1 คะแนน โดย GN⁺ 2024-06-09 | 1 ความคิดเห็น | แชร์ทาง WhatsApp
  • การทดลองทางคลินิก OxHARP ของ Oxford University พบว่า sildenafil (Viagra) ช่วยเพิ่มการไหลเวียนเลือดในสมองและการทำงานของหลอดเลือดสมองในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือด
  • ผลลัพธ์ครั้งนี้เป็นการทดลองทางคลินิกครั้งแรกที่แสดงให้เห็นว่า sildenafil สามารถ เข้าถึงและออกฤทธิ์ต่อหลอดเลือดสมอง ของผู้ป่วยกลุ่มนี้ได้ แต่การยืนยันผลในการป้องกันยังต้องอาศัยการศึกษาขนาดใหญ่เพิ่มเติม
  • ผู้เข้าร่วม 75 คนเคยมีภาวะหลอดเลือดสมองเล็กน้อยและมีสัญญาณของ โรคหลอดเลือดขนาดเล็ก ระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง โดยได้รับ sildenafil, ยาหลอก และ cilostazol อย่างละ 3 สัปดาห์ตามลำดับแบบสุ่ม
  • จากการวัดด้วยอัลตราซาวนด์และ functional MRI พบว่า sildenafil เพิ่มการไหลเวียนเลือดทั้งในหลอดเลือดสมองขนาดใหญ่และขนาดเล็ก และยังช่วยปรับปรุง การตอบสนองของการไหลเวียนเลือด ต่อคาร์บอนไดออกไซด์
  • ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาเฉพาะสำหรับภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือด ดังนั้นภารกิจถัดไปคือการยืนยัน ศักยภาพในการนำยามาใช้ใหม่ ของยาที่ใช้อย่างแพร่หลายและผู้ป่วยทนต่อยาได้ดีนี้ในการทดลองขนาดใหญ่

ผลการทดลองทางคลินิก OxHARP

  • การทดลองทางคลินิก OxHARP ที่ดำเนินการโดย Oxford University พบว่า sildenafil ช่วยเพิ่มการไหลเวียนเลือดในสมองและปรับปรุงการทำงานของหลอดเลือดสมองในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือด
  • sildenafil เป็นยาที่รู้จักกันทั่วไปในชื่อ Viagra
  • ผลการวิจัยตีพิมพ์ใน Circulation Research
  • ผลลัพธ์ครั้งนี้ถูกประเมินว่าเป็นก้าวสำคัญที่อาจมีความหมายต่อการรักษาและการป้องกันภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือด

ความเชื่อมโยงระหว่างภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือดกับโรคหลอดเลือดขนาดเล็ก

  • ความเสียหายเรื้อรัง ที่เกิดขึ้นกับหลอดเลือดขนาดเล็กในสมองเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือด
  • ความเสียหายของหลอดเลือดขนาดเล็กแบบเดียวกันนี้ยังมีส่วนทำให้เกิดโรคหลอดเลือดสมอง 30% และภาวะเลือดออกในสมอง 80%
  • ความดันโลหิตสูง การไหลเวียนเลือดไปสมองที่ลดลง และการทำงานของหลอดเลือดที่เสื่อมลง ล้วนทำให้อาการเหล่านี้แย่ลง
  • ปัจจุบันยังไม่มี วิธีรักษาเฉพาะ สำหรับภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือด

การออกแบบการทดลองและการวัดผล

  • การทดลอง OxHARP ถูกออกแบบเป็นการศึกษาแบบ ปกปิดสองทาง และมียาหลอกเป็นตัวควบคุม
  • ผู้เข้าร่วมมีจำนวน 75 คน และทุกคนเคยมีภาวะหลอดเลือดสมองเล็กน้อยพร้อมสัญญาณของโรคหลอดเลือดขนาดเล็กระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง
  • ผู้เข้าร่วมแต่ละคนได้รับการรักษา 3 แบบตามลำดับแบบสุ่ม แบบละ 3 สัปดาห์
    • sildenafil
    • ยาหลอก
    • ยาที่มีลักษณะใกล้เคียงกันคือ cilostazol
  • ประเมินผลของยาด้วยวิธีต่อไปนี้
    • การตรวจสรีรวิทยาหัวใจและหลอดเลือด
    • อัลตราซาวนด์
    • การสแกน functional MRI

