- ในการศึกษา precision fMRI ในผู้ใหญ่สุขภาพดี การให้ psilocybin 25mg ขนาดสูงเพียงครั้งเดียวทำให้ functional connectivity (FC) ของสมองสั่นไหวอย่างรวดเร็ว และขนาดการเปลี่ยนแปลงมากกว่า methylphenidate 40mg เกิน 3 เท่า
- แกนหลักของการเปลี่ยนแปลงคือ การไม่ซิงโครไนซ์ ทั้งในระดับทั่วสมองและเฉพาะบริเวณ โดยปรากฏเด่นชัดเป็นพิเศษในวงจรที่เกี่ยวข้องกับการรับรู้พื้นที่ เวลา และตัวตน เช่น default mode network (DMN) และ anterior hippocampus
- ประสบการณ์หลอนเชิงอัตวิสัยสอดคล้องอย่างใกล้ชิดกับการเปลี่ยนแปลงของสมอง โดยตลอด session ที่ได้รับยา ความสัมพันธ์ระหว่าง whole-brain FC change กับคะแนน MEQ30 อยู่ที่ r² = 0.81 และรายการด้านการข้ามพ้นเวลา·พื้นที่สูงถึง r² = 0.86
- งานจับคู่เสียง–ภาพแบบง่ายช่วยลดการรบกวน FC และการเพิ่มขึ้นของ NGSC ที่เกิดจาก psilocybin และผู้เข้าร่วมทำงานได้ด้วย ความแม่นยำเกิน 80% แม้ระหว่าง session ที่ได้รับยา
- การเปลี่ยนแปลงเฉียบพลันส่วนใหญ่กลับสู่ baseline แต่ การเชื่อมต่อ anterior hippocampus–DMN ลดลงนานถึง 3 สัปดาห์ และการตรวจสอบกลไกต้านซึมเศร้าจำเป็นต้องมีการศึกษาเชิงละเอียดในผู้ป่วยโรคซึมเศร้า
การออกแบบงานวิจัยและคำถาม
- Psilocybin เป็นสารหลอนประสาทที่ก่อให้เกิดการบิดเบือนการรับรู้พื้นที่·เวลาและการสลายตัวของอัตตาแบบเฉียบพลัน และในการทดลองทางคลินิกในมนุษย์เคยพบผลการรักษาที่รวดเร็วและคงอยู่นานหลังให้ยาเพียงครั้งเดียว
- ในโมเดลสัตว์พบว่าสารนี้เหนี่ยวนำ neuroplasticity ใน cortex และ hippocampus แต่ยังไม่ชัดเจนว่าการเปลี่ยนแปลงของเครือข่ายสมองมนุษย์เชื่อมโยงกับประสบการณ์อัตวิสัยและผลระยะยาวอย่างไร
- งานวิจัยนี้วัดการเปลี่ยนแปลงสมองรายบุคคลซ้ำ ๆ ด้วย precision functional mapping
- ผู้ใหญ่สุขภาพดีอายุน้อย n=7 อายุ 18–45 ปี เข้าร่วม randomized cross-over study ตั้งแต่เดือนเมษายน 2021 ถึงมีนาคม 2023
- ผู้เข้าร่วมได้รับ psilocybin 25mg หรือ methylphenidate (MTP) 40mg โดยเว้นระยะ 1–2 สัปดาห์
- ผู้เข้าร่วมแต่ละคนเข้ารับ MRI ประมาณ 18 ครั้ง ก่อน ระหว่าง ระหว่างรอบ และหลังการให้ยา
- ผู้เข้าร่วม P2 ไม่สามารถทน fMRI ในสภาวะ psilocybin ได้ และต่อมามีปัญหาในการตื่นตัวระหว่าง fMRI visit หลายครั้ง จึงถูกตัดออกจากการวิเคราะห์
- MTP ถูกเลือกเป็น active control เพื่อเลียนแบบ ผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด และผลการตื่นตัวทางสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้องกับ psilocybin
- หลังเสร็จสิ้น cross-over study ระยะแรก มีการทำ replication protocol ในอีก 6–12 เดือนต่อมา และผู้เข้าร่วมบางส่วนกลับมาเพื่อ session psilocybin เพิ่มเติม
การเปลี่ยนแปลง functional connectivity แบบเฉียบพลัน
- Psilocybin ทำให้เกิด การเปลี่ยนแปลง FC แบบเฉียบพลันที่ลึกและกว้างขวางใน cerebral cortex ส่วนใหญ่
- การเปลี่ยนแปลงภายใน cortex เด่นชัดที่สุดใน association network
- ค่าเฉลี่ย FC change อยู่ที่ association cortex 0.44 และ primary cortex 0.36
- ในบริเวณใต้ cortex พบการเปลี่ยนแปลงขนาดใหญ่ใน thalamus, basal ganglia, cerebellum และบางส่วนของ hippocampus ที่เชื่อมต่อกับ DMN
- ใน hippocampus พบจุดโฟกัสการรบกวน FC ที่แรงใน anterior hippocampus
- การรบกวนขนาดใหญ่อื่น ๆ พบใน mediodorsal·paraventricular thalamus และ anteromedial caudate
- ใน cerebellum การเปลี่ยนแปลง FC ใหญ่ที่สุดในบริเวณที่เชื่อมต่อกับ DMN
- การเปลี่ยนแปลง FC ที่เกี่ยวข้องกับ psilocybin ใหญ่ที่สุดใน DMN
- เมื่อพิจารณาค่าเฉลี่ยของ session psilocybin ทั้งหมด ใน spin test 1,000 permutations ได้ one-sided Pspin < 0.001
- เครือข่ายอื่นทั้งหมดมี Pspin > 0.05
- การเปลี่ยนแปลง FC ที่เกี่ยวข้องกับ MTP กระจุกอยู่ที่ sensorimotor system และใหญ่ที่สุดใน motor และ action network
- Pspin = 0.002
- เครือข่ายอื่นทั้งหมดมี Pspin > 0.05
- ยาทั้งสองเพิ่มอัตราการเต้นหัวใจใกล้เคียงกัน แต่ผลของ psilocybin ต่อ FC ใหญ่กว่า MTP มากกว่า 3 เท่า
- ใน post hoc two-sided t-test ได้ P = 3.6 × 10−6, uncorrected
