1 คะแนน โดย GN⁺ 2024-01-22 | 1 ความคิดเห็น | แชร์ทาง WhatsApp

นักวิทยาศาสตร์ทำให้โปรตีนไร้ระเบียบที่ก่อให้เกิดมะเร็ง 75% อยู่ในการควบคุม

  • นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ริเวอร์ไซด์ ค้นพบวิธีควบคุม MYC ซึ่งเป็นโปรตีนไร้รูปร่างที่ทำให้มะเร็งส่วนใหญ่ในมนุษย์รุนแรงขึ้น
  • ในเซลล์ปกติ MYC ช่วยกำกับกระบวนการถอดรหัสที่เปลี่ยนจาก DNA ไปเป็น RNA และท้ายที่สุดเป็นโปรตีน
  • ในเซลล์มะเร็ง MYC จะทำงานมากเกินไปและไม่ถูกควบคุมอย่างเหมาะสม

ความท้าทายในการควบคุม MYC

  • MYC แตกต่างจากโปรตีนส่วนใหญ่อื่น ๆ ตรงที่ไม่มีโครงสร้าง และถูกอธิบายว่าเป็น "ก้อนที่สุ่มไร้แบบแผน"
  • กระบวนการค้นหายาแบบดั้งเดิมอาศัยโครงสร้างที่กำหนดชัดเจน แต่ MYC ไม่มีโครงสร้างเช่นนั้น

สารประกอบเปปไทด์ชนิดใหม่

  • ทีมวิจัยอธิบายสารประกอบเปปไทด์ที่จับกับ MYC และยับยั้งการทำงานของมันไว้ใน Journal of the American Chemical Society
  • ในปี 2018 นักวิจัยค้นพบว่าการเปลี่ยนความแข็งและรูปร่างของเปปไทด์ช่วยเพิ่มความสามารถในการโต้ตอบกับโปรตีนไร้โครงสร้างอย่าง MYC
  • เปปไทด์ตัวใหม่นี้จับกับ MYC ได้โดยตรงด้วยค่า affinity ระดับ sub-micromolar ที่ใกล้เคียงกับความแข็งแรงของแอนติบอดี

เข้าใกล้เป้าหมายการพัฒนายามากขึ้นอีกก้าว

  • ทีมวิจัยปรับปรุงประสิทธิภาพการจับของเปปไทด์นี้ให้ดีขึ้นเป็นเลขสองหลักเมื่อเทียบกับเวอร์ชันก่อนหน้า ทำให้เข้าใกล้เป้าหมายการพัฒนายามากขึ้น
  • ขณะนี้ทีมวิจัยกำลังใช้วิธีส่งเปปไทด์เข้าสู่เซลล์ด้วยอนุภาคนาโนไขมัน
  • ทีมวิจัยกำลังพัฒนาเคมีที่จะช่วยเพิ่มความสามารถของเปปไทด์ในการเข้าสู่เซลล์

ห้องปฏิบัติการที่ UC ริเวอร์ไซด์

  • ห้องปฏิบัติการของ Xue ที่ UC ริเวอร์ไซด์ พัฒนาเครื่องมือระดับโมเลกุลเพื่อทำความเข้าใจชีววิทยาให้ดียิ่งขึ้น และนำความรู้นั้นไปใช้ในการค้นหายา
  • Xue สนใจเคมีของกระบวนการที่ไร้ระเบียบมาเป็นเวลานาน และหลงใหลกับความท้าทายในการควบคุม MYC
  • MYC ถูกมองว่าเป็นหนึ่งในจอกศักดิ์สิทธิ์ของการพัฒนายารักษามะเร็ง เพราะมันไม่มีโครงสร้างและส่งผลโดยตรงต่อมะเร็งหลายชนิด

