ค้นพบ BRP โมเลกุลธรรมชาติที่ช่วยลดน้ำหนักได้เหมือน Ozempic แต่ไม่มีผลข้างเคียง

• ทีมนักวิจัยจาก Stanford Medicine ค้นพบโมเลกุลที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งช่วยกดความอยากอาหารและลดน้ำหนักได้คล้ายกับ semaglutide(Ozempic)
• โมเลกุลดังกล่าว(BRP) มีคุณสมบัติที่ไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงเด่นของยากลุ่ม semaglutide เช่น อาการคลื่นไส้ ท้องผูก และการสูญเสียมวลกล้ามเนื้อ
• BRP ออกฤทธิ์ผ่านเส้นทางเมตาบอลิซึมที่แตกต่างจาก semaglutide และมีข้อได้เปรียบตรงที่มุ่งเป้าไปยังเซลล์สมองเฉพาะกลุ่มเท่านั้น
• Ozempic(semaglutide) เป็นยาที่ออกฤทธิ์ต่อ GLP-1 receptor และส่งผลหลากหลายต่อหลายส่วนของร่างกาย เช่น ระบบย่อยอาหารและตับอ่อน
• BRP ที่เพิ่งค้นพบใหม่นี้ดูเหมือนจะออกฤทธิ์โดยตรงต่อ hypothalamus ของสมองเพื่อควบคุมความอยากอาหารและการเผาผลาญ
• Katrin Svensson, Ph.D. จาก Stanford Medicine ผู้เป็นหัวหน้าทีมวิจัย ได้ร่วมก่อตั้งบริษัทเพื่อวางแผนการทดลองทางคลินิกของ BRP

โครงสร้างโมเลกุลและกลไกการออกฤทธิ์ของ BRP

• BRP(BRINP2-related peptide) เป็นเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 12 ตัว
• ในการทดลองกับสัตว์(หนูและมินิพิก) พบผลในการลดความอยากอาหาร และยืนยันผลในการยับยั้งการเพิ่มของน้ำหนักตัว
• จุดเด่นสำคัญคือ หลังให้สารแล้วไม่พบอาการคลื่นไส้หรือภาวะรังเกียจอาหาร
• นอกจากนี้ยังพบว่า BRP ช่วยลดเนื้อเยื่อไขมันเป็นหลัก จึงลดการสูญเสียมวลกล้ามเนื้อให้น้อยที่สุด
• ต่างจาก GLP-1(เช่น semaglutide) receptor, BRP ใช้เส้นทางประสาทอีกแบบหนึ่ง
• การออกฤทธิ์ที่ hypothalamus ของสมองทำให้มีศักยภาพในการควบคุมน้ำหนักได้อย่างจำเพาะและเลือกเป้าหมายมากกว่า

กระบวนการค้นพบด้วยปัญญาประดิษฐ์(AI)

• ทีมวิจัยให้ความสนใจกับกลุ่มโปรตีนที่เรียกว่า prohormone
• prohormone จะถูกตัด(clipping)โดยโปรตีนอื่นจนเกิดการกระตุ้น แล้วกลายเป็นเปปไทด์ที่ทำหน้าที่เป็นฮอร์โมน
• ที่ผ่านมา วิธีเดิมต้องแยกเปปไทด์จากตัวอย่างชีวภาพทีละตัวแล้วนำไปเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม ซึ่งมีความซับซ้อนและยุ่งยากมาก
• เพื่อแก้ปัญหานี้ ทีมวิจัยได้พัฒนาอัลกอริทึมคอมพิวเตอร์ชื่อ “Peptide Predictor” เพื่อทำนาย signal sequence และตำแหน่งการตัด
• จากยีนมากกว่า 20,000 ยีนที่มนุษย์มีอยู่ ทีมวิจัยคัดเลือกโปรตีนที่มีความเป็นไปได้ว่าจะถูกตัดโดย prohormone convertase 1/3(PCSK1/3)
• ผลลัพธ์คือมี prohormone 373 ตัวที่ถูกคัดเป็นผู้สมัคร และคาดการณ์ได้ว่าอาจสร้างเปปไทด์ได้ 2,683 ชนิด
• จากนั้นทีมวิจัยคัดเลือกเปปไทด์ 100 ชนิดที่มีแนวโน้มสูงว่าจะออกฤทธิ์ทางสรีรวิทยาในสมอง เพื่อนำไปทดสอบในเซลล์
• ผลคือค้นพบว่า BRP ซึ่งเป็นเปปไทด์กรดอะมิโน 12 ตัว แสดงผลกระตุ้นเซลล์ได้สูงกว่า GLP-1 เดิมอย่างมาก

