ทารกคนแรกที่ได้รับการรักษาจนหายด้วยการตัดต่อยีนเฉพาะบุคคล

 (nytimes.com)
1 คะแนน โดย GN⁺ 2025-05-16 | 1 ความคิดเห็น | แชร์ทาง WhatsApp
  • มีรายงานกรณีทารกคนแรกในสหรัฐฯ ที่รอดชีวิตได้ด้วย การรักษาด้วยการตัดต่อยีนเฉพาะบุคคล
  • ทารกชื่อ KJ ได้รับการวินิจฉัยเมื่ออายุเพียงหนึ่งสัปดาห์ว่าเป็น โรคทางพันธุกรรมที่หายากอย่างยิ่ง
  • โดยทั่วไป โรคนี้มี อัตราการรอดชีวิตต่ำมากและมาพร้อมภาวะแทรกซ้อนรุนแรง
  • ทีมแพทย์ผู้ดูแลได้พัฒนา ยาเฉพาะรายที่ตรงกับการกลายพันธุ์อย่างแม่นยำ และนำมาใช้เป็นครั้งแรก
  • กรณีนี้แสดงให้เห็นถึง ความเป็นไปได้ใหม่ของความก้าวหน้าในเวชศาสตร์ยีนบำบัด

ภูมิหลังและการวินิจฉัย

  • ทารกของ Kyle และ Nicole Muldoon แสดง อาการที่ไม่ปกติ ทันทีหลังคลอด ทำให้ทีมแพทย์พยายามประเมินหาสาเหตุ

    • มีการพิจารณาความเป็นไปได้หลายอย่าง เช่น เยื่อหุ้มสมองอักเสบหรือภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด

  • เมื่อทารกอายุได้หนึ่งสัปดาห์ ก็ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคทางพันธุกรรมหายากชื่อ CPS1 deficiency

    • โรคนี้พบได้ยากมาก โดยเกิดขึ้นประมาณ 1 ใน 1.3 ล้านคน
    • แม้รอดชีวิต ก็ยังมักตามมาด้วย พัฒนาการล่าช้ารุนแรงทั้งด้านสติปัญญาและร่างกาย และท้ายที่สุด อาจต้องปลูกถ่ายตับ
    • เด็กป่วยครึ่งหนึ่งเสียชีวิตภายในสัปดาห์แรก

การตัดสินใจรักษาและจุดเปลี่ยนสำคัญ

  • ในช่วงแรก ทีมแพทย์ที่โรงพยาบาลเด็กฟิลาเดลเฟียเสนอทางเลือกเป็น การดูแลแบบประคับประคองในระยะท้าย (comfort care)

    • เป็นแนวทางที่ให้ความสำคัญกับคุณภาพชีวิตมากกว่าการรักษาเชิงรุกที่หนักเกินไป

  • อย่างไรก็ตาม พ่อแม่เลือก โอกาสในการรักษา

    • พวกเขาพยายามค้นหา แนวทางการรักษาเชิงรุก เพื่อมอบความเป็นไปได้ให้ลูก

การรักษาด้วยการตัดต่อยีนเฉพาะบุคคลครั้งแรกของโลก

  • KJ กลายเป็นผู้ป่วย รายแรกของโลกที่ได้รับการรักษาด้วยการตัดต่อยีนเฉพาะบุคคล

    • เขาได้รับการฉีดยาที่ออกแบบมาเฉพาะกับ การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ตรงตัว ของตนเอง
    • การรักษานี้ถูกออกแบบและผลิตขึ้นเพื่อ KJ เพียงคนเดียวเท่านั้น

  • ผลลัพธ์ของการรักษานี้ถูกประกาศพร้อมกันทั้งในการประชุมประจำปีของ American Society of Gene & Cell Therapy และในวารสาร New England Journal of Medicine