การเปลี่ยนแปลงของการไหลเวียนเลือดและการตอบสนองของหลอดเลือดที่สังเกตได้

  • sildenafil เพิ่มการไหลเวียนเลือดทั้งใน หลอดเลือดสมองขนาดใหญ่และขนาดเล็ก จากการวัดด้วยอัลตราซาวนด์และ MRI
  • การตอบสนองของการไหลเวียนเลือดต่อคาร์บอนไดออกไซด์เพิ่มขึ้นด้วย จึงยืนยันได้ว่ามีการปรับปรุง การทำงานของหลอดเลือดสมอง
  • ทั้ง sildenafil และ cilostazol ช่วยลดความต้านทานของหลอดเลือดในสมอง
  • sildenafil มีผลข้างเคียงน้อยกว่า cilostazol โดยเฉพาะ การเกิดอาการท้องเสีย ที่น้อยกว่า

ขั้นตอนการยืนยันผลถัดไป

  • จำเป็นต้องยืนยันผลลัพธ์ครั้งนี้ในการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่กว่าเดิม และตรวจสอบศักยภาพของ sildenafil ในการป้องกันภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือดในวงกว้างยิ่งขึ้น
  • sildenafil ถูกประเมินว่าเป็นยาที่ผู้ป่วยทนต่อยาได้ดีและมีใช้อย่างแพร่หลายอยู่แล้ว
  • Wellcome Trust ให้ทุนสนับสนุนการวิจัย และ National Institute for Health and Care Research ให้การสนับสนุนงานวิจัยนี้
  • อ่านงานวิจัยฉบับเต็มได้ที่ Cerebrovascular Effects of Sildenafil in Small Vessel Disease: The OxHARP Trial

1 ความคิดเห็น

 
GN⁺ 2024-06-09
ความคิดเห็นจาก Hacker News
  • ยากลุ่มนี้เดิมทีพัฒนามาสำหรับ ปัญหาระบบหัวใจและหลอดเลือด ไม่ใช่หรือ? ส่วนการบรรเทาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศเป็นการค้นพบโดยบังเอิญที่ขายได้ดี?

    • มีการใช้แบบ นอกข้อบ่งใช้ กับโรคหัวใจอยู่พอสมควร เหตุผลที่ฉันกินก็เพราะแบบนั้น
      แต่พอใช้ตามข้อบ่งใช้ที่ได้รับอนุมัติจริง ๆ ช่วงสองสามเดือนแรกค่อนข้างน่ารำคาญ
    • ถูกต้อง เดิมทีมันเป็นยาสำหรับปัญหาระบบหัวใจและหลอดเลือด
      แต่ดูเหมือนอย่างน้อยก็มีการพิจารณาเชิงทฤษฎีไว้อยู่แล้วว่าน่าจะใช้รักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศได้
      มีบทความสรุปอยู่ที่นี่: https://www.nature.com/articles/nrd2030
    • จำได้ลาง ๆ ว่าเคยมีเกร็ดที่นักกีฬาใช้มันเพื่อเพิ่มสมรรถนะในการแข่งขัน แล้วกลับได้บัฟความสามารถอีกแบบหนึ่งแทน
    • ฉันรู้จักอดีตผู้บริหารของบริษัทที่พัฒนายานี้สำหรับปัญหาระบบหัวใจและหลอดเลือด และได้ยินมาว่าพวกเขาขายมันเพราะ ผลข้างเคียง นี้ที่ตัดออกไม่ได้ ;-)
      หัวใจของความสำเร็จทางธุรกิจคือการตลาดนะ พูดกับคนสายเทคเลย
    • ใช่ เดิมทีพัฒนามาสำหรับ ความดันโลหิตสูงและอาการเจ็บหน้าอกเหตุหัวใจขาดเลือด แต่การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่ามันมีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศมากกว่าปัญหาหัวใจ
  • เผื่อไว้เป็นข้อมูล Viagra สามารถส่งเลือดไปยังหลอดเลือดเล็ก ๆ ในหูมากเกินไปจนทำให้เกิด อาการหูอื้อ/เสียงดังในหู ได้
    ควรระวังการใช้ขนาดสูงระหว่างออกกำลังกายในขณะที่ร่างกายมีน้ำเพียงพอ

