เด็กชายวัย 11 ปีกลับมาได้ยินอีกครั้งด้วยยีนบำบัด

 (nytimes.com)
2 คะแนน โดย GN⁺ 2024-01-24 | 1 ความคิดเห็น | แชร์ทาง WhatsApp

ยีนบำบัดทำให้เด็กชายวัย 11 ปีได้ยินเป็นครั้งแรก

  • ไอแซม ดัม เด็กชายวัย 11 ปี เกิดมาพร้อมภาวะหูหนวกแต่กำเนิด และใช้ชีวิตมาทั้งหมดท่ามกลางความเงียบสนิท
  • เขาอาศัยอยู่ในพื้นที่ยากจนของโมร็อกโก สร้างภาษามือของตนเองขึ้นมาใช้ และไม่ได้รับการศึกษาในโรงเรียน
  • หลังย้ายไปสเปน เขาได้พบผู้เชี่ยวชาญด้านการได้ยิน และทราบว่าสามารถเข้าร่วมการทดลองทางคลินิกเพื่อรับยีนบำบัดได้
  • เมื่อวันที่ 4 ตุลาคม 2023 ไอแซมกลายเป็นคนแรกในสหรัฐฯ ที่ได้รับยีนบำบัดสำหรับภาวะหูหนวกแต่กำเนิด ที่โรงพยาบาลเด็กฟิลาเดลเฟีย
  • เป้าหมายของการรักษาคือทำให้ได้ยิน แต่เหล่านักวิจัยไม่อาจรู้ได้ว่าการรักษาจะได้ผลหรือไม่ และหากได้ผล เขาจะได้ยินมากเพียงใด

ความเห็นของ GN⁺

  • บทความนี้แสดงให้เห็นถึงความก้าวหน้าของเทคโนโลยียีนบำบัด และมอบความหวังใหม่ให้กับผู้ที่มีภาวะหูหนวกแต่กำเนิด
  • กรณีของไอแซม ดัม เป็นตัวอย่างที่น่าประทับใจว่าการวิจัยทางการแพทย์สามารถส่งผลเชิงบวกต่อชีวิตของบุคคลได้มากเพียงใด
  • บทความนี้ชี้ให้เห็นว่ายีนบำบัดอาจปลอดภัยและมีประสิทธิภาพสำหรับเด็กเช่นกัน และคาดว่าจะกระตุ้นความสนใจต่อการวิจัยและการทดลองทางคลินิกในด้านนี้ต่อไป

บทความที่เกี่ยวข้อง

1 ความคิดเห็น

 
GN⁺ 2024-01-24
ความคิดเห็นจาก Hacker News

  • ทั้งน่าเศร้ามากที่แม้ยีนบำบัดจะได้ผลดีแค่ไหน Aissam ก็อาจยังไม่สามารถเข้าใจภาษาหรือพูดได้ แต่พอคิดว่าในที่สุดเทคโนโลยีนี้จะไปถึงทารกแรกเกิดที่มีความบกพร่องทางการได้ยินอีกหลายพันคน ก็รู้สึกยินดีมากเช่นกัน
    นี่คือความก้าวหน้าทางการแพทย์ครั้งใหญ่ และทำให้มีความหวังว่าสักวันหนึ่งแม้แต่อาการหูอื้อก็อาจรักษาได้