ความหมายของความก้าวหน้าทางการแพทย์

  • กรณีนี้ชี้ให้เห็นถึง ความเป็นไปได้ใหม่ในการรักษาโรคทางพันธุกรรม

    • เป็น จุด突破สำคัญ ต่อข้อจำกัดของการรักษาแบบเดิมและปัญหาอัตราการรอดชีวิต
    • นับเป็นกรณีแรกที่ การพัฒนาการรักษาเฉพาะบุคคลตามการกลายพันธุ์ของผู้ป่วยแต่ละราย ถูกนำไปใช้กับผู้ป่วยจริงและประสบความสำเร็จ

  • จึงได้รับความสนใจในฐานะหลักฐานที่อาจเป็นจุดเปลี่ยนสำคัญต่อการพัฒนาวิธีรักษา โรคหายากและรักษายาก ในอนาคต

บทความที่เกี่ยวข้อง

1 ความคิดเห็น

 
GN⁺ 2025-05-16
ความคิดเห็นจาก Hacker News

  • ตอนลูกชายคนที่สองเกิดมา ตัวเล็กมาก มีการตรวจยีนบางอย่างที่ทำให้สงสัยว่ามีปัญหา เลยถูกแนะนำอย่างหนักให้รีบไปโรงพยาบาลเด็กเพื่อตรวจเพิ่มเติม ถึงจะเป็นทารกอายุไม่กี่สัปดาห์แต่ก็ผ่านการตรวจได้ดี และผลออกมาว่า "เป็นพาหะของโรคทางพันธุกรรมหายาก แต่ไม่ต้องกังวล" ก็เลยลืมเรื่องนี้ไปเลย มีอยู่สามจุดที่น่าสนใจตรงนี้ อย่างแรกคือตอนนั้นผมใช้ประกันของ Microsoft ซึ่งพอมาคิดตอนนี้แล้วเป็นสวัสดิการที่มหาศาลมาก โรงพยาบาลเด็กอยากตรวจเพิ่มเติมแบบจัดเต็มมาก อย่างที่สองคือผมดีใจมากที่เทคโนโลยีล้ำแบบนี้เข้าถึงผมได้ และมันก็พัฒนาขึ้นเรื่อย ๆ อย่างที่สามคือผมอยากให้เทคโนโลยีแบบนี้ก้าวหน้าต่อไปอีก แต่ความวุ่นวายในตอนนี้ที่ทำให้ต้องส่งต่อประกายไฟนี้ไปให้คนอื่นมันน่าเศร้า

    • หนึ่งในข้อดีที่สุดของการทำงานกับ Microsoft มานานคือประกันสุขภาพ ทุกครั้งที่กรอกเอกสารที่เคาน์เตอร์รับผู้ป่วย หมอก็มักจะพูดประมาณว่า "ประกันนี้เหรอ? ตรวจได้ทุกอย่างเลย!" ได้ยินมาว่าช่วงนี้ลดลงบ้างแล้ว แต่เมื่อก่อนมันเป็นประกันระดับท็อปจริง ๆ

  • ส่วนที่อธิบายว่ายีนบำบัดถูกออกแบบให้ห่อด้วยไขมันเพื่อไม่ให้สลายในกระแสเลือดและไปถึงตับ โดยข้างในมีทั้งคำสั่งให้เซลล์สร้างเอนไซม์ที่ทำหน้าที่แก้ไขยีน และมี CRISPR GPS สำหรับค้นหาตำแหน่ง DNA ที่ต้องการ เป็นสิ่งที่น่าพิศวงที่สุดอย่างหนึ่งที่ผมเคยอ่านมา

