การทดลองด้วยตนเองกับ theanine ตลอด 16 เดือน

ทำไมจึงทำการทดลองนี้

• บนอินเทอร์เน็ต theanine กำลังได้รับความสนใจ โดยเป็นสารคล้ายกรดอะมิโนที่มีอยู่ตามธรรมชาติในชา และถูกจำหน่ายเป็นอาหารเสริมที่ช่วยเรื่องความกังวล อารมณ์ และการพัฒนาความจำ
• หลายคนลองใช้ theanine และรายงานผลเชิงบวก แต่ก็ยังมีข้อสงสัยว่ามันได้ผลจริงหรือไม่
• theanine มีโครงสร้างคล้ายกับ glutamate และดูเหมือนว่าสามารถไปถึงสมองได้
• ตามการประเมินของ European Food Safety Authority ในปี 2011 ยังไม่มีการยืนยันความสัมพันธ์เชิงเหตุและผลระหว่าง theanine กับการปรับปรุงการทำงานด้านการรับรู้ การบรรเทาความเครียดทางจิตใจ การคงไว้ซึ่งการนอนหลับตามปกติ และการลดอาการปวดประจำเดือน
• เมื่อทราบว่าหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ยังอ่อน จึงต้องการตรวจสอบผลของ theanine ผ่านการทดลองด้วยตนเอง

วิธีทดลอง

• ออกแบบการทดลองแบบ double-blind โดยใช้แคปซูล theanine และวิตามิน D
• ทุกครั้งที่รู้สึกเครียดจะรับประทานแคปซูล และบันทึกระดับความเครียดตอนเริ่มต้นและตอนสิ้นสุด
• เก็บข้อมูลได้ 94 จุดข้อมูลตลอด 16 เดือน

ผลลัพธ์

• ระดับความเครียดลดลงทั้งตอนที่รับประทาน theanine และตอนที่รับประทานวิตามิน D
• ไม่สามารถมั่นใจได้ว่า theanine มีผลจริงหรือไม่
• เมื่อพิจารณาความเป็นไปได้หลายอย่างแล้ว จึงสรุปว่า theanine ไม่มีผล

ความคิด

• เดิมเชื่อว่า theanine ได้ผล แต่ผลการทดลองไม่ได้เป็นเช่นนั้น
• ในวรรณกรรมทางวิทยาศาสตร์ก็ไม่มีหลักฐานที่หนักแน่นเกี่ยวกับผลของ theanine เช่นกัน
• การทดลองด้วยตนเองกับสารอื่นก็ให้ผลคล้ายกัน
• เน้นย้ำความสำคัญของการทดลองแบบ blind และชี้ว่าจำเป็นต้องมีหลักฐานเพิ่มเติมเพื่อพิสูจน์ผลของ theanine

ภาคผนวก: ข้อถกเถียงทางสถิติ

• สำหรับผู้ที่ต้องการนัยสำคัญทางสถิติ ได้ให้ค่า p-value ไว้
• ตั้งข้อสงสัยต่อความน่าเชื่อถือของการวิเคราะห์ทางสถิติ เพราะข้อมูลการทดลองไม่ได้เป็นอิสระต่อกัน
• ผลในการลดความเครียดของ theanine และวิตามิน D ไม่ได้แตกต่างกันมาก

[GN⁺]

ความคิดเห็นบน Hacker News

• บทความนี้ยอดเยี่ยมมาก ผู้เขียนกำหนดตัวชี้วัดของตัวเอง ทำการทดสอบ A/B และเผยแพร่ทั้งการตีความกับข้อมูลดิบ ถ้าบล็อกสุขภาพทุกแห่งทำแบบนี้ได้ก็คงดี