- normalized whole-brain FC change คือ day-to-day change 1, task 1.22, MTP 1.10, high head motion 1.29, psilocybin 3.52, between person 3.53
- การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยของเนื้อสมองจาก psilocybin มีขนาดพอ ๆ กับความแตกต่างของเนื้อสมองระหว่างบุคคลต่างกัน
การไม่ซิงโครไนซ์ของสมองและ NGSC
- งานวิจัยแบบบันทึก multi-unit ชี้ว่า psychedelics ออกฤทธิ์ต่อ 5-HT2A receptor ทำให้กลุ่ม neuron ที่ปกติมัก active พร้อมกันเกิด การไม่ซิงโครไนซ์
- งานวิจัยนี้ตีความว่าปรากฏการณ์เดียวกันเกิดขึ้นในสเกลเชิงพื้นที่ที่ใหญ่กว่า และสามารถอธิบายการเปลี่ยนแปลง FC ที่เกี่ยวข้องกับ psilocybin ได้
- การไม่ซิงโครไนซ์ถูกวัดเชิงปริมาณด้วย normalized global spatial complexity (NGSC)
- NGSC เป็นค่าการวัด spatial entropy ที่เป็นอิสระจากจำนวนสัญญาณ
- NGSC 0 หมายความว่า time course ของ vertex/voxel ทั้งหมดเหมือนกัน
- NGSC 1 หมายความว่า time course ของ vertex/voxel ทั้งหมดเป็นอิสระจากกัน และหมายถึงการไม่ซิงโครไนซ์หรือ spatial entropy สูงสุด
- Psilocybin เพิ่ม NGSC อย่างมีนัยสำคัญแบบเฉียบพลัน และกลับสู่ baseline ก่อนให้ยาใน session ถัดไป
- การเพิ่ม NGSC ระดับทั่วสมอง: LME estimate 0.0510, 95% CI 0.0343–0.0676, t(265)=6.8, P=2.0×10^-6, uncorrected
- การเพิ่ม NGSC สัมพันธ์กับประสบการณ์อัตวิสัย MEQ30: r=0.80, P=3.52×10^-4, uncorrected หลังตัด outlier เดี่ยวออก
- nuisance variables ไม่สัมพันธ์กับการเพิ่ม NGSC
- พบการเพิ่ม NGSC ในบริเวณสมองที่กำหนดเป็นรายบุคคลด้วย
- LME estimate 0.0149, 95% CI 0.0071–0.0228, t(265)=3.74, P=2.30×10^-4, uncorrected
- การเพิ่มขึ้นใหญ่ที่สุดใน association cortex และการเปลี่ยนแปลงใน primary cortex มีขนาดเล็ก
- การไม่ซิงโครไนซ์ทั้งระดับทั่วสมองและเฉพาะบริเวณถูกทำซ้ำได้ใน ชุดข้อมูล LSD ด้วย
- การกระจายของผลสัมพันธ์กับความหนาแน่นของ 5-HT2A receptor
- psilocybin NGSC กับ Cimbi-36 binding: r=0.39, P=1.9×10^-13
- LSD NGSC กับ Cimbi-36 binding: r=0.32, P=4.5×10^-9
- ความสัมพันธ์ทั้งสองรายงานเป็น uncorrected
ประสบการณ์อัตวิสัยและการเปลี่ยนแปลงของสมอง
- ประสบการณ์หลอนเชิงอัตวิสัยวัดด้วย 30-item Mystical Experience Questionnaire (MEQ30)
- MEQ30 เป็นเครื่องมือประเมินตนเองที่วัดความเข้มและคุณภาพของประสบการณ์ลึกลับ รวมถึงความรู้สึกเชื่อมโยง การข้ามพ้นเวลา·พื้นที่ และความยำเกรง
- คะแนนสูงสุดคือ 150 คะแนน
- ในภาพรวมของ session psilocybin และผู้เข้าร่วมทั้งหมด การเปลี่ยนแปลง FC เคลื่อนไปพร้อมกับความเข้มของประสบการณ์อัตวิสัย
- ใน session ที่ได้รับยาทั้งหมด ความสัมพันธ์ระหว่าง whole-brain FC change กับ MEQ30 score อยู่ที่ r² = 0.81
- ในโมเดล LME เพื่อทำนาย MEQ30 score ผลของ FC change คือ t(13)=7.68, P=3.5×10−6, uncorrected
- Head motion ไม่สัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ MEQ30 score
- ผลของ framewise displacement คือ t(13)=−1.26, P=0.23, uncorrected
- เมื่อนำความสัมพันธ์ระหว่างประสบการณ์ลึกลับกับการเปลี่ยนแปลง FC ที่สอดคล้องกันมาฉายบนสมอง พบว่า association cortex เป็นตัวขับเคลื่อนหลัก ขณะที่ primary motor และ sensory region ค่อนข้างคงเดิม
- สี่มิติของ MEQ30 ได้แก่ mystical, positive mood, transcendence of time and space และ ineffability
- มิติที่สัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงของสมองแรงที่สุดคือ transcendence
- ตัวอย่างรายการ “loss of your usual sense of time or space” มี r² = 0.86
- ทุกมิติของ MEQ30 มีความสัมพันธ์กันสูง โดย r > 0.8
เงื่อนไขที่การทำงานลดผลกระทบ
- ผู้เข้าร่วมทำ งานจับคู่เสียง–ภาพ แบบง่ายภายในเครื่องสแกน
- แสดงภาพธรรมชาติเป็นเวลา 500ms พร้อมเล่น spoken phrase ภาษาอังกฤษพร้อมกัน
- ผู้เข้าร่วมตอบด้วยปุ่มว่าภาพและวลีนั้น congruent หรือ incongruent
- ตัวอย่างคือการจับคู่แบบ congruent ระหว่างภาพชายหาดกับ spoken word “beach”
- ผู้เข้าร่วมทำงานนี้ระหว่าง session ที่ได้รับยาด้วย ความแม่นยำเกิน 80%
