- ตรวจสอบทฤษฎี Gat/Goren ที่อธิบายมะเร็งต่อมลูกหมาก·ภาวะต่อมลูกหมากโตชนิดไม่ร้ายแรง (BPH)·หลอดเลือดดำขอดในถุงอัณฑะ ไม่ใช่โรคแยกกัน แต่เป็น ปัญหาการไหลเวียนเลือดเชิงกล เดียวกัน
- สมมติฐานนี้มองว่าเมื่ออายุมากขึ้น ลิ้นกันไหลย้อนทางเดียว ในหลอดเลือดดำอัณฑะเสื่อม เลือดจากอัณฑะจะไหลย้อน ทำให้ต่อมลูกหมากสัมผัสกับเทสโทสเทอโรนอิสระความเข้มข้นสูง
- การรักษาคือยืนยันการไหลย้อนภายใต้ฟลูออโรสโคปี แล้วใช้ สารทำให้หลอดเลือดแข็งตัว อุดหลอดเลือดดำอัณฑะทั้งสองข้างและหลอดเลือดดำทางเบี่ยง; Gat/Goren รายงานผลเชิงบวกใน BPH และมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแรก แต่หลักฐานยังมีขนาดเล็ก
- คำอธิบายเรื่องความดันของ Gat/Goren ไม่เพียงพอหากใช้เพียงแบบจำลองอุทกสถิตอย่างง่าย และต้องคำนึงถึง ปัจจัยพลวัต เช่น การหายใจ·ความดันในช่องท้อง·ความต่างของเส้นผ่านศูนย์กลางหลอดเลือดดำ·ความเฉื่อยของการไหลเวียนเลือด
- แม้จะเป็นหัตถการผ่าตัด ไม่ใช่ยา ทำให้กำแพงการอนุมัติของ FDA แตกต่างออกไป แต่ การนำไปใช้ในวงกว้าง ไม่ง่าย เพราะมาตรฐานการรักษา·ประกัน·กฎหมายความรับผิดทางการแพทย์·ข้อจำกัดด้านโฆษณา·การขาดผู้เชี่ยวชาญที่ทำหัตถการได้
สมมติฐานที่มองโรคต่อมลูกหมากเป็นปัญหาการไหลเวียนเลือดเดียวกัน
- มะเร็งต่อมลูกหมากทำให้ผู้ชายในสหรัฐฯ เสียชีวิตประมาณ 1 ใน 40 คน และ ภาวะต่อมลูกหมากโตชนิดไม่ร้ายแรง (BPH) ส่งผลต่อผู้ชายส่วนใหญ่ที่มีอายุเกิน 60 ปี
- BPH กดทับทางเดินปัสสาวะ ทำให้ปัสสาวะลำบาก และเป็นสาเหตุที่พบบ่อยซึ่งนำไปสู่การผ่าตัดอย่าง TURP
- มีคำอธิบายว่าโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์และการอักเสบเรื้อรังทำให้เกิดโรคต่อมลูกหมากเช่นกัน แต่ต่อมลูกหมากไม่ใช่ “ยามเฝ้าประตู” ที่กรองทางเดินปัสสาวะ หากเป็นอวัยวะที่หลั่งสารเข้าสู่ทางเดินปัสสาวะ
- ความสัมพันธ์ระหว่างโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์กับมะเร็งต่อมลูกหมากมีอยู่ แต่ค่า odds ratio อยู่ ระหว่าง 1~2 ซึ่งไม่สูงนัก
- เมื่อเทียบกับ odds ratio ของไวรัส human papillomavirus กับมะเร็งช่องปากและคอหอยที่เกิน 10 แล้ว ถือว่าอ่อนเกินไปที่จะอธิบายสาเหตุใหญ่ของปัญหาต่อมลูกหมาก
- Scott Alexander เขียนใน Slate Star Codex เมื่อปี 2013 โดยแนะนำทฤษฎี BPH-หลอดเลือดดำอัณฑะของ Gat และ Goren และระบุว่าวงการแพทย์ดูเหมือนแทบจะเพิกเฉย
- หลังจากนั้นมีงานศึกษายืนยันขนาดเล็กในเยอรมนีออกมา และ Gat/Goren พยายามอธิบายไม่เพียง BPH แต่รวมถึง มะเร็งต่อมลูกหมาก·หลอดเลือดดำขอดในถุงอัณฑะ·ภาวะมีบุตรยากในผู้ชาย ด้วยกลไกเดียวกัน
กลไกหลักของทฤษฎี Gat/Goren
- ในผู้ชายสุขภาพดี เลือดจากอัณฑะจะไหลขึ้นไปตาม หลอดเลือดดำอัณฑะ ซ้ายและขวา
- หลอดเลือดดำอัณฑะด้านซ้ายไหลเข้าสู่หลอดเลือดดำไตซ้าย
- หลอดเลือดดำอัณฑะด้านขวาไหลเข้าสู่หลอดเลือดดำใหญ่โดยตรง
- ในหลอดเลือดดำอัณฑะแต่ละเส้นมีลิ้นกันไหลย้อนทางเดียวประมาณ 7 จุด เพื่อไม่ให้เลือดไหลย้อนลงมาตามแรงโน้มถ่วง
