1 คะแนน โดย GN⁺ 2023-12-22 | 3 ความคิดเห็น | แชร์ทาง WhatsApp
  • เมื่อปี 2005 ในสหรัฐฯ pseudoephedrine ถูกย้ายไปขายหลังเคาน์เตอร์เพื่อป้องกันการนำไปใช้ผลิตเมทแอมเฟตามีน ผู้ผลิตยาแก้หวัดจึงเริ่มเปลี่ยนผลิตภัณฑ์ไปใช้สารทดแทนคือ oral phenylephrine
  • Randy Hatton และ Leslie Hendeles เภสัชกรจาก University of Florida ตรวจสอบวรรณกรรม เอกสารของ FDA และงานวิจัยที่ไม่เคยเผยแพร่ซึ่งได้มาผ่านคำขอเปิดเผยข้อมูล และสรุปว่าสารนี้ ไม่มีประสิทธิผลในฐานะยาลดอาการคัดจมูก
  • หลักฐานเกี่ยวกับ phenylephrine ใน FDA OTC monograph มีงานวิจัยหลายชิ้นที่ไม่พบความแตกต่างจากยาหลอก และผลเชิงบวกบางส่วนยังเผยให้เห็นถึง ข้อสงสัยด้านความสมบูรณ์ของข้อมูล
  • ในปี 2007 คณะกรรมการที่ปรึกษาของ FDA เห็นว่าจำเป็นต้องมีข้อมูลการดูดซึมและประสิทธิผลที่ทันสมัยกว่าเดิม และงานวิจัยภายหลังแสดงให้เห็นว่า oral phenylephrine ไม่ได้ดีกว่ายาหลอก แม้ใช้ในขนาดสูงสุดถึง 4 เท่าของขนาดที่ได้รับอนุมัติ
  • ในปี 2023 คณะกรรมการที่ปรึกษาของ FDA สรุปว่า oral phenylephrine ไม่เข้าข่าย GRASE ทำให้ความจำเป็นในการปรับกระบวนการ monograph สำหรับส่วนผสม OTC เก่า ๆ และการสนับสนุนงานวิจัยอิสระยิ่งเด่นชัดขึ้น

ปัญหาสารทดแทนที่ขยายตัวหลังการควบคุม pseudoephedrine

  • กฎหมายของรัฐบาลกลางสหรัฐฯ ปี 2005 กำหนดให้ pseudoephedrine ซึ่งขายในชื่อ Sudafed ถูกย้ายจากชั้นวางทั่วไปไปขายหลังเคาน์เตอร์
    • เป้าหมายคือป้องกันไม่ให้นำไปใช้ผลิตเมทแอมเฟตามีนอย่างผิดกฎหมาย
  • การเปลี่ยนแปลงนี้ทำให้ผู้ผลิตยาแก้ไอและยาแก้หวัดในสหรัฐฯ ปรับสูตรผลิตภัณฑ์โดยใช้ oral phenylephrine แทน pseudoephedrine
    • ผลิตภัณฑ์อย่าง Sudafed PE อยู่ในกลุ่มนี้
    • ผลิตภัณฑ์ที่ใช้ phenylephrine เพิ่มขึ้นจากจำนวนน้อยเป็นจำนวนมาก
  • ผู้บริโภคไม่ค่อยรู้ว่าผลิตภัณฑ์ถูกเปลี่ยน และร้องเรียนกับเภสัชกรว่า Sudafed PE ไม่ออกฤทธิ์เหมือน Sudafed “เดิม”
  • เภสัชกรสอบถาม University of Florida Drug Information and Pharmacy Resource Center เกี่ยวกับประสิทธิผลและขนาดยาที่เหมาะสมของ oral phenylephrine

การไม่พบประสิทธิผลจากงานวิจัยเดิมและข้อมูลของ FDA

  • Randy Hatton และนักศึกษาค้นวรรณกรรมและพบ论文ที่ Leslie Hendeles ตีพิมพ์ในปี 1993 -论文นี้กล่าวถึงงานวิจัยของ Hylan A. Bickerman แห่ง Columbia University ซึ่งทำก่อนปี 1971 เป็นงานที่ออกแบบดีแต่ไม่เคยเผยแพร่
    • ในงานวิจัยของ Bickerman ยาลดคัดจมูกแบบรับประทานที่ใช้กันทั่วไปในขณะนั้นอย่าง phenylpropanolamine และ pseudoephedrine มีประสิทธิผล แต่ oral phenylephrine ไม่มีประสิทธิผล
  • บทความปี 1993 ของ Hendeles ไม่ได้รับความสนใจมากนักในช่วงทศวรรษ 1990 เพราะ phenylephrine ยังไม่ได้ถูกใช้อย่างแพร่หลาย
    • หลังจาก pseudoephedrine ถูกย้ายไปขายหลังเคาน์เตอร์ราว 10 ปี ความสำคัญของ phenylephrine ก็เพิ่มขึ้นอย่างกะทันหัน
  • Hatton และ Hendeles ใช้ คำขอเปิดเผยข้อมูล เพื่อขอหลักฐานที่คณะกรรมการทบทวนยาลดคัดจมูกของ FDA ใช้ในการประเมินประสิทธิผลของ oral phenylephrine
  • ในบรรดางานวิจัยเกี่ยวกับ phenylephrine ที่ไม่เคยเผยแพร่ 4 ชิ้นพบว่ามีประสิทธิผล และ 7 ชิ้นพบว่าไม่ต่างจากยาหลอก
  • การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและ meta-analysis ของทั้งสองคนนำไปสู่ข้อสรุปว่าความกังวลจากงานวิจัยของ Bickerman และจากเภสัชกรหน้างานนั้นมีเหตุผล

