ลดความเป็นพิษต่อตับและเพิ่มประสิทธิภาพของยา Tylenol

 (societyforscience.org)
1 คะแนน โดย GN⁺ 2025-05-25 | 1 ความคิดเห็น | แชร์ทาง WhatsApp
  • Chloe Yehwon Lee ทำการวิจัยเกี่ยวกับวิธีลดความเป็นพิษต่อตับของ Tylenol และเพิ่มประสิทธิภาพของยา
  • เธอมีผลงานโดดเด่นและได้รับรางวัลมากมายในด้าน ไวโอลิน พร้อมประสบการณ์การแสดงร่วมกับ วงออร์เคสตรา หลากหลายวง
  • เธอกำลังถ่ายทอดความรู้ให้กับนักเรียนรุ่นเยาว์ผ่านการ สอนไวโอลิน และปฏิบัติ การตอบแทนชุมชน
  • ยางลบ สีแดง "For Really Big Mistakes" เป็นสัญลักษณ์ของความล้มเหลวและการเติบโต
  • กิจกรรมของ Chloe สะท้อนการผสานระหว่าง การวิจัยทางวิชาการ ศิลปะ และการมีส่วนร่วมต่อชุมชน

Beyond the Project

  • Chloe Yehwon Lee กำลังทำวิจัยเพื่อ ลดความเป็นพิษต่อตับและเพิ่มประสิทธิภาพของยา ของ Tylenol (acetaminophen)
  • เธอเป็นนักไวโอลินที่เคยแสดงร่วมกับ วงออร์เคสตรา หลายวง และมีประวัติได้รับรางวัลหลายรายการ
  • เธอสอน ไวโอลินให้กับเด็กนักเรียน และยังคงทำกิจกรรมการแสดงในสถานดูแลผู้สูงอายุและศูนย์ดูแลความจำผ่านโครงการ Ensembles for Elderly
  • Chloe พก ยางลบพิเศษ ชื่อ “For Really Big Mistakes” ซึ่งเป็นสัญลักษณ์ของความหมายที่ว่าเราสามารถเรียนรู้และเติบโตไปด้วยกันผ่านความผิดพลาด
  • เธอเป็นเยาวชนที่ลงมือปฏิบัติทั้งการแสวงหาความรู้ทางวิชาการ กิจกรรมทางศิลปะ และการสร้างคุณูปการต่อสังคม

บทความที่เกี่ยวข้อง

1 ความคิดเห็น

 
GN⁺ 2025-05-25
ความคิดเห็นจาก Hacker News

  • เว็บไซต์นี้ยังเป็นที่สำหรับสมัครรับนิตยสารวิทยาศาสตร์ฉบับพิมพ์ชั้นยอดอย่าง Science News ด้วย บทความวิทยาศาสตร์คุณภาพสูงส่งถึงบ้านจริงๆ พ่อของฉันสมัครรับมาตั้งแต่ตอนที่ LED สีน้ำเงินออกมาใหม่ๆ และฉันจำได้ว่าช่วงนั้นเคยอ่านเรื่องนั้นใน Science News ด้วย ถ้าชอบวิทยาศาสตร์ขอแนะนำอย่างยิ่ง

    • Science News เป็นความทรงจำวัยเด็กของฉันเลย พ่อของพ่อเลี้ยงฉันเป็นสมาชิก และส่งต่อทุกฉบับที่ผ่านการใช้งานมาอย่างนุ่มนวลให้ครอบครัวเรา ตอนนี้ก็ยังมีฉบับเก่าอยู่อีกหลายพันเล่ม

  • ฉันประหลาดใจเสมอที่ช่วงการรักษาของ acetaminophen แคบขนาดนี้ ถ้าจะให้เริ่มรู้สึกถึงผล ก็เกือบจะถึงระดับที่ทำให้ตับเสียหายแล้วด้วยซ้ำ (โดยเฉพาะถ้าดื่มแอลกอฮอล์ยิ่งแย่) สำหรับฉันมันแทบไม่ค่อยได้ผล กินไปก็แทบไม่รู้สึกอะไรเลย แต่ถึงอย่างนั้นก็ยังเป็นหนึ่งในยาที่ใช้กันมากที่สุดในโลก

