นักวิทยาศาสตร์ค้นพบสาเหตุของลูปัสและความเป็นไปได้ในการย้อนโรค
(news.feinberg.northwestern.edu)- นักวิจัยจาก Northwestern Medicine และ Brigham and Women’s Hospital พบความบกพร่องระดับโมเลกุลที่กระตุ้น การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติ ในโรคลูปัสชนิด systemic lupus erythematosus และงานวิจัยใน Nature ชี้ถึงความเป็นไปได้ในการย้อนกลับโรค
- การเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลในเลือดของผู้ป่วยลูปัสทำให้การทำงานของ เส้นทาง AHR ไม่ถูกกระตุ้นเพียงพอ และทำให้เซลล์ T peripheral helper ซึ่งช่วยการสร้างออโตแอนติบอดีเพิ่มจำนวนมากเกินไป
- เมื่อนำ โมเลกุลกระตุ้น AHR ใส่ลงในตัวอย่างเลือดผู้ป่วย พบรูปแบบที่เซลล์ก่อโรคลูปัสถูกรีโปรแกรมเป็นเซลล์ Th22 ที่อาจช่วยฟื้นฟูความเสียหายได้
- การรักษาในปัจจุบันยังพึ่งพา การกดภูมิคุ้มกัน ในวงกว้าง ซึ่งอาจลดความสามารถในการรับมือการติดเชื้อ และบางกรณีก็ควบคุมโรคไม่ได้
- หากแนวทางการกระตุ้นเส้นทาง AHR ด้วยตัวกระตุ้นโมเลกุลขนาดเล็ก หรือการจำกัด interferon ที่มากเกินผิดปกติ สามารถให้ผลที่ต่อเนื่องได้ ก็อาจนำไปสู่การรักษาที่เจาะจงมากขึ้น
ความบกพร่องระดับโมเลกุลที่พบในลูปัส
- นักวิจัยจาก Northwestern Medicine และ Brigham and Women’s Hospital ค้นพบความบกพร่องระดับโมเลกุลที่กระตุ้น การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติ ในโรค systemic lupus erythematosus
- ผลการวิจัยเผยแพร่ใน Nature
- งานวิจัยชี้ให้เห็นว่าการย้อนความบกพร่องนี้อาจทำให้สามารถย้อนโรคได้เช่นกัน
- ลูปัสส่งผลกระทบต่อผู้คนในสหรัฐมากกว่า 1.5 ล้านคน และอาจก่อความเสียหายที่คุกคามชีวิตต่ออวัยวะหลายส่วน เช่น ไต สมอง และหัวใจ
ช่องว่างที่การรักษาเดิมยังทิ้งไว้
- การรักษาลูปัสในปัจจุบันใกล้เคียงกับการ กดภูมิคุ้มกัน แบบครอบคลุมกว้าง ซึ่งบางครั้งควบคุมโรคได้ไม่เพียงพอ
- การกดระบบภูมิคุ้มกันในวงกว้างอาจทำให้เกิด ผลข้างเคียง ที่ลดความสามารถในการต่อสู้กับการติดเชื้อ
- Jaehyuk Choi เรียกการรักษาลูปัสแบบเดิมว่าเป็น “blunt instrument” และกล่าวว่าการระบุสาเหตุอาจนำไปสู่แนวทางรักษาที่มีศักยภาพและหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงของการรักษาปัจจุบันได้
เส้นทาง AHR และเซลล์ที่ก่อโรค
- ในเลือดของผู้ป่วยลูปัสพบ การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับโรค ของโมเลกุลหลายชนิด
- การเปลี่ยนแปลงนี้ทำให้การทำงานของเส้นทางที่ควบคุมโดย aryl hydrocarbon receptor หรือ AHR ถูกกระตุ้นไม่เพียงพอ