- การมีส่วนร่วมกับงานช่วยลดขนาดของการรบกวนเครือข่ายและการไม่ซิงโครไนซ์ที่เกี่ยวข้องกับ psilocybin อย่างมีนัยสำคัญ
- LME task×psilocybin interaction: FC change P=5.49×10^-5, NGSC P=4.82×10^-8, uncorrected
- ผลลัพธ์คงทนต่อ scan order effect และการ regression ของ evoked response
- การลดลงของการเปลี่ยนแปลงระหว่างทำงานถูกตีความแบบขนานกับหลัก grounding ทางจิตวิทยา
- grounding คือวิธีเบนความสนใจออกสู่ภายนอกเพื่อลดความคิด·อารมณ์ที่รุนแรงหรือเจ็บปวด
- เทคนิค grounding มักใช้ในจิตบำบัดที่เกี่ยวข้องกับ psychedelic เพื่อลดผลของ psilocybin ที่ท่วมท้นหรือก่อความทุกข์
- Psilocybin ทำให้การตอบสนองที่เกิดจากงานใน primary visual cortex ลดลง แต่ไม่ได้เปลี่ยนขนาด evoked response ของ ROI อื่นที่กำหนดไว้ล่วงหน้าอย่างมีนัยสำคัญ
- two-way ANOVA drug effect: left V1 P=0.03, right V1 P=0.02
- บริเวณอื่นทั้งหมด P>0.1
- ค่า P รายงานเป็น uncorrected
ผลที่คงอยู่และ anterior hippocampus–DMN
- เพื่อตรวจสอบว่าผล neurotrophic·ทางจิตวิทยาที่คงอยู่หลัง psilocybin เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลง FC ที่คงอยู่หรือไม่ จึงเปรียบเทียบการเปลี่ยนแปลง FC หลังให้ยา 1–21 วันกับก่อนให้ยา
- คะแนน whole-brain FC change มีขนาดเล็ก บ่งชี้ว่าโครงสร้างเครือข่ายสมองส่วนใหญ่กลับสู่ baseline
- ช่วง normalized FC change คือ 1.05(0.94, 1.27)
- นักวิจัยตรวจสอบว่าบริเวณ anterior hippocampus ซึ่งมีการเปลี่ยนแปลง FC แบบเฉียบพลันแรง แสดงการเปลี่ยนแปลง FC ที่คงอยู่ด้วยหรือไม่
- ในช่วง 3 สัปดาห์หลังให้ยา พบการเปลี่ยนแปลง FC อย่างมีนัยสำคัญใน anterior hippocampus
- LME mean change 0.095, Ppre–post-psilocybin=0.0033, uncorrected
- หลัง MTP ไม่พบความแตกต่างของ FC ที่คงอยู่
- MTP LME FC change 90% CI −0.056–0.080, equivalence δ=±0.086, Ppre–post-MTP=0.77
- หลัง psilocybin anterior hippocampus–DMN FC ลดลง
- ค่าเฉลี่ย pre-psilocybin 0.180, 95% CI 0.169–0.192
- ค่าเฉลี่ย post-psilocybin 0.163, 95% CI 0.150–0.176
- ใน replication visit หลัง 6–12 เดือน ค่านี้กลับสู่ baseline ก่อนให้ยา
- replication sample มี n=4 และผู้เข้าร่วมแต่ละคนมี pre-psilocybin visit เพียง 1 ครั้ง จึงไม่มี statistical power เพียงพอในการตรวจจับการเปลี่ยนแปลงเล็ก ๆ
- ข้อสังเกตนี้ถูกมองว่าสำคัญ เพราะมีตำแหน่งเฉพาะอยู่ที่ anterior hippocampus ซึ่งแสดง substantial synaptogenesis หลัง psilocybin
การเปรียบเทียบกับชุดข้อมูลภายนอก
- มีการใช้ MDS-based dimension 1 score กับชุดข้อมูล intravenous psilocybin และชุดข้อมูล LSD ที่มีอยู่เดิม เพื่อตรวจสอบการ generalization
- การรักษาด้วย psychedelic เพิ่ม dimension 1 ในผู้เข้าร่วมเกือบทั้งหมดของชุดข้อมูล psilocybin และ LSD บ่งชี้ว่าอาจเป็นผลร่วมกันใน psychedelic drugs และข้ามบุคคล
- คะแนนสูงของ Dimension 1 สอดคล้องกับ การลดลงของ segregation ระหว่าง DMN กับ fronto-parietal, dorsal attention, salience และ action-mode network
- สอดคล้องกับงานวิจัย psychedelic ที่มีอยู่ psilocybin เพิ่ม FC ระหว่างเครือข่าย
- เด่นชัดเป็นพิเศษระหว่าง fronto-parietal, default mode และ dorsal attention
- FC ภายในเครือข่ายได้รับผลกระทบน้อยกว่าโดยเปรียบเทียบ
- เนื่องจาก nitrous oxide และ ketamine ก็สร้างรูปแบบที่คล้ายกับการสูญเสีย segregation ระหว่างเครือข่ายสมอง มิติ psychedelic ที่สังเกตในงานวิจัยนี้จึงอาจ generalize ไปยัง psychedelic-like dissociative drugs ได้ด้วย
- ผลของ MTP ถูกเปรียบเทียบกับผู้ใช้ stimulant n=487 ใน Adolescent Brain Cognitive Development (ABCD) Study
- ใน ABCD ผลของ stimulant use สอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลง FC ที่เกี่ยวข้องกับ MTP ในชุดข้อมูลงานวิจัยนี้
- การเปรียบเทียบใน Extended Data Fig. 6 ใช้ผู้ใช้ stimulant n=487 และผู้ไม่ใช้ n=7992
ข้อจำกัดและการตีความ
- งานวิจัยนี้ทำใน อาสาสมัครที่ไม่ได้มีภาวะซึมเศร้า
- การตรวจสอบกลไกต้านซึมเศร้าที่เสนอของ psilocybin จำเป็นต้องมี precision patient studies
