ยีนบำบัดฟื้นฟูการได้ยินของเด็กที่มีภาวะหูหนวกทางพันธุกรรม

 (cosmosmagazine.com)
1 คะแนน โดย GN⁺ 2024-06-09 | 1 ความคิดเห็น | แชร์ทาง WhatsApp

ยีนบำบัดฟื้นฟูการได้ยินของเด็กที่มีภาวะหูหนวกทางพันธุกรรม

ความสำเร็จของยีนบำบัด

  • ในการทดลองทางคลินิกครั้งแรก มีการใช้ยีนบำบัดกับหูทั้งสองข้างเพื่อฟื้นฟูการได้ยินของเด็ก 5 คนที่มีภาวะหูหนวกทางพันธุกรรม
  • เด็ก 2 คนสามารถกลับมารับรู้และเพลิดเพลินกับดนตรีได้ด้วย
  • ผลการวิจัยได้รับการตีพิมพ์ใน Nature Medicine

ความสำคัญของผลการวิจัย

  • Zheng-Yi Chen ผู้ร่วมเขียนงานวิจัยเน้นว่า “ความสามารถในการได้ยินของเด็กที่ได้รับการรักษาดีขึ้นอย่างมาก และเมื่อใช้ยีนบำบัดกับหูทั้งสองข้าง ก็ช่วยให้ระบุตำแหน่งของเสียงและแยกแยะคำพูดได้ดีขึ้นในสภาพแวดล้อมที่มีเสียงรบกวนมาก”
  • Yilai Shu หัวหน้าผู้วิจัยกล่าวว่า “การฟื้นฟูการได้ยินของหูทั้งสองข้างให้ประโยชน์สูงสุดต่อการฟื้นฟูการได้ยิน”

ภาวะหูหนวกทางพันธุกรรม DFNB9

  • เด็กที่เข้าร่วมการวิจัยมีภาวะหูหนวกทางพันธุกรรมชนิด DFNB9
  • DFNB9 เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน OTOF ซึ่งทำให้การส่งผ่านเสียงจากเซลล์ขนในหูชั้นในไปยังเส้นประสาทการได้ยินลดลงอย่างมาก

วิธีการยีนบำบัด

  • มีการฉีด adeno-associated virus (AAV) ที่นำส่งยีน OTOF ที่ทำงานได้เข้าสู่หูชั้นในของเด็กผ่านการผ่าตัดแบบรุกล้ำน้อย
  • เด็กทั้ง 5 คนได้รับการติดตามเป็นเวลา 13 หรือ 26 สัปดาห์ และพบว่าการได้ยิน การรับรู้คำพูด และความสามารถในการระบุตำแหน่งเสียงดีขึ้นอย่างมาก

ผลข้างเคียงและความปลอดภัย

  • ระหว่างการติดตามพบผลข้างเคียง 36 กรณี แต่ส่วนใหญ่เป็นการเพิ่มขึ้นของจำนวนเม็ดเลือดขาวและระดับคอเลสเตอรอล
  • ไม่พบผลข้างเคียงรุนแรงหรือความเป็นพิษที่จำกัดขนาดยา
  • ทีมวิจัยเน้นว่ายีนบำบัดนี้ “สามารถทำได้จริง ปลอดภัย และมีประสิทธิภาพ”

ความเห็นของ GN⁺

  • ความสำคัญของการทดลองทางคลินิก: งานวิจัยนี้แสดงให้เห็นว่ายีนบำบัดอาจเป็นทางออกที่ใช้ได้จริงสำหรับการรักษาภาวะหูหนวกทางพันธุกรรม
  • ความก้าวหน้าของเทคโนโลยี: ความก้าวหน้าของเทคโนโลยียีนบำบัดเปิดโอกาสในการรักษาโรคทางพันธุกรรมหลากหลายชนิด
  • การจัดการผลข้างเคียง: แม้จะมีผลข้างเคียงอยู่บ้าง แต่เมื่อไม่ใช่ผลข้างเคียงรุนแรง ก็ถือเป็นหลักฐานยืนยันว่ายีนบำบัดมีความปลอดภัย
  • ทิศทางการวิจัยในอนาคต: ยังจำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกระดับนานาชาติที่มีขนาดใหญ่ขึ้น เพื่อยืนยันประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาให้ชัดเจนยิ่งขึ้น
  • ข้อพิจารณาในการนำเทคโนโลยีมาใช้: การนำยีนบำบัดมาใช้ควรคำนึงถึงต้นทุน การเข้าถึง และผลลัพธ์ระยะยาว