    • ผมสับสนเพราะเข้าใจมาตลอดว่า “หน้าต่างแห่งการได้มาซึ่งภาษา” โดยทั่วไปหมายถึงเรื่องของการมีภาษาในรูปแบบใดรูปแบบหนึ่ง
      Aissam ดูเหมือนจะมีภาษาอยู่แล้ว แม้จะเป็นรูปแบบเฉพาะที่สร้างขึ้นเพื่อสื่อสารกับพ่อแม่ ดังนั้นถึงภาษาหนึ่งจะกลายเป็นการเรียนรู้ภาษาที่สอง เส้นทางของการพูดเองก็อาจพัฒนาไปแล้ว
      อาจมีเหตุผลอื่นก็ได้ แต่ดูเหมือนบทความจะขาดบริบท หรือคำถามที่ถามแพทย์ถูกตั้งในแบบที่ทำให้คำตอบไม่สอดคล้องกับงานวิจัยเรื่องช่วงวิกฤต
    • เมื่อคิดถึงงานวิจัยเรื่องความยืดหยุ่นของระบบประสาท ข้ออ้างนี้ก็ดูน่าเชื่อยาก
      แถมยังมีกรณีที่โด่งดังมากว่าไม่ใช่กฎตายตัวอย่าง Helen Keller ด้วย
    • ยังไม่ชัดเจนว่าสิ่งที่ปิดลงคือความสามารถในการพูดภาษา ความสามารถในการเข้าใจเสียงพูด หรือทั้งสองอย่าง
      จากถ้อยคำที่ใช้ ผมไม่แน่ใจว่าการพูดไม่ได้เป็นผลจากการไม่เข้าใจหรือไม่ หรือในทางทฤษฎีแยกจากกันได้
      เหมือนจะมีคนที่แม้ไม่เคยได้ยินมาก่อน ก็ยังเรียนรู้วิธีพูดได้ผ่านการอ่านปากและการฝึกออกเสียง แม้น้ำเสียงจะยังคงแปลกอยู่
      ถ้างานวิจัยสมองพยายามจะเปิดประตูนั้นขึ้นมาอีกครั้งในวันหนึ่ง ผมก็สงสัยว่ามันจะเล็งไปที่ส่วนไหน เด็กส่วนใหญ่ที่มีโรคทางพันธุกรรมนี้คงได้รับการรักษาตั้งแต่หลังคลอดและเรียนรู้ภาษาพูดตามช่วงเวลาปกติ แต่ก็ยังอยากรู้มากขึ้นว่าแท้จริงแล้วเกิดอะไรขึ้นในสมอง
    • น่าจะหมายถึงการแมปทางประสาทของสัญญาณการได้ยินมากกว่า แต่สมองเปลี่ยนแปลงได้ตลอดชีวิต ดังนั้นผมจึงเห็นด้วยได้ยากกับคำว่า “ปิดถาวร”
    • นี่ผิดอย่างชัดเจน
      แปลกมากที่มีคนมองว่าควรรับคำพูดของคนนี้อย่างจริงจัง อย่างดีที่สุดก็เป็นการใช้ถ้อยคำเกินจริงมากเกินไป อย่างแย่ที่สุดก็ดูเหมือนกำลังได้ทุนเพื่อผลักดันจุดยืนที่ก่อให้เกิดข้อถกเถียง

  • ประเด็นที่ว่าพ่อแม่ที่มีความบกพร่องทางการได้ยินอาจดีใจเมื่อผลตรวจการได้ยินของทารกแรกเกิดออกมาว่าลูกก็มีความบกพร่องทางการได้ยินเหมือนกัน เพราะจะได้เป็นส่วนหนึ่งของชุมชนเดียวกัน เป็นเรื่องที่ยากมาก
    ผมอยากเคารพความต้องการของพ่อแม่ แต่ก็อยากให้เด็กยังมีทางเลือกที่จะได้ยินและมีโอกาสเข้าใจภาษาพูดได้เมื่อโตพอจะตัดสินใจเอง
    การสูญเสียการได้ยินชนิดนี้เป็นแบบค่อย ๆ แย่ลง และถ้ายีนบำบัดมีความหวังได้ก็ต่อเมื่อทำตั้งแต่วัยเด็ก อาจเป็นไปได้ว่าจะเอาทั้งสองอย่างพร้อมกันไม่ได้
    ถ้าเด็กอยากได้ยินในภายหลัง แต่พอโตเป็นผู้ใหญ่แล้วกลับสายเกินไปเพราะเซลล์ขนในหูชั้นในตายหมดแล้ว จะทำอย่างไร