  • ส่วนตัวฉันทำการทดลองลักษณะนี้มา 4 ปีแล้ว และเก็บข้อมูลได้ 48874 จุดข้อมูล สร้างระบบง่าย ๆ ขึ้นมาด้วย Vim
  • ยังพัฒนาเครื่องมือหลายอย่างไว้สำหรับวิเคราะห์ข้อมูลด้วย
  • ถ้ามีคนทำการศึกษาแบบสุ่มและหาวิธีตีความข้อมูลกันมากขึ้น มันจะเป็นประโยชน์ต่อมนุษยชาติมาก
  • ขอชื่นชมผู้เขียนจริง ๆ ที่ทำการศึกษานี้และเปิดเผยข้อมูลดิบ
  • พออ่านทั้งโพสต์และคอมเมนต์บน HN แล้ว ก็รู้สึกว่าอยากให้โฟกัสกับการตีความการทดลองมากกว่านี้ คอมเมนต์ส่วนใหญ่เป็นเพียงเรื่องเล่าประสบการณ์ส่วนตัว
  • ลองดูการตีความของผู้เขียนกัน ส่วนตัวรู้สึกว่าส่วนนั้นสั้นไปหน่อย
  • ผู้เขียนคำนวณค่า p 4 ค่า แล้วเขียนว่า: "ในทางเทคนิคแล้วพบผลลัพธ์ที่มีนัยสำคัญอยู่ 2 อย่าง"
  • เลยสงสัยว่าคำว่า "ในทางเทคนิค" ตรงนี้หมายถึงอะไร และมีอะไรที่ดีกว่า "ผลลัพธ์ที่มีนัยสำคัญ" แบบ "มีนัยสำคัญในทางเทคนิค" หรือเปล่า
  • จากนั้นผู้เขียนก็พูดต่อว่า "แน่นอน ฉันไม่ได้คิดว่านี่เป็นการพิสูจน์ว่า theanine เป็นโทษ"
  • ถ้าอย่างนั้นมันหมายความว่าอะไร? เป้าหมายของการเก็บข้อมูลนี้คืออะไร? แล้วถ้าข้อมูลแสดงผลเชิงบวกของ theanine การตีความจะออกมาแบบไหนก็น่าสงสัย
  • การให้ข้อมูลดิบเป็นเรื่องที่ยอดเยี่ยม รอที่จะไปเปิดดูมันทีหลังวันนี้

• งานศึกษานี้อาจไม่ได้ดำเนินการได้สมบูรณ์แบบทุกจุด แต่ส่วนของ "การทดลองแบบ N=1" ไม่ใช่ปัญหา

  • มีงานวิจัยทางการแพทย์และวิทยาศาสตร์จำนวนมากที่เป็นที่รู้จักว่าใช้การทดลองแบบ N=1 การทดลองแบบนี้มีประโยชน์มากในโรคเรื้อรังที่อาการคงที่และวัดผลได้ และสามารถประเมินผลของการรักษาได้อย่างแม่นยำผ่านหลายช่วงสลับการรักษา
  • และอย่าลืมการค้นพบทางการแพทย์ทั้งหมดที่อาศัยการทดลองกับตนเอง
  • Werner Forssmann ใส่สายสวนหัวใจครั้งแรกให้ตัวเอง และได้รับรางวัลโนเบล
  • Barry Marshal ฉีดเชื้อ Helicobacter pylori ให้ตัวเองเพื่อพิสูจน์ว่ามันทำให้เกิดแผลในกระเพาะอาหาร และได้รับรางวัลโนเบล
  • Jessie Lazear พิสูจน์สมมติฐานว่ายุงเป็นพาหะนำโรคโดยยอมให้ยุงที่ติดไข้เหลืองกัดตัวเอง แม้จะไม่ได้รางวัลโนเบล แต่ก็พิสูจน์สมมติฐานได้ก่อนเสียชีวิตจากไข้เหลืองในอีก 2 สัปดาห์ต่อมา

• สำหรับคนที่กำลังมองหาตัวช่วยเรื่องการนอน แนะนำให้ลอง OTC Azelastine หรือ Fluticasone แบบสเปรย์พ่นจมูกสักหนึ่งเดือน ก่อนจะจมลงไปกับความซับซ้อนของ theanine, Mg และเรื่องอื่น ๆ

  • การนอนคุณภาพแย่แบบเรื้อรังของฉัน จริง ๆ แล้วคืออาการแพ้ไรฝุ่นที่ควรตรวจพบและรักษาตั้งแต่ 10 ปีก่อน ตอนเช้าจะคัดจมูกและปากแห้งมาก แต่ตอนกลางวันแทบไม่มีปัญหาอะไร ฉันแพ้เตียงของตัวเอง
  • หลังใช้ยาแก้แพ้กับเครื่องลดความชื้นอยู่หลายเดือน ตอนนี้ก็นอนดีที่สุดในรอบหลายปีแล้ว อาการแพ้ไรฝุ่นพบได้บ่อยมาก ดังนั้นน่าจะมีคนจำนวนไม่น้อยที่มีปัญหานี้โดยยังไม่ได้รับการวินิจฉัย