- เมื่ออายุและการสึกหรอทำให้ลิ้นเหล่านี้เสีย เลือดจะไหลย้อนกลับไปทางอัณฑะ
- Gat/Goren มองว่าสาเหตุหลักของภาวะมีบุตรยากจากหลอดเลือดดำขอดในถุงอัณฑะคือ ภาวะขาดออกซิเจน มากกว่าความร้อน
- ความร้อนมีประโยชน์ในการวินิจฉัย แต่ตีความว่าปัจจัยหลักที่ฆ่าเซลล์สร้างอสุจิคือออกซิเจนต่ำ
- เลือดที่ไหลย้อนเป็นเลือดที่เพิ่งผ่านอัณฑะมา จึงมี เทสโทสเทอโรน มาก โดยเฉพาะมีสัดส่วนเทสโทสเทอโรนอิสระสูง
- ในเลือดทั่วไป เทสโทสเทอโรนส่วนใหญ่จะจับกับ SHBG
- ในเลือดที่เพิ่งออกจากอัณฑะ SHBG มีไม่พอ ทำให้เซลล์ต่อมลูกหมากอาจสัมผัสกับเทสโทสเทอโรนอิสระสูงกว่าปกติมาก
- แกนกลางของทฤษฎี Gat/Goren คือเลือดนี้ไหลเข้าสู่ต่อมลูกหมากและกระตุ้นการเติบโต ส่งผลเป็น BPH หรือมะเร็งต่อมลูกหมาก
- ปรากฏการณ์ที่การให้เทสโทสเทอโรนจากภายนอกไม่ทำให้ความเสี่ยงมะเร็งต่อมลูกหมากเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจน ก็พยายามอธิบายด้วยกรอบเดียวกัน
- เทสโทสเทอโรนจากภายนอกยับยั้งการผลิตเทสโทสเทอโรนของร่างกายเอง
- ผลคือเลือดที่ไหลย้อนโดยตรงจากอัณฑะไปยังต่อมลูกหมากอาจไม่เป็นอันตรายมากขึ้น
- ความสัมพันธ์ระหว่างเทสโทสเทอโรนต่ำกับมะเร็งต่อมลูกหมากก็ถูกตีความด้วยกลไกเดียวกัน
- การไหลย้อนทำให้อัณฑะอยู่ในภาวะขาดออกซิเจนและเสียหาย จึงลดการผลิตเทสโทสเทอโรน
- ขณะเดียวกัน เทสโทสเทอโรนที่ยังเหลืออยู่อาจไหลตรงไปยังต่อมลูกหมากได้
วิธีทำหัตถการและหลักฐานทางคลินิก
- การรักษาของ Gat/Goren คือการ อุดหลอดเลือดดำอัณฑะอย่างถาวร
- ใส่สายสวนเข้าไปในหลอดเลือดดำโดยดูภาพ X-ray ด้วยฟลูออโรสโคปี
- ฉีดสารทึบรังสีที่ส่วนบนของหลอดเลือดดำอัณฑะเพื่อยืนยันว่ามีการไหลย้อนจริงหรือไม่
- ฉีดสารทำให้หลอดเลือดแข็งตัวในขณะที่ผู้ป่วยใช้นิ้วกดส่วนล่างของหลอดเลือดดำ
- ค่อย ๆ ดึงสายสวนจากล่างขึ้นบน และอุดหลอดเลือดดำเป็นหลายช่วง
- การไหลเวียนของหลอดเลือดดำไม่ใช่โครงสร้างต้นไม้เส้นเดียว แต่เป็นเครือข่ายที่มีหลายเส้นทาง
- แม้อุดหลอดเลือดดำอัณฑะแล้ว หลอดเลือดดำเส้นอื่นอาจขยายตัวหรือเกิดหลอดเลือดดำใหม่เพื่อรับการไหลเวียนแทนได้
- ด้วยเหตุผลเดียวกัน ผู้ทำหัตถการต้องตรวจทั้งหลอดเลือดดำอัณฑะสองข้างและหลอดเลือดดำทางเบี่ยงด้วย
- Gat/Goren วิจารณ์ว่าแพทย์คนอื่นมักจัดการเฉพาะหลอดเลือดดำอัณฑะด้านซ้าย
- หลอดเลือดดำอัณฑะด้านซ้ายยาวกว่าและมักเห็นปัญหาได้ชัดกว่า แต่ในทฤษฎีนี้ การตรวจทั้งสองข้างเป็นสิ่งสำคัญ
- ต้องฉีดสารทึบรังสีซ้ำเพื่อยืนยันว่าหลอดเลือดดำที่อุดนั้นอุดจริง และไม่มีการไหลเวียนทางเบี่ยงเหลืออยู่
- Gat/Goren ทดลองใช้วิธีนี้ไม่เพียงกับ BPH แต่รวมถึงมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแรกด้วย
- รายงานว่าในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแรก Gleason 3+3 จำนวน 6 คน มี 5 คนที่มะเร็งหายไปในการตรวจชิ้นเนื้อและ PSA ลดลง
- ขนาดผลลัพธ์ยังเล็ก จึงต้องมีการตรวจสอบอิสระที่แข็งแรงกว่านี้
- การผ่าตัดหลอดเลือดดำขอดในถุงอัณฑะทำกันอย่างแพร่หลาย แต่ไม่ใช่ทุกการผ่าตัดจะเหมือนวิธี Gat/Goren