    • อีกจุดที่น่าตื่นเต้นของการตัดต่อยีนคือ ถ้าใช้ Pseudouridine(Ψ) แทน GACU(T) จริง ๆ แล้วจะกระตุ้นภูมิคุ้มกันน้อยกว่ามาก กระบวนการ RNA→โปรตีนก็ไม่มีปัญหาเลย นี่เป็นการค้นพบระดับปาฏิหาริย์ สมควรกับรางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์ปี 2023 อย่างยิ่ง ระบบการตัดต่อยีนทั้งหมดก็เป็นผลต่อเนื่องจากการค้นพบสุดบ้าคลั่งแบบนี้ทั้งนั้น สุดยอดจริง ๆ https://en.wikipedia.org/wiki/Pseudouridine
    • ถ้าอยากเจาะลึกกว่านี้ แนะนำให้อ่านเกี่ยวกับ Jennifer Doudna https://en.wikipedia.org/wiki/Jennifer_Doudna
    • ตอนอ่านบทความผมก็อุทานแบบเดียวกัน เคยได้ยินเรื่อง CRISPR มานานแล้ว แต่บทความก่อน ๆ มักผ่านกลไกการทำงานไปแบบคลุมเครือ เนื้อหาเกี่ยวกับวิธีที่ทีมวิจัยนี้ทำให้มันเกิดขึ้นจริงนี่ช็อกมาก
    • ผมสงสัยว่ามันหาตำแหน่งเป้าหมายเหมือน GPS ได้อย่างไร ทุกอย่างเป็นปฏิกิริยาเคมีและอย่างมากก็มีการเคลื่อนไหวทางกายภาพเพียงเล็กน้อย อยากรู้ว่าพวกเขาโปรแกรมให้มันไปเปลี่ยนตรงจุดที่ต้องการได้อย่างไร
    • เรื่องที่ห่อด้วยไขมันแล้วใส่คำสั่งสร้างเอนไซม์เข้าไปนี้คล้ายกับหลักการของวัคซีน mRNA มาก ด้วยชีวเคมีที่ชาญฉลาด วัคซีน mRNA ก็ใส่ข้อมูลเข้าไปในเซลล์ แล้วให้เซลล์สร้างโปรตีนเพื่อกระตุ้นภูมิคุ้มกัน เท่ากับว่าเราได้พัฒนา software patch แบบหนึ่งสำหรับชีววิทยา
    • ผมรู้จักคนคนหนึ่งดีมากที่ใช้ยีนบำบัดเฉพาะบุคคลรักษามะเร็งอยู่ สโลแกนโฆษณาที่ว่าไปถึง "ตัวอักษร DNA ที่แม่นยำ" นั้นจริง ๆ ก็พูดเกินไปหน่อย ยังควบคุมไม่ได้ 100% ว่าจะถูกแทรกตรงไหน ความแม่นยำสูงก็จริงแต่ไม่สมบูรณ์แบบ ไม่ได้จะเถียงเรื่องประสิทธิภาพหรือความปลอดภัยนะ แค่คำอธิบายในบทความออกแนวภาษาการตลาด
    • ยีนบำบัดนี่สุดยอดจริง ๆ การรักษาบางอย่างยังเหมือนใช้มีดใหญ่ทำรังดุมอยู่ แต่ถ้าคิดว่าเมื่อก่อนเราใช้กระสุนรถถังยิงทะลุเอา ก็ถือว่าก้าวหน้าไปมาก ตัวอย่างเด่นคือการรักษาโรคโลหิตจางชนิดเม็ดเลือดแดงรูปเคียว ซึ่งทำโดยปิดยีนที่เป็นสาเหตุของเม็ดเลือดแดงผิดปกติ แต่ถ้าปิดแค่ยีนนั้นอย่างเดียว ก็จะหยุดการสร้างเม็ดเลือดแดงไปเลยจนตายได้ ดังนั้นจึงใช้วิธีเปิดยีนของ "เม็ดเลือดแดงซูเปอร์" ที่แสดงออกเฉพาะช่วงทารกในครรภ์กลับขึ้นมาด้วย ผมยังไม่ค่อยเห็นงานวิจัยเรื่องข้อดีข้อเสียของเม็ดเลือดแดงทารกในผู้ใหญ่มากนัก มันอาจเป็นประโยชน์ต่อหญิงตั้งครรภ์หรือนักกีฬา แต่ความต้องการธาตุเหล็กจะเพิ่มขึ้น
    • เอาเนื้อหาในบทความนี้ไปใส่ GPT แล้วถามต่อ นี่คือการจัดสรรด้านผลิตภาพที่ดีที่สุดในชีวิตผมเลย
    • ฟังคำอธิบายแล้วเหมือนคอมพิวเตอร์มาก มัน Turing complete ไหมนะ?
    • อย่าประเมินวิทยาศาสตร์ต่ำไป
    • น่าทึ่งจริง ๆ

