถูกกระตุ้นต่อสู้กับเนื้องอกได้
ประสิทธิภาพและลักษณะเด่นของวัคซีน
- หนึ่งในผลลัพธ์ที่น่าทึ่งที่สุดคือความเร็วในการกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันให้รุนแรงหลังการฉีดทางหลอดเลือดดำของวัคซีนใหม่เพื่อให้ร่างกายปฏิเสธเนื้องอก
- ภายใน 48 ชั่วโมงเห็นการเปลี่ยนสภาวะภูมิคุ้มกันของเนื้องอกจากแบบ "เย็น" มาเป็นแบบ "ร้อน" อย่างรวดเร็ว
- สิ่งนี้หมายความว่าระบบภูมิคุ้มกันสามารถกระตุ้นส่วนต้นของการตอบสนองต่อมะเร็งได้อย่างเร็วมาก
- นักวิจัยระบุว่า RNA-LPA กระตุ้นการปลดปล่อยไซโตไคน์/เคโมไคน์อย่างรวดเร็ว การกระตุ้นและการเคลื่อนที่ของภูมิคุ้มกัน การยืนยันการสังเกตเนื้อเยื่อ และการตอบสนองภูมิคุ้มกันจำเพาะต่อ glioblastoma
- ซึ่งยืนยันว่า RNA-LPA เป็นเทคโนโลยีใหม่ที่สามารถรีโปรแกรม TME ขณะเดียวกันกระตุ้นการบำบัดมะเร็งด้วยภูมิคุ้มกันได้อย่างรวดเร็วและต่อเนื่อง
ความคืบหน้าในการทดลองทางคลินิกและแผนในอนาคต
- การประกาศครั้งนี้เป็นจุดสูงสุดของผลการวิจัยแปลสู่การใช้งานที่มีแนวโน้มดีตลอด 7 ปี ที่เริ่มจากแบบจำลองหนูก่อนคลินิกและพัฒนาไปสู่การศึกษาสุนัข 10 ตัวที่มีมะเร็งสมองระยะท้ายเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติและไม่สามารถรักษาได้ด้วยวิธีอื่น
- หลังการรักษาด้วยวัคซีน mRNA แบบเฉพาะบุคคลในผู้ป่วยผู้ใหญ่ นักวิจัยได้ดำเนินการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ขนาดเล็กที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA กับผู้ป่วย glioblastoma ที่มี MGMT ไม่เกิดการ methylation 4 ราย
- เป้าหมายคือการออกแบบวัคซีนให้เหมาะกับผู้ป่วยแต่ละรายเพื่อให้การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันสูงสุด
- หากได้ขนาดที่ปลอดภัยที่สุดเมื่อขยายการทดลองระยะที่ 1 ระบุไว้แล้ว การทดลองระยะที่ 2 จะมีเด็กเข้าร่วมประมาณ 25 ราย
- นักวิจัยคาดว่าอาจเป็นแนวทางการรักษาผู้ป่วยแบบใหม่ และอาจเป็นเทคโนโลยีแพลตฟอร์มใหม่สำหรับการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน
ความเห็นของ GN⁺
- งานวิจัยนี้สะท้อนว่าพื้นฐานของวัคซีนมะเร็งเฉพาะบุคคลที่ใช้ RNA-LPA น่าจะนำไปใช้ได้ไม่เฉพาะ glioblastoma แต่ยังรวมถึงมะเร็งหลายชนิด แต่ยังต้องมีการตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิผลอย่างครบถ้วนอีกครั้ง
- เทคโนโลยีวัคซีน mRNA พัฒนาขึ้นอย่างรวดเร็วมากหลังการระบาดของโควิด-19 และมีความพยายามจำนวนมากในการนำมาใช้รักษามะเร็งอย่างต่อเนื่อง คาดว่าพัฒนาการทางวิศวกรรม RNA ในอนาคตจะทำให้การพัฒนาวัคซีน mRNA ต่อต้านมะเร็งมีประสิทธิภาพและปลอดภัยมากขึ้น
- งานวิจัยนี้นำเสนอผลการทดลองสัตว์เลี้ยงโดยใช้สุนัข ซึ่งสุนัขเป็นแบบจำลองมะเร็งสมองที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติและมีความคล้ายคลึงกับมนุษย์ จึงอาจเป็นประโยชน์อย่างมากในขั้นตอนวิจัยก่อนคลินิก