- วิธีที่เอาเฉพาะหลอดเลือดดำที่โป่งในถุงอัณฑะออก ไม่ได้แก้การไหลย้อนโดยตรง
- แม้ทำ embolization ก็อาจจัดการเฉพาะด้านซ้าย
- การหาแพทย์ที่จะทำขั้นตอนแบบ Gat/Goren ได้อย่างถูกต้องไม่ใช่เรื่องง่าย
ปัญหาของคำอธิบายเรื่องความดันและการเสริมทางฟิสิกส์ที่เป็นไปได้
- Gat/Goren อธิบายว่าเพราะความต่างระดับของหลอดเลือดดำอัณฑะ ความดันด้านล่างจึงสูงได้ถึงประมาณ 40 cm H2O และความดันนี้ผลักเลือดเข้าสู่ระบบหลอดเลือดดำของต่อมลูกหมาก
- คำอธิบายนี้ใช้แรงโน้มถ่วงกับเฉพาะหลอดเลือดดำอัณฑะ และยังไม่ครอบคลุมเพียงพอว่ากฎอุทกสถิตเดียวกันก็ใช้กับหลอดเลือดดำใหญ่·หลอดเลือดดำอุ้งเชิงกราน·หลอดเลือดแดงด้วย
- หากของไหลหยุดนิ่งอยู่ในท่อที่เชื่อมต่อกัน ความดันจะถูกกำหนดตามระดับความสูง ไม่ใช่รูปทรงของท่อ
- แค่อุทกสถิตอย่างง่ายไม่ทำให้เกิดการไหลเวียนเองในท่อด้านหนึ่ง
- อย่างไรก็ดี การไหลย้อนในหลอดเลือดดำอัณฑะเองเป็นความรู้ทางการแพทย์มาตรฐาน และ Gat/Goren ก็ยืนยันการไหลย้อนด้วยสารทึบรังสีก่อนทำหัตถการ
- ประเด็นไม่ใช่การมีอยู่ของการไหลย้อน แต่เป็นการที่ แบบจำลองความดัน ที่ใช้อธิบายมันง่ายเกินไป
- ความดันในหลอดเลือดดำช่วงล่างของคนที่ยืนสูงกว่าตอนนอนมาก
- งานวิจัยปี 1966 วัดความดันหลอดเลือดดำอุ้งเชิงกรานร่วมได้เฉลี่ย 8 cm H2O ในท่านอน และเฉลี่ย 30 cm H2O ในท่ายืน
- เมื่อหายใจเข้า มีความดันเพิ่มอีก 9 cm H2O และ 15 cm H2O ตามลำดับ
- หากยอมรับตัวเลขนี้ ความดันหลอดเลือดดำอุ้งเชิงกรานจะใกล้เคียงกับความดันส่วนล่างของหลอดเลือดดำอัณฑะ
- คำอธิบายที่น่าจะสมเหตุสมผลกว่าคือไม่ใช่อุทกสถิต แต่รวม การหายใจและพลวัตของการไหลเวียนเลือด
- ตอนหายใจเข้า กะบังลมเลื่อนลง ทำให้ความดันในช่องอกลดลงและความดันในช่องท้องเพิ่มขึ้น การเปลี่ยนแปลงนี้ช่วยดันเลือดในหลอดเลือดดำใหญ่ไปทางหัวใจ
- หลอดเลือดดำอัณฑะและหลอดเลือดดำใหญ่มีเส้นผ่านศูนย์กลางต่างกันมาก และตามสมการ Poiseuille อัตราการไหลแปรผันตามกำลังสี่ของเส้นผ่านศูนย์กลางท่อ
- หลอดเลือดดำใหญ่มีความต้านทานจากแรงเสียดทานต่ำกว่ามาก จึงได้รับการเร่งและชะลอจากชีพจรหรือการหายใจมากกว่า
- ในช่วงชะลอ ความเฉื่อยของการไหลเวียนในหลอดเลือดดำใหญ่อาจเพิ่มความดันด้านบน และผลักเลือดบางส่วนลงไปทางหลอดเลือดดำอัณฑะได้
- คำอธิบายเชิงพลวัตนี้ก็ยังไม่อาจสรุปว่าเป็นกลไกที่แข็งแรงได้
- เนื่องจากการไหลย้อนจริงได้รับการยอมรับแล้ว ทฤษฎีจึงต้องสอดคล้องกับการสังเกต
- คำอธิบายที่ดีกว่าอาจต้องรวมอัณฑะที่อยู่นอกช่องความดันในช่องท้อง หลอดเลือดดำเชื่อมต่อที่แคบ และแบบจำลองคอมพิวเตอร์
หลักฐานและความไม่แน่นอนว่าการไหลย้อนไปถึงต่อมลูกหมากหรือไม่
- ส่วนที่ถกเถียงกว่าของทฤษฎี Gat/Goren คือการไหลย้อน ไปถึงต่อมลูกหมากจริงหรือไม่
- Gat/Goren วัดเทสโทสเทอโรนอิสระสูงในหลอดเลือดดำอัณฑะ แต่ไม่ได้วัดค่าเดียวกันโดยตรงบริเวณใกล้หลอดเลือดดำต่อมลูกหมาก
- อาจเป็นข้อจำกัดที่เข้าใจได้ในทางคลินิก เพราะการใส่สายสวนเข้าไปในหลอดเลือดดำที่เล็กกว่าอาจทำได้ยาก
- ในมุมมองการวิจัย จำเป็นต้องวัดความดันและระดับฮอร์โมนให้ตรงจุดมากขึ้น
