2 คะแนน โดย GN⁺ 2024-11-05 | 1 ความคิดเห็น | แชร์ทาง WhatsApp
  • ทีมนักวิจัยจาก Stanford Medicine ได้พัฒนาแนวทางที่นำ apoptosis ซึ่งเป็นการตายของเซลล์ตามธรรมชาติที่กำจัดเซลล์ราว 6 หมื่นล้านเซลล์ต่อวัน กลับมาใช้กับเซลล์มะเร็ง เพื่อทำให้เนื้องอกตายได้ด้วยตัวเอง
  • หัวใจสำคัญคือการทำให้ BCL6 และ CDK9 ซึ่งเดิมไม่ได้ทำงานร่วมกัน มาจับกันแบบสังเคราะห์ เพื่อเปิดยีนการตายของเซลล์ที่ BCL6 เคยปิดไว้ให้กลับมาทำงานอีกครั้ง
  • ในเซลล์ diffuse large B-cell lymphoma ในห้องปฏิบัติการ พบประสิทธิภาพสูง และในการทดสอบกับเซลล์มะเร็ง 859 ชนิด พบว่ามันฆ่าได้เฉพาะเซลล์ลิมโฟมาชนิดนี้เท่านั้น
  • ในหนูสุขภาพดีไม่พบผลข้างเคียงด้านพิษที่ชัดเจน แต่มี B cells ปกติบางส่วนที่พึ่งพา BCL6 ถูกกำจัดไปด้วย และขณะนี้กำลังประเมินฤทธิ์ต้านมะเร็งในหนูที่เป็นลิมโฟมา
  • เนื่องจาก BCL6 ออกฤทธิ์กับ ยีนกระตุ้นการตายของเซลล์ 13 ตัว จึงอาจส่งสัญญาณการตายได้หลายทางพร้อมกัน แต่ความสามารถในการหลบเลี่ยงการดื้อยายังไม่ได้รับการพิสูจน์

แนวทางที่พลิกการพึ่งพาเพื่อความอยู่รอดของเซลล์มะเร็งให้กลายเป็นสัญญาณความตาย

  • ทีมนักวิจัยจาก Stanford Medicine ได้พัฒนากลยุทธ์ระดับโมเลกุลที่ใช้ apoptosis ซึ่งเป็นกระบวนการกำจัดเซลล์ตามธรรมชาติของร่างกาย มาใช้รักษามะเร็ง
    • ร่างกายมนุษย์กำจัดเซลล์ประมาณ 6 หมื่นล้านเซลล์ต่อวัน ผ่านกระบวนการ apoptosis และการทดแทนเซลล์
    • เซลล์เหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นเซลล์เม็ดเลือดและเซลล์ในลำไส้ ซึ่งจะถูกแทนที่ด้วยเซลล์ใหม่
  • สารประกอบรุ่นใหม่นี้ถูกเผยแพร่ในงานวิจัยที่ตีพิมพ์ใน Science เมื่อวันที่ 4 ตุลาคม
  • เคมีบำบัด และการฉายรังสีแบบเดิมอาจฆ่าทั้งเซลล์มะเร็งและเซลล์ปกติจำนวนมากไปพร้อมกัน
  • แนวทางใหม่นี้ใช้ molecular glue ที่ทำให้โปรตีนสองชนิดซึ่งปกติไม่เกี่ยวข้องกันมาจับกัน เพื่อใช้ความสามารถในการทำลายตัวเองแบบเลือกจำเพาะของเซลล์

