นักวิทยาศาสตร์อาจค้นพบกลไกเบื้องหลังภาวะการรับรู้ถดถอยจากความชรา
(news.cuanschutz.edu)- ทีมนักวิจัยจาก University of Colorado Anschutz Medical Campus ชี้ว่า ความผิดปกติในการควบคุมโปรตีน CaMKII เป็นกลไกหลักของ ภาวะการรับรู้ถดถอย ที่พบในการแก่ชราตามปกติ
- ประเด็นสำคัญคือการลดลงของ S-nitrosylation ใน CaMKII ซึ่งมีความสำคัญต่อความจำและการเรียนรู้ โดยนักวิจัยเชื่อมโยงสิ่งนี้กับกลยุทธ์การรักษาทางเภสัชวิทยาแบบเฉพาะเจาะจง
- เมื่อปรับเปลี่ยน CaMKII ในโมเดลหนู พบผลต่อการรับรู้ที่คล้ายกับการแก่ชราตามปกติ และเพียงการลดลงของการดัดแปลงนี้ก็ทำให้ ความยืดหยุ่นของไซแนปส์ และความจำเสียหาย
- การแก่ชราตามปกติทำให้ปริมาณ ไนตริกออกไซด์ ในร่างกายลดลง และการเปลี่ยนแปลงนี้นำไปสู่ความสามารถด้านความจำและการเรียนรู้ที่ลดลงผ่านการลดลงของ nitrosylation
- ขั้นตอนต่อไปคือยาหรือการแทรกแซงเพื่อการรักษาที่ทำให้ nitrosylation ของ CaMKII กลับสู่ภาวะปกติ แต่ขอบเขตการใช้งานจำกัดอยู่ที่ ภาวะการรับรู้ถดถอยที่เกี่ยวข้องกับการแก่ชราตามปกติ ไม่ใช่โรคอัลไซเมอร์หรือภาวะสมองเสื่อม
ความผิดปกติในการควบคุม CaMKII และภาวะการรับรู้ถดถอยจากการแก่ชราตามปกติ
- นักวิทยาศาสตร์จาก University of Colorado Anschutz Medical Campus ชี้ว่า ความผิดปกติในการควบคุมโปรตีน CaMKII เป็นกลไกหลักของภาวะการรับรู้ถดถอยที่เกี่ยวข้องกับการแก่ชราตามปกติ
- CaMKII เป็นโปรตีนในสมองที่สำคัญต่อ ความจำและการเรียนรู้
- งานวิจัยตีพิมพ์ใน
Science Signaling - เมื่อปรับเปลี่ยนโปรตีน CaMKII ในสมองของโมเดลหนู เกิด ผลต่อการรับรู้ คล้ายกับที่พบในกระบวนการแก่ชราตามปกติ
การลดลงของ S-nitrosylation และความเป็นไปได้ในการรักษา
- การแก่ชราในหนูและมนุษย์ทำให้กระบวนการ S-nitrosylation ของโปรตีนบางชนิดในสมอง รวมถึง CaMKII ลดลง
- เพียงการลดลงของการดัดแปลงนี้ใน CaMKII ก็ทำให้เกิด ความเสียหายต่อความยืดหยุ่นของไซแนปส์ และความจำเสียหายคล้ายกับการแก่ชรา
- การแก่ชราตามปกติทำให้ปริมาณ ไนตริกออกไซด์ ในร่างกายลดลง ซึ่งนำไปสู่การลดลงของ nitrosylation และทำให้ความสามารถด้านความจำและการเรียนรู้ลดลง
- ยาและการแทรกแซงเพื่อการรักษาที่ทำให้ nitrosylation ของโปรตีน CaMKII กลับสู่ภาวะปกติเริ่มถูกมองว่าเป็นแนวทางพัฒนา