    • การที่พ่อแม่พรากประสาทสัมผัสหนึ่งอย่างจากลูกเพียงเพราะรู้สึกเหงาเมื่อลูกได้สัมผัสประสบการณ์ความเป็นมนุษย์อย่างครบถ้วน เป็นการทารุณกรรมเด็กอย่างชัดเจน
      พ่อแม่ที่ดีต้องการสิ่งที่ดีที่สุดสำหรับลูก ไม่ใช่สำหรับตัวเอง
    • ตอนเห็นประโยคนั้นในบทความ ปฏิกิริยาแรกของผมคือ การที่พ่อแม่รู้สึกแบบนั้น และอาจถึงขั้นขัดขวางการรักษาที่จะฟื้นฟูการได้ยินของลูก เป็นความเห็นแก่ตัวอย่างมหาศาล
      เหมือนที่คำตอบอื่นบอก ผมมองว่านี่ใกล้เคียงกับการทารุณกรรมเด็กจริง ๆ ปกติผมมักสงสัยเวลาคนชอบยกเรื่องหน่วยงานคุ้มครองเด็กขึ้นมาด้วยเหตุผลในจินตนาการ แต่กรณีนี้ผมคิดว่าเข้าข่าย
      ถ้าเด็กเกิดมาพร้อมความบกพร่องทางการได้ยินและรักษาได้ แต่พ่อแม่ปฏิเสธการรักษา ก็ควรแยกเด็กออกจากการดูแลของพ่อแม่คู่นั้นเพื่อรับการรักษา และให้ไปอยู่กับครอบครัวที่ไม่เอาความต้องการของตัวเองมาไว้เหนือสุขภาพของเด็ก
    • เด็กที่ได้ยินซึ่งเกิดจากพ่อแม่ที่มีความบกพร่องทางการได้ยิน ก็มักจะเรียนภาษามือได้เองตามธรรมชาติไม่ใช่หรือ?
      ไม่ว่าอย่างไร เด็กก็น่าจะสื่อสารกับพ่อแม่ผ่านสื่อที่พ่อแม่ถนัดได้อยู่ดี
    • วัฒนธรรม Deaf ที่ใช้ D ตัวใหญ่เป็นกรณีศึกษาที่น่าสนใจเกี่ยวกับความหมายของคำว่า ความพิการ
      คำจำกัดความของความพิการคือการบกพร่องต่อหน้าที่สำคัญของชีวิตอย่างน้อยหนึ่งด้าน แต่ในวัฒนธรรม Deaf พวกเขามองว่าตนเองไม่ได้เป็นเช่นนั้น แค่สื่อสารต่างออกไปเท่านั้น
      ถ้าอย่างนั้น เมื่อมีวัฒนธรรมแบบนี้อยู่ การดีใจที่ได้แบ่งปันวัฒนธรรมนั้นกับลูกถือว่าเป็นเรื่องแย่หรือไม่?
      โดยส่วนตัวผมคิดว่าแย่ แต่ก็พอเข้าใจตรรกะนั้น
    • นี่คือลัทธิแบ่งพวกแบ่งฝ่ายที่โง่เขลาที่สุด
      แบบนี้แหละถึงทำให้เราไม่ได้รับสิ่งดี ๆ

  • ถ้าใครสนใจการวิเคราะห์ DNA ก็สามารถได้ข้อมูล ลำดับ DNA ดิบที่ค่อนข้างแม่นยำจากชุด Ancestry DNA ได้ แม้จะยังไม่ใช่ความแม่นยำระดับการแพทย์
    เหตุผลที่แนะนำ Ancestry แทนบริการคล้ายกันอย่าง 23andme ก็คือ น่าจะให้ความแม่นยำคุ้มราคาที่สุด
    จากนั้นอัปโหลดโค้ด DNA ไปที่ https://promethease.com/ แล้วระบบจะสร้างรายงาน DNA ส่วนบุคคล โดยเชื่อมไฟล์จีโนไทป์ DNA เข้ากับงานค้นพบทางวิทยาศาสตร์ที่อ้างอิงใน SNPedia
    คุณอาจได้รู้อะไรบางอย่างเกี่ยวกับตัวเองหรือลูกของคุณ รวมถึงโรคร้ายแรงที่อาจปรากฏขึ้นในอนาคต
    รายงานตัวอย่าง: https://files.snpedia.com/reports/promethease_data/promethea...
    แต่การแชร์ DNA มีความเสี่ยงเสมอ