    • ส่วนตัวฉันชอบประสิทธิภาพของมันมาก รู้สึกว่าใช้กับอาการปวดหัวและปวดข้อได้ผลจริง แค่ช่วงหลังมานี้มีงานวิจัยเกี่ยวกับความเสี่ยง Alzheimer[1] ที่น่ากังวล ติดตาม 12.3 ปีแล้วพบว่าคนที่ใช้ paracetamol (acetaminophen) เป็นประจำมีความเสี่ยงเกิดภาวะสมองเสื่อมสูงกว่าคนที่ไม่ใช้แบบมีนัยสำคัญ (HR 1.18) ส่วน ibuprofen ไม่พบความเชื่อมโยง ไม่แน่ใจนักว่าหลักฐานนี้น่าเชื่อถือแค่ไหน แต่ก็มีงานอื่นที่ได้ผลคล้ายกันหลายชิ้น อีกอย่าง paracetamol ยังเป็นที่รู้กันว่าลดความสามารถในการเอาใจเขามาใส่ใจเราได้ด้วย[2] ซึ่งอาจเป็นส่วนหนึ่งของกลไกการระงับปวดของมัน อันนี้น่ากลัวน้อยกว่า แต่แค่จินตนาการว่ามีคนหลายล้านคนในสังคมที่ความเห็นอกเห็นใจลดลงก็น่าตกใจแล้ว
    • "ช่วงการรักษา" เป็นตัวเลขที่แปลกและชวนให้คิด มันคือจุดสมดุลระหว่างผลรักษากับความเป็นพิษ Acetaminophen เป็นยาแก้ปวดที่มีประสิทธิภาพ และจะเป็นพิษก็ต่อเมื่อใช้ในขนาดสูง เหมาะมากกับอาการปวดเล็กน้อย ไม่เสพติด และไม่มีปัญหาระยะยาวแบบ NSAIDs จึงมีเหตุผลที่มันได้รับความนิยม
    • น่าเสียดายที่มันไม่ได้ผลกับคุณ สำหรับฉันนี่เป็นยาที่ให้ผลสม่ำเสมอและคาดเดาได้ดีที่สุดตัวหนึ่ง ตอนลูกๆ ยังเล็ก เวลาเป็นไข้จะลดลงอย่างชัดเจนภายใน 25 นาที พูดตามตรงฉันไม่ได้ลองยาอื่นมากนัก แต่คิดว่ายาที่เห็นผลชัดก็คงมีอีกเยอะ
    • Calpol ของอังกฤษ หรือ paracetamol แบบน้ำสำหรับเด็ก เป็นเหมือนยามหัศจรรย์จริงๆ สำหรับเด็กที่มีไข้ หมอทุกคนที่เราเคยพาลูกไปพบต่างก็บอกให้ใช้เสมอ มันช่วยเรื่องไข้ได้มากจริงๆ
    • สำหรับฉันกินสองเม็ดก็ช่วยอาการปวดหัวได้ดีมาก แต่ผลลัพธ์ของแต่ละคนต่างกัน ความเสี่ยงตับเสียหายเริ่มราวๆ 14 เม็ด (กินครั้งเดียว) และถ้าดื่มแอลกอฮอล์ร่วมด้วยก็อาจอันตรายได้ตั้งแต่น้อยกว่านั้น ได้ยินมาว่าการใช้ acetaminophen เกินขนาดเป็นการตายที่เลวร้ายมาก