- อาจรักษาหรือชะลอภาวะการรับรู้ถดถอยตามปกติได้ระยะหนึ่ง
- ยังไม่ทราบว่าสามารถชะลอได้นานเท่าใด
- ไม่ครอบคลุมภาวะการรับรู้ถดถอยที่พบในโรคอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อม
- แนวทางทางเภสัชวิทยาที่มุ่งเป้าไปยังโปรตีนนี้ถูกประเมินว่าเป็นขั้นตอนถัดไปที่สมเหตุสมผล
1 ความคิดเห็น
ความคิดเห็นจาก Hacker News
ประโยคที่ควรเป็นพาดหัวข่าวคือ นักวิจัยเปลี่ยน โปรตีนสมอง CaMKII ในโมเดลหนูแล้วเกิดผลทางการรับรู้คล้ายกับที่พบในการแก่ชราตามปกติ
พูดตรง ๆ บทความสไตล์ข่าวประชาสัมพันธ์แบบนี้แทบไม่ได้ให้อะไรมากกว่าการอ่านบทคัดย่อหรือกวาดตาดู论文สักหน่อย
https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ade5892
พาดหัวไม่ได้เป็น “ประโยคที่มีข้อมูลมากที่สุดและสมบูรณ์ที่สุดสำหรับสรุป论文” แต่ยังมี จุดประสงค์เพื่อกระตุ้นความอยากรู้อยากเห็น ด้วย
ควรหลีกเลี่ยงพาดหัวที่ทำให้เข้าใจผิด แต่การหมกมุ่นกับพาดหัวก็ไม่ได้ช่วยอะไรมาก
ผมก็มีส่วนร่วมในบทสนทนาไร้ประโยชน์แบบนี้อยู่ แต่ทนไม่ไหวจริง ๆ และตอนนี้ทุกโพสต์ใน HN ก็มีคอมเมนต์ว่าพาดหัวผิด
ที่เลือกข่าวประชาสัมพันธ์เป็นโพสต์ส่งเข้ามา เพราะเป็นบทความจากมหาวิทยาลัยต้นทาง และยังมีบทความคล้าย ๆ กันอีก
นอกจากใช้ถ้อยคำที่ชัดเจนและกระชับแล้ว บทความนี้ยังมีข้อมูลมากกว่าบทคัดย่อสาธารณะของ论文ด้วย
บทความนี้เองที่หนึ่งในผู้เขียน论文บอกว่าขั้นตอนถัดไปคือ แนวทางทางเภสัชวิทยา และการศึกษาในมนุษย์
ตัว论文เองคงไม่ได้โฆษณาเกินจริงถึงขนาดนั้น
ข่าวประชาสัมพันธ์ของ论文ด้านการแก่ชราและภาวะสมองเสื่อมควรลดโทนลงหน่อย
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ผมรู้สึกได้เองว่ามี การรับรู้ถดถอย ยังอยู่กลางวัย 30 จึงคิดว่าน่าจะเกี่ยวกับลองโควิดมากกว่า
หนึ่งในผลข้างเคียงที่ใหญ่ที่สุดของลองโควิดคืออาการนอนไม่หลับที่เลวร้ายมาก และมันทำลายชีวิตจริง ๆ
อาการนอนไม่หลับส่วนใหญ่หายไปแล้ว แต่ผมยังไม่กลับไปมีสภาพการรับรู้เหมือนเดิม และพูดตรง ๆ ว่าน่ากลัว
ช่วง 2–3 เดือนแรกเลวร้ายมากจริง ๆ
ไปพบแพทย์ประสาทวิทยาแล้ว เขาบอกว่าหลังโควิดมีคนจำนวนมากมากที่บ่นอาการไม่สบายแบบเดียวกัน แต่ยังไม่มีเอกสารวิชาการที่เกี่ยวข้อง จึงช่วยอะไรได้ไม่มาก
แต่ก็อาการดีขึ้น
นอกจากนี้ความต้องการทางเพศหายไป เกิดความหวาดระแวงในการปฏิสัมพันธ์ทางสังคม และถ้าดื่มเหล้าหรือใช้กัญชา ความหวาดระแวงก็ถูกกระตุ้น