    • แยกจากเรื่องความเสี่ยงและผลตอบแทนของการแบ่งปันสารพันธุกรรม บริการอย่าง Nebula Genomics ก็ให้บริการซีเควนซิงคุณภาพสูงพอจะใช้เรียนรู้ ชีวสารสนเทศศาสตร์ ได้ในราคาสมเหตุสมผล ถ้าคุณยอมรอหลายเดือน
      ราคาอยู่ประมาณ USD$249 สำหรับ 30x และ USD$899 สำหรับ 100x และต่างจากการวิเคราะห์ single nucleotide polymorphism แบบจำกัดหรือการซีเควนซิงความลึกต่ำมากแบบ 23andme ตรงที่ข้อมูลนี้มีความลึกและครอบคลุมทั้งจีโนมมากพอจะให้ผลลัพธ์ที่มีความหมาย
      แนวหน้าสุดท้ายของจีโนมิกส์ระดับผู้บริโภคและกึ่งมืออาชีพคือ HiFi sequencing ที่จัดการบริเวณอ่านยากซึ่งมีช่วงซ้ำยาวจำนวนมากได้อย่างแม่นยำ โดย Dante Labs มีบริการซีเควนซิงที่มุ่งเป้าไปที่จุดนี้ในราคาราว USD$1900 แต่ก็เป็นวงการที่ความคุ้มค่าต่อราคายังเปลี่ยนแปลงตลอด
    • ข้อมูลนี้ล้าสมัยมากแล้ว
      Promethease ถูกขายไปแล้ว และเท่าที่เห็นครั้งล่าสุดก็ไม่มีข้อมูลที่ดีนัก มีแต่งานวิจัยเก่า ๆ กับ การศึกษาความสัมพันธ์ทั้งจีโนม ที่ล้าสมัย
      ทั้งสองเจ้าไม่ได้แม่นยำคุ้มราคาที่สุดด้วยซ้ำ Dante Labs และ Nebula Labs ให้ข้อมูลจริงแบบ 100% 30x ไม่ใช่ 5% ห่วย ๆ แบบของ Ancestry และ 23andme
    • ฉันใช้ สมาชิกตลอดชีพของ Nebula Genomics เพื่อติดตามงานวิจัยทางการแพทย์ใหม่ ๆ ที่มีผลต่อยีนของฉัน
    • ฉันกำลังทำสตาร์ตอัปด้านนี้อยู่ในออสเตรเลีย
      ตอนนี้ยังสร้าง retail pipeline อยู่ แต่เคสแบบสั่งทำเฉพาะเปิดให้บริการแล้ว เน้นเรื่อง IVF, โรคหัวใจและหลอดเลือด, โรคหายาก, การซีเควนซิงทั้งจีโนม, methylation ฯลฯ
      https://www.23strands.com/

  • ถ้าเรื่องนี้เป็นจริง ก็ถือว่าเป็นข่าวพลิกวงการมาก โดยเฉพาะในด้าน โสตวิทยา
    ตลอดประวัติศาสตร์มนุษย์ที่ผ่านมา อาการหูหนวกจากความผิดปกติของประสาทรับเสียงไม่เคยมีวิธีรักษาอื่นนอกจากเครื่องช่วยฟังหรือประสาทหูเทียม

    • ในฐานะคนที่มีอาการหูอื้อรุนแรง นี่เป็นข่าวที่น่าทึ่งจริง ๆ และฉันอยากมองว่ามันหมายถึงวันหนึ่งอาจมีวิธีรักษาได้
      ถ้าฉันได้ยินเสียงของ ความเงียบอย่างสมบูรณ์ อีกครั้ง ฉันคงร้องไห้อยู่พักใหญ่ เสียงปี๊บที่ได้ยินไปทุกที่ไม่ถึงกับเป็นการทรมานตามตัวอักษร แต่ก็แทบจะใกล้เคียง และฉันอยู่กับมันมา 10 ปีเพราะการตัดสินใจผิดพลาดตอนรับราชการทหาร
      แน่นอน ฉันรู้ว่างานวิจัยนี้แก้ปัญหาคนละอย่างโดยสิ้นเชิง แต่แค่การที่เรื่องแบบนี้เป็นไปได้ ก็ทำให้รู้สึกว่าวันหนึ่งการรักษาอาการหูอื้อด้วยวิธีอื่นก็คงเป็นไปได้เหมือนกัน
    • เป็นเรื่องดีนะ แต่บางอย่างอย่าง Neuralink ก็น่าจะช่วยได้เหมือนกันหรือเปล่า?