- Gat/Goren อธิบายว่าหลังฉีดสารทึบรังสีเข้าไปในหลอดเลือดดำอัณฑะแล้วประมาณ 10 วินาที เห็น “blush” บริเวณแคปซูลต่อมลูกหมาก
- การไหลย้อนลงด้านล่างในหลอดเลือดดำอัณฑะเห็นได้ชัดในภาพ
- แต่การเข้าสู่ต่อมลูกหมากเองนั้นยากจะถือว่าเป็นหลักฐานสมบูรณ์จากภาพนิ่งเพียงภาพเดียว
- หากมีวิดีโอที่สารทึบรังสีออกจากปลายสายสวนแล้วเคลื่อนไปยังต่อมลูกหมาก จะน่าเชื่อถือกว่า
- Alyamani และคณะวัดเทสโทสเทอโรนในหลอดเลือดดำด้านหลังต่อมลูกหมากและในต่อมลูกหมากที่ถูกตัดออก จากผู้ชาย 266 คนที่เข้ารับการตัดต่อมลูกหมากเพราะมะเร็งต่อมลูกหมาก
- กลุ่มตัวอย่างเป็นผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับฮอร์โมนบำบัดมาก่อน
- มีบางกรณีที่เทสโทสเทอโรนในหลอดเลือดดำด้านหลังต่อมลูกหมากและเนื้อเยื่อต่อมลูกหมากสูงกว่าเลือดส่วนปลายของผู้ป่วยคนเดียวกันหลายเท่า
- รูปแบบของสารที่เกี่ยวข้องสอดคล้องกับเลือดที่มาจากอัณฑะโดยตรง และนักวิจัยเรียกสิ่งนี้ว่า “sneaky T”
- หลักฐานเชิงตัวเลขไม่ได้ดูแข็งแรงทันทีเมื่อมองภาพรวม
- ผู้ชายที่มีอัตราส่วนเทสโทสเทอโรนหลอดเลือดดำด้านหลัง/หลอดเลือดดำส่วนปลายตั้งแต่ 2 ขึ้นไปมี 20%
- ประมาณครึ่งหนึ่งมีอัตราส่วนน้อยกว่า 1
- ความสัมพันธ์ระหว่างเทสโทสเทอโรนในเนื้อเยื่อต่อมลูกหมากกับเทสโทสเทอโรนในหลอดเลือดดำด้านหลังมีค่า P=0.004 แต่ก็มีหลายกรณีที่ด้านหนึ่งสูงแต่อีกด้านต่ำ
- อัณฑะไม่ได้ปล่อยเทสโทสเทอโรนอย่างคงที่ตลอดเวลา แต่หลั่งเป็นจังหวะประมาณ ชั่วโมงละครั้ง
- เพราะเหตุนี้ แม้การวัด ณ จุดเวลาเดียวระหว่างผ่าตัดจะพบค่าสูงเพียง 20% ก็เป็นไปได้ว่าในความจริงผู้ชายทุกคนมีภาวะเทสโทสเทอโรนสูงจากการไหลย้อนเป็นช่วงเวลาหนึ่งเท่านั้น
- ความต่างระหว่างความเข้มข้นในเนื้อเยื่อกับในหลอดเลือดดำก็อาจอธิบายได้จากช่วงต้น·ช่วงท้ายของจังหวะการหลั่ง หรือความต่างของเวลาที่วัด
- ในบทความของ Alyamani กลุ่ม 20% สูงสุดมีการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งต่อมลูกหมากบ่อยกว่า
- เนื่องจากต่อมลูกหมากถูกตัดออกแล้ว การกลับเป็นซ้ำจึงน่าจะเกี่ยวข้องกับการแพร่กระจาย
- บทความไม่ได้รายงานว่าการแพร่กระจายอยู่ในบริเวณเฉพาะที่ซึ่งเคยสัมผัสเทสโทสเทอโรนสูง หรืออยู่ไกลออกไป
- อีกข้อจำกัดคือวัดเพียงเทสโทสเทอโรนรวม ไม่ใช่เทสโทสเทอโรนอิสระ
การวินิจฉัย การกลับเป็นซ้ำ และอุปสรรคต่อการนำไปใช้
- Gat/Goren เห็นว่าสามารถใช้ การถ่ายภาพความร้อน เพื่อคัดกรองการไหลย้อนของหลอดเลือดดำอัณฑะได้
- รอให้อุณหภูมิคงที่ประมาณ 5 นาทีทั้งในท่านั่งหรือยืน และท่านอน จากนั้นเปรียบเทียบอุณหภูมิอัณฑะ
- ใช้เทปยึดอวัยวะเพศชายไว้เพื่อไม่ให้กระทบต่อการวัด
- ตาม Gat/Goren วิธีนี้ใกล้เคียงกับการวัดการไหลย้อนด้วยฟลูออโรสโคปีมาก และไวกว่าการมองหาหลอดเลือดดำขอดในถุงอัณฑะที่เห็นได้ด้วยตา
- หัตถการนี้ไม่ได้ฟื้นฟูสภาพเดิมให้กลับมาสมบูรณ์
- การอุดหลอดเลือดดำที่ไหลย้อนช่วยให้ความดันดีขึ้น แต่ยังไม่ดีเท่ากับตอนที่มีการไหลไปข้างหน้าตามปกติ