• ในการถกเรื่อง theanine มีคนบอกว่าประโยชน์จริง ๆ จะเกิดเมื่อกินร่วมกับคาเฟอีน แนวคิดคือ theanine ช่วยลดผลข้างเคียงด้านความกระวนกระวายจากคาเฟอีน ทำให้ผู้ใช้สามารถรับคาเฟอีนในปริมาณที่สูงขึ้นได้

  • อยากให้ผู้เขียนเจาะประเด็นทฤษฎีนั้นโดยตรงมากกว่านี้

• ฉันรู้สึกมานานแล้วว่าชาทำให้ตึงเครียดน้อยกว่ากาแฟ หลายคนยก theanine เป็นเหตุผล แต่ฉันยังสงสัยอยู่ ชาส่วนใหญ่มี theanine แค่ราว 5mg ต่อถ้วย ขณะที่ถ้ากินเป็นอาหารเสริมมักจะกินกัน 100-400mg ชาญี่ปุ่นที่ปลูกในที่ร่มว่ากันว่ามี theanine สูงเป็นพิเศษ และฉันก็รู้สึกว่าชาเหล่านั้นช่วยให้สงบจริง แต่ถึงอย่างนั้นก็ยังมีเพียงประมาณ 25mg ต่อถ้วยเท่านั้น

  • ไม่ใช่เรื่องแปลกที่สารชนิดหนึ่งจะให้ผลต่างกัน หรือแม้แต่ตรงข้ามกัน ที่ปริมาณต่างกัน ตัวอย่างเช่น melatonin ขนาดสูงอาจทำให้ตื่นและเครียดได้ แต่สำหรับคนส่วนใหญ่ต้องการไม่เกิน 1mg เพื่อช่วยให้นอนหลับ

• อยากให้มีสิ่งแบบนี้ แต่ตอนนี้ไม่มีเวลาและพลังจะสร้างเอง ยินดีจ่ายเกิน $25 ต่อเดือน

  • โดยพื้นฐานคือเป็นแอปที่ทำการทดลองกับตัวเองแบบนี้ได้อย่างมี blind ที่เหมาะสมและใช้สถิติที่ดี การศึกษาแบบ challenge-dechallenge-rechallenge เป็นสิ่งที่ฉันชอบมากอย่างหนึ่ง แต่ทุกครั้งที่จะทำก็ต้องออกแบบใหม่ทั้งหมด และถ้าทำหลายอันพร้อมกันได้ก็คงสะดวก
  • ฉันไม่ได้สนใจการสรุปอ้างอิงไปยังคนทั่วไป แค่อยากรู้ว่าอย่างเช่น การกินวิตามิน D 1000 iu ทุกวันนั้นเพียงพอสำหรับฉันไหม หรือควรมากกว่านี้หรือน้อยกว่านี้ แน่นอนว่าจะไปตรวจแล็บก็ได้ แต่ยกเว้นเรื่องหลีกเลี่ยงภาวะขาดหรือวิตามินเกินแล้ว ฉันสนใจความรู้สึกความเป็นอยู่ที่ดีแบบอัตวิสัยมากกว่าค่าระดับในเลือด
  • อาจจะมีแอปแบบนั้นอยู่แล้วก็ได้ แค่ฉันไม่รู้จัก

• สำหรับคนที่อยากทำการทดลองที่ขับเคลื่อนด้วยตัวเอง ฉันได้สร้างแอปชื่อ Reflect ขึ้นมา คุณสามารถใช้มันทำการทดลองกับตัวเองได้กับทุกสิ่งที่สามารถโมเดลเป็นตัวชี้วัดในแอปได้ เมื่อไม่นานมานี้มันติด Top 3 บน ProductHunt และช่วงหลังฉันก็เขียนเกี่ยวกับการทดลองที่เกี่ยวข้องกับ nootropic coffee

• ยาและสารอาหารส่วนใหญ่มีการศึกษามาค่อนข้างดีแล้ว และผลการวิจัยทางวิทยาศาสตร์โดยมากก็น่าเชื่อถือ