- ค่า P value ทั้งหมดที่รายงานไม่ได้ใช้ multiple comparison correction
- แม้จำนวนผู้เข้าร่วมจะน้อย แต่ใช้การเก็บตัวอย่าง fMRI ซ้ำและโมเดล baseline รายบุคคลเพื่อเปรียบเทียบการเปลี่ยนแปลงภายในบุคคลกับ day-to-day variability
- ความเสถียรของ functional network organization คงอยู่ข้ามระดับของ day, task, MTP และ arousal แต่ไม่คงอยู่ระหว่างบุคคล
- การเปลี่ยนแปลงที่ psilocybin เหนี่ยวนำสอดคล้องกับรายงานอัตวิสัยของผู้เข้าร่วมเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงสภาวะสำนึก และมีขนาดใหญ่กว่าผลของ MTP มาก จึงอธิบายได้ยากด้วยเพียงการเพิ่ม arousal หรือผลของ monoaminergic stimulation แบบไม่จำเพาะ
- Precision functional mapping และ characterization ระดับบุคคลถูกใช้เพื่อระบุการไม่ซิงโครไนซ์ของสัญญาณ fMRI ใน resting state และเชื่อมโยงสิ่งนี้กับ subjective psychedelic effects รวมถึงวงจรที่เกี่ยวข้องกับ depression ได้แก่ DMN และ hippocampus
1 ความคิดเห็น
ความคิดเห็นบน Hacker News
มีเรื่องให้พูดในแง่ลบได้มาก แต่ผมคิดว่าถ้าจะใช้ สารหลอนประสาท ก่อนหน้านั้นต้องมีการทำงานกับตัวเองและมีพื้นฐานที่มั่นคงเสียก่อน
มีงานวิจัยว่ามันอาจช่วยกับ PTSD หรือภาวะซึมเศร้าได้ แต่ไม่ใช่ของที่แค่กินแล้วจบ
มันเป็นสารที่ทรงพลัง และพลังย่อมมาพร้อมความรับผิดชอบ
ผมคิดว่ามันค่อนข้างไปในทางขยายสิ่งที่มีอยู่แล้วในหัว
ถ้าอยู่ในสภาพเละเทะอยู่แล้ว สารหลอนประสาทจะช่วยได้อย่างไร
ในแง่ลบก็มีคำพูดอย่าง “สมองจะไหม้ถาวร”, “จะกระโดดออกนอกหน้าต่าง” ส่วนในแง่บวกก็มีตำนานทำนองว่ามันแก้ปัญหาทางจิตใจได้ทุกอย่าง
อย่างไรก็ตาม ประโยคสุดท้ายผมยังไม่กล้าฟันธง คนที่ระหว่างประสบการณ์อาจมีปัญหาปะทุขึ้นมา ต้องใส่ใจเรื่องสภาพจิตใจและสภาพแวดล้อม (set and setting) อย่างมากจริง ๆ
ควรมีคนที่ไว้ใจได้เต็มที่และมีประสบการณ์คอยอยู่ข้าง ๆ เพื่อช่วยนำทาง และการทำคนเดียวตอนสภาพแย่แทบจะเป็นวิธีที่แย่ที่สุด
ส่วนตัวผมคิดว่าควรหลีกเลี่ยงรีทรีตหรือโปรแกรมวิจัย·บำบัดที่น่าสงสัย ซึ่งดำเนินการโดยผู้เชี่ยวชาญที่ตั้งตัวเองขึ้นมา ทั้งที่ไม่เคยลองใช้เองด้วยซ้ำ
การมีปริญญาด้านจิตวิทยาไม่ได้หมายความว่าจะเข้าใจว่าภาวะหลอนประสาทจริง ๆ รู้สึกอย่างไร
ไม่ใช่เรื่องว่าต้องพยายามมากขึ้นหรือไม่
ถ้าเก้าอี้ตัวหนึ่งเคยเป็นสัญลักษณ์ของความทรงจำหรืออารมณ์ในวัยเด็ก ความรู้สึกนั้นอาจเปลี่ยนไปหรือหายไปได้
ถ้าเหตุผลที่ “เละเทะ” คือการก้าวต่อไปไม่ได้ มันก็อาจช่วยได้
ในทางกลับกัน หากอยู่ในสภาพที่ขาดความรู้สึกเชื่อมโยงกับสิ่งของหรือผู้คน มันอาจสร้างการเชื่อมโยงใหม่ได้ หรืออาจลดการเชื่อมโยงเดิมลงก็ได้
การลบความทรงจำทางอารมณ์อาจน่ากลัว และการที่ความทรงจำ PTSD หายไปก็อาจให้ความรู้สึกเป็นอิสระได้
เพียงแต่ตอนนั้นอยู่ในทางตันที่ไปต่อไม่ได้ และสำหรับผม สารหลอนประสาทเขย่าทุกอย่างจนทำให้การใคร่ครวญตัวเองและการปรับจูนตัวเองเป็นไปได้
เช่น จากสภาพที่แทบจะเป็นคนติดสุราแบบสิ้นหวัง กลายเป็นความสัมพันธ์ที่ดีต่อแอลกอฮอล์ คือโดยมากงดดื่ม แต่ยังดื่มได้ในระดับที่เหมาะสมทางสังคม
แน่นอนว่าผลแบบนี้ไม่ได้เกิดกับทุกคน ในบรรดาคนรู้จักที่ใช้สารคล้ายกัน มีหลายคนที่แย่ลงมาก และบางคนในนั้นก็อยู่ระหว่างพยายามจะดีขึ้นเช่นกัน
ตอนนี้ผมคิดว่ามี องค์ประกอบของโชค อยู่ แต่หวังว่าสักวันเราจะกำจัดโชคนั้นออกไปและทำให้มันเป็นวิทยาศาสตร์ได้
ถ้าอธิบายในแบบของผม คือฟังก์ชัน loss ที่จิตใจใช้ปรับบุคลิกภาพให้เหมาะที่สุด ติดอยู่ในจุดเหมาะที่สุดเฉพาะที่ที่ไม่ดี และสารหลอนประสาทก็เหมือนดีดลูกแก้วนั้นออกมา
ช่วงหนึ่งผมค่อนข้างหลงทาง แต่ก็กลับเข้าร่องเข้ารอยได้ภายในเวลาที่สมเหตุสมผล และด้วยการเปลี่ยนมุมมองกับวิธีคิด จึงดีขึ้นกว่าเดิมได้มาก
แม้จะเล่าเรื่องเชิงบวก แต่ถ้าไม่ใช่ทางเลือกสุดท้ายจริง ๆ ผมก็ไม่แนะนำ
ก่อนหน้านั้นผมพบทั้งนักจิตวิทยาและจิตแพทย์มาหลายปี และก็เห็นคนจำนวนมากที่ไปทางผิดกฎหมายแล้วแย่ลง ส่วนคนที่ได้รับความช่วยเหลือจากผู้เชี่ยวชาญนั้นดีขึ้นอย่างสม่ำเสมอกว่ามาก และแย่ลงก็พบได้น้อยกว่า
https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/...