ผลเชิงบวกที่น่าสงสัยและอัตราการดูดซึมต่ำ

  • ห้องปฏิบัติการเชิงพาณิชย์แห่งหนึ่งให้ผลเชิงบวกอย่างมากต่อประสิทธิผลของ oral phenylephrine แต่ข้อมูลมีความแปรปรวนต่ำ และไม่มีทั้งการเพิ่มของผลตามขนาดยาและการตอบสนองต่อยาหลอก
  • การวิเคราะห์ทางสถิติเพิ่มเติมทำให้เกิดข้อสงสัยเรื่อง ปัญหาความสมบูรณ์ของข้อมูล ของข้อมูลจากห้องปฏิบัติการนั้น
    • โดยทั่วไป ตัวเลขหลักสุดท้ายของค่าที่วัดได้ควรกระจายอย่างสม่ำเสมอตั้งแต่ 0 ถึง 9
    • แต่ในข้อมูลดังกล่าว เกือบหนึ่งในสี่ลงท้ายด้วยเลข 5
    • รูปแบบผิดปกติเช่นนี้อาจบ่งชี้ความเป็นไปได้ของการดัดแปลงข้อมูล
  • oral phenylephrine มีการดูดซึมทางปากที่ไม่สม่ำเสมอ
    • เป็นที่ทราบกันมานานแล้วว่าเอนไซม์ในผนังลำไส้เปลี่ยน oral phenylephrine ให้เป็นเมตาบอไลต์ที่ไม่ออกฤทธิ์ ทำให้ปริมาณสารออกฤทธิ์ที่เข้าสู่กระแสเลือดลดลง
  • งานวิจัยที่ถูกอ้างถึงมากที่สุดมองว่าอัตราการดูดซึมของ phenylephrine ที่ให้ทางปากอยู่ที่ 38% แต่ไม่ได้วัดเฉพาะสารในรูปออกฤทธิ์
  • งานวิจัยต่อมาที่ไวกว่าเห็นว่าสัดส่วนของ oral phenylephrine รูปออกฤทธิ์ที่เข้าสู่กระแสเลือดอยู่ที่ ต่ำกว่า 1%
    • phenylephrine ทำให้หลอดเลือดหดตัว แต่หากสารออกฤทธิ์ในกระแสเลือดไม่เพียงพอ ก็ยากที่จะลดอาการบวมของหลอดเลือดในจมูกและช่วยบรรเทาอาการคัดจมูกได้

FDA monograph และช่องโหว่ของส่วนผสม OTC เก่า

  • เนื่องจาก FDA มีทรัพยากรจำกัด จึงดำเนินมาตรการกำกับดูแลตามความเสี่ยง และ oral phenylephrine ถูกจัดลำดับความสำคัญต่ำเพราะไม่มีปัญหาความปลอดภัยมากนัก
  • Hatton และ Hendeles ไปอธิบายกับ FDA โดยตรงแต่ไม่ได้รับความสนใจ จึงติดต่อฝ่ายของสมาชิกสภาผู้แทนราษฎร Henry Waxman ซึ่งในขณะนั้นมีอำนาจกำกับดูแล FDA
    • สำนักงานของ Waxman ส่งจดหมาย 4 ฉบับถึง FDA เพื่อขอให้ทบทวนประสิทธิผลของ oral phenylephrine
    • ทั้งสองยังยื่นคำร้องของพลเมืองต่อ FDA ในช่วงต้นปี 2007
  • FDA จัดการประชุม Nonprescription Drugs Advisory Committee ในเดือนธันวาคม 2007 เพื่อทบทวนประสิทธิผลของ oral phenylephrine
  • ในสหรัฐฯ Durham-Humphrey Amendment ปี 1951 ทำให้เกิดหมวดหมู่ยาตามใบสั่งแพทย์และยาที่ไม่ต้องใช้ใบสั่งแพทย์ และหลังการแก้ไขในปี 1962 ยาจะต้องไม่เพียงปลอดภัย แต่ต้อง พิสูจน์ประสิทธิผลได้ด้วย
  • ยาที่ได้รับอนุมัติก่อนปี 1962 ยังคงเป็นช่องโหว่ด้านกฎระเบียบ
    • สำหรับยาตามใบสั่งแพทย์ FDA ทบทวนสารมากกว่า 3,000 รายการ แต่ยังมียาตามใบสั่งแพทย์ที่ไม่ได้รับอนุมัติหลงเหลืออยู่ในตลาด
    • สำหรับยาที่ไม่ต้องใช้ใบสั่งแพทย์ ในปี 1972 FDA สร้างกระบวนการ OTC monograph และจัดกลุ่มส่วนผสมหลายร้อยชนิดเป็น 26 หมวดหมู่เพื่อทบทวน
  • GRASE หมายถึง “เป็นที่ยอมรับโดยทั่วไปว่าปลอดภัยและมีประสิทธิผล”
    • ส่วนผสมที่เป็น GRASE สามารถใช้ในยาที่ไม่ต้องใช้ใบสั่งแพทย์ได้โดยไม่ต้องขออนุมัติจาก FDA แยกต่างหาก หากสอดคล้องกับการใช้ใน monograph นั้น