เวลาขี่มอเตอร์ไซค์บนถนนโค้ง เล่นเกมแข่งรถ หรืออ่านหนังสือ ก็ไม่สามารถเข้าสู่ภาวะลื่นไหลได้อีกต่อไป แค่คิดถึงกิจกรรมก็เครียดจนสุดท้ายไม่ทำอะไรเลย
หลายปีผ่านไป ตอนนี้ผมรู้สึกปกติ และคิดว่าสาเหตุหลักคือ การสร้างและรักษารูทีน
ทำเรื่องเล็ก ๆ ทุกวันโดยไม่ต้องคิด เช่น รดน้ำต้นไม้และชงกาแฟ และรวมการออกกำลังกาย การนอน งานบ้าน งาน และการผัดวันประกันพรุ่งไว้ในรูทีนด้วย
การตรวจเฟอร์ริตินและค่า transferrin saturation ก็ช่วยคัดกรองภาวะฮีโมโครมาโตซิส หรือภาวะเหล็กเกินได้
สิ่งนี้ทำให้หลายคนมีอาการสมองล้าและอ่อนเพลีย และมักเริ่มเห็นชัดในช่วงอายุประมาณนั้น
ควรออกกำลังกายอย่างสม่ำเสมอด้วย
นักวิทยาศาสตร์อาจจะพบกลไกของการรับรู้ถดถอยตามวัยแล้วก็ได้ แต่ในเวลานั้นจะมีข่าวลือว่าสรรพสิ่งหลุดจากที่เดิม เกิดความสับสนใหญ่โตว่าสิ่งของจริง ๆ อยู่ที่ไหน และผู้คนจะไม่รู้จริง ๆ ว่าของชิ้นเล็ก ๆ บนพื้นราฟเฟียที่มีของห้อยติดอยู่ซึ่งอาจสับสนกับคลิกเบตนั้นถูกวางไว้ที่ใด
แต่ถ้าพูดอย่างเป็นธรรม ใครบอกว่าวิทยาศาสตร์ง่ายล่ะ
เราบังคับให้มีผลลัพธ์แบบฟันธงไม่ได้ และความเป็นจริงก็ซับซ้อนอยู่แล้ว
อัปเดต: รู้แล้วว่าต้องกลับไปดู “Life of Brian” อีกรอบ
ดูเหมือนว่าพาดหัว HN ทุกเรื่องที่เกี่ยวกับวิทยาศาสตร์ต้องเติม “ในหนู”, “งานวิจัยเดียว”, “งานวิจัยขนาดเล็ก” และสัญญาณเตือนอื่น ๆ อีกราว 14 อย่าง
ถ้า “ในหนู” สำคัญอย่างเร่งด่วนขนาดนั้น ก็ควรไปอ่านแหล่งข่าวที่เป็น ความสนใจทั่วไป น้อยกว่านี้
论文ต้นฉบับที่ข่าวประชาสัมพันธ์เชิงโปรโมตนี้โฆษณาไม่ได้ทำแบบนั้น และใส่คำว่า “in mice” ไว้อย่างถูกต้อง
หวังว่างานวิจัยต่อ ๆ ไปจะสามารถ ทำซ้ำผลได้ จริง ๆ ไม่อยากเจอเหตุการณ์แบบงานวิจัยอัลไซเมอร์ที่ทุ่มศึกษากันแทบตายผิดทางมาเกือบ 20 ปี โดยอิงจากเอกสารปลอมอีกแล้ว
จริง ๆ แล้วเมื่อไม่นานมานี้ก็มีตัวยาที่พิสูจน์เรื่องนั้นออกมาไม่ใช่หรือ?
บทความเสนอว่าเมื่ออายุมากขึ้น ความพร้อมใช้งานของไนตริกออกไซด์ ลดลง ซึ่งเป็นพื้นฐานของผลที่ศึกษา
พบว่าซิทรูลลีนเป็นเส้นทางที่มีประสิทธิภาพในการเพิ่มระดับไนตริกออกไซด์ เพราะถูกสังเคราะห์เป็นอาร์จินีน
อาร์จินีนถูกทำลายในลำไส้ แต่ซิทรูลลีนไม่เป็นเช่นนั้นและเปลี่ยนเป็นอาร์จินีนได้ง่าย
https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1...