    • เอ่อ การออกแรงหนัก ๆ ก็เป็นส่วนหนึ่งของสิ่งที่คนคาดหวังเวลากิน Viagra ไม่ใช่เหรอ?
    • เป็นคนละเรื่องเล็กน้อยแต่ก็เกี่ยวกัน… ฉันเริ่มใช้ Vyvanse เมื่อประมาณ 3 เดือนก่อน และจนถึงตอนนี้ผลข้างเคียงอย่างเดียวคืออาการหูอื้อ/เสียงดังในหู
      เสียงดังมากจริง ๆ :(
  • การทดลอง OxHARP เป็นการศึกษาแบบปกปิดสองทางและมียาหลอกควบคุมในผู้เข้าร่วม 75 คนที่เคยมีโรคหลอดเลือดสมองเล็กน้อยและมีสัญญาณของโรคหลอดเลือดขนาดเล็กระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง โดยผู้เข้าร่วมแต่ละคนได้รับ sildenafil, ยาหลอก, และ cilostazol อย่างละ 3 สัปดาห์ในลำดับแบบสุ่ม
    แต่ผู้ชายไม่น่าจะรู้ได้หรือว่าได้รับ Viagra หรือไม่? cilostazol ก็ดูไม่เหมือนจะให้ผลแบบเดียวกัน แบบนี้จะเรียกว่าเป็นการศึกษาแบบ มียาหลอกควบคุม ได้จริงหรือ?

    • Viagra ไม่ได้ “ทำให้” เกิดการแข็งตัวเองโดยอัตโนมัติ ยังต้องมี การกระตุ้นทางเพศ อยู่ดี
      เคยมีครั้งที่กินไปแล้วโอกาสทางเพศหายไป สุดท้ายก็กลับไปเขียนโค้ดต่อเฉย ๆ และไม่ได้รู้สึกว่าแตกต่างอะไร
    • อาจใช่หรือไม่ใช่ก็ได้ ถ้าคุณถูกบอกว่าได้รับของจริงหรือยาหลอกอย่างใดอย่างหนึ่ง ต่อให้ได้ยาหลอก คุณก็อาจคิดว่า “ตอนนี้ฉันอาจกิน Viagra อยู่ก็ได้” แล้วเกิดความตื่นตัวทางจิตใจมากขึ้น
    • Viagra ไม่ได้ออกฤทธิ์กับทุกคน และถึงจะมีการกระตุ้นทางเพศก็ไม่ได้หมายความว่ากินแล้วจะเกิดการแข็งตัวอัตโนมัติทันที
      ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศมีหลายสาเหตุ ทั้งจากสมอง ฮอร์โมน ฯลฯ และ Viagra ช่วยได้เฉพาะกรณีที่มี สาเหตุจากระบบหัวใจและหลอดเลือด
  • ถ้าเรื่องนี้เป็นจริง การเปลี่ยนแปลงของ เมแทบอลิซึมของสังกะสี อาจมีบทบาทต่อภาวะสมองเสื่อมได้ เพราะสังกะสีเป็นโคแฟกเตอร์ของ PDE5
    หรือไม่ก็คนที่สร้าง cGMP ได้ไม่พออาจเสี่ยงต่อภาวะสมองเสื่อมมากกว่า ถ้าอย่างนั้นก็อาจเป็นไปได้ว่า GTP ต่ำด้วย และ GTP ก็เกี่ยวข้องกับการควบคุมการหลั่งกลูโคส-อินซูลิน…
    เพราะงั้นฉันคิดว่าเราน่าจะทำได้ดีกว่าแนวคิดแบบ “มียาตัวหนึ่งแล้วก็จ่ายเงินเพิ่มสิ”

