UCLA ค้นพบยาฟื้นฟูโรคหลอดเลือดสมองตัวแรกเพื่อซ่อมแซมความเสียหายของสมอง (2025)

 (stemcell.ucla.edu)
1 คะแนน โดย GN⁺ 4 시간 전 | 1 ความคิดเห็น | แชร์ทาง WhatsApp
  • ทีมนักวิจัยของ UCLA Health พบยาตัวแรกที่สามารถจำลองผลของ การฟื้นฟูทางกายภาพ ในหนูทดลอง และช่วยให้ การควบคุมการเคลื่อนไหวฟื้นกลับมา อย่างมีนัยสำคัญหลังโรคหลอดเลือดสมอง
  • ปัจจุบันยังไม่มียารักษาสำหรับการฟื้นตัวจากโรคหลอดเลือดสมอง ทำให้ผู้ป่วยต้องพึ่งพา การฟื้นฟูความเข้มข้นสูง ซึ่งทำต่อเนื่องได้ยากและมีประสิทธิผลจำกัด
  • โรคหลอดเลือดสมองไม่ได้ตัดขาดเพียงบริเวณที่เสียหาย แต่ยังทำลายการเชื่อมต่อของเซลล์สมองที่อยู่ห่างออกไป ส่งผลให้การยิงสัญญาณประสานกันของ เครือข่ายสมอง ที่จำเป็นต่อการเคลื่อนไหวและการเดินถูกรบกวน
  • การฟื้นฟูที่ประสบความสำเร็จช่วยให้ gamma oscillation กลับคืนมาได้ทั้งในหนูและมนุษย์ และในหนูยังซ่อมแซมการเชื่อมต่อของ parvalbumin neuron ได้ด้วย
  • DDL-920 ที่พัฒนาในห้องปฏิบัติการของ UCLA ทำงานโดยกระตุ้น parvalbumin neuron เพื่อสร้าง gamma oscillation และยังต้องมีการตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิผลในระดับก่อนคลินิกเพิ่มเติม

ผลการวิจัยและช่องว่างด้านการรักษา

  • ทีมนักวิจัยของ UCLA Health ค้นพบยาตัวแรกที่สามารถจำลองผลของ การฟื้นฟูทางกายภาพ หลังโรคหลอดเลือดสมองในหนูทดลอง
  • งานวิจัยที่ตีพิมพ์ใน Nature Communications ทดสอบยาผู้สมัคร 2 ชนิดโดยอาศัยกลไกของผลกระทบที่การฟื้นฟูมีต่อสมอง และหนึ่งในนั้นช่วยให้ การควบคุมการเคลื่อนไหวฟื้นกลับมา อย่างมีนัยสำคัญในหนูหลังเกิดโรคหลอดเลือดสมอง
  • โรคหลอดเลือดสมองเป็นสาเหตุสำคัญของความพิการในผู้ใหญ่ และผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่สามารถฟื้นตัวจากผลกระทบของโรคได้อย่างสมบูรณ์
  • ในสาขาการฟื้นตัวจากโรคหลอดเลือดสมองยังไม่มียาใช้รักษา ผู้ป่วยจึงต้องพึ่งพา การฟื้นฟูทางกายภาพ ซึ่งมีประสิทธิผลจำกัด
  • หนึ่งในข้อจำกัดคือผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่สามารถทำ ความเข้มข้นของการฟื้นฟู ที่จำเป็นต่อการฟื้นตัวได้อย่างต่อเนื่อง
  • การฟื้นตัวจากโรคหลอดเลือดสมองแตกต่างจากสาขาแพทย์อื่นอย่างโรคหัวใจ โรคติดเชื้อ หรือมะเร็ง ที่มียาสำหรับรักษาโรคอยู่แล้ว
  • S. Thomas Carmichael ศาสตราจารย์และประธานภาควิชาประสาทวิทยาแห่ง UCLA มีเป้าหมายที่จะพาแนวทาง เวชศาสตร์กายภาพ ที่ใช้ต่อเนื่องมาหลายทศวรรษเข้าสู่ยุคของเวชศาสตร์โมเลกุล เพื่อให้ผู้ป่วยสามารถรับประทานยาที่ให้ผลแบบเดียวกับการฟื้นฟูได้

