FDA อนุมัติ Casgevy ยารักษาโรคเซลล์เคียวที่ใช้ CRISPR เป็นครั้งแรกของโลก

 (statnews.com)
1 คะแนน โดย GN⁺ 2023-12-09 | 1 ความคิดเห็น | แชร์ทาง WhatsApp
  • FDA อนุมัติ ยาที่ใช้ CRISPR เป็นพื้นฐานตัวแรกของโลก อย่าง Casgevy เมื่อวันศุกร์ เปิดทางเลือกการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับโรคเซลล์เคียว ซึ่งเป็นโรคเลือดทางพันธุกรรม
  • Casgevy ที่พัฒนาโดย Vertex Pharmaceuticals และ CRISPR Therapeutics ได้รับการประเมินว่าเป็นผลลัพธ์ของ เทคโนโลยีแก้ไขยีน ที่สามารถแก้ความผิดปกติของ DNA ได้อย่างแม่นยำ
  • ในการทดลองทางคลินิก ยานี้แสดงผลว่าสามารถขจัด อาการปวดกำเริบรุนแรง ที่เกิดซ้ำในผู้ป่วยโรคเซลล์เคียวได้
  • ในสหรัฐฯ มีผู้ได้รับผลกระทบจากโรคเซลล์เคียวประมาณ 100,000 คน และผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นคนผิวดำ
  • ชื่อทางวิทยาศาสตร์ของ Casgevy คือ exa-cel และแม้จะถูกออกแบบให้การแก้ไขทางพันธุกรรมคงอยู่ตลอดชีวิต แต่ความคงทนจริงยังต้องติดตามเป็นเวลาหลายปี

FDA อนุมัติ Casgevy ยา CRISPR ตัวแรก

  • FDA อนุมัติยาที่อาศัย การแก้ไขยีนด้วย CRISPR ตัวแรกของโลกเมื่อวันศุกร์
  • การรักษาใหม่ Casgevy มุ่งเป้าไปที่โรคเซลล์เคียว ซึ่งเป็นโรคเลือดเรื้อรังที่เกิดแต่กำเนิด
  • ผู้พัฒนาคือ Vertex Pharmaceuticals และ CRISPR Therapeutics
  • การอนุมัติครั้งนี้เป็นตัวอย่างที่แสดงให้เห็นว่าเทคโนโลยีซึ่งแก้การกลายพันธุ์ของ DNA ได้อย่างมีประสิทธิภาพและแม่นยำ สามารถพัฒนาไปสู่ยารักษาโรคทางพันธุกรรมได้

ประสิทธิผลทางคลินิกและโจทย์ของการติดตามผล

  • ในการทดลองทางคลินิก Casgevy แสดงผลว่าสามารถกำจัด อาการปวดกำเริบที่ทำให้ร่างกายอ่อนแรง ซึ่งเกิดซ้ำจากโรคเซลล์เคียวได้
  • โรคเซลล์เคียวส่งผลกระทบต่อผู้คนในสหรัฐฯ ราว 100,000 คน และผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นคนผิวดำ
  • ชื่อทางวิทยาศาสตร์ของ Casgevy คือ exa-cel
  • การแก้ไขทางพันธุกรรมที่ทำได้ด้วย CRISPR ถูกออกแบบให้คงอยู่ตลอดชีวิต ทำให้ Casgevy ถูกมองว่าเป็นแนวทางการรักษาที่มีศักยภาพ
  • แต่จะคงอยู่ตลอดชีวิตจริงหรือไม่ ยังต้องยืนยันผ่าน การติดตามผลเป็นเวลาหลายปี

บทความที่เกี่ยวข้อง

1 ความคิดเห็น

 
GN⁺ 2023-12-09
ความคิดเห็นจาก Hacker News

  • Ohalo (บริษัทที่ปัจจุบันมี Dave Friedberg เป็น CEO) เพิ่งได้รับการอนุมัติสำหรับมันฝรั่งที่ตัดต่อด้วย CRISPR
    ตัวหนึ่งเพิ่มความเข้มข้นของเบตาแคโรทีนเพื่อปรับปรุงคุณค่าทางโภชนาการ และอีกตัวหนึ่งลดปริมาณกลูโคส·ฟรุกโตสเพื่อลดการเสื่อมเสียของมันฝรั่งระหว่างการเก็บในตู้เย็น
    https://thespoon.tech/gene-edited-food-startup-ohalo-emerges...