ความเห็นของ GN⁺

  • งานวิจัยนี้มอบความหวังในการเปิดยุคใหม่ของการรักษามะเร็ง MYC เป็นปัจจัยสำคัญที่กระตุ้นการเติบโตแบบไร้ขีดจำกัดของเซลล์มะเร็ง ดังนั้นการหาวิธีควบคุมมันจึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง
  • การพัฒนายาที่อาศัยเปปไทด์เป็นแนวทางใหม่ที่แตกต่างจากวิธีค้นหายาแบบเดิม นี่เปิดความเป็นไปได้ใหม่สำหรับการพัฒนายาที่มุ่งเป้าไปยังโปรตีนไร้โครงสร้าง
  • บทความนี้แสดงให้เห็นความก้าวหน้าสำคัญในวงการวิจัยและการรักษามะเร็ง และอาจกระตุ้นความสนใจต่อการวิจัยที่มุ่งเป้าไปยังโปรตีนที่ไม่มีโครงสร้างโดยเฉพาะ

1 ความคิดเห็น

 
GN⁺ 2024-01-22
ความคิดเห็นจาก Hacker News
  • โปรตีน MYC และการถอดรหัส DNA

    • โปรตีน MYC มีส่วนเกี่ยวข้องกับการถอดรหัส DNA แต่ยังไม่มีหลักฐานชัดเจนว่ามันถูกกระตุ้นอย่างผิดปกติในมะเร็ง
    • พบวิธีที่อาจชะลอการทำงานของ MYC ได้ แต่ยังจำเป็นต้องกำหนดเป้าหมายไปที่มะเร็งอย่างเฉพาะเจาะจง
    • การค้นพบนี้ดูจะเป็นตัวอย่างที่น่าสนใจของชีววิทยาเซลล์ มากกว่าจะเป็นการรักษามะเร็ง
  • ความก้าวหน้าในการวิจัยมะเร็ง

    • ผู้ใช้คนหนึ่งที่ติดตาม Hacker News มา 10 ปีชี้ว่า ในแต่ละปีมักมีการประกาศการค้นพบสำคัญด้านการวิจัยมะเร็งหลายครั้ง
    • แม้จะประเมินไม่ได้ว่าการค้นพบเหล่านี้นำไปสู่การรักษาจริงหรือไม่ แต่ก็ตั้งคำถามว่าวิทยาการมะเร็งคืบหน้าผ่านความก้าวหน้าเล็ก ๆ อย่างต่อเนื่อง หรือจะเกิดการก้าวกระโดดครั้งใหญ่เมื่อมีการนำการค้นพบสำคัญไปใช้
  • การไม่มีโครงสร้างของโปรตีน MYC

    • มีการตั้งคำถามต่อคำกล่าวอ้างที่ว่าโปรตีน MYC "ไม่มีโครงสร้าง"
    • โครงสร้างของโปรตีนก่อตัวขึ้นเองตามธรรมชาติจากปฏิสัมพันธ์ของกรดอะมิโนระหว่างกระบวนการถอดรหัส จึงยอมรับว่ายังไม่เข้าใจว่าทำไมโปรตีนที่ไม่มีโครงสร้างจึงสามารถทำหน้าที่ได้
  • พาดหัวที่พูดเกินจริงเกี่ยวกับการรักษามะเร็ง

    • มีปฏิกิริยาอย่างสงสัยต่อพาดหัวที่บอกว่ามะเร็ง 75% ถูก "ทำให้เชื่อง" แล้ว
    • ชี้ว่าพาดหัวอาจเขียนเกินจริง
  • กระบวนการนำผลวิจัยไปใช้จริง

    • การพัฒนาวิธีรักษาที่ใช้ได้ผลในเซลล์มะเร็งเป็นเพียงขั้นแรก
    • หลังจากนั้นต้องผ่านการทดลองในสัตว์ และการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1, 2, 3 ในมนุษย์
    • แต่ละขั้นตอนอาจล้มเหลวได้ และกว่าจะนำไปใช้จริงทางคลินิกน่าจะต้องใช้เวลาอย่างน้อย 10 ปีขึ้นไป
  • ความสงสัยต่อผลการวิจัยมะเร็ง

    • หากค้นหาผลการวิจัยมะเร็งตลอด 10 ปีที่ผ่านมาใน Hacker News ก็อาจดูเหมือนว่ามะเร็งรักษาได้แล้ว แต่ก็ยังมีมุมมองที่สงสัยต่อการนำไปใช้จริง