  • อยากเห็นการเปรียบเทียบว่าผลของ Sildenafil เทียบกับการกินบีตรูตเพื่อเพิ่มระดับ ไนตริกออกไซด์ (NO) เป็นอย่างไร

    • วิธีที่ฉันไปรู้ว่า NO อาจดีต่อหัวใจก็มาจากเรื่องนี้เหมือนกัน ฉันเคยกินซีเรียลที่แต่งสีด้วยผงบีตรูต
      เท่าที่เข้าใจ ความมหัศจรรย์เกิดขึ้นตอนมันรวมกับน้ำลาย เพราะงั้นการเคี้ยวบีตรูตก็น่าจะช่วยได้เหมือนกัน
    • ยังมีอาร์จินีนกับซิทรูลีนด้วย
    • ถ้าจำไม่ผิด ข้อดีของ Viagra มาจากการเพิ่ม NO ในเลือด การหายใจทางจมูกก็สร้าง NO ตามธรรมชาติได้
      อยากเห็นงานวิจัยที่พูดถึงความสัมพันธ์ระหว่างการใช้ Viagra กับ การหายใจทางปาก
  • ตามงานวิจัย ระบุว่าใช้ 50mg วันละ 3 ครั้ง: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.124.32432...
    สำหรับฉันมันดูเยอะ แต่ฉันไม่เคยใช้ยานี้ ปกติคิดว่าใช้ตามวัตถุประสงค์เดิมแค่สัปดาห์ละไม่กี่ครั้ง
    มีใครรู้จักงานวิจัยที่บอกว่าขนาดเพื่อการสันทนาการก็มีประโยชน์ต่อสุขภาพไหม?

    • นั่นคือขนาดมาตรฐาน เหตุผลที่ให้วันละ 3 ครั้งก็เพราะ ค่าครึ่งชีวิต สั้น
      ฉันไม่แน่ใจว่าคำว่าขนาดเพื่อการสันทนาการหมายถึงอะไร การขยายหลอดเลือดมากเกินไปไม่น่าใช่เรื่องน่าสนุก ต้องมีการหดตัวของหลอดเลือดอยู่บ้างเพื่อรักษาสมดุลความดันโลหิต
      ถ้าขยายมากเกินไปก็น่าจะได้แค่อาการปวดหัวกับเวียนศีรษะ และคาดว่าการขยายหลอดเลือดมากเกินไปจะทำให้การทำงานด้านการรับรู้แย่ลง
  • น่าเสียดายที่ฉันกินไม่ได้ เพราะจะมีอาการแสบร้อนท้องรุนแรง ซึ่งไม่ใช่ปัญหาเกี่ยวกับหัวใจแต่เป็นอาการปวดท้องเฉียบพลัน และแม้แต่ยาลดกรดอย่าง Alka Seltzer ก็ช่วยบรรเทาได้แค่บางส่วน
    จมูกก็ตันหนักมากจนแทบต้องหายใจทางปาก และตาแดงมากเหมือนเพิ่งสูบกัญชาแรง ๆ มาหมาด ๆ
    เคยลองใช้เพื่อความบันเทิงอยู่สองสามครั้ง แต่สำหรับฉันมันไม่คุ้มกับความทรมาน ขนาดที่ใช้ในการวิจัยคือ 50mg วันละ 3 ครั้ง ไม่แน่ใจว่าจะทนไหวแม้แต่วันแรกหรือเปล่า แถมยังปวดหัวด้วย
    ถึงอย่างนั้น ผลที่ได้รับการรับรองของมันก็ทำงานได้ดีมากในสถานการณ์เชิงสันทนาการ เพียงแต่การมีอาการแข็งตัวต่อเนื่องเหมือนเหล็กกล้าคาร์บอนทั้งที่ปวดท้องและหายใจไม่ค่อยออกนี่ก็ค่อนข้างขำอยู่เหมือนกัน การทำออรัลเซ็กซ์ตอนจมูกตันนี่ก็... น่าสนใจ