    • ถ้าเป็นฉันคงเลือกปรับปรุงพันธุ์ไปทางเพิ่มโปรตีนในมันฝรั่งมากกว่า เพราะเมื่อดูจากกรดอะมิโนจำเป็นแล้วมันค่อนข้างใกล้เคียงกับการเป็นโปรตีนทดแทนเนื้อสัตว์ และนั่นอาจเป็นเหตุผลด้วยว่าทำไมมันฝรั่งถึงอร่อย
      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6245118/
      ในบรรดาโปรตีนจากพืช 10 ชนิดที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ มีเพียงโปรตีนจากมันฝรั่งเท่านั้นที่ตรงตามความต้องการกรดอะมิโนจำเป็นทั้งหมดของ WHO/FAO/UNU สงสัยว่าทุกวันนี้ตัวเลือกที่ดีที่สุดในด้านโปรไฟล์โปรตีนวีแกนคืออะไร
    • น่าสนใจดี แต่ก็เสียดายที่เป็นพืชวงศ์มะเขือ อยากรู้ว่ากำลังทำพืชผลชนิดอื่นอยู่ด้วยไหม หรือโฟกัสแค่มันฝรั่งเท่านั้น
    • การลดปริมาณกลูโคสกับฟรุกโตสได้นี่ถือว่าน่าทึ่งมาก ทำให้นึกภาพว่า someday ถ้าสามารถเปลี่ยนให้แอปเปิลสร้างaspartameแทนน้ำตาลได้จะเป็นอย่างไร
    • คุณสมบัติอย่างที่สองทำให้นึกถึง Flavr Savr(https://en.m.wikipedia.org/wiki/Flavr_Savr)
      ดูเหมือนว่าจะได้อายุการเก็บรักษาที่ดีขึ้น แต่รสชาติอาจแย่ลง
    • สงสัยว่าเมื่อเทียบกับมันฝรั่งทั่วไปแล้ว องค์ประกอบทางเคมีของดิน จะเปลี่ยนไปในทางใดทางหนึ่งด้วยหรือไม่

  • การอนุมัติ Lyfgenia มาพร้อมคำเตือนแบบ black box ว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาอาจเป็นมะเร็งเม็ดเลือดในภายหลัง
    มีผู้เสียชีวิตจากมะเร็งเม็ดเลือดสองรายในการทดลองทางคลินิก แต่ข้อสรุปของการศึกษาคือสาเหตุของมะเร็งไม่ใช่ตัว Lyfgenia เอง แต่เป็นเคมีบำบัดเพื่อ conditioningที่ทำก่อนการรักษา

    • สื่อบางแห่งคงจงใจตัดส่วนที่ว่า “Lyfgenia เองไม่ใช่สาเหตุ” ออกจากพาดหัวอย่างแน่นอน และเพราะแทบไม่มีใครอ่านถึงตัวบทความ ข่าวลือก็น่าจะแพร่ไปเรื่อย ๆ

  • ทุกวันนี้มีคอนเทนต์ AI เยอะมาก และฉันเองก็ทำงานในสายที่ใกล้เคียงกับ AI แต่สิ่งที่ตื่นเต้นที่สุดคือการเปลี่ยนแปลงทางการแพทย์ในอนาคต
    รอคอยอนาคตที่รักษาได้ทุกโรค และถ้าต้องการ ผู้คนก็อาจมีร่างกายที่ออกแบบได้เองด้วย

    • มีเหตุผลอะไรที่จะหยุดแค่นั้นหรือ?
      https://en.wikipedia.org/wiki/Eradication_of_suffering
    • ถ้าชอบไอเดียแบบนั้น คุณอาจชอบ Crimes of the Future ของ Cronenberg มันถ่ายทอดอนาคตชีวเทคโนโลยีหรืออนาคตแบบวิศวกรรมอวัยวะที่ไร้โรคได้อย่างประหลาดมาก
    • ถ้าถึงขั้นร่างกายที่ออกแบบได้ก็ดูเหมือนจะยังอีกไกลมาก ถึงอย่างนั้นมะเร็งหลายชนิดอาจแก้ได้ภายในช่วงชีวิตของพวกเรา

  • ยีนที่ทำให้เกิดโรคโลหิตจางเซลล์เคียวให้ภูมิคุ้มกันบางส่วนต่อมาลาเรีย จึงไม่ได้หายไปจากประชากรแม้เวลาจะผ่านไป