การเชื่อมต่อของสมองที่ถูกตัดขาดจากโรคหลอดเลือดสมอง

  • จากการศึกษาทั้งใน หนูทดลองแบบจำลองโรคหลอดเลือดสมอง ในห้องปฏิบัติการและในผู้ป่วย พบว่าการเชื่อมต่อของสมองในบริเวณที่อยู่ห่างจากจุดบาดเจ็บก็หายไปด้วย
  • เซลล์สมองที่อยู่ไกลจากบริเวณที่เกิดโรคหลอดเลือดสมองก็สูญเสียการเชื่อมต่อกับนิวรอนอื่นเช่นกัน
  • ผลที่ตามมาคือเครือข่ายสมองยิงสัญญาณร่วมกันได้ยากขึ้นสำหรับพฤติกรรมอย่างการเคลื่อนไหวและการเดิน
  • ส่วนหนึ่งของการเชื่อมต่อที่หายไปหลังโรคหลอดเลือดสมองเกิดขึ้นใน parvalbumin neuron

gamma oscillation และ parvalbumin neuron

  • parvalbumin neuron มีบทบาทในการสร้างจังหวะสมองที่เรียกว่า gamma oscillation
  • gamma oscillation ช่วยสร้าง เครือข่ายที่ประสานกัน โดยเชื่อมนิวรอนเข้าด้วยกันเพื่อก่อให้เกิดพฤติกรรมอย่างการเคลื่อนไหว
  • โรคหลอดเลือดสมองทำให้สมองสูญเสีย gamma oscillation
  • การฟื้นฟูทางกายภาพที่ประสบความสำเร็จช่วยให้ gamma oscillation กลับคืนมาได้ทั้งในหนูทดลองและมนุษย์
  • ในแบบจำลองหนูทดลอง การฟื้นฟูช่วยซ่อมแซมการเชื่อมต่อที่สูญเสียไปของ parvalbumin neuron

กลไกของ DDL-920 และโจทย์การตรวจสอบ

  • ทีมของ Carmichael ระบุยาผู้สมัคร 2 ชนิดที่สามารถสร้าง gamma oscillation ได้หลังโรคหลอดเลือดสมอง
  • ยาผู้สมัครเหล่านี้ถูกออกแบบให้ทำงานอย่างจำเพาะเพื่อกระตุ้น parvalbumin neuron
  • DDL-920 ซึ่งพัฒนาในห้องปฏิบัติการ UCLA ของผู้ร่วมวิจัย Varghese John ช่วยฟื้นฟูการควบคุมการเคลื่อนไหวในหนูได้อย่างมีนัยสำคัญ
  • DDL-920 แสดงให้เห็นเป้าหมายยาที่มีลักษณะเฉพาะภายในวงจรสมองด้านการฟื้นฟู โดยเลียนแบบผลหลักของการฟื้นฟูทางกายภาพเพื่อส่งเสริมการฟื้นตัว
  • งานวิจัยครั้งนี้ระบุได้ทั้ง substrate และวงจรสมอง ที่เป็นพื้นฐานของผลจากการฟื้นฟู และยังค้นพบ เป้าหมายของยา ภายในวงจรการฟื้นฟูดังกล่าวที่สามารถเลียนแบบผลสำคัญของการฟื้นฟูทางกายภาพเพื่อกระตุ้นการฟื้นตัว
  • ก่อนที่ DDL-920 จะถูกพิจารณาสำหรับการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ ยังจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจทั้ง ความปลอดภัย และประสิทธิผล