ผมไม่เคยมี bad trip มาก่อน ยกเว้นครั้งที่กิน 800 μg GG ในอพาร์ตเมนต์เล็ก ๆ
ผมกระสับกระส่ายอย่างบ้าคลั่ง และ 12 ชั่วโมงต่อมาก็ตื่นขึ้นมาในสภาพที่เปิดหน้าต่างไว้ พยายามจะออกไปสู่สภาพแวดล้อมที่เป็นธรรมชาติกว่า
โคมไฟตกอยู่บนพื้น น้ำก็หกเยอะ อุปกรณ์อิเล็กทรอนิกส์เสีย และกระดาษต่าง ๆ ก็เละเทะ
หลังจากนั้นผมก็ใช้ดนตรีกับที่อุดหู เปิดหน้าต่างทิ้งไว้ ใช้หลอดไฟ CRI สูง วางต้นไม้ไว้เยอะ ๆ และเมื่อรู้สึกเหมือนลิงที่สับสนและถูกกดดันทางจิตใจ ก็ไม่ลังเลที่จะอาบน้ำเย็น
ผมคิดว่าระดับการควบคุมที่ต้องการนั้นคล้ายกับการเอาชนะโรคฝันร้ายด้วยการฝันรู้ตัว
อีกทั้งต้องคุ้นเคยกับ “พื้นฐาน” ของโลกด้วย ไม่เช่นนั้นก็จะทำเรื่องโง่ ๆ ด้วยความเชื่อโง่ ๆ
พื้นฐานในที่นี้ใกล้เคียงกับความรู้สึกที่จับไว้ได้ในระดับหนึ่งว่าทุกอย่างเป็นไปตามอำเภอใจ แล้วสร้างสิ่งที่ต้องการขึ้นบนสิ่งนั้น
น่าสนใจที่ ภาวะสมองซิงโครไนซ์มากเกินไป เป็นหนึ่งในสาเหตุที่รู้กันของอาการชักจากโรคลมชัก
งานวิจัยนี้อาจมีความเป็นไปได้ที่จะนำไปสู่การรักษาปัญหาเฉพาะนั้นได้เช่นกัน
ตัวอย่างเช่น
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S089662731930964X
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/…
นึกไม่ออกเลยว่าจะมีอะไรที่ไม่อยากทำมากไปกว่าการกินเห็ดแล้วเข้าไปอยู่ในเครื่องสแกน MRI เพื่อทำ “งานจับคู่เสียง–ภาพแบบง่าย ๆ”
ลองนึกถึงชั้นใต้ดินคอนกรีตเก่า ๆ มืด ๆ ของอาคารที่ผมเคยเกลียดตอนเรียนปริญญาตรี ไม่มีหน้าต่าง มีแต่กล้องกับไมโครโฟนติดเต็มไปหมด
มันดิสโทเปียจริง ๆ และให้ความรู้สึกเหมือนเราเป็นหนูในกรงอย่างแท้จริง
ผมคิดว่าไม่มีทางทำงานวิจัยนี้อย่างจริงจังได้ หากไม่เคยมีประสบการณ์ trip ที่เหมาะสมด้วยตัวเอง
แม้แต่จะอธิบายเป็นคำพูดก็แทบเป็นไปไม่ได้อยู่แล้ว ยิ่งจะทำความเข้าใจจริง ๆ จากคำอธิบายที่เขียนไว้ยิ่งเป็นไปไม่ได้เข้าไปใหญ่
วิทยาศาสตร์ต้องการคนแบบ Albert Hofmann มากกว่านี้ คนที่สามารถผสานความรู้กับประสบการณ์ได้โดยไม่ต้องกลัวว่าจะถูกไล่ออกเพราะละเมิด IRB หรือถูกวงการวิชาการกีดกัน
ไม่อย่างนั้นเราจะคลำทางอยู่ในความมืดกับยาเหล่านี้ไปตลอดกาล
ในช่วงก่อนเข้า MRI อาจใช้เทคนิคจิตบำบัดบางอย่างเพื่อเพิ่มความรู้สึกเชิงบวกต่อกระบวนการทั้งหมดก็ได้
ทั้งในร่มและกลางแจ้งล้วนยอดเยี่ยม
มีเสียงต่อเนื่องคล้ายเสียงปืน ถ้ากินเห็ดอยู่ก็คงน่ากลัวทีเดียว
นี่เป็นเรื่องของ functional connectivity โดยพื้นฐานแล้วเป็นตัวชี้วัดว่าแต่ละบริเวณมีความสัมพันธ์กันตามเวลาแค่ไหน และบริเวณที่ยิงสัญญาณพร้อมกันหรือมีรูปแบบที่สัมพันธ์กันอย่างแรงจะถือว่าเชื่อมต่อกันในเชิงหน้าที่
ใจความของงานวิจัยนี้คือผลของ psilocybin ในฐานะ agonist ของ 5-HT2A ดูเหมือนจะลดกิจกรรมการเชื่อมต่อเชิงหน้าที่ที่ซิงโครไนซ์กัน ไม่ใช่แค่ในระดับนิวรอน แต่ทั้งสมอง
กล่าวคือ บริเวณสมองที่ปกติทำงานร่วมกันจะแสดงความสัมพันธ์ตามเวลากันน้อยลง
ผลลัพธ์นี้เด่นชัดที่สุดใน default mode network ซึ่งเป็นระบบสมองที่ทำงานเมื่อเราอยู่กับสิ่งในหัวของตัวเอง เช่น ฝันกลางวัน คิด หรือความทรงจำ มากกว่าตอนประมวลผลเบาะแสทางภาพหรือสังเกตโลกกายภาพ
[0]: https://en.wikipedia.org/wiki/Dynamic_functional_connectivit...