กลไกการฆ่าเซลล์ลิมโฟมาด้วยการทำให้ BCL6 และ CDK9 จับกัน

  • หนึ่งในโปรตีนเป้าหมายคือ BCL6 ซึ่งเมื่อเกิดการกลายพันธุ์จะก่อให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดชนิด diffuse large B-cell lymphoma
    • BCL6 ยังถูกเรียกว่า oncogene ซึ่งเป็นโปรตีนที่กระตุ้นการเกิดมะเร็ง
    • ในลิมโฟมา BCL6 ที่กลายพันธุ์จะไปจับกับ DNA ใกล้ยีนที่กระตุ้นการตายของเซลล์ และปิดการทำงานของยีนเหล่านั้น
    • การทำงานนี้ช่วยให้เซลล์มะเร็งคงสภาพไม่ตายไว้ได้
  • โมเลกุลที่ทีมวิจัยพัฒนาขึ้นจะเชื่อม BCL6 เข้ากับโปรตีนชื่อ CDK9
    • CDK9 ทำหน้าที่เป็นเอนไซม์ที่เร่งการกระตุ้นยีน
    • เมื่อเชื่อมกันแล้ว CDK9 จะทำหน้าที่เปิดชุดยีนการตายของเซลล์ที่ BCL6 เคยปิดไว้ตามปกติ
  • ต่างจากการรักษาแบบมุ่งเป้าหลายชนิดที่ปิดสัญญาณซึ่งถูกเปิดขึ้นในเซลล์มะเร็ง วิธีนี้ใช้สิ่งที่เซลล์มะเร็งพึ่งพาเพื่อความอยู่รอดมาเปิด สัญญาณการตายของเซลล์
    • แนวทางเดิมมักยับยั้งตัวขับเคลื่อนเฉพาะของมะเร็ง
    • แต่วิธีนี้มุ่งเปลี่ยนตัวขับเคลื่อนนั้นให้กลายเป็นสัญญาณที่ฆ่าเซลล์มะเร็ง

ผลการทดลองและความจำเพาะ

  • ในการทดสอบในห้องปฏิบัติการ โมเลกุลนี้ฆ่าเซลล์ diffuse large B-cell lymphoma ได้อย่างมีประสิทธิภาพสูง
    • ในหนูสุขภาพดีไม่พบผลข้างเคียงด้านพิษที่ชัดเจน
    • อย่างไรก็ตาม B cells ปกติบางชนิดที่พึ่งพา BCL6 ก็ถูกกำจัดไปด้วย
    • ขณะนี้ทีมวิจัยกำลังประเมินความสามารถในการกำจัดเซลล์มะเร็งในสัตว์มีชีวิต โดยใช้หนูที่เป็น diffuse large B-cell lymphoma
  • เทคโนโลยีนี้ดูเหมือนจะมีความจำเพาะต่อเซลล์ลิมโฟมาสูงมาก เพราะอาศัย BCL6 และ CDK9 ที่มีอยู่ตามธรรมชาติภายในเซลล์
    • โปรตีน BCL6 พบได้เฉพาะในเซลล์ลิมโฟมาชนิดนี้และใน B cells บางชนิดเท่านั้น
    • ในการทดสอบในห้องปฏิบัติการกับเซลล์มะเร็ง 859 ชนิด สารประกอบไคเมรานี้ฆ่าได้เฉพาะเซลล์ diffuse large B-cell lymphoma เท่านั้น

ความเป็นไปได้ของการดื้อยาและขั้นตอนถัดไป

  • โดยปกติ BCL6 จะออกฤทธิ์กับ ยีนกระตุ้นการตายของเซลล์ 13 ตัว
    • การส่งสัญญาณการตายของเซลล์หลายทางพร้อมกันอาจทำให้มะเร็งไม่สามารถอยู่รอดได้นานพอที่จะวิวัฒน์การดื้อยา
    • อย่างไรก็ตาม ความเป็นไปได้นี้ยังต้องมีการทดสอบเพิ่มเติม
    • มะเร็งสามารถปรับตัวต่อการรักษาที่โจมตีจุดอ่อนเพียงจุดเดียวได้อย่างรวดเร็ว และการรักษาบางแบบอาจเพียงหยุดการเติบโตโดยไม่ได้ฆ่าเซลล์มะเร็งทั้งหมด
  • Gerald Crabtree และ Nathanael Gray สังกัด Stanford Cancer Institute และเป็นผู้ร่วมก่อตั้งสตาร์ทอัพไบโอเทค Shenandoah Therapeutics ที่ต้องการทดสอบเพิ่มเติมทั้งโมเลกุลนี้และโมเลกุลคล้ายกันที่พัฒนาก่อนหน้านี้
    • เป้าหมายคือการรวบรวมข้อมูลพรีคลินิกให้เพียงพอสำหรับรองรับการเริ่มการทดลองทางคลินิก
    • ทีมวิจัยยังมีแผนสร้างโมเลกุลลักษณะคล้ายกันที่มุ่งเป้าไปยังโปรตีนขับเคลื่อนมะเร็งตัวอื่น ๆ รวมถึง Ras ซึ่งเป็น oncogene ที่ก่อมะเร็งหลายชนิด