บทความที่เกี่ยวข้อง

1 ความคิดเห็น

 
GN⁺ 4 시간 전
ความคิดเห็นจาก Hacker News

  • ผมเข้าใจมาตลอดว่าโรคหลอดเลือดสมองทำให้ เซลล์สมองตาย และไม่มีทางย้อนกลับได้ แต่แพทย์ระบบประสาทพูดถึงเซลล์สมองที่ “ฟกช้ำ” และบอกว่ายังอาจเห็นการฟื้นตัวของการทำงานได้อีกหลายสัปดาห์ หลายเดือน หรือแม้แต่หลายปีหลังจากนั้น
    จากมุมนี้ งานวิจัยของ UCLA ดูเหมือนจะมุ่งเป้าไปที่ การขาดการเชื่อมต่อ ของเครือข่ายที่ยังมีชีวิตอยู่แต่ห่างออกไป และจังหวะที่สูญหายไป อย่างไรก็ตาม จนถึงตอนนี้ยังยากจะจินตนาการถึงการแทรกแซงที่สามารถฟื้นหน้าที่ที่หายไปจากการตายของเซลล์ในแกนกลางของบริเวณสมองขาดเลือดได้

    • งานวิจัยนี้ดูเหมือนจะว่าด้วยเรื่อง การเชื่อมต่อ
      เท่าที่เข้าใจ การตายของเซลล์สมองนอกฮิปโปแคมปัสไม่สามารถงอกใหม่ได้ แต่การเชื่อมต่อและเครือข่ายสามารถฟื้นกลับมาได้
      การที่นิวรอนกลับมาสร้างการเชื่อมต่อกันใหม่เป็นแนวคิดที่ใกล้เคียงกระแสหลักมานานพอสมควรแล้ว หมายความว่าแม้สมองจะสร้างเซลล์ใหม่ไม่ได้ แต่สามารถเดินสายการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ใหม่ได้ บทความก็ดูเหมือนจะพูดถึงการเดินสายการเชื่อมต่อใหม่ ไม่ใช่การสร้างเซลล์ใหม่
      ตอนนี้ก็มีตัวยาผู้สมัครจำนวนมากที่มุ่งกระตุ้นการเดินสายใหม่นี้:
      https://www.nia.nih.gov/news/new-drug-candidate-targeting-sy...
      https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8190578/
      https://www.medicalnewstoday.com/articles/324410
    • มีบางคนที่แม้จะสูญเสีย สมองไปเป็นสัดส่วนใหญ่ จากการบาดเจ็บหรือปัญหาอื่น ๆ แต่ภายนอกก็ดำเนินชีวิตได้ดูเหมือนปกติ
      https://www.cbc.ca/radio/asithappens/as-it-happens-thursday-...
    • ผมเข้าใจว่าสมองมีนิวรอนมากเกินกว่าที่จำเป็นต่อความยืดหยุ่นในการฟื้นตัวอยู่มาก ดังนั้นแม้บางส่วนจะ “ฟกช้ำ” และเซลล์ตายไปจำนวนมาก ก็ยังอาจทำงานได้ 100% คล้ายโปรแกรมเมอร์ที่ขาดนิ้วไปหนึ่งนิ้ว
      ปัญหาจะปรากฏชัดก็ต่อเมื่อเซลล์ในบางส่วนตายหมดทั้งบริเวณ
      เพราะอย่างนั้น อีกาที่มีมวลสมองน้อยก็ยังฉลาดมาก และผมคิดว่าการเหมารวมว่า ขนาดสมองเท่ากับสติปัญญา นั้นไม่ถูกต้อง แน่นอนว่านี่เป็นความเข้าใจของคนนอกวงการ
    • มันน่าจะใกล้เคียงกับการที่สมองเรียนรู้ให้ บริเวณอื่นหรือนิวรอนอื่น มารับหน้าที่แทนเซลล์สมองที่ตายไปมากกว่า เซลล์สมองที่ตายจากภาวะขาดเลือดก็คือตายไปแล้ว โดยทั่วไปไมโครเกลียจะเข้ามาเก็บกวาด และเมื่อเวลาผ่านไปก็จะเหลือรอยพร่องไว้ตรงตำแหน่งที่เคยขาดเลือด
    • สงสัยว่าสักวันหนึ่งเราจะสามารถชุบชีวิตโครงข่ายประสาทได้ด้วยการฟื้น การเชื่อมต่อนิวรอน จากเซลล์ที่ตายแล้วหรือไม่ จินตนาการว่าพอนิวรอนตาย การเชื่อมต่ออาจยังคงอยู่แต่กลายเป็นสภาวะพักตัว