  • ในการแข่งขันครั้งนี้เธอไม่ได้ติด TOP 10 ด้วยซ้ำ: https://www.societyforscience.org/regeneron-sts/2025-student-finalists/ ผู้เข้าแข่งขันน่าทึ่งกันจริงๆ แต่เอาจริงฉันอยากให้เด็กคนนี้ได้ที่ 1 มากกว่า ตอนเห็นคุณปู่ของฉันต้องทรมานกับผลข้างเคียงของ morphine ในช่วงวันสุดท้ายของชีวิต ก็ยิ่งรู้สึกว่าเราจำเป็นต้องมียาแก้ปวดที่ไม่ใช่สารเสพติดและมีประสิทธิภาพมากกว่านี้

    • https://www.societyforscience.org/press-release/regeneron-isef-2025-full-awards/ แต่เธอได้รางวัล TOP 4 กับเงิน $600 นี่นา? โครงสร้างกับเลย์เอาต์ของโปรแกรมนี้ชวนสับสนอยู่เหมือนกัน บอกว่ารางวัลรวม 9 ล้านดอลลาร์ แต่ฉันไม่เข้าใจว่าเขาแจกจ่ายกันอย่างไร
    • reversible computing, วัสดุศาสตร์, งานวิจัยพันธุกรรม... เด็กพวกนี้ยังเป็นแค่นักเรียนมัธยมปลายแต่ทำงานระดับนี้ได้ น่าทึ่งจริงๆ
    • สำหรับอาการปวดรุนแรงมากหรือระยะสุดท้าย ฉันสนับสนุนยาแก้ปวดที่ควบคุมการใช้แบบ morphine ฉันเคยเห็นผลด้วยตัวเองและก็เคยใช้หลังผ่าตัดด้วย พี่ชายฉันยืนยันว่า fentanyl ดีที่สุด ยาตัวนี้ก็มีประสิทธิภาพมากในสภาพแวดล้อมที่ควบคุมอย่างเหมาะสม
    • ฉันเคยคิดว่า morphine ไม่ได้เป็นอันตรายต่อสุขภาพเป็นพิเศษ นอกจากเรื่องการเสพติดหรืออาการถอนยา

    • “ฉันเสียวันสุดท้ายของคุณปู่ไปเพราะ morphine”
      วันเหล่านั้นอาจไม่ใช่ “วันสุดท้ายที่แท้จริง” ก็ได้ แพทย์สมัยใหม่อาจแค่ยืดชีวิตออกไปแบบไม่เป็นธรรมชาติ วันสุดท้ายแบบนั้นอาจไม่ใช่ส่วนหนึ่งของการตายตามธรรมชาติก็ได้

  • ถ้านี่ได้ผลจริงในโลกความเป็นจริง ไม่ใช่แค่ในการจำลอง ก็น่าทึ่งมาก และที่ผู้เขียนอายุ 17 ปียิ่งน่าทึ่งเข้าไปอีก

    • ไม่ได้จะวิจารณ์นะ และการสานต่อกิจการครอบครัวก็ไม่ใช่เรื่องไม่ดี แต่การที่พ่อของเธอเป็นนักชีวเคมีระดับปริญญาเอกที่ UT Tyler ก็คงไม่ใช่เรื่องบังเอิญเสียทีเดียว
    • นักเรียนคนนี้ยังเล่นไวโอลินเก่งมากด้วย
    • เวลาอ่านบทความแบบนี้กลับทำให้ฉันรู้สึกหนักใจ ลูกๆ ของฉันก็ฉลาดนะ แต่เด็กคนนี้ดูโดดเด่นแบบทิ้งห่างจริงๆ มันทำให้ฉันเอาชีวิตตัวเองไปเปรียบเทียบด้วย บางครั้งพออ่านอะไรแบบนี้ก็คิดว่า “แล้วฉันจะทิ้งอะไรไว้ในชีวิตนี้ได้บ้าง?” แต่ในอีกมุมหนึ่ง ฉันก็เป็นบุคลากรทางการแพทย์ที่เพื่อนร่วมงานยอมรับและคนไข้ไว้วางใจ ฉันคิดว่าฉันเองก็กำลังทำได้ดีอยู่เหมือนกัน