การทบทวน monograph ของยาลดคัดจมูก

  • OTC monograph สำหรับยาลดคัดจมูกเริ่มขึ้นในปี 1976 และรวมยารับประทาน 3 ชนิด
    • phenylephrine
    • phenylpropanolamine
    • pseudoephedrine
  • การทบทวนใช้เวลา 18 ปี และ monograph ฉบับสุดท้ายออกมาในปี 1994
  • phenylpropanolamine มีประสิทธิผล แต่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดสมอง จึงถูกนำออกจากตลาดในช่วงทศวรรษ 2000
  • ภารกิจของคณะกรรมการที่ปรึกษา FDA ปี 2007 คือพิจารณาว่า immediate-release oral phenylephrine ขนาด 10mg เมื่อรับประทานทุก 4 ชั่วโมง อาจมีประสิทธิผลในการบรรเทาอาการคัดจมูกหรือไม่
    • กรรมการส่วนใหญ่ลงคะแนนว่ามีหลักฐานประสิทธิผลอยู่บ้าง แต่ยอมรับข้อจำกัดของหลักฐานที่มี
    • คณะกรรมการขอให้มีข้อมูลการดูดซึมและประสิทธิผลที่ได้ตามมาตรฐานทันสมัยกว่าเดิม
  • Schering-Plough ผู้ผลิต Claritin-D กำลังศึกษาการใช้ phenylephrine เป็นยาลดคัดจมูกแบบรับประทานเพื่อทดแทน pseudoephedrine
    • งานวิจัย 2 ชิ้นที่บริษัทสนับสนุนแสดงให้เห็นว่า phenylephrine ไม่ดีกว่ายาหลอก เมื่อผู้ป่วยภูมิแพ้ตามฤดูกาลถูกให้สัมผัสสารก่อภูมิแพ้จากหญ้าและ ragweed ในห้องควบคุม

คำร้องครั้งที่สองในปี 2015 และข้อสรุปในปี 2023

  • หลังคณะกรรมการที่ปรึกษาปี 2007 Schering-Plough สนับสนุนงานวิจัย 2 ชิ้นที่นำโดย Eli O. Meltzer จาก Allergy & Asthma Medical Group & Research Center ใน San Diego
  • งานวิจัยเหล่านั้นแสดงให้เห็นว่า oral phenylephrine ไม่ดีกว่ายาหลอก แม้ให้ในขนาดสูงสุดถึง 4 เท่า ของขนาดที่ได้รับอนุมัติ
  • Hatton และ Hendeles ยื่นคำร้องของพลเมืองครั้งที่สองในปี 2015 โดยอาศัยงานวิจัยของ Meltzer
  • ในปี 2022 ทั้งสองเขียนบทความวิชาการเชิงวิจารณ์ชื่อ “Why Is Oral Phenylephrine on the Market after Compelling Evidence of Its Ineffectiveness as a Decongestant?”
  • ในปี 2023 ผู้เชี่ยวชาญภายนอก 16 คนของ Nonprescription Drug Advisory Committee ครั้งที่สองตรวจสอบหลักฐานทั้งหมดที่เจ้าหน้าที่ FDA รวบรวม
    • ผู้ผลิตเสนอเหตุผลสนับสนุนประสิทธิผลของ oral phenylephrine
    • ผู้เชี่ยวชาญอย่าง Hatton เห็นว่า oral phenylephrine ไม่มีประสิทธิผล
  • สุดท้ายคณะกรรมการที่ปรึกษาสรุปว่า oral phenylephrine ไม่เข้าข่าย GRASE
  • การตัดสินใจขั้นสุดท้ายว่ายาลดคัดจมูกที่มีส่วนผสมนี้จะยังขายต่อไปได้หรือไม่จะต้องใช้เวลา

คำถามที่ยังค้างไปถึงส่วนผสมยาแก้หวัด OTC อื่น ๆ

  • กรณี oral phenylephrine แสดงให้เห็นว่าควรกลับมาพิจารณา กระบวนการ monograph ของยา OTC ที่ได้รับอนุมัติก่อนปี 1962 อีกครั้ง
  • การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบชี้ว่า guaifenesin, dextromethorphan และยาต้านฮิสตามีนสำหรับหวัดอาจไม่ช่วยเรื่องไอและหวัด
    • guaifenesin ขายในชื่อ Mucinex และ Robitussin
    • dextromethorphan ขายในชื่อ Robitussin DM
    • ตัวอย่างยาต้านฮิสตามีนสำหรับหวัดคือ chlorpheniramine
  • ยาเหล่านี้โดยทั่วไปไม่เป็นอันตราย แต่ประสิทธิผลอาจเป็นผลจากการตอบสนองต่อยาหลอก และจำเป็นต้องมีงานวิจัยที่ทันสมัยกว่าเดิม
  • การทบทวนยาเก่าจำเป็นต้องให้ FDA มีงบประมาณมากขึ้น
    • จำเป็นต้องมีเงินทุนสาธารณะเพื่อให้นักวิจัยอิสระสามารถตรวจสอบผลิตภัณฑ์ได้อย่างเป็นกลาง
    • รัฐบาลควรสามารถใช้เงินหลายล้านดอลลาร์เพื่อช่วยให้ผู้บริโภคประหยัดเงินหลายพันล้านดอลลาร์ที่อาจหมดไปกับผลิตภัณฑ์ที่ไม่ได้ผล
  • บริษัทที่ขายผลิตภัณฑ์ไม่มีแรงจูงใจที่จะพิสูจน์ว่าผลิตภัณฑ์ของตนไม่ได้ผล
  • ยาที่ไม่ต้องใช้ใบสั่งแพทย์ไม่ควรเพียงปลอดภัย แต่ต้อง มีประสิทธิผลด้วย
  • หากสับสนในการเลือกผลิตภัณฑ์ OTC แนะนำให้ถามเภสัชกร
    • เภสัชกรได้รับการฝึกอบรมเกี่ยวกับยา OTC มากกว่าผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพอื่น ๆ
    • ยังมีข้อเสนอให้ขอผู้แทนรัฐสภาในพื้นที่สนับสนุนการทบทวนผลิตภัณฑ์ OTC เก่า ๆ ด้วยวิทยาศาสตร์สมัยใหม่