- วิธีในอุดมคติคือซ่อมหรือเปลี่ยนลิ้น แต่ต่างจากลิ้นหัวใจ ลิ้นหลอดเลือดดำโดยทั่วไปไม่ได้มีการทำเช่นนั้น
- ตามบทความล่าสุดของ Gat/Goren ผลของหัตถการอาจไม่ถาวร
- หากเกิดและขยายตัวของทางเบี่ยงหลอดเลือดดำใหม่ที่มาแทนหลอดเลือดดำอัณฑะที่อุด ปัญหาอาจกลับมาอีก
- แม้โดยหลักการแล้วการทำหัตถการครั้งที่สองด้วยวิธีเดียวกันจะเป็นไปได้ แต่ในทางปฏิบัติ การค้นหาและทำให้ทางเบี่ยงใหม่ทั้งหมดแข็งตัวอาจทำได้ยาก
- ขั้นตอนนี้เป็นหัตถการผ่าตัด จึงไม่จำเป็นต้องผ่านกระบวนการอนุมัติของ FDA แบบยา
- อย่างไรก็ตาม ในฟอรัมผู้ป่วยมีความไม่พอใจเรื่องการหาผู้ทำหัตถการ
- เว็บไซต์คลินิกของ Gat/Goren ในอิสราเอลไม่ตอบสนอง และไม่ชัดเจนว่าคลินิกที่ทำงานศึกษาทำซ้ำในเยอรมนีปี 2014 ยังคงทำหัตถการนี้อยู่หรือไม่
- คลินิกเดียวไม่สามารถรองรับความต้องการของโรคที่พบได้ทั่วโลก
- ปัจจัยหลายอย่างในระบบการแพทย์ทำให้การแพร่หลายเป็นเรื่องยาก
- แนวคิดใหม่ส่วนใหญ่มักผิด จึงมักถูกเพิกเฉยเป็นพื้นฐาน
- ต่างจากการพัฒนายาที่สามารถคืนทุนด้วยสิทธิบัตร หัตถการนี้มีแรงจูงใจอ่อนในการสนับสนุนการทดลองขนาดใหญ่และการโฆษณา
- กฎหมายความรับผิดทางการแพทย์เอื้อประโยชน์ต่อแพทย์ที่ทำตามมาตรฐานการรักษา และจะเป็นผลเสียเมื่อการทดลองวิธีใหม่ให้ผลลัพธ์ไม่ดี
- ประกันไม่จ่ายให้การรักษาที่เป็น “เชิงทดลอง”
- การโฆษณาเชิงรุกของแพทย์ โดยเฉพาะโฆษณาที่อ้างการรักษาหรือป้องกันมะเร็งต่อมลูกหมาก อาจทำให้เกิดปัญหาเรื่องใบอนุญาตได้
- หากต้องการยุติปัญหานี้จริง ๆ จำเป็นต้องมี ความสนใจอย่างจริงจังจากนักวิทยาศาสตร์และแพทย์ มากกว่าการเคลื่อนไหวของผู้ป่วย
1 ความคิดเห็น
ความคิดเห็นบน Hacker News
เมื่อเดือนกุมภาพันธ์ ผมบังเอิญได้ฟังการนำเสนอช่วง lunch-and-learn ของบริษัทหนึ่งที่ทำการทดลองทางคลินิกโดยอิงกับหลักการภาวะหลอดเลือดดำบกพร่องนี้พอดี ที่ TMCi ซึ่งเป็นสตาร์ทอัพแอ็กเซเลอเรเตอร์ที่ติดกับ Texas Medical Center ใน Houston
บริษัทนั้นคือ Vivifi Medical และบอกว่ากำลังทำการทดลองทางคลินิกกับผู้ชาย 10 คนในประเทศแถบอเมริกากลาง (น่าจะเป็น El Salvador) ตามคำกล่าวอ้างของพวกเขา ภาวะต่อมลูกหมากโต (BPH) จะย้อนกลับได้ภายในไม่กี่เดือนหลังทำหัตถการ วิธีคือใช้เครื่องมือแผลเล็กที่พัฒนาขึ้นเอง ตัดหลอดเลือดแนวตั้งที่เกิดการไหลย้อนเพราะอายุและแรงโน้มถ่วง แล้วต่อเข้ากับหลอดเลือดแนวนอนเดิม ในคณะที่ปรึกษายังมี Dr. Billy Cohn ศัลยแพทย์หัวใจสายบุกเบิกที่มีชื่อเสียงจากการซื้อชิ้นส่วนอุปกรณ์การแพทย์จาก Home Depot ด้วย
Vivifi เสนอไทม์ไลน์คาดการณ์ไปจนถึงการอนุมัติจาก FDA และบอกว่าตั้งเป้าให้ใช้งานทั่วไปได้ในปี 2028 ผมอยากเอา BPH ของตัวเองไปอยู่หัวคิวรอหัตถการนี้เลย
จากมุมมองสตาร์ทอัพ ตลาดรวมของพวกเขาคือผู้ชายราว 500 ล้านคน ผมเคยทำหัตถการ Urolift เมื่อ 3 ปีก่อน ค่าใช้จ่ายตามใบแจ้งของ Medicare อยู่ที่ประมาณ 15,000 ดอลลาร์ และตัวคลิป Urolift เองก็อยู่ในระดับหลายพันดอลลาร์ หัตถการของ Vivifi ก็น่าจะมีค่าใช้จ่ายระดับหลายพันดอลลาร์ต่อครั้ง แต่ชูจุดขายว่าอาจเป็นทางแก้แบบถาวร ปัจจุบัน Urolift ยังเบากว่า TURP มาก ซึ่งต้องนอนโรงพยาบาลหลายวันและแทบจะทำให้เกิดการหลั่งย้อนทางเสมอ
