มรดกอันทำลายล้างจากคำลวงในงานวิจัยอัลไซเมอร์

สถานการณ์การเกิดโรคอัลไซเมอร์และปัญหาที่เกี่ยวข้อง

• ในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา โรคมะเร็ง โรคหัวใจ และโรคอื่น ๆ มีแนวโน้มที่อัตราการเสียชีวิตลดลงอย่างมากจากวิธีการรักษาที่หลากหลาย
• แต่ในทางกลับกัน อัตราการเสียชีวิตจากอัลไซเมอร์กลับเพิ่มขึ้นพร้อมกับจำนวนประชากรสูงอายุที่มากขึ้น
• ในสหรัฐฯ ประชากรอายุ 65 ปีขึ้นไปราว 1 ใน 9 กำลังป่วยเป็นอัลไซเมอร์
• มีการยืนยันกรณีเริ่มป่วยตั้งแต่อายุยังน้อยพอสมควร เช่น ในวัย 30 ปี
• จำนวนผู้ป่วยสมองเสื่อมรายใหม่เพิ่มขึ้นทุกปี และคาดว่าในปี 2050 จะมากเป็นสองเท่าของปัจจุบัน
• แม้จะมีการวิจัยมาอย่างยาวนาน แต่ก็ยังไม่มีวิธีรักษาที่หยุดหรือย้อนกลับการเสื่อมของการรับรู้ได้
• นอกจากความยากที่เกิดจากความซับซ้อนของสมองแล้ว “การทุจริต” ที่เกิดขึ้นในสภาพแวดล้อมการวิจัยที่แข่งขันสูงก็ถูกชี้ว่าเป็นสาเหตุสำคัญเช่นกัน

กรณีสำคัญของการทุจริตทางวิจัย

• Dr. Eliezer Masliah เป็นนักวิชาการชั้นนำด้านการวิจัยอัลไซเมอร์และพาร์กินสัน และเป็นผู้ที่นำโครงการขนาดใหญ่ของ National Institute on Aging มาตั้งแต่ปี 2016
• จากการสอบสวนที่เผยแพร่ราวปี 2024 พบว่ามีร่องรอยการดัดแปลงภาพเนื้อเยื่อสมองและภาพอื่น ๆ ในบทความวิจัยจำนวนมากที่เขาตีพิมพ์
• มีการเปิดเผยว่าภาพ western blot หลายภาพถูกนำมาใช้ซ้ำหรือระบุข้อมูลผิด
• NIH สรุปว่า Dr. Masliah กระทำการทุจริตทางวิจัย และมีรายงานว่าเขาได้ลงจากตำแหน่งผู้นำในสถาบันดังกล่าวแล้ว
• กรณีนี้สะท้อนให้เห็นด้านหนึ่งของปัญหาที่แพร่กระจายอยู่ทั่ววงการวิจัยอัลไซเมอร์

ผลกระทบของการทุจริตวิจัยและวิกฤตในแวดวงอัลไซเมอร์

• เมื่อการทุจริตถูกเปิดโปงทั้งในหมู่นักวิทยาศาสตร์ชื่อดังและนักวิจัยที่ไม่เป็นที่รู้จัก ความน่าเชื่อถือของผลงานวิจัยอัลไซเมอร์ก็สั่นคลอน
• ผู้เชี่ยวชาญตรวจสอบบทความของนักวิจัยอัลไซเมอร์ 46 คน และรายงานว่าพบร่องรอยการดัดแปลงภาพที่น่าสงสัยในบทความเกือบ 600 ฉบับ
• บทความเหล่านี้ถูกอ้างอิงรวมกันมากกว่า 80,000 ครั้ง และมีความเป็นไปได้สูงว่าจะเผยแพร่ความรู้ที่ผิดพลาดไปทั่ววงวิชาการ
• ในทางปฏิบัติ นักวิจัยจำนวนมากได้นำบทความเหล่านี้มาใช้เป็นฐานต่อยอดแนวคิดใหม่ ๆ จึงมีความเสี่ยงที่รากฐานทางวิชาการจะบิดเบือน
• อัลไซเมอร์เป็นโรคร้ายแรงที่ค่อย ๆ ทำลายความสามารถในการใช้ชีวิตประจำวัน ความทรงจำ และอัตลักษณ์ของผู้ป่วย ดังนั้นความเสียหายจากการทุจริตจึงรุนแรงมาก
• ครอบครัวผู้ป่วยและผู้ดูแลต้องแบกรับภาระมหาศาลทั้งทางอารมณ์และเศรษฐกิจ