  • ขั้นตอนการสังเคราะห์หลักที่ใช้ Ir นี้ถูกตีพิมพ์หลังจากที่ฉันเรียนจบมหาวิทยาลัยไปแล้ว (ก็คือหลังจากออกจากวงการเคมี) เลยทำให้รู้สึกแก่^_^ ฉันทึ่งกับทักษะเคมีที่เด็กอายุ 17 คนนี้แสดงให้เห็น ตอนฉันยังเป็นนักศึกษา โปรเจกต์และการสังเคราะห์ระดับนี้คงแทบจะใส่เป็นส่วนหนึ่งของวิทยานิพนธ์ปริญญาโทได้เลย เธอสังเคราะห์ทั้งหมดเองคนเดียวจริงหรือ? อยากรู้ทั้งทักษะงานทดลองของเธอ และที่สำคัญคือทำในแล็บไหน มหาวิทยาลัยไหนได้ตัวอัจฉริยะแบบนี้ไปคงน่ายินดีมาก

  • ถือว่าเป็นงานวิจัยที่น่าประทับใจสำหรับนักเรียนมัธยมปลาย แต่หรือว่านี่ก็แค่เอา protecting group ไปติดเพิ่มบน Tylenol เฉยๆ? ฉันพลาดอะไรไปหรือเปล่า?

    • edit: อ้อ ดูเหมือนว่า Tylenol ที่ดัดแปลงด้วย silyl ถูกคาดการณ์จากคอมพิวเตอร์ซิมูเลชันว่าจะจับกับ TRPV1 ได้ดี แต่ยังไม่มีการยืนยันเชิงทดลองทั้งในเซลล์หรือสัตว์ใช่ไหม? อาจเวิร์กก็ได้ แค่ไม่แน่ใจว่า diethyl ethynyl phenyl silyl group จะผ่านกฎของ Lipinski ดีแค่ไหน (เดาว่าไม่น่า)
    • edit: ไม่ใช่ aspirin แต่เป็น Tylenol
    • คือ acetaminophen — N-acetyl-para-aminophenol (APAP) หรือที่รู้จักกันในชื่อ paracetamol

  • เอา acetaminophen ไปแพ็กคู่กับ N-acetylcysteine เพื่อไม่ให้ถูกจำกัดอัตราโดยเอนไซม์ตัวเดียวกันได้ไหม?

    • N-acetylcysteine มีรสชาติและกลิ่นแย่มาก (เหมือนไข่เน่า) และมักทำให้คลื่นไส้กับอาเจียนด้วย คนส่วนใหญ่ใช้ acetaminophen ได้อย่างปลอดภัยและแทบไม่มีผลข้างเคียง ดูไม่ค่อยจำเป็นที่จะทำให้ประสบการณ์การกินยาของคนส่วนใหญ่แย่ลง เพื่อป้องกันพิษเฉียบพลันที่เกิดขึ้นไม่บ่อยนัก ถ้ามีการเปลี่ยนแบบนั้นจริง คนส่วนใหญ่ก็น่าจะหันไปใช้ ibuprofen หรือยาอื่นแทน แม้จะดูเสี่ยงน้อยกว่าแต่กลับทำให้เกิดปัญหาไตและทางเดินอาหารแบบเรื้อรังได้ ในภาพรวมแล้วอาจแย่กว่าเดิมด้วยซ้ำ
    • ฉันก็สงสัยแบบนั้นมาตลอด หรือมันอาจทำให้คนจำนวนมากขึ้นกินบ่อยขึ้นอีก?