บทความที่เกี่ยวข้อง

1 ความคิดเห็น

 
GN⁺ 2024-06-09
ความคิดเห็นจาก Hacker News

  • งานวิจัยนี้ดู ราวกับปาฏิหาริย์
    พออ่านประโยคที่ว่า “Shu ฉีด adeno-associated virus (AAV) ที่ออกแบบมาให้บรรทุกและส่งสำเนาปกติของยีน OTOF แบบถ่ายทอดเด่นในมนุษย์เข้าไปยังหูชั้นในของเด็ก ๆ ด้วยการผ่าตัดที่มีการรุกล้ำน้อยที่สุด” ก็อดไม่ได้ที่จะทั้งสงสัยและตั้งตารออนาคต
    ทำให้รู้สึกขอบคุณทุกคนที่มีส่วนร่วมในงานวิจัยนี้ รวมถึงผู้เสียภาษีที่มีส่วนช่วยผ่านการศึกษา เงินอุดหนุน ฯลฯ หากมีการใช้เงินสาธารณะทั้งทางตรงหรือทางอ้อม

    • อยากให้มี geneCAD ที่แค่เราออกแบบอะไรอย่าง ปีก ให้ร่างกาย แล้วระบบจะจัดการที่เหลือเอง สร้าง AAV แบบอิง CRISPR ที่ฉีดให้ตัวเองได้
      อาจไปไกลถึงการเปลี่ยนเชื้อชาติหรือเพศแบบของจริงได้ด้วย ถ้ามาใน 50 ปีข้างหน้าก็คงดี แต่ก็คิดว่าเป็นความหวังปนเพ้อฝันมากกว่า
    • น่าจะมีการรักษาที่อิง AAV และ CRISPR ออกมาอีก
      มีญาติเป็น ALS เลยสนใจเรื่องนี้ และแนวทางแบบนี้ดูเป็นหนึ่งในไม่กี่ทางที่อาจได้ผล
      ในการทดลองกับหนูเคยมีผลก้ำกึ่ง คืออายุยืนขึ้นแต่ยังไม่ถึงขั้นรักษาโรค: https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-ther...
    • เคยเข้าใจว่าการแค่ฉีดยีนเข้าไปไม่ได้หมายความว่าร่างกายจะเริ่มคัดลอกมันเอง
      เลยสงสัยว่าต้อง ฉีดซ้ำเป็นระยะ หรือไม่

  • ข้อความที่ว่า “เด็กที่เข้าร่วมการวิจัยเกิดมาพร้อมกับ DFNB9 ซึ่งคิดเป็น 2~8% ของภาวะหูหนวกทางพันธุกรรม โดยเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน OTOF ที่ขัดขวางการสร้างโปรตีน otoferlin ตามปกติ และอาจทำให้สัญญาณเสียงที่ส่งจากเซลล์ขนในหูชั้นในไปยังเส้นประสาทการได้ยินลดลงอย่างมาก” น่าประทับใจมาก
    มันแสดงให้เห็นว่าเรามักมองการทำงานของร่างกายเป็นเรื่องธรรมดาแค่ไหน
    ทุกการทำงานล้วนมี เส้นทางวิกฤต ที่เปราะบางอยู่ และน่าทึ่งที่เป็นเช่นนั้นทั้ง ๆ ที่ร่างกายมนุษย์มีความซ้ำซ้อนสารพัด
    ร่างกายเราฟื้นตัวเก่งมาก แต่ในขณะเดียวกันกลไกบางอย่างก็ เปราะบาง อย่างยิ่ง

    • เห็นด้วยกับข้อสังเกตที่ว่าเรามักมองการทำงานของร่างกายเป็นเรื่องธรรมดาเกินไป
      การอยู่ร่วมกันของ ความทนทานและความเปราะบาง แบบนั้นทำให้นึกถึงคลัสเตอร์คลาวด์ขนาดใหญ่ที่ยังมีจุดล้มเหลวเพียงจุดเดียวซ่อนอยู่ข้างใน