สมมติฐานอะไมลอยด์และข้อจำกัดของมัน

• เป็นเวลานานที่งานวิจัยอัลไซเมอร์มุ่งเน้นไปที่ “สมมติฐานอะไมลอยด์” ซึ่งมองว่าโปรตีนอะไมลอยด์เป็นสาเหตุหลักของความเสียหายในสมอง
• มีเงินทุนวิจัยและการลงทุนจำนวนมากไหลเข้าสู่แนวคิดนี้ แต่ผลการรักษาจริงกลับมีน้อยมากหรือมักล้มเหลว
• ปัญหาของแนวคิดนี้ปรากฏชัดจากกรณีการชันสูตรหลังเสียชีวิตบางรายที่พบการสะสมของอะไมลอยด์จำนวนมาก แต่ไม่ปรากฏอาการทางคลินิก
• ถึงกระนั้น ยารักษาอัลไซเมอร์ส่วนใหญ่ที่ได้รับการอนุมัติจนถึงปัจจุบันก็ยังมุ่งเป้าไปที่การกำจัดอะไมลอยด์
• ยาเหล่านี้มีค่าใช้จ่ายสูงมาก แทบไม่ให้ผลชัดเจนด้านการรับรู้ และอาจมาพร้อมความเสี่ยง เช่น สมองฝ่อ
• ความเป็นจริงในปัจจุบันคือ “การคิดแบบฝูง” และการก่อตัวของอำนาจเดิมภายในวงวิชาการและอุตสาหกรรมยาทำให้สมมติฐานอะไมลอยด์ยังคงมีอิทธิพลอย่างมาก

ตัวอย่างที่เป็นรูปธรรมของการทุจริต

• นอกจาก Dr. Masliah แล้ว นักวิชาการมีชื่อเสียงอย่าง Berislav Zlokovic แห่ง USC และ Marc Tessier-Lavigne อดีตอธิการบดี Stanford University ก็เผชิญข้อสงสัยเรื่องการดัดแปลงภาพวิจัยเช่นกัน
• ในกรณีของ Marc Tessier-Lavigne แม้จะไม่มีการดัดแปลงโดยตรง แต่เขาถูกวิจารณ์ว่าไม่แก้ไขบทความทั้งที่รู้ว่ามีข้อผิดพลาด และไม่ได้ให้การกำกับดูแลที่เหมาะสม
• Hoau-Yan Wang เป็นที่รู้จักจากงานวิจัย simufilam แต่ถูกตั้งข้อหาดัดแปลงข้อมูลวิจัยและยักยอกเงินทุน NIH มูลค่า 16 ล้านดอลลาร์
• Cassava Sciences ก็ได้ยอมความกับ SEC จากข้อกล่าวหาว่าให้ข้อมูลที่ทำให้นักลงทุนเข้าใจผิด
• กรณีเหล่านี้ไม่ได้หมายความว่าจะสรุปได้ว่างานทั้งหมดในสาขาความเชี่ยวชาญของนักวิจัยคนหนึ่งเป็นเรื่องเท็จทั้งหมด แต่ก็ทำให้ความน่าเชื่อถือลดลงอย่างมาก

แนวทางวิจัยอื่นและความเป็นไปได้

• นอกเหนือจากอะไมลอยด์ ยังมีแนวทางหลากหลายที่กำลังได้รับความสนใจมากขึ้น เช่น ปัจจัยการติดเชื้ออย่างไวรัส หรือปฏิกิริยาการอักเสบในสมอง
• ยังมีการวิจัยต่อเนื่องว่าการลดน้ำหนักและปรับปรุงเมตาบอลิซึมผ่านยากลุ่ม GLP-1 อาจช่วยชะลอการทรุดลงของอัลไซเมอร์ได้
• หลักฐานก็เพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ว่าพฤติกรรมสุขภาพที่ดี การควบคุมความดันโลหิต และคอเลสเตอรอล มีความสำคัญต่อการชะลอการดำเนินของโรค
• อย่างไรก็ตาม การสูญเสียทรัพยากรและการตัดสินใจผิดพลาดจากการทุจริตได้ขัดขวางโอกาสของความก้าวหน้าจำนวนมาก

