การบำบัดด้วยยีนช่วยฟื้นฟูการได้ยินในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางการได้ยิน

 (news.ki.se)
1 คะแนน โดย GN⁺ 2025-07-03 | 1 ความคิดเห็น | แชร์ทาง WhatsApp
  • ผู้ป่วย 10 รายอายุ 1–24 ปี ที่มีภาวะหูหนวกแต่กำเนิดหรือความบกพร่องทางการได้ยินรุนแรงทั้งหมดมีการได้ยินดีขึ้นหลังการรักษา แสดงให้เห็นว่าการบำบัดด้วยยีนมีศักยภาพทั้งในเด็กและผู้ใหญ่
  • ผู้เข้าร่วมมี การกลายพันธุ์ของยีน OTOF ซึ่งทำให้ขาดโปรตีน otoferlin จึงเป็นภาวะหูหนวกชนิดที่สัญญาณการได้ยินจากหูส่งไปยังสมองได้ไม่สมบูรณ์
  • การรักษาใช้ พาหะ AAV สังเคราะห์ เพื่อนำยีน OTOF ที่ปกติเข้าสู่หูชั้นใน โดยฉีดเพียงครั้งเดียวผ่านเยื่อ round window ที่ฐานของคอเคลีย
  • ในการติดตามผล 6 เดือน ค่าเกณฑ์การได้ยินเฉลี่ยดีขึ้นจาก 106dB เป็น 52dB โดยเฉพาะผู้ป่วยเด็กอายุ 5–8 ปีที่ตอบสนองได้ดี
  • ในช่วงติดตามผล 6–12 เดือนไม่พบอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรง และงานวิจัยต่อเนื่องกำลังขยายไปสู่ยีนหูหนวกที่พบบ่อยแต่ซับซ้อนกว่าอย่าง GJB2 และ TMC1

การบำบัดด้วยยีนแบบให้ครั้งเดียวที่มุ่งเป้าไปยังภาวะหูหนวกจากการกลายพันธุ์ของ OTOF

  • ดำเนินการกับผู้ป่วย 10 รายอายุ 1–24 ปี ในโรงพยาบาล 5 แห่งของจีน
    • ผู้เข้าร่วมทุกคนมีภาวะหูหนวกทางพันธุกรรมหรือความบกพร่องทางการได้ยินรุนแรงจากการกลายพันธุ์ของยีน OTOF
    • การกลายพันธุ์ของ OTOF ทำให้เกิดการขาดโปรตีน otoferlin ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการส่งสัญญาณการได้ยินจากหูไปยังสมอง
  • การรักษาใช้พาหะ adeno-associated virus (AAV) สังเคราะห์
    • เพื่อนำส่งยีน OTOF ที่ทำงานได้เข้าสู่หูชั้นใน
    • เป็นการฉีดเพียงครั้งเดียวผ่านเยื่อ round window ที่ฐานของคอเคลีย
  • ประสิทธิผลปรากฏค่อนข้างเร็ว โดยผู้ป่วยส่วนใหญ่เริ่มฟื้นการได้ยินบางส่วนได้ภายใน 1 เดือน หลังการรักษา

ผลลัพธ์การฟื้นตัวของการได้ยินและการตอบสนองของผู้ป่วย

  • ผลการติดตาม 6 เดือนยืนยันว่าผู้เข้าร่วมทุกคนมีการได้ยินดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
    • ระดับความดังเฉลี่ยของเสียงที่ได้ยินดีขึ้นจาก 106dB เป็น 52dB
    • ผู้ป่วยอายุ 5–8 ปีตอบสนองได้ดีเป็นพิเศษ
    • เด็กหญิงอายุ 7 ปีรายหนึ่งฟื้นการได้ยินกลับมาได้เกือบทั้งหมดอย่างรวดเร็ว และหลังจาก 4 เดือนก็สามารถสนทนาในชีวิตประจำวันกับแม่ได้
    • พบผลการรักษาในวัยรุ่นและผู้ใหญ่ด้วยเช่นกัน