ผลการทดลองในสัตว์

• ทีมวิจัยฉีด BRP เข้ากล้ามเนื้อให้กับหนูทดลองและมินิพิกซึ่งมีรูปแบบเมตาบอลิซึมใกล้เคียงมนุษย์ แล้วสังเกตปริมาณการกินอาหาร
• ภายในหนึ่งชั่วโมง ปริมาณอาหารที่กินลดลงได้เกือบสูงสุดถึง 50%
• เมื่อให้ BRP กับหนูอ้วนทุกวันเป็นเวลา 14 วัน พบว่าน้ำหนักตัวลดลงเฉลี่ย 3 กรัม(ส่วนใหญ่เป็นการลดจากไขมันในร่างกาย)
• ส่วนหนูกลุ่มควบคุมมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นราว 3 กรัมในช่วงเวลาเดียวกัน
• ยังมีแนวโน้มว่าความสามารถในการตอบสนองของระดับน้ำตาลในเลือดและอินซูลินดีขึ้นด้วย
• จากการสังเกตการเปลี่ยนแปลงด้านพฤติกรรมและสรีรวิทยา ไม่พบผลข้างเคียงอย่างอาการคลื่นไส้หรือท้องผูก
• สิ่งนี้บ่งชี้ว่าเส้นทางประสาทและเส้นทางเมตาบอลิซึมที่ BRP ใช้ออกฤทธิ์แตกต่างจากยากลุ่ม GLP-1

งานวิจัยต่อเนื่องและแนวโน้มในอนาคต

• ทีมวิจัยกำลังระบุ receptor บนผิวเซลล์ที่ BRP จับในร่างกายมนุษย์ และวิเคราะห์กลไกการออกฤทธิ์ให้ชัดเจนยิ่งขึ้น
• พวกเขายังมองหาวิธีทำให้ฤทธิ์ของ BRP คงอยู่ในร่างกายได้นานขึ้น เพื่อพัฒนาเป็นการรักษาที่ผู้ป่วยใช้งานได้สะดวกยิ่งขึ้น
• ปัจจุบันในวงการรักษาโรคอ้วน semaglutide(Ozempic) ได้รับความสนใจจากประสิทธิภาพการลดน้ำหนักที่สูง แต่ก็เป็นประเด็นเรื่องผลข้างเคียงที่หลากหลาย
• สำหรับ BRP ที่เพิ่งค้นพบใหม่นี้ มีความคาดหวังว่าจะให้ผลในการควบคุมน้ำหนักที่ปลอดภัยกว่าและจำเพาะเจาะจงกว่า
• หากการทดลองในมนุษย์พิสูจน์ประสิทธิผลและความปลอดภัยได้ ก็มีโอกาสเป็นทางเลือกพลิกวงการสำหรับการรักษาโรคอ้วนและการปรับปรุง metabolic syndrome
• ทีมวิจัยได้ร่วมก่อตั้ง Merrifield Therapeutics เพื่อผลักดันการทดลองทางคลินิกและความเป็นไปได้ในการนำ BRP ไปใช้เชิงพาณิชย์