- AHR ควบคุมการตอบสนองของเซลล์ต่อมลพิษสิ่งแวดล้อม แบคทีเรีย และเมแทบอไลต์
- เมื่อ AHR ทำงานไม่เพียงพอ จะเกิดการเพิ่มขึ้นมากเกินไปของ T peripheral helper cells ซึ่งเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ส่งเสริมโรค
- เซลล์ T peripheral helper กระตุ้นการสร้าง ออโตแอนติบอดี ที่ก่อโรค
ความเป็นไปได้ในการย้อนกลับที่เห็นจากตัวอย่างเลือด
- เพื่อยืนยันศักยภาพในการนำไปใช้รักษา นักวิจัยได้นำ โมเลกุลกระตุ้น AHR กลับเข้าไปในตัวอย่างเลือดของผู้ป่วยลูปัส
- การจัดการนี้แสดงรูปแบบที่เซลล์ก่อโรคลูปัสถูกรีโปรแกรมเป็น เซลล์ Th22
- เซลล์ Th22 อาจช่วยส่งเสริม การสมานแผล จากความเสียหายที่เกิดจากโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง
- Choi กล่าวว่า การเปิดเส้นทาง AHR ด้วยตัวกระตุ้นโมเลกุลขนาดเล็ก หรือการจำกัด interferon ในเลือดที่สูงผิดปกติทางพยาธิวิทยา อาจช่วยลดจำนวนเซลล์ที่ก่อโรคได้
- หากผลลัพธ์คงอยู่ต่อเนื่อง แนวทางนี้ก็อาจกลายเป็นการรักษาที่มีศักยภาพ
ขั้นตอนถัดไปเพื่อพัฒนาการรักษา
- Choi, Deepak Rao และเพื่อนร่วมงานต้องการขยายงานวิจัยไปสู่ การพัฒนาวิธีรักษาใหม่ สำหรับผู้ป่วยลูปัส
- โจทย์ถัดไปคือการหาวิธี ส่งมอบโมเลกุลเหล่านี้ให้มนุษย์ได้อย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ
- การสนับสนุนงานวิจัยครอบคลุมทุนจาก National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Cancer Institute ภายใต้ NIH รวมถึงการสนับสนุนจาก Lupus Research Alliance, Burroughs Wellcome Fund, Bakewell Foundation, Leukemia and Lymphoma Society และ American Cancer Society
1 ความคิดเห็น
ความคิดเห็นจาก Hacker News
เมื่อไม่กี่ปีก่อนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น ลูปัส และคุณแม่ก็เป็นโรคเดียวกัน ก่อนจะเสียชีวิตจากภาวะแทรกซ้อนหลังจากนั้น 10 ปี
อาการแรกเริ่มคือปวดข้ออย่างรุนแรง และเพราะเป็นช่วงล็อกดาวน์ COVID แม้การใช้ชีวิตประจำวันจะลำบาก แต่ยังคงทำงานต่อได้ เวชศาสตร์เชิงหน้าที่หรือวิตามินราคาแพงไม่ได้ช่วยอะไร ลองอดอาหารระยะยาวดูแล้วพบว่าระหว่างอดอาหาร 7 วันอาการปวดหายไป แต่พอกลับมากินก็กลับมา จึงเริ่มมองว่าอาหารเป็นตัวกระตุ้นการอักเสบ หลังจากนั้นลดการกินเนื้อเหลือสัปดาห์ละครั้ง และกินผักใบสดเป็นหลัก ต่อมาตัดเนื้อออกทั้งหมดและกินผักมากขึ้น อาการปวดก็หายไปภายใน 6 สัปดาห์ เคยใช้ Benlysta อยู่ไม่กี่เดือนแต่ไม่เห็นผลมากนัก หลังตรวจเลือดต่อเนื่อง 1 ปี จึงหยุดยาด้วยความเห็นชอบของแพทย์ และตลอด 2 ปีที่ผ่านมาอยู่ในภาวะโรคสงบโดยไม่มีอาการปวดหรือการอักเสบ ทั้งหมดนี้เป็นเพียงประสบการณ์ส่วนตัวเท่านั้น