1 ความคิดเห็น

 
GN⁺ 2024-11-05
ความคิดเห็นจาก Hacker News
  • เข้าใจได้ว่าคอมเมนต์หลายอันจะค่อนข้างประชดประชัน แต่ผลงานวิจัยนี้ดูเป็นแนวทางใหม่ที่เจ๋งมากจริง ๆ
    ในอดีต การรักษามะเร็งอาศัยข้อเท็จจริงที่ว่าเซลล์มะเร็งแบ่งตัวเร็วและทนต่อความเครียดได้น้อยกว่าเซลล์ปกติ จึงใช้ เคมีบำบัดและการฉายรังสี ที่เป็นพิษต่อทุกเซลล์
    ในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา การรักษาแบบมุ่งเป้ามีมากขึ้น โดยไปยับยั้งโปรตีนเฉพาะที่ช่วยให้เซลล์มะเร็งเติบโต หรือยับยั้งโปรตีนที่ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันไม่สามารถฆ่าเซลล์มะเร็งได้
    กรณีนี้น่าสนใจกว่ามากตรงที่แทนที่จะยับยั้ง BCL6 กลับเปลี่ยนมันให้เป็นตัวนำทาง เพื่อนำกลไกกระตุ้นที่ย้อนผลการยับยั้งการตายของเซลล์ไปส่งยังเป้าหมาย BCL6
    สารย่อยสลายแบบมุ่งเป้า, molecular glue และโมเลกุลสองหน้าที่โดยรวมกำลังเป็นสาขาที่เติบโตในงานวิจัยมะเร็ง

    • คำอธิบายนี้จับประเด็นสำคัญได้ดี อีกจุดที่สำคัญคือเทคนิคในงานนี้อาจขยายความเป็นไปได้ในการเล็งเป้าไปยัง โปรตีนที่ทำให้เป็นยาได้ยาก อย่างมาก
      ยาส่วนใหญ่ทำงานโดยให้โมเลกุลขนาดเล็กไปจับกับตำแหน่งเฉพาะของโปรตีนที่ใหญ่กว่ามากเพื่อรบกวนการทำงานของมัน แต่โปรตีนส่วนใหญ่ไม่มีตำแหน่งจับที่ตอบโจทย์ทั้งความชอบจับสูง ความจำเพาะสูง และการยับยั้งการทำงานจริงได้พร้อมกัน
      สำหรับแนวทางแบบ induced proximity เช่นงานนี้ แค่มีโมเลกุลที่จับกับส่วนใดส่วนหนึ่งของโปรตีนเป้าหมายได้ก็พอแล้ว นี่เป็นแนวคิดที่ได้รับการพิสูจน์มาแล้วมากในวงการย่อยสลายโปรตีนแบบมุ่งเป้า โดยอาศัยการพาโปรตีนเป้าหมายกับ E3 ubiquitin ligase ซึ่งเป็นกลไกย่อยสลายโปรตีนของเซลล์มาอยู่ใกล้กัน
      ความต่างของโมเลกุลในงานนี้คือ แทนที่จะใช้กลไกย่อยสลายโปรตีน มันใช้โปรตีนที่มีผลต่อ การแสดงออกของยีน บทความเน้นที่มะเร็งพึ่งพา BCL6 แต่แพลตฟอร์มลักษณะนี้มีศักยภาพมากเพราะตัวที่ทำงานจริงคือโปรตีนที่ถูกดึงเข้ามา ไม่ใช่ตัวโมเลกุลเอง จึงอาจทำให้ต่อยอดได้กว้างกว่ายาโมเลกุลขนาดเล็กแบบดั้งเดิมมาก
      หลักการนี้ถูกบุกเบิกโดยการย่อยสลายโปรตีนแบบมุ่งเป้าและ PROTACs และงานวิจัยนี้แสดงให้เห็นว่ามันอาจนำไปใช้ได้กว้างยิ่งขึ้น
      https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.27.605429v1
    • ยังไม่ได้อ่านงานวิจัย แต่บทความข่าวทำให้รู้สึกว่าค่อนข้างกำกวมเล็กน้อย
      ตัวยับยั้ง BCL-2 โดยเฉพาะ Venetoclax ถูกใช้รักษามะเร็งค่อนข้างบ่อยและมีประสิทธิภาพมากในการกระตุ้นการตายแบบ apoptosis เดิมออกแบบมาเพื่อมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ B cell แต่เพราะได้ผลดีมาก FDA จึงอนุมัติให้ใช้เป็นการรักษาแนวแรกสำหรับ acute myeloid leukemia ด้วย
      ดังนั้นการทำให้เกิด apoptosis เพื่อฆ่ามะเร็งเป็นเรื่องที่รู้กันดีอยู่แล้ว ส่วนที่ใหม่จริง ๆ น่าจะเป็นการใช้โปรตีนสองชนิดเพื่อเล็งเป้ากิจกรรมเมแทบอลิซึมได้แม่นยำขึ้น
      ผลข้างเคียงอย่างหนึ่งที่อาจสำคัญคือ tumor lysis syndrome (TLS) หากทำให้เซลล์มะเร็งตายเองเร็วเกินไป โมเลกุลจากเซลล์เหล่านั้นอาจกระจายไปทั่วร่างกายและกลายเป็นพิษต่อผู้ป่วย ซึ่งใน Venetoclax ก็มีปัญหานี้จริง
    • อยากรู้ว่าแนวทางแบบนี้จะมี ผลข้างเคียงที่คาดการณ์ได้ อะไรบ้าง
  • งานวิจัยแบบนี้ดูมีอนาคตทั้งหมด และหวังว่า เทคโนโลยีการวินิจฉัย จะพัฒนาให้ทันกันด้วย
    เมื่อสุดสัปดาห์ที่ผ่านมา ฉันไปงานศพของคนรู้จักวัย 40 ที่เสียชีวิตด้วยมะเร็งเต้านมภายใน 4 สัปดาห์หลังได้รับการวินิจฉัยจากการตรวจแมมโมแกรมตามนัดครั้งแรก
    คนที่ค่อนข้างสงสัยอายุต่ำกว่า 30 หลายคนที่นี่ อาจยังไม่เคยผ่านช่วงชีวิตที่การวินิจฉัยมะเร็งเริ่มกลายเป็นเรื่องพบได้บ่อยขึ้นในหมู่เพื่อนและครอบครัว ตั้งแต่ปลายวัย 30 ถึงต้นวัย 40
    ไม่มีข้อมูลยืนยัน แต่จากความรู้สึกส่วนตัว มะเร็งในผู้หญิงดูเหมือนจะมาเร็วกว่าผู้ชายราว 5-10 ปี แม้จะมีการตรวจพบและรักษาได้เร็วก็ยังรู้สึกแบบนั้น อย่างไรก็ตาม ว่ากันว่าอัตราการรอดชีวิตโดยรวมของมะเร็งในผู้ชายนั้นแย่กว่า