ความร่วมมือด้านงานวิจัยที่เกี่ยวข้อง

• มีนักวิจัยจาก University of California, Berkeley, University of Minnesota และ University of British Columbia เข้าร่วม
• ผ่านความร่วมมือในการวิจัย ทีมงานกำลังยืนยันกลไกการออกฤทธิ์ที่หลากหลายของ BRP และตรวจสอบประสิทธิภาพเพิ่มเติมรวมถึงความปลอดภัยต่อไป

บทสรุป

• BRP เป็นเปปไทด์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ ซึ่งแสดงผลลดน้ำหนักได้ในระดับใกล้เคียง Ozempic(semaglutide) แต่มีลักษณะที่มีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงต่ำกว่า
• นี่เป็นกรณีตัวอย่างของการค้นพบด้วยการใช้ปัญญาประดิษฐ์ และมีแนวโน้มสูงว่าจะช่วยขยายทางเลือกการรักษาในด้านโรคอ้วนและโรคเมตาบอลิซึมในอนาคต
• อัลกอริทึม “Peptide Predictor” เป็นแนวทางที่สร้างสรรค์ในการค้นหาฮอร์โมนเปปไทด์ที่พบได้ยาก
• ทีมวิจัยมีแผนจะยืนยันความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ BRP ผ่านการทดลองทางคลินิกในอนาคต
• หากนำมาใช้กับมนุษย์ได้สำเร็จ ก็อาจมีคุณค่าเพียงพอที่จะเป็นจุดเปลี่ยนใหม่ของการรักษาโรคอ้วน

[GN⁺]

ความคิดเห็นจาก Hacker News

• ยินดีที่ได้พบว่านวัตกรรมแบบนี้มีพื้นฐานอยู่บน regular expression ที่ซับซ้อน
• เนื่องจากเป็นสารที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ จึงไม่สามารถจดสิทธิบัตรได้ ซึ่งทำให้บริษัทต่าง ๆ มีแนวโน้มน้อยลงที่จะพัฒนามันเป็นผลิตภัณฑ์เชิงพาณิชย์
  • หากไม่มีสิทธิผูกขาดที่รัฐมอบให้ ก็ไม่มีเหตุผลที่จะจ่ายค่าใช้จ่ายเพื่อขอการอนุมัติจาก FDA
  • นี่เป็นหนึ่งในปัญหาของการใช้สิทธิบัตรเป็นกลไกในการจูงใจการพัฒนายา
• ลิงก์นี้เป็นข่าวประชาสัมพันธ์ที่โพสต์พร้อมโฆษณา
• เนื่องจากเป็นโมเลกุลที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติและรายงานนี้อธิบายรายละเอียดไว้ จึงสงสัยว่ามันจะสามารถผลิตได้ในราคาถูกและง่ายหรือไม่
• สงสัยว่าการสูญเสียมวลกล้ามเนื้อเป็นผลข้างเคียงของยา หรือเป็นผลข้างเคียงของการลดน้ำหนักกันแน่
• สงสัยว่าโมเลกุลนี้จะเทียบกับอนุภาคนาโนทองคำได้อย่างไร
  • พาดหัวข่าว: ทองคำเอาชนะยาลดน้ำหนักทั่วไปและคงมวลกล้ามเนื้อไว้ได้
• จะไม่บอกแหล่งที่มาของโมเลกุลนี้หรือ? อยากรู้ว่าต้องกินเบอร์รีหรือพืชตระกูลถั่วชนิดไหน
• ถ้าสิ่งนี้มีศักยภาพจะแข่งขันกับ Ozempic ได้จริง ก็ควรส่งผลที่สังเกตได้ต่อราคาหุ้นของ Novo Nordisk แต่ตอนนี้ยังไม่เห็นเป็นแบบนั้น
• มีการกล่าวว่าใช้ AI เพื่อคัดกรองโมเลกุล แต่ไม่ได้บอกว่าใช้อย่างไร
  • อยากรู้ว่าใช้โมเดลที่ผ่านการ pre-train มาแล้ว หรือฝึกขึ้นใหม่ตั้งแต่ต้น
• โมเลกุลของ Ozempic ก็เป็นสารที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติไม่ใช่หรือ?