3 ความคิดเห็น

 
ndrgrd 2023-12-23

ถ้าไม่ได้ผล แล้วตอนแรกมันได้รับการอนุมัติได้อย่างไร

 
galadbran 2023-12-24

ไม่ได้แปลว่าไม่มีผลเลยเสียทีเดียว… แต่ได้ยินในพอดแคสต์มาว่า… แทบไม่ต่างจากยาหลอก

 
GN⁺ 2023-12-22
ความคิดเห็นใน Hacker News
  • ในฐานะคนที่ทำงานในแวดวงการแพทย์มานานกว่า 20 ปี เป็นที่รู้กันอย่างกว้างขวางตั้งแต่ตอนที่ยาลดคัดจมูก pseudoephedrine (Sudafed) ถูกนำออกจากชั้นวาง และ phenylephrine ถูกบังคับให้ใช้เป็นตัวทดแทนแล้วว่า phenylephrine อย่างดีที่สุดก็แค่ยาหลอก
    ในแวดวงการแพทย์เข้าใจกันชัดเจนว่านี่เป็นนโยบายที่ DEA ผลักดัน พูดง่าย ๆ คือเอายาที่ได้ผลแต่ถูกนำไปใช้ในทางที่ผิดเพื่อผลิต methamphetamine ได้ มาแทนด้วยยาที่เปลี่ยนเป็นยาเสพติดข้างถนนไม่ได้ แต่ก็ไม่มีฤทธิ์อะไรด้วย
    ในมุมมองผม นโยบายนี้สร้างความเสียหายให้คนหลายล้านคน ไม่ได้ลดการแพร่ระบาดหรือการเข้าถึง methamphetamine ลงเลยแม้แต่น้อย และทิ้ง ต้นทุนแฝงระดับหลายหมื่นล้านดอลลาร์ ไว้ให้ระบบสาธารณสุข
    นึกถึงข้อมูลปี 2009 ชิ้นนี้ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19230461 แต่เท่าที่จำได้ยังมีงานวิจัยที่เก่ากว่านี้อีกมาก

    • แม้แต่นอกวงการแพทย์ คนส่วนใหญ่ที่ผมรู้จักก็รู้จากประสบการณ์ว่า phenylephrine ที่ซื้อได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งยาแทบไม่มีประโยชน์ และสำหรับหวัด คำตอบคือ pseudoephedrine ที่อยู่หลังเคาน์เตอร์ร้านขายยา
      ความต่างของสองตัวนี้เหมือนกลางคืนกับกลางวัน ปัญหาคือเวลาที่จำเป็นจริง ๆ ร้านขายยามักปิดอยู่
    • ตลอดกว่า 20 ปีที่ผ่านมา ผมอยู่ในรัฐที่ถ้าจะซื้อยาจริง ๆ ต้องแสดงบัตรประจำตัวที่เคาน์เตอร์ร้านขายยา
      ดังนั้นแม้มันคงจะน่ารำคาญพอสมควร แต่ผมถือเป็นหน้าที่ที่ต้องถามเภสัชกรทุกคนว่า phenylephrine ได้ผลกับใครบ้างไหม และจำไม่ได้เลยว่าเคยได้คำตอบว่า “ได้ผล” สักครั้ง
    • เท่าที่อ่านมา แทบไม่มี วิธีรักษาอาการไอที่ได้ผล จริง ๆ
      dextromethorphan กับ guaifenesin ก็ไร้ประโยชน์พอกัน หรืออย่างน้อยก็ไม่ได้ดีกว่าการดื่มน้ำมาก ๆ
    • ผมเคยสงสัยบ่อย ๆ ว่าทำไมร้านขายยาในเยอรมนียังวางขาย ยาชีวจิต อยู่เรื่อย ๆ บางที phenylephrine อาจเป็นสิ่งเทียบเคียงของฝั่งเราก็ได้
      ในฐานะคนที่เคยมีอาการคัดจมูกเรื้อรังและเคยสัมผัสผลของ pseudoephedrine มาก่อน มันชัดเจนทันทีว่า phenylephrine ไม่มีผลอะไรเลย แค่น่าทึ่งที่ “ความลับที่รู้กันทั่วไป” แบบนี้ต้องใช้เวลากว่า 20 ปีกว่าจะถูกหยิบมาพูดกันอย่างเปิดเผย
    • น่าทึ่งจริง ๆ ที่ DEA ทำร้ายผู้คนด้วยงบของตัวเองไม่พอ เลยเอางานนั้นไป ฟอกผ่าน CVS และ Johnson & Johnson แทน
  • ถ้าเป็นบทความเกี่ยวกับ pseudoephedrine จะขาดลิงก์ วิธีสังเคราะห์ pseudoephedrine จาก N-Methylamphetamine อย่างง่ายและสะดวก ไปไม่ได้
    https://improbable.com/airchives/paperair/volume19/v19i3/Pse...