ความปลอดภัย งานวิจัยต่อเนื่อง และผลประโยชน์ทับซ้อน

  • การรักษามีความปลอดภัยและโดยรวมผู้ป่วยทนต่อการรักษาได้ดี
    • อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคือ จำนวนนิวโทรฟิลลดลง ซึ่งเป็นเม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่ง
    • ไม่พบรายงานอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงในช่วงติดตามผล 6–12 เดือน
  • ทีมวิจัยจะติดตามผู้ป่วยต่อไปเพื่อดูว่าผลลัพธ์จะคงอยู่นานเพียงใด
  • OTOF เป็นเพียงจุดเริ่มต้น และงานวิจัยกำลังขยายไปสู่ยีนหูหนวกที่พบบ่อยกว่าอย่าง GJB2 และ TMC1
    • ยีนเหล่านี้รักษาได้ซับซ้อนกว่า
    • ในการศึกษากับสัตว์จนถึงตอนนี้ได้ผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มดี
  • งานนี้ดำเนินการร่วมกับสถาบันในจีน เช่น Zhongda Hospital และ Southeast University
  • ได้รับทุนสนับสนุนจากโครงการวิจัยหลายโครงการของจีนและ Otovia Therapeutics Inc.
    • Otovia Therapeutics เป็นบริษัทที่พัฒนาการบำบัดด้วยยีนนี้
    • นักวิจัยจำนวนมากที่เข้าร่วมงานวิจัยเป็นพนักงานของบริษัทนี้
    • รายการผลประโยชน์ทับซ้อนทั้งหมดรวมอยู่ในบทความวิจัย
  • บทความวิจัย: “AAV gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial”, Nature Medicine, เผยแพร่ออนไลน์เมื่อ 2 กรกฎาคม 2025, doi: 10.1038/s41591-025-03773-w

บทความที่เกี่ยวข้อง

1 ความคิดเห็น

 
GN⁺ 2025-07-03
ความคิดเห็นบน Hacker News

  • ข่าวดี หวังว่าในอนาคตจะขยายไปยังความบกพร่องทางการได้ยินรูปแบบอื่น ๆ ได้ด้วย เช่น ยาที่เป็นพิษต่อหู, การติดเชื้อในหู และภาวะประสาทหูเสื่อมแบบทั่วไป

    • งานวิจัยนี้ดูเหมือนจะจัดการกับเงื่อนไขและวิธีแก้ที่ค่อนข้างเฉพาะเจาะจง เป็นกรณีที่มีการขาด โปรตีน บางชนิด จึงใส่ยีนที่สร้างโปรตีนนั้นเข้าไป ดังนั้นดูไม่น่าจะขยายไปในทิศทางที่หวังไว้ได้ตรง ๆ

  • ในสาขาใกล้เคียงก็มีแนวโน้มเดียวกัน: https://news.ufl.edu/2024/09/blindness-gene-therapy/

    • ที่ญี่ปุ่นก็มี การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 เพื่อทำให้ฟันที่หายไปงอกกลับมาใหม่ด้วย
      ช่วงนี้มีความก้าวหน้าที่น่าทึ่งจริง ๆ ในหลายแขนงของการแพทย์ ส่วนใหญ่ยังมีขอบเขตแคบ แต่ยอดเยี่ยมถึงระดับที่ถ้าเป็นเมื่อราว 20 ปีก่อน แพทย์จำนวนมากคงเรียกว่า นิยายวิทยาศาสตร์
    • ทำไมไม่รู้สึกเหมือน ภาวะเอกฐาน มาถึงแล้ว หวังว่ามันจะกระจายตัวดีนะ

  • จะรู้ได้อย่างไรว่าตัวเองเป็นภาวะหูตึงชนิดนี้หรือไม่? ฉันมีภาวะหูตึงระดับปานกลางถึงรุนแรงทั้งสองข้างตั้งแต่เกิด แต่เท่าที่รู้ ไม่มีความพยายามวินิจฉัยหาสาเหตุนอกจากการตรวจหูชั้นในตามมาตรฐาน