ปัญหาเชิงระบบและแนวทางปรับปรุง

• สำหรับคำถามว่าทำไมนักวิทยาศาสตร์จึงทำการทุจริตเช่นนี้ มีการชี้ถึงแรงกดดันด้านผลงาน การแสวงหาชื่อเสียง และผลประโยชน์ทางเศรษฐกิจว่าเป็นสาเหตุ
• การ “ตกแต่งภาพ” มากเกินไปอาจเริ่มจากความต้องการให้ได้ภาพสวยหรือผลลัพธ์ที่ตรงกับความคาดหวัง ก่อนจะลุกลามไปสู่การดัดแปลงในที่สุด
• ปัญหานี้ยิ่งรุนแรงขึ้นเพราะทั้งวารสารวิชาการ วงการวิชาการ และหน่วยงานให้ทุนวิจัยต่างละเลยการตรวจสอบและคัดกรองภาพ
• มหาวิทยาลัยมักมีแนวโน้มจะปกปิดเรื่องผ่านการสอบสวนภายในของตนเอง และจึงมีเสียงเรียกร้องอย่างมากให้มีการสอบสวนโดยหน่วยงานภายนอกที่เป็นธรรมและเป็นอิสระ
• ยังมีข้อชี้ว่าทาง NIH เองก็ไม่ได้ตรวจสอบประวัติการทุจริตของนักวิจัยเชิงรุกในขั้นตอนการจ้างงาน ซึ่งไม่ช่วยให้สภาพแวดล้อมการวิจัยดีขึ้น
• หากต้องการสกัดกั้นการทุจริตทางวิจัยตั้งแต่เนิ่น ๆ จำเป็นต้องเสริมความเข้มงวดในการตรวจสอบภาพด้วยซอฟต์แวร์เฉพาะทาง และมีระบบที่ให้ผู้เชี่ยวชาญภายนอกประเมินข้อสงสัย

บทสรุป

• อัลไซเมอร์เป็นโรคที่สร้างภาระอย่างหนักต่อผู้ป่วย ครอบครัว และสังคม
• การทุจริตทางวิจัยทำให้ทรัพยากรและเวลาที่มีจำกัดอยู่แล้วยิ่งสูญเปล่า และทำให้การพัฒนาวิธีรักษาล่าช้า
• วงวิชาการจำเป็นต้องปรับปรุงทั้งระบบและวัฒนธรรมเพื่อป้องกันการทุจริตอย่างจริงจัง และต้องสนับสนุนแนวทางวิจัยทางเลือกมากขึ้นด้วย
• มีความหวังว่าด้วยการสร้างวัฒนธรรมวิทยาศาสตร์ที่มีจริยธรรมและความพยายามตรวจสอบอย่างต่อเนื่อง เราจะเข้าใกล้การรักษาและป้องกันอัลไซเมอร์ได้มากขึ้น

[dbs0829]

โดยมากแล้ว เมื่อการกระทำทุจริตแบบนี้เกิดขึ้นโดยนักวิชาการหรือสถาบันวิจัยที่ค่อนข้างเป็นที่รู้จักในแวดวง ก็มีหลายกรณีที่ผู้คนเชื่อว่าไม่จำเป็นต้องตรวจสอบ หรือไม่มีเทคโนโลยีสำหรับตรวจสอบได้เพียงพอ หากเกิดกรณีเช่นนี้แล้วความรู้ปลอมแพร่กระจายและค่อย ๆ กัดกินวงการไป สุดท้ายก็ต้องจ่ายต้นทุนมหาศาล ผมคิดว่ายังมีอีกหลายส่วนที่คงปรับปรุงให้ดีขึ้นได้ยากด้วยมาตรการเชิงสถาบันเพียงอย่างเดียว