    • ขำจะตาย “แม้ N-methylamphetamine เองก็เป็นยาลดคัดจมูกที่ออกฤทธิ์แรง แต่ในทางการแพทย์ถือว่าไม่น่าพึงประสงค์นัก เพราะมีผลข้างเคียงรุนแรงและทำให้เสพติด
      ผลข้างเคียงเหล่านั้นอาจรวมถึงนอนไม่หลับ กระสับกระส่าย หงุดหงิด ปากแห้ง เหงื่อออก และใจสั่น ผลข้างเคียงอื่น ๆ อาจรวมถึงแรงกระตุ้นให้ใช้ความรุนแรง หรือในทำนองเดียวกันคือแรงกระตุ้นให้อยากประสบความสำเร็จในธุรกิจหรือการเงิน”
  • ผมรู้สึกเหมือนตัวเองอยู่ใต้ก้อนหินเลย คนในคอมเมนต์ที่นี่คุ้นกับหัวข้อนี้กันได้ยังไงก็ไม่รู้ และคำว่า phenylephrine นี่ทั้งชีวิตไม่เคยได้ยินมาก่อนด้วยซ้ำ

    • ต่อให้ไม่รู้จักคำว่า “phenylephrine” คุณก็น่าจะรู้จัก Sudafed และน่าจะรู้จักชื่อสามัญของมันคือ pseudoephedrine แทบจะแน่นอน
      ถ้าอยู่ในสหรัฐฯ หรือบางพื้นที่อื่น ๆ ก็น่าจะรู้ด้วยว่า Sudafed แบบ “ดี” อยู่หลังเคาน์เตอร์ และต้องเซ็นชื่อถึงจะซื้อได้ และอาจเคยเห็นอีกเวอร์ชันหนึ่งชื่อ “Sudafed PE” ที่หยิบจากชั้นวางได้เลย
      หลายคนซื้ออันนั้นไปลองแล้วสรุปเองว่าเวอร์ชัน PE ไม่ได้ผล ดังนั้นจึงมีคนจำนวนมากตอบสนองทำนองว่ารู้อยู่แล้วตามเนื้อหาในบทความนี้
      กล่าวคือ หลายคนคุ้นกับ “PE” และดูเหมือนว่าจำนวนไม่น้อยในนั้นรู้ด้วยว่ามันย่อมาจาก “phenylephrine” เรื่องนี้ยังพัวพันกับข้อถกเถียงเดิม ๆ ว่าทำไมยาที่ได้ผลถึงต้องถูกล็อกไว้ด้วย
      เมื่อก่อนไม่ได้เป็นแบบนั้น ผู้คนรู้ว่า Sudafed เป็นยาที่ได้ผลค่อนข้างดี และภายใต้แบรนด์อื่นมันยังเคยถูกใช้ในภารกิจ Apollo แถมเคยมีนักบินอวกาศมาแนะนำในโฆษณาด้วย หลายคนหงุดหงิดที่ทำให้ยาที่รู้จักกันดีและได้ผลกลายเป็นของหาซื้อยาก แล้วแอบเอาอย่างอื่นมาแทน
      ประเด็นคือ การที่ผู้คนรู้จัก phenylephrine ไม่ใช่เรื่องน่าประหลาดใจอะไรนัก โดยเฉพาะถ้าอายุ 40 ปีขึ้นไปและอยู่ในสหรัฐฯ ก็คงจำช่วงที่ยาแก้หวัดเริ่มห่วยลงได้พร้อมกับน้ำมูกไหลไปด้วย
    • น่าจะมาจากประสบการณ์ที่ได้มาอย่างลำบาก ผมจำได้เลือน ๆ ถึงช่วงที่ Sudafed ถูกย้ายไปไว้หลังเคาน์เตอร์ เพราะถูกนำไปใช้ผลิต meth
      ผมไม่ใช่คนป่วยบ่อย ดังนั้นยาที่ซื้อครั้งล่าสุดมักหมดอายุตอนถึงเวลาต้องใช้ครั้งถัดไป ปีหนึ่งผมเจอตัวที่ใช้ได้ผลกับตัวเอง แล้วปีต่อมาคิดว่าซื้อแบบเดิมมา แต่กลับไม่ได้ผลเลย ปรากฏว่าแบรนด์เดียวกับที่เคยซื้อเดิมมีเวอร์ชันหลังเคาน์เตอร์แยกต่างหาก และอันนั้นใช้ได้ผล
      การต้องไปให้ตรงกับเวลาทำการของร้านขายยาน่ารำคาญ แต่ตอนนี้ผมจะขอ generic Sudafed ที่ออกฤทธิ์สั้นที่สุดจากเภสัชกร เพราะจะได้ตัดสินใจเองว่าจะกินเพิ่มหรือไม่
      สำหรับยาส่วนใหญ่ การดู ตัวยาสำคัญและปริมาณ จะช่วยได้มาก ผลลัพธ์หรือผลข้างเคียงก็สามารถค้นดูได้ด้วย แบรนด์ที่ซื้อครั้งก่อนก็ใช่ว่าจะมีเสมอไป และยังมีเวอร์ชันแบบ 3 ชั่วโมงหรือ 12 ชั่วโมงที่มีคำเตือนเรื่องเกินขนาดที่แนะนำหรือการใช้ยาร่วมกัน บริษัทต่าง ๆ เอาผลิตภัณฑ์ที่ไม่เหมือนกันเลยมาทำแพ็กเกจแบรนด์คล้าย ๆ กันก็น่าหงุดหงิดเหมือนกัน
    • ในกรณีของผม จำข่าวใหญ่ได้ว่าแก๊งต่าง ๆ กว้านซื้อ pseudoephedrine ในยาแก้หวัดจำนวนมากเพื่อเอาไปผลิต meth ร้านขายยาจึงทำให้ซื้อยากขึ้น
      หลังจากนั้น ยาตัวใหม่ที่ขึ้นชั้นวางถูกขายในชื่อ “PE” แถวนี้ แต่ต่างจากยาจริง มันไม่ได้ผลเลยจริง ๆ ยาจริงยังซื้อได้อยู่ แต่ต้องขอกับเภสัชกร
      ผมเลยอ่านฉลากส่วนผสมแล้วค้นดู ก็พบว่าประสบการณ์ของตัวเองถูกยืนยัน และรู้สึกหงุดหงิดที่พวกเขาแทนที่ยาที่มีประโยชน์จริง ๆ ด้วยยาที่แทบทุกคนบอกว่าใช้ไม่ได้ผล
    • ดูเหมือนไม่มีภูมิแพ้สินะ ยินดีด้วย
      ล้อเล่นน่ะ พูดจริง ๆ ถ้าผมไม่ได้มี ภูมิแพ้ตามฤดูกาล รุนแรง ผมก็คงไม่รู้อะไรเกี่ยวกับยาเหล่านี้เลยเหมือนกัน
    • ถ้าคุณกินยาที่ซื้อได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์ ก็ควรถือเป็นเรื่องปกติที่จะอ่านวิธีใช้ ซึ่งในนั้นรวมถึง รายการส่วนประกอบ ด้วย
      แน่นอนว่าคนส่วนใหญ่ไม่อ่าน และพึ่งพาข้อความการตลาดที่พิมพ์อยู่บนกล่องหรือขวดแทนว่ายานั้นทำอะไร
      ถ้าอ่านฉลากส่วนผสม คุณจะพบว่าผลิตภัณฑ์จำนวนมากในร้านขายยาส่วนใหญ่เป็นเพียงการนำสารเคมีไม่กี่ชนิดมาจัดชุดใหม่ แล้วขายในราคาต่างกัน
  • 12 ปีก่อน ผมเคยทำงานเป็นผู้ช่วยในร้านขายยาปลีกอยู่ช่วงสั้น ๆ ตอนนั้นมีเภสัชกรหลายคนที่ทำงานด้วยกัน และทุกคนรู้ว่า phenylephrine แทบไม่ทำอะไรเลย
    จนถึงตอนนี้ผมไม่เคยคิดลึก ๆ แต่เภสัชกรเหล่านั้นไม่ได้ทำงานร่วมกันโดยตรงเป็นกลุ่มเดียวกันด้วยซ้ำ แปลว่าการที่ phenylephrine ไม่ได้ผลคงชัดเจนมาก