  • เคยเจอคนที่มีส่วนร่วมเล็กน้อยกับ gene therapy ของ OTOF ผ่านคนรู้จัก เทคโนโลยีนี้น่าทึ่งจริง ๆ
    ภรรยากับผมมียีนก่อโรค GJB-2 ซึ่งเป็นภาวะทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกัน เลยตรวจคัดกรองตัวอ่อนกับ Orchid Health
    ที่น่าทึ่งคือ Decibel Therapeutics ก็กำลังวิจัยและพัฒนายาในด้านนี้อยู่ และความสำเร็จของ OTOF ก็ให้ความหวังมาก
    เรามีตัวอ่อนที่ได้รับผลกระทบอยู่บางส่วน และยิ่งมีตัวอ่อนที่สามารถเติบโตอย่างแข็งแรงได้มากขึ้น โอกาสที่จะมีลูกก็ยิ่งมากขึ้น
    ตัวเทคโนโลยีเองเป็นการใช้ไวรัสส่งยีนที่ซ่อมแล้วเข้าไปยังเซลล์เดิม ซึ่งล้ำอนาคตจนแทบไม่น่าเชื่อ
    ภาวะหูหนวกที่ไม่ใช่แบบมีอาการร่วมเช่นนี้อาจซ่อมได้ภายในอีกสองรุ่นคน
    ถ้าตามอ่านงานวิชาการจะเห็นว่าห้องแล็บบางแห่งในจีนรายงานความสำเร็จของ gene therapy แบบนี้แม้ในเด็กที่เกือบเป็นวัยรุ่นแล้ว ซึ่งน่าทึ่งมาก
    วันนี้มันยังอาจเปิดโอกาสให้คนที่โชคร้ายมียีนนี้สามารถมีลูกที่แข็งแรงได้ในอนาคต
    สำหรับผม แค่ความจริงที่ว่าเราสามารถเก็บลำดับจีโนมทั้งชุดของตัวอ่อนไว้ในคอมพิวเตอร์ของตัวเองได้แทบทั้งหมด ก็ทำให้รู้สึกว่าอนาคตมาถึงแล้ว
    ก่อนหน้านี้เคยโพสต์ลิงก์ไว้บ้างสำหรับคนที่สนใจ: https://news.ycombinator.com/item?id=40312242

    • การ “ซ่อม” ภาวะหูหนวกทางพันธุกรรมทำได้ด้วยการคัดเลือกเช่นกัน
      แค่ไม่ใช้ตัวอ่อนที่มีความบกพร่องเพื่อมีลูกหลาน

  • gene therapy กำลังพัฒนาไปได้ดี
    หวังว่าเมื่อเด็กโตขึ้นจะยิ่งช่วยได้มากขึ้น
    เท่าที่ได้ยินมา ยีนที่มีผลกับลูกค่อนข้างใหญ่ ทำให้ใส่เข้าไปในไวรัสที่ใช้สำหรับ gene therapy ได้ยาก
    ความเข้าใจผมมีจำกัด อาจผิดก็ได้

  • ถ้าลองจินตนาการจากข้างในว่าประสบการณ์นั้นจะเป็นอย่างไร ก็แทบนึกไม่ออกว่ามีอะไรที่ทั้งน่าตื่นเต้นและน่ากลัวไปกว่าการได้ ประสาทสัมผัสใหม่

    • มีอุปกรณ์คาดรอบตัวแบบเข็มขัดที่ติดตัวสั่นไว้ และด้านที่ ชี้ไปทางทิศเหนือ จะสั่นอยู่ตลอด
      เคยอ่านว่าคนที่สวมอยู่หลายสัปดาห์สามารถสร้างแผนที่ในหัวได้แม่นยำขึ้นมาก และก็สมเหตุสมผลเพราะโดยพื้นฐานแล้วนกพิราบก็รับรู้ทิศเหนือได้ตลอดเวลา
    • ยังมีรากเทียมแม่เหล็กที่ใส่ในนิ้วเพื่อให้รับรู้ สนามแม่เหล็ก ได้ด้วย

  • นี่แหละคือสิ่งที่ทำให้นึกภาพคำว่า สตาร์ตอัปเทคโนโลยี ได้จริง ๆ
    รู้ว่ามันอาจคลาดเคลื่อนจากการใช้งานจริงอยู่บ้าง แต่เทคโนโลยีนี้ยอดเยี่ยมจริง ๆ