  • ลิงก์ของขวัญ: https://www.nytimes.com/2024/01/23/health/deaf-gene-therapy....

  • ตอนหาข้อมูลเกี่ยวกับยีนที่เป็นประเด็นคือ Otoferlin ฉันเจอบทความที่เข้าถึงง่ายและอ่านเข้าใจง่าย: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5283607/ (2016)

    • ยังมีเอกสารนำเสนอที่เกี่ยวข้องจากบริษัทไบโอเทคเดิมคือ Akouos ซึ่งถูก Eli Lilly เข้าซื้อกิจการไปแล้วด้วย
      https://akouos.com/wp-content/uploads/2021/05/2021_0503_ASGC...

  • มีคำถามถึงคนสายชีววิทยาศาสตร์ ตอนนี้การบำบัดยีนที่เคยเห็นดูเหมือนจะเจาะจงมาก ๆ และบางครั้งก็มุ่งไปที่โรคหายาก
    ตอนนี้มีบริษัทไหนที่มี การบำบัดยีนแบบครอบคลุมกว้าง อยู่ในสายพัฒนาบ้างไหม? ไม่ได้จำกัดแค่ด้านโสตวิทยา แค่อยากรู้เฉย ๆ
    แล้วที่ขอบเขตแคบเป็นเพราะเทคโนโลยียังใหม่เลยควบคุมได้ง่ายกว่า หรือเพราะเรายังไม่เข้าใจความเสียหายข้างเคียงหรือผลข้างเคียงมากพอ จึงยังสร้างยาบำบัดยีนที่ซับซ้อนกว่านี้ไม่ได้?

    • ฉันเองก็ไม่ใช่ผู้เชี่ยวชาญ แต่เข้าใจว่าเป็นเพราะอาการหูหนวกแบบนี้เกิดจาก ยีนกลายพันธุ์ เพียงตัวเดียว จึงแก้ไขได้ค่อนข้างง่าย
      ในกรณีนี้ ยีนที่เปลี่ยนแปลงไปทำให้สร้างโปรตีนที่จำเป็นได้อย่างบกพร่องหรือไม่สร้างเลย ดังนั้นการบำบัดแบบส่งยีนจึงสามารถใส่ยีนปกติสำเนาหนึ่งเข้าไปเพื่อฟื้นฟูการทำงานของโปรตีนได้
      สำหรับโรคอื่นที่เกิดในลักษณะนี้ คำถามนี้ก็ถือว่าใช้ได้โดยรวม บางโรคแม้จะมีสาเหตุจากยีนเดียว แต่กลไกยังไม่เป็นที่เข้าใจ และการกลายพันธุ์ของ “โรคจากยีนเดี่ยว” บางชนิดก็อาจไม่ได้อยู่ที่ยีนเดี่ยวจริง ๆ ยังไม่ต้องพูดถึงปฏิสัมพันธ์อื่น ๆ หรือความเสี่ยงของการบำบัดยีนเอง
    • ใช่ แม้ในกลุ่มโรคหายากเอง กรณีการประยุกต์ใช้นี้ก็มีคุณลักษณะที่เอื้ออยู่
      มีตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่ชัดเจนคือ การได้ยิน เป็นระบบอวัยวะที่ค่อนข้างแยกตัว และมีวิธีนำส่งที่ชัดเจนคือฉีดเข้าไปในคอเคลีย
      ข้อเสียหลักคือมีทางเลือกเดิมอย่างประสาทหูเทียมอยู่แล้ว ทำให้การชั่งน้ำหนักความเสี่ยงต่อประโยชน์ไม่ชัดเจนเท่ากับกรณีอย่างโรคระบบประสาทเสื่อม
    • EBT-101 เป็นขั้นตอนเชิงทดลองที่ใช้ไวรัสเพื่อตัด DNA ของ HIV retrovirus ออกจากทุกเซลล์ในร่างกาย