[botplaysdice]

ยิ่งทบทวนก็ยิ่งเห็นว่านี่เป็นปัญหาที่ร้ายแรงมาก

[ilikeall]

โรคอย่างผมร่วงหรือภาวะสมองเสื่อมที่พบได้บ่อยและส่งผลกระทบต่อการใช้ชีวิตประจำวันมาก แบบนี้หวังว่าจะมีทางแก้ได้เร็ว ๆ นะครับ

[botplaysdice]

คนรุ่นใหม่อาจไม่รู้ แต่เรื่องนี้ทำให้นึกถึงกรณีอื้อฉาวของดร.ฮวังอูซอกขึ้นมาเลย

[GN⁺]

ความคิดเห็นบน Hacker News

• อ่านหลักฐานอันท่วมท้นที่ว่า Masliah และนักวิจัยคนอื่น ๆ บิดเบือนงานวิจัยแล้วรู้สึกเจ็บปวดมาก พ่อตาของฉันเคยถูกวินิจฉัยผิดหลายครั้งก่อนจะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นอัลไซเมอร์ ซึ่งนำไปสู่การสูญเสียอาชีพของเขา เรื่องนี้ส่งผลกระทบอย่างมากต่อครอบครัว และกว่าจะได้รับการสนับสนุนจากระบบสาธารณสุขก็ใช้เวลานาน

• วงการวิทยาศาสตร์ต้องการการแทรกแซงแบบเดียวกับกระบวนการ CRM ขณะนี้วงการวิทยาศาสตร์ติดอยู่ในเกมที่ส่งเสริมการปกปิดข้อมูล แรงกดดันในการตีพิมพ์ และผลลัพธ์ที่ทำซ้ำไม่ได้

• กำลังทำวิจัยเกี่ยวกับอัลไซเมอร์ในด้านประสาทเทคโนโลยีและการวิจัยการนอนหลับ อัลไซเมอร์อาจไม่ใช่โรคเดียว แต่อาจเป็นหลายโรคที่ถูกรวมอยู่ใต้ป้ายชื่อเดียวกัน จึงจำเป็นต้องมีมาตรการจัดการกับการบิดเบือนงานวิจัย

• งานวิจัยทางวิทยาศาสตร์จำนวนมากเต็มไปด้วยข้อมูลที่ถูกบิดเบือน แต่มีคนไม่มากนักที่ให้ความสำคัญกับเรื่องนี้ จำเป็นต้องมีบุคลากรเพิ่มขึ้นสำหรับการตรวจสอบงานวิจัย

• ในบทความระบุว่าไม่มีวิธีรักษาที่หยุดการเสื่อมถอยทางการรับรู้ของอัลไซเมอร์ได้ แต่การรักษาแบบต้านอะไมลอยด์อย่าง donanemab และ lecanemab แสดงให้เห็นการลดลงได้สำเร็จราว 30%

• ด้วยปัญหาเชิงโครงสร้างในชีววิทยาและการแพทย์ เรื่องนี้จึงไม่ได้จำกัดอยู่แค่ในวงการอัลไซเมอร์เท่านั้น จำเป็นต้องมีการทบทวนอย่างอิสระ รวมถึงข้อจำกัดด้านเงินทุน ขนาดของกลุ่ม และความขัดแย้งทางผลประโยชน์

• เป็นเรื่องดีที่ได้อยู่ในโลกที่การกระทำมีผลตามมา Marc Tessier-Lavigne ต้องลาออกจากตำแหน่งอธิการบดีมหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ด

• ฉันตรวจบทความในสาขาวิทยาการคอมพิวเตอร์ ผู้ตรวจไม่มีค่าตอบแทน และบทความบางชิ้นอาจถูกบิดเบือน การใช้ภาพช่วยตรวจจับการฉ้อโกงบางประเภทได้

• นักข่าวกำลังเปิดโปงการฉ้อโกงในการตีพิมพ์งานวิทยาศาสตร์ ซึ่งอาจกระตุ้นให้คนเข้ามามีส่วนร่วมมากขึ้น แต่ก็อาจยิ่งบั่นทอนความเชื่อมั่นต่อสถาบันต่าง ๆ