[1]: https://en.wikipedia.org/wiki/Default_mode_network — บทความนี้น่าทึ่งจนแทบหัวระเบิด และสมองก็ช่างมหัศจรรย์จริง ๆ
ในทางปฏิบัติ คนมักทิ้ง voxel หรือบริเวณที่สนใจซึ่งแสดงสหสัมพันธ์เชิงลบไปเลย
ยิ่งกว่านั้น functional connectivity เกี่ยวข้องกับการเชื่อมต่อทางกายภาพเพียงในเชิงนามธรรมเท่านั้น
มันเป็นการดูว่ากิจกรรมแบบอนุกรมเวลาของพิกเซลมีความสัมพันธ์กันเมื่อเวลาผ่านไปหรือไม่ และไม่ได้ผูกกับ connectivity ในระดับเซลล์
ดังนั้นจึงยากที่จะอ่านความหมายอะไรออกจากแนวคิดนี้
จากประสบการณ์ของผม คนที่ใช้ psilocybin มาเยอะมักค่อนข้าง “แตกต่าง” และมีแนวโน้มดูยับยั้งชั่งใจมากขึ้น รอบคอบ ช้าลง และเก็บตัวมากขึ้น
แล้วสาเหตุของการเปลี่ยนแปลงบุคลิกแบบนี้คืออะไร
คนที่ใช้ psilocybin มาเยอะดูเหมือนกังวลน้อยกว่ามาก ไม่ค่อยมีอาการ neurotic และไม่ถูกตัวตนของตัวเองพันธนาการเท่าคนที่ไม่ได้ใช้
ใครกันจะอยากจมอยู่กับเนื้อหาความคิดของตัวเองแล้วครุ่นคิดซ้ำไปซ้ำมา
ผมมองพฤติกรรมแบบนี้เป็นฟีเจอร์ ไม่ใช่บั๊ก คล้ายกับการตื่นรู้แบบหนึ่ง
แต่ถ้าบุคลิกใหม่แบบนี้เป็นผลจากการสูญเสีย functional connectivity แล้วมันบอกอะไรเราเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงของตัวชี้วัดฟังก์ชันการรู้คิดอื่น ๆ บ้าง
functional connectivity ที่แข็งแรงจำเป็นต่อ executive function ที่แข็งแรง หรือมาตรวัดความฉลาดอื่น ๆ หรือไม่
บทความดูเหมือนจะชี้ว่าการเปลี่ยนแปลงของ functional connectivity เกี่ยวข้องกับ default mode network และอาจไม่เกี่ยวกับภาวะที่สมองจดจ่อแบบอื่น
ถ้าอย่างนั้น psilocybin ในขนาดมาโครจะทำให้คนทำงานเก่งขึ้นหรือเปล่า
เราอาจยังไม่รู้ และอาจไม่มีคำตอบที่ชัดเจน
แต่ละคนมีวิธีคิดต่างกัน และวิธีที่ใช้ความสามารถทางปัญญาของตนสร้างคุณค่าให้โลกก็หลากหลาย ดังนั้นการสูญเสีย functional connectivity อาจมีความหมายต่างกันไปในแต่ละบุคคล
เพียงแต่ถ้าบทความนี้บอกเป็นนัยว่าผลของ psilocybin อาจคงอยู่ถาวรได้ในระดับหนึ่ง คำตอบของคำถามนี้ก็จะมีประโยชน์มากสำหรับผู้ที่ต้องการประโยชน์เชิงบำบัด
ใครที่เคยใช้เอฟเฟกต์กีตาร์น่าจะคุ้นกับการที่ feedback ในระบบสัญญาณแอนะล็อกทำให้เกิดดีเลย์ การสะท้อน ความบิดเบี้ยวเชิงเรขาคณิต และอาร์ติแฟกต์ที่ถูกตัด
ผมเคยทิ้งคอมเมนต์เก่า ๆ ไว้ในไซต์นี้ค่อนข้างมากว่า สารหลอนประสาททำให้สัญญาณเสียหาย และผลลัพธ์จึงปรากฏในเชิงเรขาคณิตด้วยเหตุผลเดียวกัน
บทความนี้บอกว่าสารหลอนประสาททำให้สิ่งที่เทียบได้กับ clock signal เสียหาย ซึ่งฟังดูเป็นคำอธิบายที่ค่อนข้างเข้าท่า
ไม่จำเป็นต้องผิดหวังที่มันไม่ใช่มิติทางจิตวิญญาณ เราค้นพบเอฟเฟกต์เพดัลสำหรับสมองอย่างแท้จริงแล้ว
นี่เท่มาก เราอาจจำแนกอาร์ติแฟกต์จากภาพหลอนออกเป็นแบบ chorus, delay, flanger, harmonic อะไรทำนองนั้นได้
เป็นการจับคู่ที่น่าสนใจกับบทความที่ขึ้นเมื่อวาน “งานวิจัยที่อธิบายว่ายาสลบ propofol ทำให้หมดสติได้อย่างไร”: https://news.ycombinator.com/item?id=40981421
ข้อสรุปของบทความนั้นคือ Propofol ทำให้สมดุลปกติระหว่างเสถียรภาพและความตื่นตัวของสมองเสียทิศทาง จึงทำให้เกิดภาวะหมดสติ
เป็นยาที่ทรงพลังอย่างมหาศาล แทนที่จะทำให้ psilocybin เป็นสิ่งผิดกฎหมายและทำให้ความหมายแฝงของการใช้มันพร่าเลือน เราควรใช้มันฝึกกองทัพนักเวทมนตร์
https://en.wikipedia.org/wiki/MKUltra