หลังลองปรับอาหารและตัดอาหารออกหลายแบบ ก็ได้รายการสิ่งที่กินได้และกินไม่ได้ แต่รู้สึกว่ามันเปลี่ยนไปเล็กน้อยทุกไม่กี่ปี เมื่อก่อนทนขนมปังไม่ได้แต่น้ำตาลไม่เป็นไร แต่ในช่วง 10 ปีที่ผ่านมาเหมือนจะเปลี่ยนไปค่อนข้างตรงกันข้าม
โดยทั่วไปตรวจอาหารที่พบบ่อยได้มากกว่า 200 ชนิด แต่เพื่อให้ตัวบ่งชี้ยังคงเหลืออยู่ ต้องเคยกินสิ่งนั้นภายใน 2–3 เดือนที่ผ่านมา หากต้องการย่อยเนื้อให้ดีต้องกินเนื้อที่มีไขมันสูง และอาจแพ้เนื้อบางชนิด เช่น โปรตีนจากเป็ด ก็ได้ ควรดูด้วยว่าเป็นเนื้อออร์แกนิกคุณภาพสูงหรือไม่ และเพราะเนื้อมีความหนาแน่นด้านสารอาหารและแคลอรีสูง การย่อยสลายจึงใช้พลังงานมาก หากมีอาหารกระตุ้นอื่นอยู่ การย่อยเนื้ออาจกลายเป็นปัญหาได้ ดังนั้นการงดเนื้ออาจช่วยลดอาการ แต่ถ้าตัดอาหารที่เป็นสาเหตุจริง ๆ ออก ก็อาจกินเนื้อได้โดยไม่เป็นอะไรก็ได้ คิดว่างานวิจัยที่จริงจังเรื่องอาหารมีน้อยมาก
เสียใจที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นลูปัส แต่ดีใจที่โรคสงบแล้ว แพทย์เคยสงสัยว่าเป็นลูปัสเพราะมีผื่นบนใบหน้าและข้ออักเสบ/ปวดข้อ แต่ผลตรวจเลือดทั้งหมดเป็นลบ จึงคิดว่าไม่น่าใช่ประมาณ 98% อาการปวดข้อคุมได้ค่อนข้างดีหลังใช้ Fluoxetine 20mg ซึ่งเป็น SSRI อยู่ไม่กี่สัปดาห์ คุณแม่เป็น MCAS พี่น้องผู้หญิงและน้า/ป้าเป็น UC เลยรู้สึกเหมือนเดินอยู่ในทุ่งกับระเบิดของปัญหาภูมิคุ้มกันทำลายตนเองบางอย่าง แม้จะเป็นดุษฎีบัณฑิตด้านชีวเคมีก็ตาม
แนวคิดคือเมื่อผนังกั้นลำไส้เสียหาย โปรตีนสัตว์ที่ยังสมบูรณ์จะเข้าสู่ร่างกาย และระบบภูมิคุ้มกันเมื่อเห็นโปรตีนสัตว์จากภายนอก ก็โจมตีร่างกายเราไปพร้อมกัน มีสมมติฐานว่าเบาหวานชนิดที่ 1 หรือเบาหวานในเด็ก เกิดจากเคซีนในนม A1 ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีเบตาเซลล์ของตับอ่อน และความสัมพันธ์ระหว่างอัตราการบริโภคผลิตภัณฑ์นมกับอัตราเบาหวานชนิดที่ 1 ก็ดูสมเหตุสมผล ฟินแลนด์ถูกยกเป็นตัวอย่าง
การแพทย์อินเดียแบบดั้งเดิมและภูมิปัญญาของคุณย่าคุณยายมีรายการอาหารที่ควรกินหรือควรเลี่ยงยาวเหยียดตามโรค การตั้งครรภ์ การให้นมบุตร ฯลฯ แต่ยังขาดงานวิจัยทางวิทยาศาสตร์ หลังยุคอินเทอร์เน็ต สถานการณ์ยิ่งแย่ลงเพราะทุกคนต่างก็ขายอะไรบางอย่าง
ทีมวิจัยนี้เคยนำเสนอบทคัดย่อที่ ACR เมื่อฤดูใบไม้ร่วงก่อน และน่ายินดีที่ตอนนี้ออกมาเป็นบทความแล้ว: https://acrabstracts.org/abstract/cxcl13-t-cell-differentiat...