… ในมนุษย์
สมองซับซ้อนอย่างยิ่ง
ผมคิดว่าอาจพบ กลไกหนึ่ง หรือส่วนหนึ่งที่อยู่เบื้องหลังภาวะการรู้คิดเสื่อมลงตามวัยแล้วก็ได้
เห็นได้ชัดว่ามีกระบวนการหลายอย่างที่มีส่วน และถ้าพยายามค้นหาและบรรเทาทั้งหมด อาจเกิดผลข้างเคียงกับส่วนอื่นของสมองได้
เป็นความคิดที่คาดเดามากและไม่ได้อิงวิทยาศาสตร์นัก แต่สมองอาจไม่ได้ถูกสร้างมาให้ทำงานตลอดไปตั้งแต่แรก
เรากำลังยืดอายุขัยด้วยหลายวิธี และทำได้ดีขึ้นเรื่อย ๆ
อีกไม่กี่สิบปีข้างหน้า ผู้คนอาจมีอายุเฉลี่ย 100 ปี หรือถูกทำให้มีชีวิตอยู่ได้ถึงระดับนั้น
แน่นอนว่าเฉพาะคนที่อยู่ในประเทศที่เข้าถึงยาและการรักษาเหล่านั้นได้ และพอรับภาระค่าใช้จ่ายได้ในระดับหนึ่งเท่านั้น
แต่การมีชีวิตยืนยาวขนาดนั้นเป็นข้อยกเว้นมาตลอด 300,000 ปี และถ้าย้อนประวัติวิวัฒนาการไปไกลกว่านั้นก็เป็นข้อยกเว้นมาหลายล้านปี ดังนั้นวิวัฒนาการของมนุษย์จึงยังตาม อายุขัยที่ยืดออก ไม่ทัน
ไม่ได้มีเจตนาร้ายกับทุกคนที่กดโหวตให้เรื่องแบบนี้ แต่ข้ออ้างลักษณะนี้ดูเหมือนจะมีมากกว่า 100 เท่าหรือ 1,000 เท่า เมื่อเทียบกับผลลัพธ์ที่จับต้องได้จริง
ถ้าจะใช้เวลาของทุกคนให้ดีกว่านี้ ผมคิดว่าน่าจะพูดกันว่า “อย่าแชร์บทความแบบนี้จนกว่าจะทำซ้ำผลในมนุษย์ได้” มากกว่า
ผมไม่ได้ทำแบบนั้น และก็ไม่รู้พฤติกรรมการโหวตบน HN ของคนอื่น แต่อย่างน้อยมันก็ดูเป็นไปได้
อีกอย่าง ภาวะการรู้คิดเสื่อมลงก็ถูกศึกษาอย่างเข้มข้นมากพออยู่แล้ว ดังนั้นถ้ามีกลไกเดียวที่อธิบายกรณีส่วนใหญ่ในมนุษย์ได้จริง วิทยาศาสตร์เกี่ยวกับกลไกนั้นคงถูกสรุปไปแล้ว
แต่ดูเหมือนว่าจะเป็นโรคที่ปัจจัยอย่างสารพิษ การติดเชื้อเรื้อรังจากแบคทีเรีย·ไวรัส·เชื้อรา สุขภาพหัวใจและหลอดเลือด ความแปรผันทางพันธุกรรมอย่าง apoE4 รวมถึง ปัจจัยด้านเมแทบอลิซึมและไลฟ์สไตล์ เช่น ภาวะดื้อต่ออินซูลินและการขาดการออกกำลังกาย ล้วนมีความสำคัญ
แต่ HN ชอบโหวตประกาศแบบนี้ที่เขียนโดยฝ่ายประชาสัมพันธ์ของมหาวิทยาลัย
มีข่าวเกี่ยวกับความก้าวหน้าทางการแพทย์ที่อาจเป็นจุดเปลี่ยนเยอะมาก แต่ไม่ค่อยรู้ว่าการแพทย์กำลังก้าวหน้าไปอย่างไรจริง ๆ
ความคิดที่ว่า HN ควรเป็นที่สำหรับบทสนทนา “จริงจัง” เกี่ยวกับเรื่องที่ส่งเข้ามาอย่างจริงจังเท่านั้น เป็นการเข้าใจผิดโดยสิ้นเชิงว่า HN คืออะไร
ในหนูทดลอง! พูดจริง ๆ นะ การใส่สองคำนี้ไว้ในหัวข้อมันยากขนาดนั้นเลยหรือ?
การรักษาทางเภสัชวิทยาถูกเสนอสำหรับมนุษย์
ลิงก์บทความวิชาการ: https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ade5892