    • อยากรู้ว่าใช้ของแท้หรือว่าเป็นยาสามัญจากอินเทอร์เน็ตที่ผลิตในจีน/อินเดีย
      ตลอดหลายปีที่ผ่านมา ฉันเคยใช้ยาสามัญจากหลายแหล่งพอสมควร แม้ฉลากจะเหมือนกันแต่เกือบทั้งหมดออกฤทธิ์กับร่างกายฉันต่างกัน
      บางตัวทำให้หน้าแดง บางตัวทำให้ปวดหัวตื้อ ๆ และบางตัวโชคดีที่ไม่มีผลข้างเคียง ผลลัพธ์หลักมีเหมือนกันทั้งหมด
      ของจากอินเดีย/จีนดูเหมือนจะมีของปะปนสารพัด และความแตกต่างที่ฉันรู้สึกก็น่าจะขึ้นอยู่กับว่ามีอะไรผสมเพิ่มอยู่ข้างใน
    • Sildenafil ออกฤทธิ์ค่อนข้างสั้น เลยอาจเป็นเหตุผลที่ต้องกินวันละ 3 ครั้ง เพราะมีผลข้างเคียงอย่างคัดจมูกจากไซนัส ถ้าไม่ต้องการให้ยาออกฤทธิ์ทั้งวัน มันอาจเป็นตัวเลือกที่ดีกว่าด้วยซ้ำ
      Tadalafil(Cialis) อาจเป็นตัวเลือกที่ดีกว่า และสำหรับปัญหาต่อมลูกหมากก็บางครั้งใช้ในขนาดที่ต่ำกว่าทุกวัน
    • ฉันก็เคยใช้เพื่อความบันเทิงและมีอาการคัดจมูกเหมือนกัน แต่ในกรณีของฉัน NSAID ช่วยหักล้างอาการนั้นได้ดี
      แน่นอนว่าถ้ามีอาการแสบร้อนท้องเฉียบพลันอยู่แล้ว ก็ต้องระวังเวลาจะใช้ร่วมกับยาที่อาจเพิ่มภาระให้กระเพาะ
      น่าจะลองคุยกับแพทย์ดูว่าสามารถใช้ร่วมกับ proton pump inhibitor อย่าง Omeprazole ได้ไหม มันก็มีข้อเสียเหมือนกัน และโดยเฉพาะการใช้ระยะยาวอาจปกปิดอาการอื่นรวมถึงปัญหาร้ายแรงได้ ถึงอย่างนั้นตั้งแต่ฉันกินตัวนั้นมาก็ไม่เคยมีอาการแสบร้อนท้องอีกเลย
    • อาการจมูกตันรุนแรงและตาแดงดูเหมือน อาการแพ้ มากกว่า สาเหตุอาจไม่ใช่ sildenafil เอง แต่อาจเป็นสารเติมเต็มในเม็ดยา
    • ฉันก็ใช้ sildenafil หรือ tadalafil เป็นครั้งคราวเพราะ BPH/ต่อมลูกหมากอักเสบ เนื่องจากมีผลข้างเคียงน้อยกว่ายากลุ่ม alpha blocker
      ฉันมีทั้ง GERD และไส้เลื่อนกระบังลม ซึ่งยานี้กระตุ้นอาการหนักมาก การเคี้ยวหมากฝรั่งช่วยได้เล็กน้อย บางทีก็กินแค่ครึ่งเดียวของ 25mg
      อาการคัดจมูกมีบ้างเป็นบางครั้ง ปวดหัวไม่ค่อยเกิด แต่ปัญหาทางกระเพาะแทบทำให้ใช้ต่อไม่ได้ ถึงอย่างนั้นฉันก็ค่อนข้างชินกับการทนปวดท้องรุนแรงแล้ว เลยยังใช้เมื่อจำเป็นจริง ๆ
  • ฉันกิน Cialis(tadalafil) 4.5mg ทุกวัน
    ดูเหมือนจะมีคนจำนวนมากทำแบบนั้น แน่นอนว่ามันต่างจาก Viagra เล็กน้อย
    ตอนนี้ทั้ง hims และ blue chew ก็ขาย tadalafil แบบกินทุกวันในรูป “วิตามินรวม” รสมินต์