การได้ตีพิมพ์ใน Nature เป็นเรื่องที่ควรแสดงความยินดี แต่ควรระวังกับความตื่นเต้นในระดับนี้ต่อบทความวิทยาศาสตร์พื้นฐานที่นำเสนอผ่านข่าวประชาสัมพันธ์ของมหาวิทยาลัย เมื่ออ่านดูแล้วเหมือนเป็นระดับที่พบการแสดงออกของ CXCL13 ในเลือดและการลดลงของการแสดงออกของ อินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ I ในผู้ป่วยจำนวนน้อย กลุ่มควบคุม และการเพาะเลี้ยงเซลล์ จึงดูเหมือนเป็นงานที่ชี้ทิศทางการวิจัยต่อไปมากกว่า CXCL13 เคยถูกเสนอเป็นตัวบ่งชี้ชีวภาพสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์มาแล้วตั้งแต่ราวครึ่งทศวรรษก่อน แต่ในทางคลินิกก็เงียบไป และยังไม่ชัดว่าเป็นสาเหตุหรือเป็นผลจากการอักเสบเรื้อรัง ลูปัสเป็นโรคที่ยากเพราะความรุนแรง อาการทางคลินิก และตัวบ่งชี้ชีวภาพหลากหลายมาก และความจริงคือยาหลักที่ยังใช้กับทุกคนโดยพื้นฐานจนถึงตอนนี้ยังเป็นยาต้านมาลาเรียเก่า ๆ หากสนใจ anifrolumab, belimumab, voclosporin และการรักษา CAR T ที่ใหม่กว่าก็น่าดู แต่ต้องแยกให้ออกว่างานวิจัยแต่ละชิ้นครอบคลุมอาการด้านผิวหนัง ข้อ ไต ฯลฯ ในขอบเขตใด
แต่ร่างกายเป็นระบบที่มีเซลล์ระดับล้านล้าน และแต่ละเซลล์ก็มีโมเลกุลระดับล้านล้าน จึงอธิบายด้วย โมเดลหัวเทียน แบบง่าย ๆ ได้ยาก ผมจึงสงวนท่าทีต่อการที่บทความแบบนี้ถูกตีความว่า “นี่คือสาเหตุ” และได้รับทั้งบทความ Nature กับคำชื่นชม ไม่ใช่เรื่องที่ควรโทษผู้เขียน และโมเดลง่าย ๆ ก็ช่วยให้ก้าวไปทีละขั้นได้ แต่ท้ายที่สุดต้องคิดเรื่องการวิจัยและพัฒนาในภาพใหญ่อย่างจริงจัง ไม่ใช่อธิบายแบบโบกมือผ่าน ๆ
การรักษาที่เป็นไปได้คือโปรตีน JUN ปิดกั้นเส้นทางที่ IFN ทำให้ CXCL13 เพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติ หากสามารถผลิตและส่ง JUN เองในช่วงระยะเฉียบพลันเพื่อลดการกำเริบได้ ก็อาจทดสอบเป็นยารักษาได้ การวินิจฉัยและการรักษาด้วยยีนที่ยั่งยืนกว่านั้นอาจเป็นแนวทางการระบุยีนที่มีการควบคุมผิดปกติในเส้นทางนี้ แล้วใส่ยีนที่จะสร้าง JUN เข้าไป อย่างไรก็ตาม หาก JUN ไม่สามารถแก้ความผิดปกติพื้นฐานในการควบคุม IFN ได้ โอกาสก็ยังจำกัด
เข้าใจว่าเมื่อรู้เป้าหมายตัวรับที่เหมาะสมแล้ว การออกแบบแอนติบอดีเองถือว่าค่อนข้างง่าย
โรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง รวมถึงลูปัส โดยพื้นฐานแล้วแทบจะเป็นกล่องดำ และการพัฒนายารักษาในสาขานี้ก็ยากเป็นพิเศษ
ดังนั้นนี่จึงเป็นข่าวดี และหวังว่าบริษัทยากับบริษัทชีวเทคจะทุ่มทรัพยากรมากขึ้นเพื่อเปลี่ยนผลการวิจัยให้เป็นการรักษาจริง ยังไม่ได้อ่านบทความวิชาการ จึงไม่รู้ว่าจะสรุปทั่วไปไปถึงโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองอื่น ๆ ได้หรือไม่ แต่โรคกลุ่มนี้มีแนวโน้มจะเกิดรวมกันเป็นกลุ่ม จึงบ่งชี้ว่าอาจมีกลไกร่วมกัน