  • ในฐานะพ่อ การได้ยินว่าทารกอายุเพียงสัปดาห์เดียวอาจกำลังจะตายนั้นเป็นฝันร้าย หมอและนักวิทยาศาสตร์ที่ช่วยชีวิตเด็กคนนี้คืออนุสาวรีย์อันยิ่งใหญ่ของการแพทย์สมัยใหม่ เรื่องนี้น่าทึ่งมาก หวังว่าจะไม่ต้องปลูกถ่ายตับ แต่นี่เป็นการก้าวกระโดดครั้งใหญ่

    • เราอาศัยอยู่บนดาวเคราะห์ที่มีทรัพยากรจำกัด การเอาทรัพยากรเหล่านี้ไปทุ่มให้กับอารมณ์ของคนรวยมากขึ้นเป็นความเสียหายต่อทุกคน นี่คือยุคที่อารมณ์ของคนรวยสำคัญที่สุด

  • เช่นเดียวกับกรณีการรักษา KJ ที่เป็นผลลัพธ์ซึ่งต่อยอดมาจากการสนับสนุนงานวิจัยของรัฐบาลหลายทศวรรษ การรักษาเฉพาะบุคคลก็ถือกำเนิดขึ้นจากการพัฒนาและการตรวจสอบหลายปี เมื่อเห็นผลลัพธ์ที่จับต้องได้แบบนี้ ยิ่งรู้สึกถึงคุณค่าที่แท้จริงของงบวิจัยจากรัฐบาลกลาง ไม่ว่าจะมีจุดยืนทางการเมืองแบบไหน คนทั่วไปมักสัมผัสได้ยากว่าทุนจากรัฐบาลกลางสร้างความปรารถนาดีที่ยิ่งใหญ่เพียงใด ผมก็เห็นคำกล่าวบ่อย ๆ ว่าช่วงสงครามอะไร ๆ จะเดินเร็วขึ้น แต่ความจริงมันแค่เสียงดังวุ่นวาย ทุนรัฐบาลกลางนี่แหละคือแรงขับที่พาความก้าวหน้าดำเนินต่อเนื่องมาโดยตลอด

    • ผมไม่ใช่ผู้เชี่ยวชาญ แต่การอนุมัติจาก FDA ไม่ได้จำเป็นเสมอไปสำหรับการรักษาหรือยา แพทย์เจ้าของไข้มีดุลยพินิจในการสั่งการรักษาที่ยังไม่อนุมัติหรือยานอกข้อบ่งใช้ได้ แต่มีความเสี่ยงด้านความรับผิดหากเกิดความผิดพลาดทางการแพทย์ บริษัทประกันก็ไม่ค่อยคุ้มครองการรักษาที่ FDA ยังไม่อนุมัติอยู่แล้ว ในทางปฏิบัติ การอนุมัติจาก FDA เกี่ยวข้องกับสิทธิในการทำตลาดยานั้นมากกว่า
    • ทีมผู้เชี่ยวชาญ DOGE คงจัดการเรื่องนี้ไปแล้วเมื่อหลายปีก่อน ลองจินตนาการดูก็ขำดี