    • แน่ใจหรือว่านั่นคือเหตุผล? หรืออาจเป็นเพราะคนที่มียีนนั้นไม่ได้ป่วยหนักจนตายก่อนสืบพันธุ์ก็ได้ไม่ใช่หรือ?
    • ในมนุษย์มีการกลายพันธุ์ของยีน HBB อยู่สามแบบ และถ้าการกลายพันธุ์แบบเซลล์เคียวอยู่ในแบบที่แสดงออกในผู้ใหญ่ ก็จะเป็นสาเหตุของโรคเม็ดเลือดแดงรูปเคียว
      การรักษาที่ FDA อนุมัติคือการเปิดการทำงานของยีน HBB ในทารกในครรภ์กลับมาอีกครั้งในผู้ใหญ่ และการเปลี่ยนแปลงการควบคุมการแสดงออกของยีนนี้ก็แทบจะป้องกันโรคได้เลย เป็นงานที่เจ๋งและพลิกวงการมาก แต่ถ้าจะใช้กันอย่างแพร่หลาย ราคาต้องลดจากระดับ 7 หลักลงมาเหลือระดับ 4~5 หลัก อาจต้องใช้เวลาอีกหลายสิบปี หวังว่าจะมีทางเลือกที่มีประสิทธิภาพกว่านี้ออกมาในไม่ช้า
    • ก็จริง แต่ถ้ามียารักษามาลาเรียที่ดี เช่น hydroxychloroquine หรือ atorvaquinone ก็ยากจะบอกว่ายังจำเป็นต้องมีภูมิคุ้มกันบางส่วนแบบนั้นอยู่
    • ถึงอย่างนั้น แม้แต่วัคซีนมาลาเรียที่ยังเชื่อถือได้ไม่มากในปัจจุบัน ก็ยังมีประสิทธิภาพและน่าเชื่อถือในการป้องกันมาลาเรียมากกว่าโรคเม็ดเลือดแดงรูปเคียว

  • ทุกครั้งที่อ่านเรื่อง CRISPR มักจะเห็นความกังวลว่าการตัดต่อผิดเป้าหมายอาจก่อปัญหาหลายอย่าง เลยสงสัยว่านี่เป็นปัญหาที่แก้ได้แล้วหรือยัง
    ฉันไม่ใช่หมอ แต่สนใจเรื่องนี้เพราะมีกลุ่มโรคทางพันธุกรรมที่อาจได้ประโยชน์จากการรักษาด้วย CRISPR
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10034092/#:~:text=Although%20CRISPR%2FCas%20systems%20exhibit,may%20lead%20to%20adverse%20outcomes

  • กระบวนการโดยคร่าว ๆ เป็นแบบนี้: เก็บสเต็มเซลล์จากผู้ป่วย เตรียม DNA plasmid ที่บรรจุยีน Cas9, guide RNA สำหรับการแก้ไขยีนตามต้องการ และยีนดื้อต่อยาปฏิชีวนะ จากนั้นใส่เข้าไปในสเต็มเซลล์ที่เก็บมาด้วย electroporation
    หลังจากนั้นเลี้ยงในอาหารเพาะเลี้ยงที่มียาปฏิชีวนะ ก็จะเหลือรอดเฉพาะเซลล์ที่มี plasmid แล้วจึงขยายจำนวนและแช่แข็งเซลล์ที่ถูกแก้ไขทางพันธุกรรม จากนั้นให้เคมีบำบัดกับผู้ป่วยเพื่อกำจัดสเต็มเซลล์ไขกระดูกที่มีความบกพร่อง แล้วจึงฉีดสเต็มเซลล์ที่แก้ไขแล้วกลับเข้าไปใหม่ เพื่อเติมไขกระดูกด้วยเซลล์ที่ถูกตัดต่อด้วย CRISPR อีกครั้ง
    กระบวนการนี้เองไม่ใช่เรื่องใหม่ และหนึ่งในความยากที่สุดคือการกระจายการแก้ไขพันธุกรรมไปยังทุกเซลล์ที่ได้รับผลกระทบในร่างกาย เพราะอย่างนี้การดัดแปลงพันธุกรรมไข่หรืออสุจิจึงง่ายกว่ามาก เนื่องจากเมื่อเปลี่ยนแล้ว มันจะถูกคัดลอกไปยังเซลล์ใหม่ทั้งหมดหลังจากนั้น
    เทคนิคอื่นใช้ไวรัสที่ไม่เป็นอันตรายเพื่อนำการแก้ไขพันธุกรรมเข้าสู่ร่างกาย แต่ก็มีข้อแลกเปลี่ยนของมัน วัคซีน mRNA ไม่ได้กระจายไปทุกเซลล์ แต่เซลล์ที่ถอดรหัส mRNA ได้สำเร็จจะสร้างโปรตีนเป้าหมายได้มากพอให้เกิดภูมิคุ้มกัน และเมื่อเซลล์ที่ถูกแก้ไขตายไป ก็จะไม่เหลือเซลล์ที่สร้างโปรตีนของวัคซีนอีก