    • ตอนนี้ การถอดรหัสจีโนมทั้งชุด มีราคาที่พอรับได้แล้ว แนะนำให้ลองทำ 20x HiFi long-read ที่ Broad Clinical Labs ราคาประมาณ 1,200 ดอลลาร์
      สำหรับการวิเคราะห์ผล ลองใช้ opencravet ได้ มีเว็บบินาร์เกี่ยวกับการวิเคราะห์ส่วนบุคคลอยู่ด้วย: https://wse.zoom.us/webinar/register/WN_-VvYJ8FKRcGaKCQtLFrU...
      Franklin ของ Genoox ลื่นไหลกว่า และอาจเป็นผลิตภัณฑ์ที่เข้าถึงง่ายกว่า ขึ้นอยู่กับรสนิยมด้านอินเทอร์เฟซ เมื่อคิดถึงจำนวนและความละเอียดอ่อนของตัวแปรพันธุกรรมแล้ว ฉันมองว่า การวิจัยด้านพันธุศาสตร์ เป็นสาขาที่เหมาะกับวิทยาศาสตร์ภาคพลเมือง
    • ในสหราชอาณาจักร การคัดกรองการได้ยินทารกแรกเกิด(https://www.nhs.uk/baby/newborn-screening/hearing-test/) เป็นข้อบังคับให้ทำภายในไม่กี่สัปดาห์แรกหลังคลอด
      การวินิจฉัยโรคที่รักษาได้หลายอย่างโดยอาศัยจีโนมไม่ใช่นิยายวิทยาศาสตร์อีกต่อไป แต่ต้องอาศัยการสนับสนุนจากรัฐบาลและระบบสาธารณสุขแห่งชาติ เทคโนโลยีมีอยู่แล้วและขยายผลได้
      มีงานวิจัยแบบนี้: https://www.genomicsengland.co.uk/initiatives/newborns
      และก็มีโครงการริเริ่มแบบนี้ด้วย: https://www.bbc.co.uk/news/articles/c1ljg7v0vmpo#:~:text=Eve...
    • ดูเหมือนว่าถาม แพทย์หูคอจมูก จะดีกว่าถามคนสุ่ม ๆ บน HN

  • ทุกครั้งที่มีการพูดถึงการรักษาออทิซึม มักมีคอมเมนต์จำนวนมากที่สื่อทำนองว่าการรักษาออทิซึมโดยพื้นฐานแล้วคือ สุพันธุศาสตร์
    ทำไมบางอย่างถึงถูกมองว่าเป็นความพิการที่ควรแก้ไขในเด็ก แต่อีกอย่างหนึ่ง แม้จะทำให้ชีวิตยากลำบากได้ในหลายแง่พอ ๆ กัน กลับถูกมองว่าเป็นส่วนที่งดงามของความเป็นมนุษย์

    • ออทิซึมเป็น ความผิดปกติแบบสเปกตรัม และฉันคิดว่าการรักษาออทิซึมแบบสมรรถนะต่ำไม่ควรเป็นเรื่องต้องถกเถียงกัน อย่างไรก็ตาม คนออทิสติกแบบสมรรถนะสูงอาจมองได้ว่าใกล้เคียงกับความแปรผันของบุคลิกภาพมากกว่าความพิการ และมีจุดแข็งจุดอ่อนต่างจากคนที่มีระบบประสาทแบบทั่วไป
      สังคมได้ประโยชน์มากจากการสนับสนุนคนออทิสติกแบบสมรรถนะสูง เช่น ในสายเทคโนโลยี การจดจ่ออย่างเข้มข้น ความสนใจที่แคบแต่ลึก และความคิดเชิงจัดระบบ อาจเป็นจุดแข็งได้
      ในทางกลับกัน โรคทางพันธุกรรมอย่างฮีโมฟีเลียไม่มีข้อดีที่นึกออกได้
    • ชุมชนคนหูหนวกบางส่วนก็คงมองการรักษาในบทความนี้ในทำนองเดียวกันว่าเป็น สุพันธุศาสตร์ อาจถือว่าเป็นการลบวัฒนธรรมคนหูหนวก
    • ฉันอาจถูกจัดอยู่ในกลุ่มออทิซึมสมรรถนะสูง แต่ก็เคยเห็นว่าออทิซึมสามารถส่งผลทำลายล้างต่อคนที่โชคไม่ดีเท่าฉันได้มากเพียงใด ฉันไม่แน่ใจว่าตัวเองจะรับการรักษาออทิซึมหรือไม่ แต่ถ้าสามารถแก้ออทิซึมได้ ในระยะก่อนคลอดหรือทันทีหลังคลอด ฉันย่อมเห็นด้วยอย่างแน่นอน
      ความจำเป็นของการรักษาแบบนั้นขึ้นอยู่กับระดับของออทิซึม และขึ้นอยู่กับว่าสามารถรักษาได้ก่อนที่ความพิการจะส่งผลต่อการก่อรูปและการฝังแน่นของบุคลิกภาพหรือไม่
      แต่ฉันคิดว่าความพิการทางจิตอย่างออทิซึมกับโรคทางกายอย่างภาวะหูหนวกมีน้ำหนักทางจริยธรรมไม่เท่ากัน อย่างหนึ่งเปลี่ยนว่าคนนั้นเป็นใคร ส่วนอีกอย่างเปลี่ยนว่าคนนั้นทำอะไรได้
      ความรุนแรงของความพิการก็สำคัญเช่นกัน ในกรณีนี้ เด็กที่ตอบสนองดีที่สุดคือเด็กที่ได้ยินอยู่แล้วแม้จะแย่ และการรักษาทำให้ได้ยินดีขึ้นมาก ฉันไม่ใช่คนหูหนวก แต่ถ้ามีการรักษาที่ซ่อมแซมความเสียหายต่อการได้ยินที่สะสมมาได้ ฉันก็ยินดีรับ
      และถ้าจะพูดกันจริง ๆ สุพันธุศาสตร์ก็อยู่รอบตัวเราอยู่แล้ว และตัวมันเองก็ไม่ได้จำเป็นต้องชั่วร้ายเสมอไป พาหะของโรคทางพันธุกรรมบางชนิดมักเลือกที่จะไม่มีบุตรทางชีวภาพ ในทางกลับกันก็มีคนที่ยอมรับความเสี่ยง หากไม่ได้มีแผนสมคบคิดใหญ่โตเพื่อทำให้มนุษยชาติสมบูรณ์แบบอยู่เบื้องหลัง การเลือกเชิงสุพันธุศาสตร์ก็อาจเป็นประโยชน์ได้