AhR เป็นที่รู้จักมานานแล้ว แต่ก่อนจะมีความก้าวหน้าครั้งสำคัญช่วงหลัง ๆ ก็ยังเป็นเป้าหมายที่ค่อนข้างลึกลับ ในปี 2022 สารยับยั้ง AhR ชื่อ tapinarof ออกสู่ตลาดในชื่อ VTAMA และจนถึงตอนนี้จัดอยู่ในกลุ่มการรักษาโรคสะเก็ดเงินที่ได้ผลดีที่สุด ทั้งยังมีความเป็นไปได้ที่โดดเด่นในการชักนำให้โรคสงบต่อเนื่อง ในการทดลองทางคลินิกหลัก ๆ ผู้ป่วยที่ใช้ยา 1 ปีแล้วหยุดยา มีระยะสงบของโรคเฉลี่ย 4 เดือน ซึ่งพบได้ยากสำหรับยาทาภายนอกในโรคสะเก็ดเงิน การปิดกั้น AhR ยังแสดงศักยภาพในการรักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งด้วย https://newsroom.uvahealth.com/2023/02/15/multiple-sclerosis.... ในบทความลักษณะนี้ “สาเหตุ” มักไม่ใช่จุดเริ่มต้นจริง ๆ แต่เป็นไซโตไคน์หรือโปรตีนที่จำเพาะต่อโรคมากกว่าเป้าหมายยาที่มีอยู่ และการค้นพบเกี่ยวกับลูปัสครั้งนี้ก็เป็นการพบความไม่สมดุลที่อาจปรับแก้ได้ ไม่ใช่การรู้ว่าปัจจัยใดเป็นตัวกระตุ้นความไม่สมดุลนั้นตั้งแต่แรก ในโรคสะเก็ดเงิน ดูเหมือนว่าเชื้อก่อโรคอย่างสเตรปโตค็อกคัสอาจเป็นเหตุการณ์เริ่มต้นที่ผลักระบบภูมิคุ้มกันเข้าสู่วงจรเลวร้ายของภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง และกลไกของเซลล์ T ความจำประจำถิ่นในเนื้อเยื่อ (TRM) ที่ทำให้โรคเรื้อรังก็ได้รับการยืนยันแล้ว
การรักษาจำนวนมากสุดท้ายแล้วดูเหมือนจะใกล้เคียงกับการ “กดระบบภูมิคุ้มกันลง” อยากให้มีการศึกษาภาวะแทรกซ้อนด้านสุขภาพจิตที่มีต้นตอจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองอย่างกว้างขวางมากขึ้นด้วย และบางทีอาจค้นพบบางอย่างก็ได้
การรักษาในปัจจุบันลงลึกถึง ระดับไคเนส แล้ว ซึ่งเป็นระดับที่ห่างจาก transcription factor ของยีนเพียงขั้นเดียว น่าทึ่งเสียด้วยซ้ำว่าเรากำลังเข้าใจกลไกของโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองที่ซับซ้อนได้ดีเพียงใด
คงต้องรอดูว่าจะพัฒนาไปอย่างไรต่อไป
ด้านหนึ่งของบทความกล่าวว่า หากการกระตุ้น เส้นทาง AHR ไม่เพียงพอ จะทำให้มีเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ส่งเสริมโรคอย่าง T peripheral helper cells มากเกินไป และหากนำโมเลกุลที่กระตุ้น AHR กลับเข้าไปในตัวอย่างเลือดของผู้ป่วยลูปัส ก็สามารถรีโปรแกรมเซลล์เหล่านี้ให้เป็นเซลล์ Th22 ซึ่งอาจช่วยในการสมานแผลได้
อีกทั้งยังบอกว่า หากเปิดเส้นทาง AHR ด้วยตัวกระตุ้นโมเลกุลขนาดเล็ก หรือจำกัดอินเตอร์เฟอรอนที่มีมากผิดปกติในเลือด ก็อาจลดจำนวนเซลล์ก่อโรคได้ ในทางกลับกัน เมื่อค้นหาเรื่องการกระตุ้น AHR ก็เจอเนื้อหาเกี่ยวกับมะเร็งทันทีเช่นกัน: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10570930/. ในบทความนี้อธิบายว่าการกระตุ้น AHR ส่งเสริมคุณสมบัติความร้ายของเซลล์เนื้องอกและกดการตอบสนองภูมิคุ้มกันต้านเนื้องอก ความซับซ้อนและความไม่เข้าใจในร่างกายมนุษย์บางครั้งทำให้นึกถึง codebase ที่เคยต้องดูแล หากขุดบทความเกี่ยวกับ AHR ต่อไป ก็จะเจอเนื้อหาอย่าง https://www.nature.com/articles/s41423-020-00585-5 ที่ดูเหมือนเชื่อมโยงจุลชีพในลำไส้ → AHR → glioblastoma