    • การค้นพบแบบนี้ควรถูกแบ่งปันให้โลก ไม่ใช่ถูกพวกนักลงทุนสายหาผลประโยชน์กักไว้เป็นผู้เฝ้าประตู
      จะไม่อยากเป็น Jonas Salk มากกว่า Scrooge McDuck เหรอ?
      https://en.wikipedia.org/wiki/Jonas_Salk
      “เมื่อความสำเร็จของวัคซีนถูกประกาศครั้งแรกในเดือนเมษายน 1955 Salk ก็ได้รับการยกย่องทันทีว่าเป็น ‘ผู้สร้างปาฏิหาริย์’ และเขาตัดสินใจไม่จดสิทธิบัตรวัคซีนหรือแสวงหากำไรจากมัน เพื่อให้การเผยแพร่ไปทั่วโลกเกิดขึ้นได้มากที่สุด”

  • การทำให้เกิด การกลายพันธุ์ของ DNA แบบถาวร ครอบคลุมทุกเซลล์ในร่างกายผู้ใหญ่จะยากแค่ไหน?
    มันดูเหมือนจอกศักดิ์สิทธิ์ของการตัดต่อยีนเลย

    • วงการนี้กำลังวิจัยกันอย่างคึกคัก และมีปัญหาต้องแก้อีกมาก
      เทคโนโลยีที่ใช้กระจายตัวตัดต่อยีนไปทั่วร่างกายเรียกว่า delivery vector และโดยทั่วไปจะใช้ไวรัสดัดแปลง
      เมื่อผู้ป่วยอายุมากกว่าสองขวบ โมเลกุลขนาดใหญ่จำนวนมากจะไม่สามารถผ่าน blood-brain barrier ได้
      ปกติแล้วยาส่วนใหญ่จะไปที่ตับ และทั้งไวรัสกับตัวตัดต่อยีนเองก็อาจมีพิษได้
      พอเอาสองปัญหาก่อนหน้ามารวมกัน ขนาดยาที่เหมาะกับร่างกายส่วนใหญ่อาจเป็นพิษต่อตับอย่างมาก
      ขนาดของยีนที่ delivery vector รองรับได้ก็มีข้อจำกัดระดับกิโลเบส และอาจเล็กกว่ายีนที่เราต้องการใส่
      บางครั้งเราไม่ได้อยากเล็งอวัยวะที่ delivery vector ไปถึงได้ แต่กลับอยากเล็งอวัยวะที่มันไปไม่ถึง
      วงการนี้กำลังพัฒนาเร็วมาก และสิ่งที่กล่าวมาข้างต้นก็ยังมีเงื่อนไขและนัยยะย่อยอีกหลายอย่าง
    • จะทำให้การตอบสนองสมบูรณ์แบบได้แค่ไหน?
      ไปถึง 99.999999999999% ได้ไหม?

  • ประโยคที่ว่า “เด็กสองคนถึงขั้นได้ความสามารถในการเพลิดเพลินกับดนตรีกลับคืนมา” น่าสนใจมาก
    ถ้าอย่างนั้นก็หมายความว่าอีกสามคนยังค่อนข้างไม่สนใจ ดนตรี หรืออาจรวมถึงเสียงอื่น ๆ อยู่หรือเปล่า?

    • มีข้อจำกัดด้านอายุสำหรับการเรียนรู้การพูดอย่างถูกต้อง และมีข้อจำกัดด้านอายุสำหรับการเรียนรู้ perfect pitch
      ถ้าการเรียนรู้วิธีเข้าใจดนตรีก็มีข้อจำกัดด้านอายุเหมือนกัน ก็คงไม่น่าแปลกใจ

  • “Aissam เด็กชายที่หลุดพ้นจากโลกแห่งความเงียบด้วย gene therapy”: https://english.elpais.com/science-tech/2024-06-05/aissam-th...

  • ถ้าเข้าใจบทความถูกต้อง ปริมาณ การได้ยิน ที่ฟื้นกลับมาดูค่อนข้างดีมาก
    เลยสงสัยว่าจริง ๆ แล้วการได้ยินฟื้นคืนมาได้มากน้อยแค่ไหน