Project MKUltra เป็นโครงการทดลองกับมนุษย์ที่ผิดกฎหมาย ซึ่งออกแบบและดำเนินการโดยสำนักข่าวกรองกลางของสหรัฐฯ (CIA) เพื่อพัฒนาและระบุขั้นตอนกับยา ที่ใช้ทำให้ผู้คนอ่อนแอลงและบังคับให้สารภาพผ่านการล้างสมองและการทรมานทางจิตวิทยา
โครงการนี้ศึกษาเป็นพิเศษถึงผลของสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทอย่าง LSD, psilocybin, mescaline, cocaine, AMT, DMT ต่อมนุษย์
ประกาศเพื่อสาธารณประโยชน์: ตอนอายุ 20 กว่า เพื่อนคนหนึ่งของผมยิงหัวตัวเองขณะกำลังเล่นเห็ดกับพวกเรา
เขาคิดว่าตัวเองได้พบพระเจ้า และหลังจากอาบน้ำเสร็จก็หยิบปืนมายิงศีรษะตัวเอง
หลังจากนั้นผมก็ยัง trip ต่อและได้ประโยชน์จากประสบการณ์เหล่านั้นบ้าง แต่คนที่ไม่มีประสบการณ์ควรระวัง
โดยเฉพาะถ้ามี ประวัติป่วยทางจิต ยิ่งต้องระวัง เขามีประวัติอยู่บ้าง แต่ภายนอกไม่ได้เห็นชัด
ผมไม่ได้อยู่ตรงนั้น แต่ตามที่เขาเล่า ระหว่าง trip เขารู้สึกว่าถูกเพื่อนสมัยมัธยมล้อเลียนและทอดทิ้ง และต้องรับมือกับความรู้สึกนั้นตามลำพัง
หลังจากนั้นอารมณ์ของเขาก็แย่ลงเรื่อย ๆ กลายเป็นหวาดระแวงมาก และเริ่มสงสัยแม้กระทั่งความภักดีของคนใกล้ตัวอย่างครอบครัว
ตอนนี้ผมรู้แล้วว่านั่นเป็นสัญญาณของ ความเป็นไปได้ที่จะเป็นโรคจิตเภท
ตอนนี้ยังรู้ด้วยว่าครอบครัวของเขามีภาวะสมองเสื่อมสืบต่อกันมา
เขาเริ่มวาดภาพที่เรียบง่ายแต่ชวนอึดอัด และผมก็อยากให้ตัวเองยังเก็บมันไว้
เรื่องนี้เกิดขึ้นในเดือนมีนาคม 2020 ตอนที่ COVID เพิ่งกลายเป็นความกังวลระดับประเทศ
ตอนนั้นผมคบทางไกลอยู่ และอีกฝ่ายบอกให้ผมไปหาก่อนสนามบินจะปิด ผมเลยไป ซึ่งบางครั้งก็ยังเสียใจกับการตัดสินใจนั้น
ผมน่าจะไปที่ไหนสักแห่งเพื่อไม่ให้เขาอยู่คนเดียว แต่สุดท้ายเขาก็ใช้ปืนไรเฟิลของปู่ยิงตัวเอง
บทเรียนตรงนี้คือ ถ้ามีประวัติในครอบครัว ให้ระวังยาที่อาจเร่งให้โรคทางจิตกำเริบ
ถ้าเพื่อนคนไหนผ่าน bad trip แล้วดูแปลกไป ต้องคอยเช็กเขาให้ดี
แม้เขาจะไม่ได้ดื่มหรือใช้ยา หากอยู่ในภาวะซึมเศร้าและเข้าถึงปืนได้ ก็อาจทำแบบเดียวกันได้ง่าย ๆ
มีหลักฐานเชิงสถิติมากมายว่าภาวะเสี่ยงอย่างโรคซึมเศร้าหรือความรุนแรงในครอบครัวจะกลายเป็นเรื่องถึงตายได้มากเพียงใดเมื่อมีปืนอยู่ใกล้มือ
พวกเราโตมากับแนวคิดแบบ “ถ้าต้องทำ ก็ต้องหาทางทำให้ได้” และถูกทดสอบมากกว่าหนึ่งครั้งในชีวิต
ทุกวันนี้ผมก็ยังนึกถึงช่วงเวลานั้นเพื่อดึงพลังให้ทนต่อไป และคิดถึงเขามาก
ถ้าเขาไม่ใช้ เขาคงรอดมาได้
เราเคยคุยเรื่องนั้นกัน และเขาใช้ “นิดหน่อย” เพื่อให้รู้จักของที่ตัวเองจัดการอยู่ให้ดีขึ้น
แน่นอนว่าทุกคนตัดสินใจเอง และเขาก็ตัดสินใจของเขา แต่ในแง่การเงินตอนนั้นก็เข้าใจได้ ผมคงเลือกต่างออกไป
ผมเสียเขาไปตอนอายุสามสิบต้น ๆ และคงเหมือนคุณ ผมนึกถึงเขาบ่อย ๆ
สิ่งที่ทำให้เขาพังลงคือ การสูญเสียการหายใจอัตโนมัติ
เหมือนตำนานกรีก หลังจากผลิตภัณฑ์บางอย่างโต้ตอบกับสรีรวิทยาของเขาอย่างเลวร้ายเป็นพิเศษ จู่ ๆ เขาก็ต้องหายใจอย่างมีสติเท่านั้น
มันเหมือนคำสาปจริง ๆ และเขาก็ค่อย ๆ แพ้ในการต่อสู้ โหดร้ายและยากเกินจะทนดู
ตอนนั้นถ้ามีเครื่องมือ ผมรู้สึกอย่างแรงว่าการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าบางรูปแบบน่าจะช่วยได้ จึงยิ่งโกรธและเสียใจ
เราทั้งคู่ก็อยากลอง แต่หมอไม่มีอะไรให้เลย
ยาเหล่านี้มีศักยภาพมหาศาล แต่ก็มาพร้อมความเสี่ยงที่ใหญ่กว่าที่เรารู้มาก
ต้องระวัง เราคิดว่าเราเข้าใจ แต่ความจริงเรายังไม่เข้าใจ