  • ช่วงนี้เห็น ความก้าวหน้าที่อิงพันธุศาสตร์ จำนวนมาก
    มีสาขาเฉพาะด้านใดของพันธุศาสตร์ที่ผลักดันเรื่องนี้อยู่หรือเปล่า? เมื่อก่อนเคยได้ยินเรื่อง CRISPR/Cas9 บ่อยมาก ความก้าวหน้าเหล่านี้ส่วนใหญ่อาศัยเทคโนโลยีนั้นเป็นฐานหรือไม่?
    ถ้าเทคโนโลยีดีขนาดนั้น ก็สงสัยว่าทำไมหุ้นเกี่ยวกับการแก้ไขยีนจำนวนมากถึงโดนถล่มหนัก หุ้นแก้ไขยีนจำนวนมากสูญเสียมูลค่ามากกว่า 90% หลัง IPO

    • เทคโนโลยีเบื้องหลังการรักษานี้เองไม่ได้ใหม่หรือยาก ประเด็นอยู่ที่ ความปลอดภัยและกฎระเบียบ
      ความพยายามทำยีนบำบัดในช่วงแรก ๆ เคยให้ผลลัพธ์ที่เป็นหายนะ และการรักษาในปัจจุบันกำลังพยายามไม่ทำผิดซ้ำรอยอดีต
      ยีนบำบัดมีศักยภาพมหาศาลในการรักษาโรค แต่จำเป็นต้องมีกฎระเบียบที่เข้มงวด โดยเฉพาะเมื่อการเปลี่ยนแปลงนั้นอาจถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ และจนถึงตอนนี้โดยรวมก็ถูกกำกับดูแลในลักษณะนั้นมาโดยตลอด

  • ตัวอย่างเช่น คนที่ใช้ชีวิตเป็นผู้พิการทางการได้ยินมา 20 ปี แล้วจู่ ๆ กลับมาได้ยินอีกครั้ง จะยากแค่ไหน?