  • ฉันปวดหัวแทบทุกวันมาตลอดชีวิต แค่ดูรูปตอนอายุราว 10 ขวบก็ยังเห็นเลยว่าฉันปวดหัว ลักษณะและความรุนแรงของอาการเปลี่ยนไปตามอายุ ตอนอายุ 20 กว่าๆ ฉันได้รู้จักยาชื่อ Excedrin (acetaminophen + caffeine) และน่าทึ่งมากที่มันได้ผลกับฉันสุดๆ อาการปวดหัวส่วนใหญ่หายไปภายใน 15 นาที แต่พอเข้าวัย 30 มันกลับไม่ได้ผลอีกเลย Aspirin, Naproxen, Ibuprofen, Tylenol 3 ไม่ได้ผลทั้งนั้น

    • เคยตรวจไหมว่าเป็นอาการตึงของกล้ามเนื้อศีรษะ/คอจากการกัดฟันหรือเกร็งกรามโดยไม่รู้ตัวหรือเปล่า? เคยฉีดโบท็อกซ์เข้ากล้ามเนื้อหรือพบแพทย์เฉพาะทางด้านปวดหัวไหม?
    • นี่มันน่าเศร้าจริงๆ คุณน่าจะต้องการ precision medicine แต่รู้สึกว่าการปฏิวัติด้านนั้นมันเดินช้าเหลือเกิน
    • (ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์/เป็นการคุยเชิงทฤษฎี) คุณควรพบแพทย์เฉพาะทางด้านปวดหัวหรือประสาทวิทยาจริงๆ
      • สิ่งแรกที่ควรสงสัยน่าจะเป็น Medication Overuse Headache (MOH)
      • ฉันไปดูทั้งกลไกของ Excedrin (acetaminophen + aspirin + caffeine) และยาแก้ปวดตัวอื่นๆ ทีละตัวอย่างละเอียด รวมถึงวิธีออกฤทธิ์ต่างๆ แล้ว การที่แม้แต่ Tylenol-3 ก็ยังไม่ได้ผลนี่น่าแปลกใจ
      • สาเหตุที่ควรพิจารณาได้แก่ การใช้ยาแก้ปวดมากเกินไป, กลไกของอาการปวดหัว (COX, CB1, TRPV1, serotonin, adenosine ฯลฯ), และการดื้อยา
      • ขั้นตอนถัดไปน่าจะเป็นการนัดพบแพทย์ระบบประสาท และก่อนหน้านั้นลองจดบันทึกไดอารี่อาการปวดหัวแบบละเอียดไว้ใช้ประกอบการตรวจ (เวลาเริ่ม/จบ, ความรุนแรง/ตำแหน่ง/ลักษณะของความปวด, อาการร่วม, สิ่งกระตุ้น, การตอบสนองต่อยาแก้ปวด ฯลฯ)

  • ฉันไม่ใช่ผู้เชี่ยวชาญด้าน medicinal chemistry แต่กระบวนการสังเคราะห์นี้ดูซับซ้อนพอสมควรและผลผลิตก็น่าจะต่ำ ด้วยเหตุนี้มีโอกาสไหมที่ผลิตภัณฑ์นี้จะมีราคาสูงเกินกว่ายาสามัญประจำบ้านทั่วไปมาก?

    • วัตถุดิบตั้งต้นแทบมีราคาเป็นศูนย์ (ในสหรัฐฯ ตก 2–4 เซนต์ต่อโดส) สำหรับฉันที่ใช้ยาแก้ปวดไม่บ่อย ถ้าผลข้างเคียงน้อยลงจริง ต่อให้แพงขึ้น 10 เท่าก็ยังยอมซื้อ และก็ไม่ได้หมายความว่าวิธีสังเคราะห์นี้จะเป็นวิธีที่คุ้มต้นทุนที่สุดด้วย
    • ถ้าออกมาราคาแพงจริง ก็น่าจะทำตลาดกับกลุ่มเฉพาะที่มีความเสี่ยงด้านพิษสูง มากกว่าตลาดทั่วไป

  • นี่ไม่เห็นจะมีอะไรเลย ลูกฉันค้นพบสสารมืดตั้งแต่ตอนมัธยมต้น