ถ้ามีการวิจัยที่เหมาะสมผ่านวิธีการทางวิทยาศาสตร์ เรื่องนี้จะดีขึ้น
ในความคิดผม การลดความเสี่ยงเหล่านั้นนี่แหละคือเหตุผลที่หนักแน่นที่สุดว่าทำไมเราควรอนุญาตให้มีการศึกษาสิ่งทรงพลังที่ธรรมชาติทิ้งไว้ให้เหล่านี้ต่อไป
อุตสาหกรรมยา มีส่วนรับผิดชอบต่อการที่ความรู้และการรักษาทางการแพทย์ที่เหมาะสมถูกกดทับ
พวกเขาปล่อยให้คนตาย ขณะที่ปล่อยให้ความกลัวช่วยตอกย้ำสถานะยาที่มีสิทธิบัตรของตัวเอง และกลยุทธ์นั้นก็ได้ผลดีมาก
บนอินเทอร์เน็ตมีข้อมูลล้นหลามว่า ถ้าจะเริ่ม ควรเริ่มอย่างไรให้ปลอดภัย และทำไมคนส่วนใหญ่จึงไม่ควรใช้สารหลอนประสาทตั้งแต่แรก
mindset และ setting สำคัญพอ ๆ กับขนาดยา
ผมเชื่อมั่นว่า สารหลอนประสาท นั้นยอดเยี่ยม แต่ทรงพลัง
ไม่ใช่ทุกคนจะรับมือกับประสบการณ์นั้นได้
ปลายด้านหนึ่งอาจเป็น trip ที่แค่กังวลเล็กน้อย แต่อีกปลายหนึ่งคือความจริงพังทลายลงทั้งหมด
“ติดตามผู้ใหญ่สุขภาพดีตั้งแต่ก่อน ระหว่าง และจนถึง 3 สัปดาห์หลังได้รับ psilocybin ขนาดสูง 25mg และ methylphenidate 40mg และเรียกกลับมาอีกครั้งหลัง 6–12 เดือนเพื่อให้ psilocybin เพิ่มเติม” งั้นเหรอ
หวังว่าไม่ได้ให้พร้อมกันนะ ถ้าให้พร้อมกันคงหนักเอาเรื่อง
ดังนั้น 25mg ก็ประมาณเห็ดแห้ง 1.5g
เป็นขนาดยาที่โอเค แต่ยังไม่ถึงระดับ “โอ้ ฉันเป็นหนึ่งเดียวกับโลกแล้ว”
เช่น “hero dose” มักเริ่มที่เห็ดแห้ง 5g จึงประมาณ 3 เท่าของขนาดที่ใช้ในการศึกษา
อย่างไรก็ตาม วิธีให้ยาในการศึกษาอาจมีการดูดซึมสูงกว่า “เห็ดแห้งที่ถูกย่อยด้วยกรดในกระเพาะ” มาก
ระยะสั้นก็สนุกดี แต่สำหรับผม ผลข้างเคียงระยะยาวแย่มาก
รู้สึกว่าสมองช้าและมึน ๆ ตอบสนองในการสนทนาได้ไม่เร็วเหมือนเดิม และโฟกัสได้ไม่ดีเหมือนปกติ
ยังมีความรู้สึกเหมือนแยกออกจากตัวเองด้วย คล้ายกับเวลานึกถึงความทรงจำเก่ามาก ๆ แล้วรู้สึกว่าความทรงจำนั้นเป็นของคนอื่น
ปวดหัวอยู่เกือบ 3 สัปดาห์ด้วย
เห็นคอมเมนต์แนว “ก็ลองยาไปเลย” อยู่ไม่น้อย เลยเขียนไว้ กังวลว่าท่าทีแบบนั้นก็อาจเป็นเหมือนท่าทีเชิงศาสนาอย่างหนึ่งหรือเปล่า
คล้ายกับการโดน software fuzzer เล่นงานแบบหนึ่ง
ถ้าเราเรียนรู้จากอินพุต หลังจากนั้นเราก็น่าจะมั่นใจน้อยลงกับแนวคิดที่เคยมั่นใจมาก ๆ และมั่นใจน้อยลงกับแนวคิดที่ก่อนหน้านี้เคยคิดว่าเป็นไปไม่ได้ด้วย
โดยเฉพาะเมื่อชีวิตดำเนินไปค่อนข้างเรียบง่าย ภาระทางการรับรู้จะเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจน
นี่อาจเป็นเพราะมีความเห็นอกเห็นใจต่อคนที่เป็นข้อยกเว้นค่อนข้างต่ำ
การรับความเสี่ยง ไม่ใช่สิ่งที่ควรไปแนะนำให้คนอื่นทำ
แต่ละคนต้องประเมินระดับความทนต่อความเสี่ยงของตัวเอง และไม่ควรถูกชักจูงโดยคนที่รับความเสี่ยงไปแล้วรู้สึกว่า “ดีขึ้น”
โดยทั่วไปไม่ถือว่าเป็นผลหลักของ psilocybin แต่มีการกล่าวถึงสั้น ๆ ในบริบทของยาหลอนประสาทคลาสสิกที่นี่: https://en.wikipedia.org/wiki/Dissociative
สิ่งที่กินเข้าไปเป็นเห็ดแห้งหรือเปล่า? แหล่งที่มาเชื่อถือได้ไหม?
ถ้าเป็นรูปแบบอย่างช็อกโกแลตบาร์ หลายเจ้าก็ไม่ได้ใช้ psilocybin หรือ psilocin จริง ๆ แต่ใช้ สารเคมีเพื่อการวิจัย หลายชนิดที่คนรู้จักน้อยกว่ามาก
ถึงจะเป็นเห็ดแห้ง ก็มีหลายสปีชีส์ที่ทำให้เกิดฤทธิ์หลอนประสาทด้วยสารเคมีที่ต่างจากสิ่งที่อยู่ใน magic mushroom ทั่วไป
แน่นอนว่าอาจเป็นเห็ดธรรมดาทั่วไปก็ได้ และแต่ละคนก็ตอบสนองต่างกัน
แต่ผลลัพธ์ต่างออกไปมากพอจนอดสงสัยไม่ได้ว่าอาจเป็นอะไรคนละอย่างกันโดยสิ้นเชิงหรือเปล่า