    • มนุษย์ทุกคนที่มีจมูกรู้ว่ามันไม่ได้ผล เพราะลองกินแล้วมันก็ไม่เห็นได้ผล
      ยานั้นขายได้ล้วน ๆ เพราะ ช่องโหว่ด้านกฎระเบียบ ที่บริษัทยาใช้ประโยชน์ จริง ๆ แล้วปล่อยให้ pseudoephedrine ขายหลังเคาน์เตอร์ต่อไปก็ได้
      แต่มีใครบางคนพบว่า phenylephrine ได้รับอนุมัติให้ขายแบบไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์ และชื่อก็ฟังคล้าย pseudoephedrine จึงสามารถกินพื้นที่บนชั้นวางและเบียดผลิตภัณฑ์ pseudoephedrine ออกไปได้
      ทั้งที่เป็นกลยุทธ์เชิงเย้ยหยันที่พิสูจน์ได้ตั้งแต่ก่อนเริ่มแล้ว แต่เหตุผลป้องกันของ FDA ที่ยอมให้ขายต่อคือผู้บริโภคต้องการความสะดวก และน่าเศร้าที่เรื่องนั้นจริงอย่างไม่ต้องสงสัย ทั้งที่รู้ว่าเดินเพิ่มอีก 5 ฟุตไปรับ pseudoephedrine แล้วอาการจะบรรเทา คนก็ยังหยิบยาที่วางสะดวก ๆ อยู่ดี
      โชคดีที่คราวนี้ดูเหมือนเงินล็อบบี้ก็มีขีดจำกัดเหมือนกัน
    • ผู้เชี่ยวชาญทุกคนรู้ว่ามันไม่ทำอะไรเลย
      แต่ปัญหาคือ ตามกฎหมาย FDA ต้องรับรองเฉพาะ ความปลอดภัย ของยาที่ขายโดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์ ไม่จำเป็นต้องรับรอง ประสิทธิผล ด้วย ดังนั้นบริษัทยาจึงทำเงินหลายหมื่นล้านดอลลาร์จากยาที่เก่าและปลอดภัย แต่ไร้ประโยชน์
      การเปลี่ยนแปลงที่แท้จริงคือทำให้ FDA ต้องบังคับตรวจพิสูจน์ประสิทธิผลของยาที่ไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์ด้วย
    • พ่อผมเป็นหมอ และตั้งแต่จำความได้แรก ๆ ท่านก็บอกว่ายานั้นไร้ประโยชน์แล้ว
  • ดูเหมือนจำเป็นต้องแบ่งการรับรองออกเป็น 3–4 ระดับตามความยาก
    0) โดยทั่วไปได้รับการยอมรับว่าปลอดภัยและไม่ปนเปื้อน: หมายถึงไม่ถึงตาย และสิ่งที่ระบุบนฉลากคือสิ่งที่ได้รับจริง ควรนำไปใช้และบังคับใช้ในรูปแบบของ การตรวจสอบล็อตแบบบังคับ บางอย่าง อาหารเสริมต้องการสิ่งนี้อย่างยิ่ง เพราะเราไม่รู้เลยว่าจริง ๆ แล้วกำลังกินอะไรอยู่