https://www.vivifimedical.com/
https://www.texasheart.org/people/william-e-cohn/
ข้อมูลการทดลองทางคลินิกระยะแรกใน Panama ดูน่ากำลังใจมาก และเรากำลังพยายามนำออกสู่ตลาดให้เร็วที่สุดเท่าที่ทำได้
ถ้าดูตามความหนาแน่นของ PSA ก็ยังอยู่ในช่วงปกติ แต่ยังปัสสาวะลำบากอยู่ และตอนนี้กำลังกินยาลดขนาดต่อมลูกหมาก อย่างไรก็ตามผมไม่ชอบยาเพราะผลข้างเคียงทางเพศ เลยสงสัยว่าหัตถการนี้จะช่วยได้ไหม
ตรงที่บอกว่า “ทฤษฎีนี้โดยมากเป็นเชิงกลไก” ทำให้ผมรู้สึกมานานแล้วว่า การที่การแพทย์พึ่งพาสถิติระดับประชากรและการทดลองแบบสุ่มมีกลุ่มควบคุม (RCT) มากกว่าการวินิจฉัยรายบุคคล แสดงให้เห็นว่าเรารู้เรื่องการแพทย์น้อยแค่ไหน
ช่างซ่อมรถไม่ได้พยายามซ่อมรถด้วยรายการวิธีรักษาตามอาการที่ได้ผล X% ในประชากรรถทั้งหมด แต่จะตรวจชิ้นส่วนจริงเพื่อดูว่าชิ้นไหนสึกหรือเสีย แน่นอนว่าในร่างกายมนุษย์เรื่องนี้ยากกว่ามาก
ผมหวังว่าเมื่อเทคโนโลยีวินิจฉัยถูกลงและเข้าถึงได้กว้างขึ้น เช่นตอนนี้มีเครื่องอัลตราซาวนด์ที่เสียบกับ iPhone ได้ในราคาประมาณ 1,000 ดอลลาร์ การแพทย์เฉพาะบุคคลอย่างแท้จริง จะทำให้ “การแพทย์ 3.0” กลายเป็นมาตรฐาน ไม่ใช่ความหรูหราที่มีแค่คนระดับบนสุด 0.1% เท่านั้นที่ได้ใช้
เป้าหมายอันดับแรกของการแพทย์คือการช่วยผู้ป่วย มากกว่าการเข้าใจให้ชัดว่าทำไมมันจึงทำงาน ความเข้าใจก็เป็นเป้าหมายสำคัญเช่นกัน แต่ทั้งทำได้ยากกว่าและสำคัญน้อยกว่าการรู้ว่าการรักษาได้ผลกับกลุ่มผู้ป่วยตรงหน้าโดยไม่มีผลข้างเคียงรุนแรง
แต่เมื่อเป็นเรื่องสำคัญจริง ๆ เช่น ของแพงและต้องซ่อมให้ถูกตั้งแต่ครั้งแรก ก็หาคนที่ทำงานแบบนั้นได้ยาก
ถ้ารถรุ่นหนึ่งเข้ามาด้วยอาการของปัญหาที่พบบ่อยและรู้กันดีอยู่แล้ว ก็มักจะทำงานนั้นก่อน แทนที่จะรื้อเช็กทุกชิ้นเพิ่มเติม ผมไม่รู้ว่ามีงานวิจัยสถิติมหาศาลแบบการแพทย์หรือไม่ แต่แค่ดูฟอรัมซ่อมรถออนไลน์ก็พอจะได้เซนส์แบบนี้แล้ว
น่าสนใจตรงที่ใช้กล้องถ่ายภาพความร้อนคัดกรองโดยเปรียบเทียบอุณหภูมิอัณฑะตอนนั่งหรือยืนกับตอนนอนราบ วิธีคือรอให้อุณหภูมิคงที่ครั้งละประมาณ 5 นาที และใช้เทปยึดองคชาตไว้ไม่ให้กระทบการวัด
ผมสงสัยว่ายังมีปัญหาอีกมากแค่ไหนที่คัดกรองได้ด้วย เครื่องมือง่าย ๆ และราคาถูก แบบนี้ ตอนนี้เครื่องชั่งน้ำหนักบางรุ่นก็ตรวจพบการไหลเวียนเลือดที่เท้าลดลงได้แล้ว ซึ่งอาจเป็นสัญญาณของโรคร้ายหลายอย่าง
ปัญหาแบบนี้แสดงให้เห็นจุดบอดของวิวัฒนาการ หลังพ้นวัยเจริญพันธุ์แล้ว แรงคัดเลือกจะลดลง ทำให้ข้อบกพร่องอย่างความผิดปกติของต่อมลูกหมากยังคงอยู่ได้
เหตุผลที่โรคทางระบบประสาทที่เกิดช้ายังคงแพร่หลายอยู่ก็เหมือนกัน
แน่นอนว่าแนวคิดนี้มีประเด็นจริยธรรมยืดยาวซ่อนอยู่
ผมไม่ได้มองว่าเป็นเรื่องแปลกที่ร่างกายมนุษย์จะมีข้อบกพร่องด้านการออกแบบที่เอาออกได้ง่ายขนาดนี้ สายตาแย่ก็สืบทอดกันมาได้ดีมาก ศีรษะล้านก็เช่นกัน ผมมีทั้งสองอย่าง