  • ถ้าคุณเคยอ่าน “Understand” ของ Ted Chiang แล้ว คุณคงเข้าใจว่าทำไมเห็นพาดหัวนี้แล้วถึงตาโต ถ้ายังไม่เคยอ่าน มันรวมอยู่ใน “Stories of Your Life and Others” ซึ่งเป็นรวมเรื่องสั้นที่มีเรื่องต้นฉบับของภาพยนตร์ Arrival อยู่ด้วย

    • ผมชอบเรื่องสั้น “Understand” ของ Ted Chiang มาก แต่รู้สึกว่ากำลังตีความงานวิจัยนี้เกินจริงไปหน่อย การเติบโตของนิวรอนไม่ได้แปลว่าจะนำไปสู่สติปัญญาที่สูงขึ้นเสมอไป และถ้าเส้นทางต่าง ๆ ไม่ได้เติบโตอย่างเป็นระบบผ่านกระบวนการปรับตัวจากประสบการณ์ตามธรรมชาติ ก็อาจก่อให้เกิด ผลเสื่อมถอย หลายอย่างได้เช่นกัน
    • ผมเพิ่งอ่านไปเมื่อไม่กี่เดือนก่อน แล้วก็นึกถึงเรื่องนั้นขึ้นมาทันที ให้ความรู้สึกเหมือน Flowers for Algernon ที่ถูกผลักไปจนสุดทาง
    • ผมเคยคิดมาตลอดว่าหนังเรื่องนั้นได้แรงบันดาลใจจาก Slaughterhouse 5 ของ Vonnegut โครงเรื่องตั้งต้นคล้ายกัน และพวกเอเลียนก็ดูคล้ายกันพอสมควร Vonnegut บรรยายแบบติดตลกว่าเหมือนแปรงขัดส้วมที่กลับหัว

  • สารประกอบที่ว่าคือตัวนี้: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39106304/

    • คือ DDL-920 และโครงสร้างดูเหมือนจะเป็นแบบนี้: https://www.probechem.com/userfiles/product/PC-22875.gif
      “DDL-920 เป็น negative allosteric modulator (NAM) ที่มีฤทธิ์แรง มีความจำเพาะ และผ่านเข้าสมองได้ ของตัวรับ γ-aminobutyric acid type A (GABAR) โดยยับยั้ง parvalbumin (PV)-expressing interneurons (PV+INs) และส่งผลให้การสั่นแบบแกมมาเพิ่มขึ้นทั้งในหลอดทดลองและในสิ่งมีชีวิต”
      https://www.probechem.com/products_DDL-920.html

  • สิ่งที่ผมสงสัยคือมันจะใช้ได้กับ อัลไซเมอร์ ด้วยไหม

  • ผมเคยเข้าใจว่ามีหลักฐานว่าสารไซคีเดลิกช่วยเปิด ช่วงเวลาวิกฤต ที่ทำให้สมองกลับมาเดินสายใหม่ได้เองเหมือนตอนเด็ก อยากรู้ว่าสิ่งนี้เกี่ยวข้องกันหรือเปล่า
    https://academic.oup.com/brain/article/148/6/1862/8052899?gu...

  • คำอธิบายที่ว่า “เป้าหมายคือการสร้างยาที่เมื่อผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองรับประทานแล้วจะช่วยให้การฟื้นฟูสมรรถภาพได้ผล” ฟังดูน่าทึ่งจริง ๆ
    ผมรู้จักคนสองคนที่เคยเป็นโรคหลอดเลือดสมองรุนแรง คนหนึ่งการทำกายภาพบำบัดขึ้นอยู่กับเกณฑ์จัดสรรทรัพยากรให้ผู้ที่มีโอกาสฟื้นตัวมากกว่า อีกคนเกลียดการทำกายภาพและการบำบัดการพูดมาก จึงมักปฏิเสธการเข้าร่วมหรือการออกกำลังกาย
    ต่อให้ยาแบบนี้ไม่ได้ช่วยการฟื้นตัวโดยตรง ก็รู้สึกว่ามันน่าจะช่วยลด ความเครียด ของทุกคนที่เกี่ยวข้องได้

  • การรักษาแบบนี้จะช่วยกับ โรคระบบประสาทเสื่อม อื่น ๆ ได้ด้วยหรือไม่?