    1. มีประสิทธิผลที่พอเชื่อได้: นอกเหนือจากข้อ 0 แล้ว เป็นระดับที่คำกล่าวอ้างทางการตลาดมีประสิทธิผลที่พอเชื่อได้ หมายถึงมีกลไกการออกฤทธิ์ หรือมีหลักฐานที่สมเหตุสมผลว่าน่าจะได้ผล ต้องระบุเรื่องนี้ให้ชัดเจนในการตลาด ยาที่ไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์ส่วนใหญ่ควรอยู่ภายใต้มาตรฐานนี้
    2. ประสิทธิผลที่ FDA ยอมรับ: เป็นมาตรฐานการพิสูจน์สูงสุด และโดยพฤตินัยก็คือมาตรฐานปัจจุบัน ยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ควรอยู่ภายใต้มาตรฐานนี้
    3. การอนุมัติแบบ YOLO/ฉุกเฉิน/โรคระยะสุดท้าย: ห้ามทำการตลาด ให้ขึ้นทะเบียนเฉพาะในดัชนีของรัฐเท่านั้น และต้องมีแพทย์ร่วมลงนาม รวมถึงการยอมรับว่า “อาจเสียชีวิตได้ ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ และผลลัพธ์จะถูกบันทึกไว้เพื่อการศึกษาติดตามผล”
    • ข้อ 3 มีอยู่แล้ว การทดลองยาเกิดขึ้นในโรงพยาบาล น่าจะเป็นโรงพยาบาลวิจัย
      ที่ผมรู้ก็มีแค่กรณีมะเร็งระยะสุดท้ายเท่านั้น คือเมื่อแทบจะแน่นอนว่าจะเสียชีวิต ก็สามารถทดลองยาต้านมะเร็งตัวใหม่ได้ภายใต้ความยินยอมและการกำกับดูแลของแพทย์ ผู้ป่วย และบริษัทยา แต่การจะได้เข้าร่วมการทดลองหรือไม่นั้น โดยมากไม่ได้อยู่ในมือของตัวเอง หากกรณีของตัวเองตรงกับเงื่อนไขการทดลอง ก็อาจค้นหาเองหรือแพทย์อาจเสนอให้ได้ แต่ก็มีปัจจัยที่ทำให้ถูกคัดออกจำนวนมาก
    • FDA ไม่ได้พิสูจน์อะไรเลย แค่ ประเมินคำกล่าวอ้าง เท่านั้น
    • หรือจะยุบไปเลย แล้วกลับไปใช้วิธีที่แต่ละคนรับผิดชอบต่อผลลัพธ์ของตัวเองก็ได้
  • จำได้ว่าสมัยเป็นนักศึกษาในช่วงต้นทศวรรษ 2000 เวลาต้องฝืนเรียนให้ผ่านไปหนึ่งวันทั้งที่เป็นหวัดหนัก DayQuil เหมือนเป็นผู้ช่วยชีวิต
    แต่ตั้งแต่ช่วงใดช่วงหนึ่งในปลายทศวรรษ 2000 มันก็ไม่ค่อยได้ผลอีกแล้ว ปรากฏว่าในปี 2006 มีการเปลี่ยนส่วนผสมยาลดคัดจมูกทั่วไปเป็น phenylephrine
    หลังจากรู้เรื่องนั้นแล้ว ผมก็เริ่มซื้อผลิตภัณฑ์ที่มี pseudoephedrine ซึ่งอยู่หลังเคาน์เตอร์ แล้วจู่ ๆ มันก็กลับมาได้ผลอีกครั้ง ดูเหมือนว่าไม่จำเป็นต้องเป็นเภสัชกรก็รู้เรื่องนี้ได้

    • DayQuil ยังมียาอื่นที่ได้ผลต่ออาการปวดและการกดไอด้วย
      ขึ้นอยู่กับอาการ ส่วนผสมสองตัวนั้นอาจทำงานและทำให้รู้สึกดีขึ้น จนทำให้สังเกตได้ยากว่าแท้จริงแล้วไม่มีผลบรรเทาคัดจมูก
      แน่นอนว่าเมื่อได้ลองยาที่ได้ผลจริงแล้ว ก็อดสงสัยไม่ได้ว่าที่ผ่านมาทนอยู่โดยไม่รู้เรื่องนั้นได้อย่างไร
  • “ดังนั้นเราจึงเลือกเส้นทางทางการเมือง และติดต่อสมาชิกสภาผู้แทนราษฎร Henry Waxman แห่งคณะกรรมการที่กำกับดูแล FDA ในขณะนั้น สำนักงานของ Waxman ส่งจดหมายสี่ฉบับเรียกร้องให้ FDA ทบทวนประสิทธิผลของ phenylephrine แบบรับประทานอีกครั้ง”
    ในฟอรัมสาธารณะอย่าง HN นักการเมืองมักถูกเกลียดชังสารพัด แต่กรณีนี้เป็นหนึ่งในตัวอย่างหายากที่พวกเขา สร้างความแตกต่าง ได้จริง

    • สิ่งเดียวที่จะหยุดคนเลวที่มีนักการเมืองเลวได้ คือคนดีที่มีนักการเมืองดี
  • ชื่อเรื่องทำให้เข้าใจผิด ซึ่งก็เป็นอย่างนั้นเสมอเมื่อคิดถึงสภาพของ Scientific American ตอนนี้
    ยาลดคัดจมูกได้ผล
    phenylephrine แบบรับประทานไม่ได้ผล
    pseudoephedrine ได้ผลดี แต่ถูกย้ายไปไว้หลังเคาน์เตอร์ตั้งนานแล้ว ตอนนี้ต้องขอจากเภสัชกร เพราะมันเป็นยาลดคัดจมูกที่ยอดเยี่ยม และในขณะเดียวกันก็อาจใช้ผลิต meth ได้ด้วย นี่แหละเหตุผลที่เราไม่ได้มีของดี ๆ ใช้
    ทางเลือกแทน pseudoephedrine ที่ซื้อได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์คือ phenylephrine แต่เมื่อกินทางปากแล้วแทบจะเป็นยาหลอก อย่างไรก็ตาม มันทำงานได้ดีในรูปแบบยาหยอดจมูกหรือสเปรย์พ่นจมูก