    • อยากรู้ว่ากินเพื่อจุดประสงค์นี้ หรือด้วยเหตุผลอื่น
  • ฉันสงสัยมาตลอดว่างานวิจัยแบบสำรวจที่พูดถึงกิจกรรมเชิงสันทนาการกับภาวะสมองเสื่อมมี เหตุผลวนซ้ำ อยู่เสมอหรือเปล่า
    บางทีอาจไม่ใช่ว่าคนที่หา Viagra หรือวิ่งมาราธอนไม่เป็นสมองเสื่อม แต่เป็นเพราะคนที่มีภาวะสมองเสื่อมไม่ได้แสวงหากิจกรรมแบบนั้นตั้งแต่แรกหรือเปล่า?

    • เรื่องนี้เรียกว่า อคติจากตัวแปรกวน งานวิจัยที่ดีควรพยายามตัดปัจจัยกวนที่ชัดเจนออก แต่ตัวแปรกวนแฝงอาจยังเหลืออยู่อีกไม่จำกัด
    • แต่นี่ไม่ใช่แบบสำรวจนะ มันคือ การทดลองแบบสุ่มมีกลุ่มควบคุม
  • NIH ตอนแรกบอกว่าได้ผล: https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/viagra-...
    จากนั้นก็บอกว่าไม่ได้ผล: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-dream-stud...
    แล้วก็กลับมาบอกว่าได้ผลอีก: https://www.ox.ac.uk/news/2024-06-07-sildenafil-viagra-impro...
    ไม่รู้ควรเชื่ออะไรดี

    • คำว่า “ไม่รู้ควรเชื่ออะไรดี” อาจเป็นความรู้สึกที่จริงใจ แต่ไม่แน่ใจว่ามันเป็นถ้อยคำที่มีประโยชน์แค่ไหน
      จากข้อมูลที่มีตอนนี้ งานตีพิมพ์ที่บอกว่าได้ผลมีคะแนนนำอยู่ 2:1 วิทยาศาสตร์ไม่มีอะไรที่เรียกว่าการพิสูจน์แบบสัมบูรณ์อยู่แล้ว ดังนั้นระดับนี้ก็นับว่าเป็นโอกาสที่ค่อนข้างดี
      ต่อจากนี้คงมีงานที่พยายามทำซ้ำผลลัพธ์และอธิบายผลลบชิ้นหนึ่งนั้นออกมาอีก แต่ก่อนจะถึงตอนนั้นก็ยังพูดไม่ได้ว่าหลักฐานทั้งสองฝั่ง เท่ากัน
    • งานวิจัยแบบนี้อาจยากเป็นพิเศษ
    • คล้ายกับเรื่องประโยชน์ต่อสุขภาพของไวน์แดง ไม่รู้ว่าเป็นจริงไหม แต่กระบวนการค้นหาคำตอบก็น่าสนใจดี
    • ถามจริง ๆ นะ จำเป็นด้วยหรือว่าต้องเชื่อข้างใดข้างหนึ่ง?
      จะมองว่า “มันขึ้นอยู่กับสถานการณ์” หรือ “ได้ผลกับบางกลุ่มตัวอย่าง แต่ไม่เห็นผลกับอีกบางกลุ่ม” ไม่ได้หรือ?