ถ้ามี การกระตุ้น AHR มากเกินไป การตอบสนองของภูมิคุ้มกันอาจถูกกดจนเซลล์ภูมิคุ้มกันกำจัดเซลล์มะเร็งไม่ได้ นำไปสู่การเพิ่มจำนวนของมะเร็งได้ และถ้าน้อยเกินไป ก็อาจนำไปสู่ภาวะภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง คล้ายกับ codebase ขนาดใหญ่ที่ยุ่งเหยิง มีส่วนทับซ้อนโดยนัยและผลกระทบทั่วระบบจำนวนมากจริง ๆ
น่าสนใจที่ลิแกนด์หลักของ AhR คือ polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH) และการกระตุ้นตัวรับ AhR ช่วยปรับปรุงตัวบ่งชี้ของลูปัส
PAH เป็นสารก่อมะเร็งที่มักมาจากอินทรียวัตถุที่ถูกเผา เช่น ควัน ทาร์ และถ่าน ในทางกลับกัน AhR ยังถูกกระตุ้นได้ด้วย โพลีฟีนอล หลายชนิดที่พบมากในอาหารจากพืช ถ้าเช่นนั้น ลูปัสกับโรคสะเก็ดเงินอาจเป็นโรคแห่งความมั่งคั่งที่เกี่ยวข้องกับอาหารแปรรูปซึ่งมีโพลีฟีนอลน้อย และการสัมผัสผลพลอยได้จากควันในสิ่งแวดล้อมที่ลดลงหรือไม่?
โดยรวมแล้วโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองอาจรุนแรงกว่าหรือพบบ่อยกว่าในประเทศที่เด็ก ๆ เติบโตในสภาพแวดล้อมที่สะอาด สำหรับโรคภูมิแพ้ก็มีการถกเถียงคล้ายกันอยู่แล้ว และผมคิดว่ามีความน่าเชื่อถืออยู่พอสมควร
สงสัยว่าการค้นพบครั้งนี้จะช่วยให้เข้าใจ ME/CFS ได้ดีขึ้นหรือไม่
การตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังแบบ punch biopsy พบว่าเส้นใยลดลง และแม้จะไม่ได้เป็นเช่นนี้กับทุกคน แต่โรคเส้นประสาทเส้นใยขนาดเล็กถูกวินิจฉัยต่ำกว่าความเป็นจริงอย่างมาก คนนั้นเป็นนักเคมี และอาการทั้งหมดหายกลับเป็นปกติด้วย pirenzepine ผมจำได้ว่าแพทย์ที่ตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังซ้ำรู้สึกประหลาดใจเมื่อเห็นเส้นใยงอกกลับมา WinSanTor เป็นครีมที่มี pirenzepine เป็นสารออกฤทธิ์หลัก กำลังอยู่ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 และตั้งเป้าไปที่เบาหวาน แต่ก็ดูเหมือนจะออกฤทธิ์กับเส้นใยประสาทขนาดเล็กด้วย เส้นใยประสาทขนาดเล็กควบคุมสิ่งต่าง ๆ มากมาย จึงคุ้มค่ามากที่จะตรวจดูหากมีอาการผิดปกติที่อธิบายไม่ได้
โรคเหล่านี้ล้วนเป็น โรคของเซลล์ และเรากำลังก้าวเข้าสู่ยุคทองของวิทยาศาสตร์เซลล์ภูมิคุ้มกัน แนวทางคือค้นหาว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันชนิดใดก่อโรค และจะทำให้กลับเป็นปกติได้อย่างไร ในกรณีนี้พบความไม่สมดุลของ T cell โปรตีนเฉพาะที่ควบคุมสิ่งนั้น และอินเตอร์เฟอรอนที่ขัดขวางผลของโปรตีนนั้น ดังนั้นจึงสามารถตั้งเป้าได้หลายวิธีและทำการทดลองทางคลินิกได้หลากหลาย