    • ฉันกำลังจะจบปริญญาเอกด้าน hyperpolarization และคิดว่าเทคโนโลยีนี้จะช่วยเรื่องการวินิจฉัยระยะแรกได้มาก
      ตอนนี้กำลังออกแบบเครื่องมือ กระบวนการ และสารเคมีสำหรับสร้างสารคอนทราสต์แบบใหม่สำหรับ MRI ซึ่งจะช่วยระบุตำแหน่งของเซลล์มะเร็งและติดตามเมแทบอลิซึมของมันได้
      ตัวอย่างเช่น สามารถฉีด hyperpolarized pyruvate แล้วติดตามการเปลี่ยนเป็น lactate ได้ โดยพื้นฐานแล้วมันเป็นเทคโนโลยีที่ขยายสัญญาณ MRI/NMR ของสารคอนทราสต์ได้มากถึง 100,000 เท่า
      เมื่อสารคอนทราสต์ถูกเผาผลาญ การเปลี่ยนแปลงของ chemical shift จะสร้างลายนิ้วมือสัญญาณเฉพาะตัว ซึ่งอาจช่วยในการจำแนกลักษณะของมะเร็งได้
    • เหมือนเคยอ่านมาว่าความต่างของอัตราการรอดชีวิตตามเพศ ส่วนใหญ่เป็นเพราะผู้ชายมักตรวจพบมะเร็งช้ากว่าและเริ่มรักษาช้ากว่าผู้หญิง แต่ตอนนี้หาที่มาไม่เจอ
      แม้แต่ในมะเร็งอย่างมะเร็งปอดที่ไม่ควรมีความจำเพาะตามเพศ อัตราการรอดชีวิตของผู้ชาย ก็ยังต่ำกว่า
    • ไม่ใช่แค่การรักษา แต่ การวินิจฉัย ก็ต้องการความก้าวหน้าอย่างเร่งด่วนเช่นกัน
    • 4 สัปดาห์เองเหรอ ไม่รู้มาก่อนว่ามันจะเร็วได้ขนาดนั้น น่ากลัวจริง ๆ
  • หลายปีมานี้เห็นข่าวอยู่เรื่อย ๆ ว่ามีความก้าวหน้าครั้งใหญ่กับโรคดื้อการรักษาและโรคเรื้อรังอย่างอัลไซเมอร์ เบาหวาน และมะเร็ง แต่ในความเป็นจริงกลับรู้สึกว่าการรักษาไม่ได้ดีขึ้นมากขนาดนั้น จนดูแปลก ๆ
    ไม่แน่ใจว่านี่เป็นเพราะวารสารศาสตร์วิทยาศาสตร์ส่งสารบางอย่างออกมาโดยไม่ตั้งใจ หรือเพราะต้องรออีกหลายสิบปีหลังประกาศผลถึงจะสัมผัสได้ถึง ความก้าวหน้าครั้งใหญ่ เหล่านี้