  • ถามแบบคนไม่รู้อะไรเลยนะว่า เราจะสร้าง การสั่นแบบแกมมา แบบนี้ด้วยอุปกรณ์อิเล็กทรอนิกส์ หรืออาจถึงขั้นอุปกรณ์ฝังในร่างกายได้ไหม?
    ลองค้นดูแล้วสาขานี้ดูค่อนข้างใหม่พอสมควรตามวันที่:
    https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/jou...
    เนื้อหาบอกว่า “การผสานการฟื้นฟูด้วยหุ่นยนต์เข้ากับการกระตุ้นกระแสสลับผ่านกะโหลกแบบไม่รุกล้ำที่ 40Hz ซึ่งใกล้เคียงการใช้งานทางคลินิก สามารถให้ผลการเคลื่อนไหวที่ดีขึ้นในลักษณะคล้ายกัน ผ่านการฟื้นคืนกำลังย่านแกมมาที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหว การปรับปรุงพลวัตเครือข่ายที่ผิดปกติของ PV-IN และการเพิ่มการเชื่อมต่อของ PV-IN ใน premotor cortex”
    การให้อุปกรณ์ exoskeleton กับผู้ป่วยลักษณะนี้ก็ดูน่าจะช่วยได้ ไม่ใช่แค่ในการทำงานเฉพาะหน้าทันที แต่ยังอาจเป็นส่วนหนึ่งของ กระบวนการฟื้นตัว ด้วย

  • …ใน หนูตัวผู้
    ผมคิดว่ามหาวิทยาลัยที่ฉลาดรู้ว่าต้องการ PI ที่เข้าใจว่าจุดประสงค์ของข่าวประชาสัมพันธ์แบบนี้คือเพิ่มการมองเห็นที่วัดผลได้ เช่น จำนวนการอ้างอิงหรือ h-index ดังนั้นความแม่นยำของหัวข้อข่าวประชาสัมพันธ์ที่ใช้โปรโมตงานวิจัยจึงไม่ได้สำคัญมากนัก
    จะโทษบรรณาธิการเรื่องพาดหัวเมื่อไรก็ได้ และต่อให้เขียนว่า “แก้สันติภาพโลกด้วยน้ำนมพระจันทร์” ก็ยังได้ รองอธิการบดีจะสนใจก็ต่อเมื่อเกิดกระแสตีกลับเชิงลบเท่านั้น เพราะฉะนั้นงานของทีมประชาสัมพันธ์ก็คือทำให้มันเกินจริงให้มากที่สุดเท่าที่จะไม่โดนย้อนศร

    • ยาทุกตัวก็เริ่มต้นจากตรงนั้นไม่ใช่หรือ? ถึงอย่างนั้นพาดหัวก็ไม่ได้บอกเนื้อหาทั้งหมดอยู่ดี

  • ในหนูเขาทดสอบสิ่งนี้กันอย่างไร? ทำให้เกิด อาการชักในสมอง หรือเปล่า?

    • มีหลายเทคนิคขึ้นอยู่กับชนิดของโรคหลอดเลือดสมอง
      อาจใส่อุปกรณ์เข้าไปเพื่ออุดหลอดเลือดแดงบางเส้นเชิงกล ฉีดสารไวแสงแล้วใช้เลเซอร์สร้างลิ่มเลือดเฉพาะจุด ฉีดสารก่อการแข็งตัว ทำให้ขาดอากาศหายใจ หรือฉีดสารสลายหลอดเลือดแล้วใส่เลือดของตัวเองกลับเข้าไปก็ได้
      ผมเข้าใจว่าทำไมงานวิจัยแบบนี้จึงจำเป็น แต่คงทำเองไม่ไหวหรอก