ไม่ใช่แค่ปัญหา CD4 ลดลงและ CD8 เพิ่มขึ้นตามที่พูดถึงตรงนี้ แต่ดูเหมือนเกี่ยวข้องกับความผิดปกติหลายอย่างที่เซลล์ซึ่งอ่อนล้าเพราะพลังงานไม่พอถูกล็อกอยู่ในโหมดการทำงานแบบ “มีการติดเชื้ออยู่ใกล้ ๆ” อาจช่วยลดอาการที่เกิดจากความไม่สมดุลได้ ดังนั้นเมื่อรายละเอียดชัดเจนแล้วก็น่าลองทดสอบ
หากปล่อยไว้นานโดยไม่รักษา ก็อาจนำไปสู่โรคอัลไซเมอร์ โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง และ ALS ตามเงื่อนไขทางพันธุกรรมและวิธีที่ร่างกายปรับตัวก็เป็นได้ คงไม่มีใครติดตามเป็นช่วง 30 ปี แต่การจัดการภาวะขาด B1/B2/B3 ในเนื้อเยื่อระยะยาวก่อน ดูเหมือนมีความเสี่ยงต่ำ ตามข้อความอ้างอิง อาการเริ่มต้นของโรคเหน็บช้าจากการขาดไทอามีนคือภาวะระบบประสาทอัตโนมัติทำงานผิดปกติ และรวมถึงความผิดปกติของการทำงานของระบบประสาทอัตโนมัติหลายแบบ เช่น POTS, IST, vasovagal syncope, mitral valve prolapse dysautonomia เป็นต้น สมมติฐานที่เสนอว่าเหตุใดการวินิจฉัยจำนวนมากจึงเชื่อมโยงกับภาวะระบบประสาทอัตโนมัติทำงานผิดปกติ คือประสิทธิภาพการออกซิเดชันที่ลดลงจากภาวะทุพโภชนาการแคลอรีสูง หรือภาวะพร่องออกซิเจนเทียม และการล่มสลายของการควบคุมระบบประสาทอัตโนมัติผ่านระบบลิมบิกและก้านสมอง
เมื่อมองจากภายนอก เรื่องนี้ยังดูเหมือนเป็นสิ่งที่ poorly understood มาก
HLA-B27 เกี่ยวข้องโดยตรงกับโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองหลายชนิด รวมถึงลูปัส
หวังว่างานวิจัยนี้จะขยายไปสู่โรคที่เกี่ยวข้องกับ HLA-B27 เช่น สะเก็ดเงิน ข้ออักเสบสะเก็ดเงิน และข้อกระดูกสันหลังอักเสบยึดติด
ผมถาม AI เกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่าง การสร้าง AhR ในร่างกายกับอาหาร และกลูโคซิโนเลตดูเหมือนเป็นสารประกอบสำคัญ
สงสัยว่ามีใครเคยลองอาหารเสริม Sulforaphane Glucosinolate บ้างหรือไม่ ตามคำตอบ AhR เองไม่ได้อยู่ในอาหาร แต่มีอาหารที่มีสารประกอบธรรมชาติซึ่งกระตุ้นหรือควบคุม AhR ได้ ผักตระกูลกะหล่ำรวมถึงบรอกโคลี กะหล่ำดาว กะหล่ำปลี กะหล่ำดอก และเคล ส่วนเบอร์รีและผลไม้มีบลูเบอร์รี สตรอว์เบอร์รี แบล็กเบอร์รี และองุ่น เครื่องเทศและสมุนไพรได้แก่ขมิ้น กระเทียม ขิง พืชตระกูลถั่วได้แก่ถั่วเหลืองและถั่วดำ ถั่วและเมล็ดพืชได้แก่วอลนัตและเมล็ดแฟลกซ์ เครื่องดื่มได้แก่ชาเขียว ไวน์แดง กาแฟ และนอกจากนี้ยังมีน้ำมันมะกอกเอ็กซ์ตร้าเวอร์จินกับดาร์กช็อกโกแลตที่มีสารประกอบควบคุม AhR
พืชวงศ์มะเขือ ที่พบได้บ่อยมากในอาหารสามารถเลียนแบบอาการของลูปัสได้
เมื่อวินิจฉัยสาเหตุของลูปัส ควรตัดความไวต่ออาหารเหล่านี้ออกก่อน
เท่าที่ผมอ่านมา ไม่ค่อยมีหลักฐานแบบนั้นจริง ๆ