    • สงสัยว่าทำไมจึงทำให้ไขกระดูกสังเคราะห์fetal hemoglobin แทนที่จะเป็น hemoglobin A(2) เป็นเพราะ HbF เป็นโมเลกุลเดี่ยว ส่วน HbA/HbA2 เป็นสองโมเลกุลหรือเปล่า?
    • สงสัยว่าในที่นี้ CRISPR เป็นการพัฒนาที่เหนือกว่า AAV หรือ zinc finger มากแค่ไหน

  • นี่เป็นข่าวใหญ่มาก เท่าที่เข้าใจ นี่คือ การรักษาด้วยการตัดต่อยีน รายการแรกที่ FDA อนุมัติ และยังมีผู้ป่วยที่รอการรักษาซึ่งเตรียมกันมาหลายปีอยู่อีกมาก
    หวังว่านี่จะเปิดประตูสู่การตัดต่อยีนอย่างกว้างขวาง ทั้งเพื่อรักษาโรค การป้องกันโรค หรือแม้แต่เพื่อความงาม

    • การมอง DNA ว่าเป็นเหมือนโค้ดที่แก้ไขได้เพื่อให้ได้ผลลัพธ์ตามต้องการนั้นน่าสนใจมาก เลยทำให้ฉันตั้งตารอเหมือนกัน
      แต่ก็มีคนที่คัดค้านในเชิงจริยธรรมอยู่เหมือนกัน ถึงอย่างนั้น หากอาศัยความต้องการของผู้คนที่อยากมีลูก ก็อาจขยับ หน้าต่างโอเวอร์ตัน ได้

  • นี่เป็นเหตุการณ์ประวัติศาสตร์ การอนุมัติครั้งนี้เปิดประตูให้กับ CRISPR รู้สึกตื่นเต้นมากที่ได้เห็นกระแสซึ่งเคยอ่านในวารสาร Science/Nature เดินทางมาถึงจุดนี้

  • โพสต์ที่เกี่ยวข้องล่าสุด: FDA considers first CRISPR gene editing treatment that may cure sickle cell - https://news.ycombinator.com/item?id=38354939 - พฤศจิกายน 2023, ความเห็น 124 รายการ

  • Vertex ตั้งราคา Casgevy ไว้ที่ 2.2 ล้านดอลลาร์ และว่ากันว่าผู้ป่วยต้องอยู่โรงพยาบาลตั้งแต่หลายสัปดาห์ไปจนถึงหลายเดือนทั้งก่อนและหลังการรักษา
    ถ้าอย่างนั้น ในความเป็นจริงจะมีสักกี่คนที่เข้าถึงการรักษานี้ได้?