  • ฉันไม่เข้าใจการบำบัดยีนนี้เลย
    ในบทความบอกว่า “การบำบัดยีนคือการฉีดของเหลวสองหยดที่มีไวรัสไม่เป็นอันตรายซึ่งบรรทุกยีน otoferlin ตัวใหม่อย่างละเอียดไปตามความยาวของคอเคลีย เพื่อส่งยีนไปยังเซลล์ขนแต่ละเซลล์” แต่การบอกว่าแค่พ่นยาใกล้ ๆ เซลล์แล้วเซลล์จะซ่อมตัวเองได้ แบบนั้นไม่ใช่คำอธิบาย
    จะบอกว่า “เซลล์ดูดซึมโปรตีนเข้าไป และเมื่อวงจรชีวภาพสมบูรณ์ก็จะถูกกระตุ้นอย่างถูกต้อง ทำให้ผู้ป่วยได้ยิน” ก็ได้ แต่ประโยคนั้นฉันแต่งขึ้นเอง แล้วจริง ๆ มันทำงานอย่างไร?
    ถ้าเป็นมะเร็ง ฉันพอเข้าใจหลักการอย่างการผ่าตัดเอามะเร็งออก หรือใส่สารเคมีด้วยคีโมเพื่อฆ่าการเติบโตแบบมะเร็ง
    แต่ในระดับวิศวกรรมแล้ว การบำบัดยีน ทำอะไรอยู่นั้นยังเป็นปริศนา
    ถ้าเป็นการรักษาทารกในครรภ์ฉันอาจพอเข้าใจได้ แต่หลังจากที่เซลล์พัฒนาเต็มที่และอยู่ประจำที่แล้ว มันยังทำงานได้อย่างไรก็ยังไม่เข้าใจ อาจเป็นเพราะฉันไม่รู้เองก็ได้
    บทความทั้งชิ้นอ่านแล้วเหมือนการโปรโมตการรักษา และไม่มีรายละเอียดที่ช่วยให้เข้าใจว่าการรักษาคืออะไรเลย จะเรียกมันว่า “เวทมนตร์” ก็แทบไม่ต่างกัน

    • เป็นวิธีที่น่าทึ่งมาก
      ปัญหาคือเซลล์มีสำเนาของ ยีน OTOF ที่ใช้การไม่ได้ จึงสร้างโปรตีน otoferlin ที่ไม่ทำงาน
      มีไวรัสที่สามารถฉีด DNA เข้าไปในเซลล์ได้ และเราก็ดัดแปลงมันให้ใส่สำเนายีน OTOF ที่ทำงานได้เข้าไปในเซลล์
      เซลล์มีกลไกที่บางครั้งจะหยิบยีนที่ลอยอยู่ใกล้ ๆ เข้าไปรวมเข้าด้วยกัน การบำบัดยีนอาศัยกระบวนการนี้เพื่อเปลี่ยนให้เซลล์แต่ละเซลล์สร้างโปรตีนที่ถูกต้อง
      ถ้ามีเซลล์จำนวนมากพอที่สร้างโปรตีนที่ถูกต้อง ก็จะมากพอให้เกิดผลตามที่ต้องการ เป็นเทคโนโลยีที่เจ๋งจนแทบไม่น่าเชื่อจริง ๆ และฉันอยากให้วิธีการทำงานแบบนี้ได้รับการยอมรับมากกว่านี้
    • น่าสนใจที่อาการหูหนวกทางพันธุกรรมนี้เกิดจากสิ่งที่เรียกว่า nonsense mutation
      “Yasunaga S. et al. (1999) showed that the affected individuals in this family were homozygous for a nonsense mutation in the OTOF gene.”
      ตรวจสอบเมื่อ 24 ม.ค. 2024 ที่ https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-a...

  • แบบนี้ถือว่าเป็น การส่งยีน ใช่ไหม?
    อีกนานแค่ไหนกว่าจะไปถึงขั้นเขียนทับทั้งยีนด้วยสำเนาที่สมบูรณ์ซึ่งรู้ว่าใช้ได้?
    แล้วถ้าทำได้จริง อีกนานแค่ไหนกว่าจะเขียนทับทั้งจีโนมของทุกเซลล์ซ้ำ ๆ เป็นช่วง ๆ ด้วยสำเนาที่สมบูรณ์ซึ่งสร้างจากการรวมลำดับของเซลล์กลายพันธุ์หลาย ๆ เซลล์?