    • HIV จากที่เคยเหมือนคำตัดสินประหารชีวิต ตอนนี้ป้องกันได้อย่างสมบูรณ์ด้วยการกินวันละเม็ดหรือฉีดทุก 6 เดือน และรักษาได้ดีจนมีผู้ป่วย HIV สูงวัยแล้ว
      โรคอ้วนก็รักษาได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นแม้จะคำนึงถึงการทำตามการรักษาแล้วก็ตาม และไวรัสตับอักเสบซีจากเดิมที่ต้องใช้การรักษาทางหลอดเลือดซึ่งทั้งทนยากและมักไม่ได้ผลดี ก็กลายเป็นว่ารักษาหายได้ด้วยยากินเพียง 6 เดือน
      นี่คือการพัฒนาครั้งใหญ่ที่เปลี่ยนการรักษาและพยากรณ์โรคของผู้คนนับร้อยล้านคน แม้เส้นทางไปสู่การใช้จริงทางคลินิกจะยาวนาน แต่ก็มีความเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่เกิดขึ้นจริง
    • ถ้าตามข่าวแบบละเอียดแต่ไม่มีความรู้เฉพาะทาง ก็มักเกิด ทัศนคติมองโลกแง่ร้ายแบบสูญสิ้นความหมาย ขึ้นมาระดับหนึ่ง เรื่องเล่าของยุคเราคือทุกอย่างกำลังเสื่อมถอย และเรื่องแบบนั้นก็ดึงคลิกได้
      อีกอย่าง มะเร็งไม่ได้เหมือนกันทั้งหมด และการรักษาทุกแบบก็ไม่ได้ก้าวหน้าอย่างรวดเร็วเสมอไป ถ้าคนที่เรารักกำลังทุกข์ทรมาน สิ่งนั้นก็กลายเป็นทั้งโลกของเรา
      ผมสูญเสียภรรยาผู้แสนงดงามไปเมื่อปีกว่า ๆ ที่แล้ว เป็นมะเร็งชนิดรุนแรงที่มีอัตรารอด 10 ปีเป็น 0 แต่ด้วย ภูมิคุ้มกันบำบัด อัตรารอด 5 ปีเพิ่มขึ้นมาเป็นราว 65% ขณะเดียวกันป้าของผมอายุ 78 ก็เอาชนะมะเร็งปอดที่ถ้าเป็นเมื่อ 20 ปีก่อนคงเท่ากับถูกตัดสินประหารได้
    • เห็นด้วยได้ยาก ทุกวันนี้มะเร็งบางชนิดมีเทคนิคอย่าง ภูมิคุ้มกันบำบัด แล้ว และอัตราการเกิดมะเร็งก็ยังลดลงต่อเนื่อง
      มียาที่ช่วยไม่ให้ติด HIV และมียาที่ทำให้ผู้มีผล HIV บวกใช้ชีวิตโดยกดโรคไว้ได้
      เราอาจยังไม่เจอยาครอบจักรวาล แต่ตัวเลือกการรักษาที่เลือกใช้ได้ตามมะเร็งหรือโรคแต่ละชนิดมีมากขึ้นกว่ามาก
    • ข้อความที่ว่า “การรักษาของผู้คนไม่ได้ดีขึ้น” นั้นไม่จริง มีการพัฒนาอย่างต่อเนื่อง: https://progressreport.cancer.gov/after/survival
      มันอาจไม่ใช่กราฟเอ็กซ์โปเนนเชียลแบบกฎของมัวร์ แต่ การปรับปรุงแบบค่อยเป็นค่อยไป เกิดขึ้นอย่างสม่ำเสมอและเสริมแรงกันเอง
    • ราว 10 ปีก่อน มัยอีโลม่าแทบจะเท่ากับคำตัดสินประหาร แต่ตอนนี้ใกล้เคียงกับการถูกดูแลแบบ โรคเรื้อรัง มากขึ้น
      ความก้าวหน้ามีอยู่แน่ แต่ไม่ได้มาในรูปแบบว่า “พัฒนายารักษามะเร็งปอดได้แล้วจึงไม่เป็นปัญหาอีกต่อไป” มันค่อยเป็นค่อยไปจนมองข้ามได้ง่าย
      ตอนที่พ่อแม่วัยราว 60 ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเม็ดเลือด ความต่างระหว่างอายุคาดหมายอีก 5 ปีกับ 15 ปีนั้นมหาศาลมาก
  • การกระตุ้นให้เกิด ketogenesis จะทำให้มีการกักเก็บน้ำและสร้าง ATP เป็นผลพลอยได้ และในเชิงประวัติศาสตร์มันทำหน้าที่คล้ายวิธีข้างเคียงของ apoptosis
    อัตราการรอดชีวิตอาจหลากหลาย แต่การอดอาหารได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพ

    • อาหารคีโต หรือแนวทางการอดอาหารแบบเข้มงวด ยังถูกมองเป็นกลยุทธ์ด้านสุขภาพในแง่ลบเกินไปอยู่ ซึ่งน่าเสียดาย
      อาหาร หรือสิ่งที่ในยุคนี้ถือว่าเป็นอาหาร ได้กลายเป็นที่พึ่งพิงสำคัญเกินไปและมีสายใยทางอารมณ์กับผู้คนมาก จนแค่แนวคิดเรื่องการจำกัดอาหารก็ถูกต่อต้านตั้งแต่ต้น
      ถึงอย่างนั้นก็คิดว่าในเชิงวัฒนธรรมมีความคืบหน้าไปในทิศทางนั้นอยู่
  • หวังว่าสิ่งนี้จะช่วยผู้ป่วย sarcoma ได้บ้าง
    คู่สมรสของผมเพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น sarcoma ระยะ 4 เมื่อประมาณหนึ่งเดือนก่อน และชีวิตแบบที่ผมเคยรู้จักก็พลิกคว่ำไปหมด

    • เสียใจมากจริง ๆ ผมเข้าใจอย่างลึกซึ้งเพราะเคยเสียพ่อซึ่งเป็นเพื่อนสนิทที่สุดไปด้วยมะเร็งตับอ่อน
      วันหนึ่งเรายังพูดเล่นกันได้ตามปกติ แต่วันถัดมากลับมีข่าวเพียงข่าวเดียวที่ทำให้โลกพังทลาย ความเศร้าที่ควบคุมไม่ได้ ความโกรธ ความสิ้นหวัง และความรู้สึกว่าทำไมต้องเป็นฉัน ทำไมต้องเป็นพ่อ ถาโถมเข้ามา
      แม้เราไม่รู้จักกัน แต่ผมขอให้คุณและคู่สมรสผ่านเรื่องนี้ไปได้ด้วยดีจากใจจริง และหวังว่าคุณจะมีคนที่รักอยู่รอบตัวให้ระบายความในใจและพูดคุยได้
    • เสียใจมากจริง ๆ ทุกคนย่อมหวังหาทางออกแบบปาฏิหาริย์ แต่ต่อให้มีการทดลองทางคลินิก กว่ามันจะไป จากห้องแล็บสู่เตียงผู้ป่วย ก็ต้องใช้เวลาหลายปี
      ในข้อความยังมีส่วนที่บอกว่า “สารประกอบ chimeric ฆ่าได้เฉพาะเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด diffuse large B-cell” ด้วย
  • เหมือนกับที่มีธรรมเนียมใส่ [video], [pdf] ต่อท้ายชื่อเรื่อง อยากให้มีธรรมเนียมระบุด้วยว่าข่าว “ความก้าวหน้าครั้งสำคัญ” เรื่องการรักษามะเร็งหรือความจุแบตเตอรี่นั้นอยู่ในขั้นไหนของกระบวนการ เช่น งานวิจัยเชิงทฤษฎี, จานเพาะเชื้อ, หนู, สัตว์อื่น, การรักษาทดลอง, การทดลองทางคลินิก, ระยะที่เท่าไร, ต้นแบบ, การสาธิต, หรือระดับที่พร้อมออกสู่ตลาด
    สิ่งเหล่านี้ล้วนมีความหมายในกระบวนการค้นพบระยะยาว แต่ผมอยากให้มีบทลงโทษกับโพสต์แนว “นักวิทยาศาสตร์ทำ X ได้แล้วและรักษามะเร็งได้แล้ว” เพราะในความเป็นจริงมันมักอยู่แค่ระดับที่อาจมีหรือไม่มีมะเร็งในแบบจำลองคอมพิวเตอร์ของหนูทรงกลมที่มีมวลลบก็ได้