ทำให้นึกถึงเรื่องเก่าเกี่ยวกับโค้ดควบคุมขีปนาวุธพื้นสู่อากาศ มีคนเห็นการรั่วไหลของทรัพยากรที่ชัดเจนในตัวจัดสรรหน่วยความจำแล้วบอกว่า “โค้ดนี้จะ crash” คำตอบคือ ในทางทฤษฎีก็ถูก แต่ไม่มีความหมาย เพราะระบบจะระเบิดก่อนที่ทรัพยากรจะหมด
มะเร็งต่อมลูกหมากในอดีตก็คล้ายกัน สงคราม ทุพภิกขภัย และโรคระบาดกดอายุขัยเฉลี่ยไว้ต่ำกว่าเกณฑ์ระเบิดเวลาของผู้ชายมาก
คำตอบของคำถามว่า “ทำไมวิวัฒนาการถึงไม่ทำ X” คือแรงกดดันในการคัดเลือกเสมอ ต่อมลูกหมากโตมักเกิดหลังวัย 60 และคนส่วนใหญ่สืบพันธุ์เสร็จก่อนหน้านั้นนานแล้ว จึงแทบไม่มีแรงกดดันในการคัดเลือก หรือมีก็อ่อนมาก
การที่จุดสูงสุดของสุขภาพมนุษย์โดยทั่วไปยืดไปถึงช่วงวัย 40 ก็ด้วยเหตุผลเกือบเดียวกัน อย่าคาดหวังว่าวิวัฒนาการจะ “แก้” สิ่งที่โดยทั่วไปไม่กระทบคนวัย 20
เนื้อหาบอกว่า BPH เกิดในวัยสูงอายุจึงไม่ค่อยมีผลต่อการส่งต่อยีนมากนัก แต่ถ้ามันเป็นสาเหตุสำคัญของภาวะมีบุตรยากในผู้ชาย ปกติวิวัฒนาการก็น่าจะแก้ปัญหานี้ไปแล้ว คำอธิบายคือวิวัฒนาการยังมีเวลาไม่พอที่จะจัดการปัญหานี้ ในสัตว์ เส้นเลือดดำของสายอสุจิอยู่ในแนวนอน จึงไม่ต้องมีลิ้นกันไหลย้อนทางเดียว แต่เมื่อมนุษย์ยืนตัวตรง ปัญหาจึงเกิดขึ้น และตรรกะคือในมุมมองเชิงวิวัฒนาการ นี่เป็นเรื่องที่เพิ่งเกิดไม่นาน
เหตุผลที่เด็ก ๆ ยังตัวเล็กอยู่ราว 12 ปีแรกก็คล้ายกัน การสอนคนที่อาจเอาชนะคุณทางร่างกายได้นั้นทำได้ยาก
งานวิจัยของ Gat และ Gornish ให้คำอธิบายที่ดีเยี่ยมเกี่ยวกับต่อมลูกหมากโต บทความของ Donaldson เสนอการเชื่อมโยงกับ วิตามิน K2
งานศึกษาขนาดใหญ่ของ Nimptsch และคณะในปี 2014 พบความสัมพันธ์แบบผกผันที่ชัดเจนระหว่างการบริโภควิตามิน K2 กับมะเร็งต่อมลูกหมาก ผลิตภัณฑ์นมที่มี K2 แสดงผลมากที่สุด เพราะ K2 ละลายอยู่ในไขมันเนย
วิตามิน K2 ช่วยขจัดแคลเซียมออกจากอีลาสตินในผนังหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำ ทำให้ความแข็งตึงลดลง Donaldson ตั้งสมมติฐานว่า K2 อาจช่วยให้การไหลเวียนในหลอดเลือดดำดีขึ้น และอาจลดเส้นเลือดขอดถุงอัณฑะที่ทำให้เทสโทสเทอโรนอิสระมากเกินไปไหลไปยังต่อมลูกหมากจนทำให้โต
ดังนั้นก็กินเนยจากวัวเลี้ยงด้วยหญ้าให้มากขึ้น หรือกินอาหารเสริม K2 ก็ได้ กรณีแย่ที่สุดก็อาจช่วยให้กระดูกแข็งแรงขึ้น และกรณีดีที่สุดอาจช่วยป้องกันมะเร็งต่อมลูกหมากในผู้ชายได้
DOI: 10.1016/j.mehy.2014.12.028
DOI: 10.1093/ajcn/87.4.985
ต่อมลูกหมากของผมไม่ได้โต และค่า PSA ล่าสุดคือ 4.2 หมอมองความชันของการเพิ่มขึ้นของ PSA อย่างระมัดระวังมาก จนนำไปสู่การทำ MRI และเริ่มการวินิจฉัย ยังต้องรอดูว่ามะเร็งออกนอกแคปซูลไปแล้วหรือไม่
ประเด็นคือผมไม่คิดว่าต่อมลูกหมากโตกับมะเร็งจะเกี่ยวพันกันแน่นแฟ้นขนาดนั้น มะเร็งเกิดได้จากหลายเหตุผล และความหวังว่าจะป้องกันได้ด้วยอาหารกับวิตามินดูเหมือนเป็นการมองข้ามปัจจัยแวดล้อมอื่น ๆ จำนวนมาก
ถ้าดูแค่ภาพและตรรกะที่ทำให้ง่ายลง การอุดส่วนหลอดเลือดดำเล็ก ๆ สองตำแหน่งที่เชื่อมอัณฑะกับต่อมลูกหมากด้วย sclerotherapy ดูจะสมเหตุสมผลกว่า อยากรู้ว่ามีใครรู้ไหมว่าทำไมมันถึงไม่ใช่ทางเลือกที่ถูกเสนอ