- อย่างไรก็ตาม เนื่องจากเป็นผลการทดลองระยะต้นที่มีผู้ป่วยจำนวนน้อย จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมที่มีผู้เข้าร่วมมากพอเพื่อยืนยันความปลอดภัยและประสิทธิผล รวมถึงการศึกษาผลของการร่วมรักษากับยากลุ่มต้านจุดเช็คภูมิคุ้มกันและยาต้านมะเร็งภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ต่อไป
1 ความคิดเห็น
ความคิดเห็นจาก Hacker News
Richard Scolyer ซึ่งเป็นผู้ป่วยวัคซีน glioblastoma คนแรกยังมีชีวิตอยู่มากกว่า 10 เดือนแล้ว และยังไม่แน่ใจว่าต้นทางเป็น mRNA หรือไม่ เขาผ่าตัดเอาเนื้องอกออกหลังจากได้รับวัคซีน และตามด้วยการให้วัคซีนเพิ่มเติมเพื่อป้องกันการกลับมาอีก ปัจจุบันยังไม่พบการกลับเป็นซ้ำ
mRNA และวัคซีนมะเร็งแบบเฉพาะบุคคลแสดงศักยภาพอย่างมากในมะเร็งหลายชนิด โดยเฉพาะ glioblastoma ซึ่งเป็นมะเร็งที่รักษายากมาก ในทางคลินิกที่กำลังมีการทดลองรักษาอีกวิธีหนึ่งคือ DCVax และปัญหาการล่าช้าในการอนุมัติยารักษาโรคอันตรายของ FDA ก็เป็นประเด็นใหญ่
เพื่อควบคุมมะเร็งดูเหมือนจะต้องใช้แนวทางแบบผสมผสานมากกว่าหนึ่งวิธีเดียว เพราะมะเร็งกลายพันธุ์ได้มากเกินไป
วัคซีนรูปแบบใหม่ไม่ได้ฉีดเป็นอนุภาคเดี่ยว แต่ฉีดเป็นกลุ่มอนุภาคที่ห่อหุ้มซ้อนกันเป็นชั้นเหมือนหัวหอม วิธีนี้กระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันได้แรงขึ้น จากผลการทดลอง พบว่าภายในไม่กี่วันวัคซีนจะปรับโปรแกรมใหม่สภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก ทำให้เซลล์ภูมิคุ้มกันที่ถูกกระตุ้นสามารถต่อสู้กับเนื้องอกได้
การที่การวิจัยร่วมมือข้ามสาขาในหลายสาขาแวดล้อมกระตือรือร้นขึ้นเพราะ COVID-19 ถือว่าเป็นเรื่องดี mRNA vaccine พัฒนามาก่อนหน้านี้นานแล้ว แต่ถ้าไม่มี COVID-19 งานวิจัยแบบนี้คงช้ากว่านี้มาก
เมื่อการรักษาแบบเฉพาะบุคคลเพิ่มมากขึ้น ความกังวลต่อระบบสาธารณสุขของสหรัฐฯ จึงทวีความรุนแรงจากต้นทุนรักษาที่สูง คนที่มีเงินอาจไม่เป็นมะเร็งหรือมะเร็งไม่ร้ายแรงเท่า ในขณะที่คนที่ไม่มีอาจไม่สามารถเข้าถึงได้ มะเร็งอาจกลายเป็นปัญหาของผู้ยากไร้มากขึ้น จำเป็นต้องปรับระบบเพื่อแก้ความไม่เท่าเทียมของการเข้าถึงการแพทย์
ผู้เขียนเล่าถึงประสบการณ์ที่ PI เสียชีวิตด้วย glioblastoma จินตนาการไม่ออกว่าหากมีวิธีรักษานี้ ชีวิตอาจเปลี่ยนไปอย่างไร
glioblastoma เป็นโรคที่น่ากลัวมาก เพื่อนร่วมงานที่บริษัทซึ่งร่วมมือกันซื้อกิจการได้ไปซื้อรถ Cobra เพื่อฉลอง หลังจากนั้นกลับมีอาการชักและเสียชีวิตใน 2 ปี ทิ้งลูกชายคนเล็กไว้
การรักษาด้วยยีนที่คอยไล่ตามไวรัสที่กลายพันธุ์อาจไม่ใช่เรื่องจริงจังเท่าการรักษาที่มีขอบเขตจำกัดแบบนี้ ดูเหมือนทางเลือกนี้จะใช้ได้มากกว่า อีกอย่างยังมีคำถามว่าระบบส่งยาใดเสถียรกว่าสารพาหะแบบลิพิดหรือไม่
แนวทางจากวัคซีนอาจมีความเสี่ยงก่อให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันในเนื้อเยื่อที่ยังแข็งแรงด้วย โดยเฉพาะถ้าเนื้อเยื่อดังกล่าวเป็นเนื้อเยื่อสมอง... อย่างไรก็ตาม หากเป็นไปเพื่อให้บริษัทประกันจ่ายค่ารักษา จะต้องมีการรับรอง/พิสูจน์ก่อน
ขอคำแนะนำหนังสือที่อธิบายมะเรื้อให้ผู้คนทั่วไปเข้าใจได้ดี เกี่ยวกับคำจำกัดความของมะเร็ง การกลายพันธุ์ และกลยุทธ์การรักษาที่อาจเป็นไปได้