    • วันนี้เป็นวันแรก ดังนั้นราคาและประสิทธิผลในตอนนี้จึงแทบจะแน่นอนว่าน่าจะยังอยู่ในสภาพที่แย่ที่สุดเมื่อเทียบกับอนาคต ประกันมีแนวโน้มจะเป็นผู้รับภาระค่าใช้จ่าย และนี่เป็นการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ทำให้เจ็บปวดมากและอาจถึงตายได้ ดังนั้นถ้ามันช่วยยืดอายุใครสักคนให้เพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าหรือเพิ่มอีก 10 ปี 2.2 ล้านดอลลาร์ ก็อาจไม่ได้เป็นเงินจำนวนมากอย่างที่คิด
      ข้อมูลที่ดูมีประโยชน์เกี่ยวกับต้นทุนการรักษาทั่วไปของโรคเม็ดเลือดแดงรูปเคียวและการประเมินค่าใช้จ่ายที่ผู้ป่วยต้องจ่ายเอง: https://www.hematology.org/newsroom/press-releases/2022/the-...
    • ยารักษาไวรัสตับอักเสบซีตอนเปิดตัวในปี 2014 ก็มีราคา 100,000 ดอลลาร์ เช่นกัน แต่ตอนนี้ผ่านไป 10 ปี ราคาอยู่ที่ไม่เกิน 25,000 ดอลลาร์ก่อนใช้ประกัน
      ราคาที่เห็นตอนนี้ก็มีโอกาสสูงที่จะลดลงในอีกไม่กี่ปีข้างหน้า ถ้ามีบล็อกที่มีผู้อ่านเยอะและตั้งใจจะติดตามต่ออีก 5 ปี การวิเคราะห์ราคา CRISPR ก็น่าจะเป็นหัวข้อที่ดีทีเดียว
    • จริง ๆ แล้วข่าวดีคือ เมื่อเทียบกับต้นทุนการดูแลรักษาโรคเม็ดเลือดแดงรูปเคียวแบบต่อเนื่องโดยไม่รับการรักษานี้ มันอาจมีราคาใกล้เคียงกันหรือถูกกว่าด้วยซ้ำ
      “การรักษาแต่ละครั้งเป็นการรักษาแบบ ‘ครั้งเดียวจบ’ ที่ปรับให้เหมาะกับผู้ป่วยแต่ละราย ดังนั้นค่าใช้จ่ายของการรักษาเพียงครั้งเดียวต่อผู้ป่วยหนึ่งคนจึงสูง ปัจจุบันประเมินกันว่าเกิน 1 ล้านปอนด์ในสหราชอาณาจักร และ 2 ล้านดอลลาร์ในสหรัฐฯ
      มันอาจดูเหมือนเกินเส้นที่รับได้ แต่ต้องดูความคุ้มค่าต้นทุนโดยรวม โดยเปรียบเทียบค่าใช้จ่ายของการรักษากับค่าใช้จ่ายในการจัดการแต่ละโรคโดยไม่รักษาให้หาย ผู้ป่วยโรคเม็ดเลือดแดงรูปเคียวต้องนอนโรงพยาบาลบ่อย และสิ่งนี้อาจมีค่าใช้จ่ายสูงมาก การวิเคราะห์ชิ้นหนึ่งมองว่า Casgevy อาจคุ้มค่าต้นทุนที่ 1.5 ล้านปอนด์ หรือ 1.9 ล้านดอลลาร์ ซึ่งอยู่ในช่วงต้นทุนที่ประเมินไว้ และยิ่งผลการรักษาอยู่ได้นานเท่าไร ความคุ้มค่าต้นทุนก็ยิ่งดีขึ้นเท่านั้น ค่าใช้จ่ายจากการถ่ายเลือดตลอดชีวิตหรือการนอนโรงพยาบาลจะสะสมเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ”
      https://sciencebasedmedicine.org/first-crispr-treatment-appr...
    • การร่วมกันจ่ายค่ารักษาที่แพงแต่เกิดไม่บ่อยนี่แหละคือปัญหาที่ ประกัน ถูกสร้างมาเพื่อแก้ไข สำหรับการรักษาประเภทนี้ ราคานี้ไม่ได้หลุดจากช่วงที่คาดไว้มากนัก และเมื่อเทคโนโลยีพัฒนาไป มันก็จะถูกลงอย่างแน่นอน
    • ความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีก็ทำงานแบบนี้เสมอ เวอร์ชันแรกมีราคาแพง คุณภาพยังไม่สมบูรณ์ และยังไม่ได้ถูกใช้อย่างแพร่หลาย แต่การใช้งานบางส่วนจะพิสูจน์ได้ว่ามันใช้ได้จริง ช่วยขัดเกลาปัญหา และมอบทั้งเงินทุนกับแรงจูงใจให้ผู้สร้างปรับต้นทุนและคุณภาพให้เหมาะสม
      ถ้าให้เวลาวนซ้ำแบบนี้อีกไม่กี่รอบ สุดท้ายมันก็จะถูกและมีใช้อย่างแพร่หลาย iPhone เองตอนแรกก็แพงมาก หายาก และมีข้อจำกัดเยอะ แต่ตอนนี้มีตัวเลือกที่ราคาถูกมากมายและพบได้ทุกที่