หลอดเลือดดำ gonadal อยู่คนละเขตหลอดเลือดกับต่อมลูกหมาก เขตหลอดเลือดของต่อมลูกหมากคือกิ่งหน้าของหลอดเลือดแดง internal iliac ส่วนหลอดเลือดดำ gonadal ออกมาจาก inferior vena cava โดยตรง
ผมเพิ่งเคยเห็นงานวิจัยนี้ เป็นเรื่องน่าสนใจ อย่างที่กล่าวไว้ข้างต้น อวัยวะเหล่านี้อยู่คนละเขตหลอดเลือด แต่ถ้าโครงสร้างหลอดเลือดดำเริ่มไหลย้อน เลือดก็อาจหาเส้นทางไหลเวียนอ้อมผ่านเขตอื่นได้
ผมกังขาว่ามันจะได้ผลไหม แต่ก็น่าสนใจจริง ๆ
เนื้อหาพูดผ่าน ๆ ไปว่าการ เคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อที่แข็งแรง สำคัญต่อการทำให้เลือดดำไหลทวนแรงโน้มถ่วง
การคงกิจกรรมทางกายไว้ ใส่การบริหารกล้ามเนื้ออุ้งเชิงกรานไว้ในกิจวัตร และฝึกหายใจหน้าท้องอย่างถูกต้องโดยใช้กะบังลม น่าจะเป็นทางเลือกที่ดีที่สุดในการป้องกันปัญหาการไหลเวียนเลือดดำจากอัณฑะผ่านต่อมลูกหมากกลับไปยังหัวใจที่ลดลง
วันละครั้ง แค่ทำให้ต่างออกไประหว่างปัสสาวะ ตอนหายใจเข้าให้ปล่อยสายน้ำปัสสาวะ ตอนหายใจออกให้หยุดและค้างไว้ ถ้ายังไม่เบื่อหรือเหนื่อยก็ทำซ้ำ ไม่อย่างนั้นก็ปัสสาวะต่อไปตามปกติ
คนส่วนใหญ่ทำแค่ 1 สัปดาห์ถึงไม่กี่สัปดาห์ก็จะถึงจุดสุดยอดได้แรงขึ้น และมีความสามารถในการชะลอการหลั่ง
เป็นบทความที่ดี แต่พอเห็น “(c) Norman Yarvin” ตรงท้ายสุดแล้วรู้สึกแปลกอยู่พอสมควร เป็นบทความที่เขียนโดยพี่/น้องของ Curtis Yarvin ผมไม่ได้มีความเห็นต่อเรื่องนั้นเอง แค่รู้สึกไม่คุ้นแปลก ๆ
ผมไม่มีความเห็นเกี่ยวกับ unlimitedhangout.com หรือความจริงเท็จของบทความนั้น แค่เข้าใจปฏิกิริยาแบบ “มันแปลกเฉย ๆ” มากขึ้นเรื่อย ๆ ผมรู้สึกว่าท่าทีที่ขุดคุ้ยหัวข้อที่ดูไม่เกี่ยวกันเลยอย่างชาญฉลาดมาก ๆ บางครั้งก็ปรากฏควบคู่กับจุดยืนทางการเมืองที่เข้มข้นพอ ๆ กัน
ตอนที่รู้จัก Urbit ครั้งแรก มันถูกนำเสนอให้ผมเห็นเหมือนเป็นมุกเชิงเทคนิคล้วน ๆ ตลก และเนิร์ดสุด ๆ เพื่อนชวนผมสมัครเหมือนเป็นมุกว่าให้เป็นเจ้าของชิ้นส่วนหนึ่งของจักรวาลเสมือน และหน่วยต่าง ๆ ก็ดูเหมือนจะมีชื่ออย่าง “frigate” ด้วย หลายปีต่อมา พอได้รู้ว่าโลกทัศน์เบื้องหลังมันจริงจังขนาดไหน ผมค่อนข้างช็อก
หลังจากนั้น โดยเฉพาะหลังจาก NYT เปิดเผยตัวตนของ Scott Alexander ในปี 2020 ผมก็ไวต่อแพตเทิร์นแบบนี้มากขึ้น บล็อกที่วิเคราะห์แบบละเอียดสุด ๆ เหล่านี้มักมีนัยทางการเมืองจำนวนมากแฝงอยู่ใต้ผิว
ผมไม่ได้จะเข้าข้างฝ่ายไหน ตรงกันข้าม ข้อสรุปที่ผมได้คือโลกซับซ้อนมาก มีคนประเภทพหูสูตที่หาได้ยาก เจาะลึกหัวข้อต่าง ๆ และมีเสียงดังบนอินเทอร์เน็ต พร้อมทั้งมีคำวิจารณ์ที่มีน้ำหนักต่อระเบียบเดิม และสิ่งนี้อาจไปประกบกับทัศนะทางการเมืองสุดโต่งได้
การเปรียบเทียบที่ว่าจำนวนผู้หญิงที่เสียชีวิตจากมะเร็งเต้านมใกล้เคียงกัน แต่เต้านมมีขนาดใหญ่กว่ามาก มีเซลล์ที่อาจกลายเป็นปัญหาได้มากกว่ามาก และมีกิจกรรมทางเมตาบอลิซึมสูงพอจะผลิตน้ำนมเลี้ยงทารกได้นั้น ยังตกหล่นบางอย่างไป
ผู้ชายหลังวัยรุ่นใช้งาน ต่อมลูกหมาก ทุกวัน วันละหลายครั้ง แต่ผู้หญิงหลังวัยรุ่นไม่ได้ให้นมลูกทุกวัน