  • แปลกดี New York Times เคยลงเรื่องนี้ไปแล้วตั้งแต่ 26 กรกฎาคม 2023
    https://www.nytimes.com/2023/07/26/health/cancer-self-destru...

    • อันนั้นอธิบาย บทความ Nature ก่อนหน้านี้ที่เกี่ยวข้องกันของกลุ่มวิจัยเดียวกัน ส่วนอันนี้อ้างถึงบทความใน Science ที่ใหม่กว่า
  • เหมือนเคยได้ยินเรื่องนี้มาก่อน แต่นี่เป็น ของใหม่ จริงหรือ?

    • ตัดสินยาก ถ้ามองแบบประชดก็อาจบอกว่าสิ่งใหม่คือมันมาจาก Stanford แต่ถ้าจะให้แม่นกว่านั้น ความใหม่คงอยู่ที่ วิธีชักนำ apoptosis และความจำเพาะ
      มีบทความปี 2018 ที่พูดถึงแนวโน้มการใช้ apoptosis ในการรักษามะเร็ง และก็พูดถึง BCL-2 ด้วย
      https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5855670/
    • การชักนำการตายของเซลล์อัตโนมัติที่ปกติจะเกิดขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป เช่น apoptosis ให้เกิดขึ้นในเวลาที่ต้องการ ฟังดูฉลาดและใหม่พอสมควร
      ผ่านไป 7 ปี เซลล์ของเราก็ตายและสร้างใหม่ทั้งหมดอยู่แล้ว แต่การควบคุมจังหวะนั้นด้วยชีวเคมีและโปรตีนภายในร่างกายที่นำมาต่อเข้าด้วยกัน เป็นสิ่งที่ผมไม่เคยได้ยินมาก่อน
      มะเร็งมีการกลายพันธุ์หลากหลายมาก แต่สิ่งที่เหมือนกันคือมันมีต้นกำเนิดจากเซลล์ของเราเอง ดังนั้นมันน่าจะต้องตอบสนองต่อ “คำสั่ง” บางอย่างที่เซลล์ของเราปฏิบัติตาม
      การชักนำ apoptosis เพื่อป้องกันและรักษามะเร็งนั้นเป็นเรื่องเก่ามานานแล้ว การอดน้ำเปล่าทำให้เกิด apoptosis จำนวนมาก และมีรายงานว่าช่วยลดจำนวนครั้งของการฉายรังสีหรือเคมีบำบัดลงอย่างมาก หรือแม้แต่รักษาได้สมบูรณ์
      แต่ถ้ามีใครใช้ เส้นทางชีวเคมี และการกระตุ้นการแสดงออกของยีนเพื่อทำสิ่งเดียวกันได้ ก็ถือว่าใหม่มาก
    • น่าจะเป็นเพราะคำว่า “ระเบิดตัวเอง” เลยทำให้รู้สึกคุ้นเคย
      คนเขียนพาดหัวในบริบทของเซลล์มะเร็งชอบใช้คำนี้ ผมสังเกตเห็นครั้งแรกตอนตามหาวิธีรักษา myeloma ของพ่อในปี 2010
      เป็นคลิกเบตทางการแพทย์
  • พาดหัวแบบนี้ดีเสมอ

    • บอกว่าจะใช้ พรีออน ทำลายมะเร็ง ก็เหมือนจับความสยองระดับจักรวาลอย่างหนึ่งไปสู้กับอีกอย่างหนึ่ง เลยชอบ
  • โจทย์ถัดไปคือ ทำให้โปรตีนนั้นเข้าไปอยู่ในเซลล์