    • ไม่รู้รายละเอียดเฉพาะของการรักษานี้ แต่การจะใช้การได้ยินได้อย่างเต็มที่หรือไม่นั้นขึ้นอยู่กับว่าเสียการได้ยินไปเมื่อไร และระดับของภาวะหูตึง
      หากไม่ได้ยินมาตั้งแต่เกิด หรือสูญเสียการได้ยินตั้งแต่อายุยังน้อยในช่วงพัฒนาการทางภาษา ก็มีแนวโน้มว่าจะใช้เวลาปรับตัวนานมาก ตอนแรกอาจได้ยินเป็นเหมือนเสียงรบกวนเฉย ๆ และต้องฝึกฝนมากเพื่อแยกแยะเสียงทั่วไปกับเสียงพูด
      ต่างจากประสาทหูเทียม ตรงที่ไม่สามารถถอดออกเฉย ๆ เพื่อให้สมองได้พักได้
      หากสูญเสียการได้ยินในภายหลัง หรือยังมีการได้ยินหลงเหลืออยู่บ้าง ก็มีโอกาสปรับตัวกลับมาฟังได้มากกว่า
    • หากไม่ได้ยินมาตั้งแต่วัยทารก ศูนย์การได้ยินในสมองเองอาจแทบไม่ได้ก่อตัวขึ้นเลยก็ได้ ถ้าเป็นเช่นนั้น แม้จะได้ยินเสียง แต่การประมวลผลให้เป็นสิ่งที่มีความหมายก็อาจแทบไม่เกิดขึ้น หรือไม่เกิดขึ้นเลย
      ท้ายที่สุดก็เหมือนกับได้ยินกองเสียงที่ไม่ประสานกัน ซึ่งไม่สามารถกรองหรือประมวลผลได้
      อีกอย่าง คนที่ได้ยิน โดยเฉพาะคนที่ใช้ภาษาเดียว มักไม่ค่อยเข้าใจว่าการได้ยินกับการเข้าใจไม่ใช่สิ่งเดียวกัน การได้ยินเสียงไม่ได้ทำให้เกิดความหมายขึ้นมาโดยอัตโนมัติ หลายคนมักพยายามพูดให้ดังขึ้นและช้าลงเป็นหลัก แต่ในสถานการณ์ส่วนใหญ่แทบไม่ได้ช่วยอะไร
    • ยากจริง ๆ ในบางแง่อาจแย่กว่าการกลับมามองเห็นเสียอีก
      ถ้าไม่คุ้นกับเสียง มันอาจน่ารำคาญและทำให้เหนื่อยได้ การมองเห็นก็คล้ายกันตรงที่อาจรู้สึกว่ามากเกินไปได้ แต่เรายังหลับตาเพื่อปิดกั้นสิ่งเร้าทางสายตาได้ การได้ยินทำแบบนั้นไม่ได้
      หากกลับมาได้ยินด้วยความไวระดับปกติ แค่เสียงที่มาจากร่างกายตัวเองก็อาจท่วมท้นจนรับไม่ไหวแล้ว
      ถ้าเป็นอุปกรณ์ฝังในร่างกายที่ปิดได้ ก็จะง่ายขึ้น

  • ผม/ฉันรู้สึกมาตลอดว่าปัญหาการได้ยินนั้น “รักษา” ได้ยากจริง ๆ และส่วนใหญ่ก็ต้องพึ่งเครื่องช่วยฟัง แต่การศึกษานี้ต่างออกไปจริง ๆ
    ถ้าสามารถฟื้นฟูโปรตีนสำคัญได้ ก็มีความเป็นไปได้ที่จะย้อนกลับภาวะที่เมื่อก่อนดูเหมือนเปลี่ยนไม่ได้ ทั้งเด็กและผู้ใหญ่ต่างก็อาจได้ประโยชน์ และความก้าวหน้าทางการแพทย์แบบนี้น่าประทับใจจริง ๆ

  • Regeneron ก็ประกาศผลเชิงบวกของยีนบำบัดสำหรับภาวะหูตึงในเดือนกุมภาพันธ์ 2025 ด้วย: https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-de...

  • สิ่งที่นึกขึ้นมาทันทีก็คือ การรักษาแบบนี้เคยถูกชุมชนคนหูหนวกมองว่าเป็นภัยคุกคามทั้งในระดับส่วนตัวและเชิงการดำรงอยู่
    สำหรับผม/ฉันแล้ว มันเป็นความพิการอย่างชัดเจน และดูเหมือนว่าคนหูหนวกควรอยากได้รับการรักษา แต่บ่อยครั้งเกินไปที่ลัทธิแบ่งพวกเอาชนะการถกเถียงเรื่องนั้น

  • น่าสนใจที่ทำให้นึกถึงนักบำบัดจอมปลอมผู้ก่อตั้งไคโรแพรกติก ซึ่งเคยเชื่อผิด ๆ ว่าการจัดกระดูกสันหลังรักษาภาวะหูตึงได้ สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่าวิธีการทางวิทยาศาสตร์ทรงพลังเพียงใด