  • ถ้างานวิจัยส่วนใหญ่ไม่พบการปรับปรุงที่มีนัยสำคัญ ก็แปลว่าสารนั้นไม่ได้ผล การที่งานวิจัยบางชิ้นในประชากรขนาดใหญ่พบว่ามีการปรับปรุงบางอย่าง ไม่ได้หมายความว่ามันจะได้ผลกับคุณ และก็ไม่ได้หมายความว่าผลนั้นจะสังเกตได้ชัด

• Gwern มีชุดสะสมขนาดใหญ่ของการทดลองแบบ blind กับตัวเอง ฉันคิดว่ามันน่าจะเป็นทรัพยากรที่มีค่ามากกว่านี้ เพราะผลลัพธ์ของเขามักขัดกับความเชื่อสามัญในชุมชนอาหารเสริม

  • การทดลองเรื่อง magnesium ของเขาให้ผลลบ
  • เขาลองทำ LSD microdosing ตอนที่อินเทอร์เน็ตมั่นใจว่ามันคือปาฏิหาริย์ แต่กลับไม่พบประโยชน์ใด ๆ และยังเจอผลลบที่น่ากังวลบางอย่าง
  • ซึ่งขัดกับเรื่องเล่าเชิงบวกอย่างเหลือเชื่อที่บอกว่า magnesium, fish oil, B-vitamin หรือแม้แต่ LSD microdosing ให้ผลเชิงบวกแบบเปลี่ยนชีวิต
  • เป็นที่รู้กันดีว่า placebo effect เป็นแรงขับสำคัญของผลลัพธ์ที่คนรับรู้จากอาหารเสริมส่วนใหญ่ และมันยิ่งแรงมากเมื่อคนถูกเตรียมให้คาดหวังผลลัพธ์ที่ยิ่งใหญ่ โดยบังเอิญ คนที่รายงานผลที่น่าตื่นเต้นที่สุดก็มักเป็นคนที่เสพพอดแคสต์ วิดีโอ YouTube และคอนเทนต์จากอินฟลูเอนเซอร์โซเชียลมีเดียเกี่ยวกับอาหารเสริมจำนวนมาก ถ้าใครสักคนฟัง Huberman Lab ตอนยาว 3 ชั่วโมงที่อธิบายว่า "protocol" หรืออาหารเสริมตัวไหนจะสร้างความมหัศจรรย์ พร้อมใช้ชื่อสารสื่อประสาทจำนวนมากและอ้างงานวิจัยหนูที่ถูกประเมินค่าสูงเกินจริงอยู่บ่อย ๆ จนถูกเตรียมให้คาดหวังผลนั้นอย่างลึกซึ้ง คนคนนั้นก็แทบจะแน่นอนว่าจะรู้สึกว่าผลดังกล่าวเกิดขึ้น แปลกตรงที่มันได้ผลกับเขาจริง ๆ แต่ไม่ใช่เพราะอาหารเสริมสร้างผลลัพธ์นั้นขึ้นมา หากเป็นเพราะเขาถูกเตรียมให้คาดหวังผลลัพธ์ไว้ลึกมากอยู่แล้ว (เช่น รู้สึกมีพลังมากขึ้น หรือผ่อนคลายเพื่อนอนหลับ) จึงสร้าง placebo effect ให้ตัวเองขึ้นมา

• นี่ดีมาก ดีที่เห็นว่าคนเราสามารถเข้มงวดและซื่อตรงกันได้ขนาดนี้

  • การลดความเครียดเป็นพิธีกรรมเล็ก ๆ อย่างหนึ่ง มีสิ่งให้จดจ่อ สิ่งที่ต้องทำให้ดี สิ่งที่ต้อง "คว้าช่วงเวลา" สำหรับฉันคือการชงกาแฟตอนเช้า การทำ/อบขนมปัง และการจัดเรียงเครื่องล้างจาน
  • บางทีฉันอาจมีอาการย้ำคิดย้ำทำระดับก้ำกึ่ง แต่ก็น่าจะมีอีกหลายคนที่เป็นแบบนั้น และพิธีกรรมของการกินยาก็ช่วยลดความเครียดได้จริง งานวิจัยก็ดูจะชี้ไปทางนั้น
  • หลังจากทำงานสายวิทยาศาสตร์มาเกือบ 20 ปี ฉันกลับชอบดูแค่ข้อมูลมากกว่า