    • หมายความว่านี่เป็นเพราะรัฐบาลห่วย ๆ ที่ทำ สงครามกับยาเสพติด อย่างบ้าคลั่งเกินระดับหรือเปล่า?
    • ผมเป็นหวัดลงหัวบ่อย เลยซื้อ pseudoephedrine ให้มากเท่าที่จะซื้อได้เสมอ
      ตลกทุกครั้งที่ต้องพูดว่า “ขอเท่าที่ซื้อได้ครับ”
    • “pseudoephedrine ได้ผลดี แต่ถูกย้ายไปไว้หลังเคาน์เตอร์ตั้งนานแล้ว และตอนนี้ต้องขอจากเภสัชกร… ทางเลือกแทน pseudoephedrine ที่ไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์คือ phenylephrine ซึ่งแทบจะเป็นยาหลอก”
      แต่นี่แหละคือประเด็นทั้งหมด พวกเขารู้เรื่องนี้ตั้งแต่แรก แต่ก็ยังทำเงินหลายหมื่นล้านดอลลาร์ด้วย การฉ้อโกง
      ตลอดชีวิตเราเห็นโฆษณา NyQuil/DayQuil และยาลดคัดจมูกอื่น ๆ มากแค่ไหน ผมเห็นมาหลายพันครั้ง จนจิงเกิลกับแท็กไลน์ยังผุดขึ้นมาได้ง่าย ๆ
      ปัญหาตรงนี้คือการฉ้อโกง และผลิตภัณฑ์ส่วนใหญ่ที่ขายไปเป็นชนิดรับประทาน
      ถ้าจะลองเสนอทฤษฎีสมคบคิดสักอย่าง หากรู้ว่ามันไร้ประโยชน์แต่ดูน่าเชื่อบนฉลาก ก็อาจใส่สารนั้นให้น้อยลง หรือไม่ใส่เลย เพื่อประหยัดต้นทุน แล้วก็อาจรอดไปได้
      ถึงอย่างไร FDA ก็น่าจะกำหนดให้ตรวจล็อตเป็นระยะ ๆ อยู่ดี
  • ส่วนที่ไม่มีใครจะตรวจสอบ คือข้อมูลการทดลองที่เห็นได้ชัดว่าบริษัทยาสร้างขึ้นมาเพื่อทำให้ดูเหมือนว่า phenylephrine supposedly ได้ผล
    ข้อมูลที่ออกมาว่าได้ผลนั้นเห็นได้ชัดว่าเป็น การฉ้อโกง แต่บริษัทเหล่านี้ก็ทำเงินหลายหมื่นล้านดอลลาร์จากมันมาตลอด 20 ปี นี่คืออาชญากรรมจริง ๆ และไม่น่าเป็นไปได้ว่าการฉ้อโกงนี้จะเริ่มต้นและจบลงที่ phenylephrine
    จะมียา ไร้ประโยชน์ อีกกี่ตัวที่ถูกขายให้เรา เพราะไม่มีใครตรวจสอบข้อมูลซ้ำ?

    • คนที่มีอาการคัดจมูกรุนแรงน่าจะระวัง phenylephrine มาตั้งแต่หลายปีก่อนแล้ว
      การต้องระบุชื่อ pseudoephedrine แบบเจาะจงนั้นไม่สะดวก แต่ก็ยังทำอยู่ เพราะแพทย์บอกผมเมื่อ 15 ปีก่อนว่า phenylephrine หมดหวัง
    • ไม่มีการทดลองทางคลินิกที่พิสูจน์ประสิทธิผลของ phenylephrine ดังนั้นจึงไม่มีการฉ้อโกง
      phenylephrine เป็นยาที่ยังไม่ได้รับอนุมัติซึ่งขายมานานกว่าหนึ่งศตวรรษแล้ว FDA ก็ทำเหมือนกับยาหลายตัว คือเพียงตรวจสอบว่าไม่เป็นอันตราย แล้วปล่อยผ่านด้วย การยอมรับสิทธิเดิม
  • ร้านขายยาในสหรัฐฯ ไม่ใช่แค่ร้านขายยา แต่เป็น ร้านสารพัดสินค้าขนาดใหญ่
    เมื่อผนวกกับการกำกับดูแลของ FDA ที่หย่อนยานต่ออาหารเสริม ผลิตภัณฑ์ความงาม และผลิตภัณฑ์เวลเนส สินค้าไร้ประโยชน์โดยสิ้นเชิงอย่างครีมที่อ้างว่า “ทำให้ริ้วรอยหายไป” กำไลทองแดง เทป Kino และครีม CBD “บรรเทาปวด” จึงถูกทำการตลาดอย่างหนักกับลูกค้า
    ดังนั้นจึงไม่น่าแปลกใจที่ยาที่ไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์ซึ่งแทบไร้ประโยชน์ ไม่ต่างจากยาสมุนไพรหรือการฉีดวิตามิน B12 จะขายสิ่งที่ดูเหมือนเป็นพลังที่ท้าทายวิทยาศาสตร์และการมีอำนาจตัดสินใจในสถานการณ์ที่ทำได้เพียงการดูแลแบบประคับประคองเท่านั้น Emptor nimium pecuniam habet.