  • น่าเจ็บปวดที่รัฐบาลยังคงตัดงบวิจัยของ NIH อย่างต่อเนื่อง

    • ความสำเร็จนี้คือการสรุปรวมของงานวิจัย 50 ปี การตัดงบ NIH และการที่นักวิทยาศาสตร์ย้ายไปทำงานต่างประเทศอาจทำให้นี่เป็นประกายสุดท้ายไปอีกพักใหญ่
    • อย่าลืมว่าอาชีพของนักวิทยาศาสตร์และบุคลากรสนับสนุนที่สร้างความก้าวหน้าแบบนี้ ก็ได้รับการค้ำจุนในระยะยาวจากทุนสนับสนุนของรัฐบาลเช่นกัน
    • ลูกชายวัย 5 ขวบของผมเป็นโรคกล้ามเนื้อเสื่อมทางพันธุกรรมแบบลุกลาม ดังนั้นความเร็วในการพัฒนาเทคโนโลยีแบบนี้จึงผูกตรงกับอายุขัยของลูกผมโดยตรง ผมเหลือแต่ความโกรธต่อการที่รัฐบาลตัด NIH แบบมักง่าย ทั้งโง่เขลาและโหดร้าย น่าตกใจที่ฝ่ายบริหารและครอบครัวของพวกเขาเองก็ได้รับประโยชน์มหาศาลจากโรงพยาบาลที่อาศัย NIH แต่กลับไม่เห็นคุณค่าของมัน
    • คนที่ต้องรับผิดชอบไม่ใช่รัฐบาล แต่คือพรรครีพับลิกัน พรรครีพับลิกันกำลังเป็นหัวหอกในการลดงบวิจัยของรัฐบาล
    • รัฐมนตรีว่าการกระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ไม่เชื่อวัคซีน เคยให้ลูกของตัวเองว่ายน้ำในน้ำเสียพร้อมอ้างเรื่อง "ภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติ" ส่วน Surgeon General คนใหม่ก็มีประวัติเตรียมทำพิธีร่วมกับคู่ชีวิต สวดภาวนาต่อดวงดาวและต้นไม้ และใช้สารหลอนประสาท คนกลุ่มนี้กลับเรียกตัวเองว่า "นักเหตุผลนิยม" ฟาสซิสม์ในประวัติศาสตร์ก็มักมีลักษณะปฏิเสธเหตุผลและวิทยาศาสตร์ แล้วโน้มเอียงไปทางไสยศาสตร์ด้วย สื่อเองก็มีข้อจำกัดที่มักวาดภาพนาซีเป็นแค่กลุ่มคนเย็นชาและใช้เหตุผลเท่านั้น

  • ลิงก์บทความใน New England Journal of Medicine ที่อธิบายเคสนี้อย่างละเอียด
    https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2504747
    ลิงก์บทบรรณาธิการที่มีคำอธิบายเชิงเทคนิค
    https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2505721

    • สงสัยว่าทั้งสองลิงก์นี้ไม่ใช่อันเดียวกันเหรอ
    • ผมคิดว่าข่าวแบบนี้ควรมีบทความต้นฉบับแนบมาด้วยเสมอ ขอบคุณ

  • https://archive.ph/VNYzA

  • NYT ไม่ได้พูดชัดเจนนัก แต่ผมรู้สึกว่าโรคที่รักษาเป็นโรคเกี่ยวกับตับ เท่าที่ผมรู้ ตับเป็นอวัยวะที่เหมาะกับการใช้ยีนบำบัด CRISPR เพราะหน้าที่เดิมของตับคือจัดการสิ่งแปลกปลอมในกระแสเลือดอยู่แล้ว การรักษาอย่าง CRISPR จึงออกฤทธิ์ได้ดี กับอวัยวะนอกตับ การตัดต่อยีนยังทำได้ไม่ง่าย ความสำเร็จในการรักษาเด็กคนนี้จึงน่าให้กำลังใจมาก และก็น่าประหลาดใจด้วยที่ในสหรัฐฯ มีการอนุมัติแบบกล้าหาญเช่นนี้ ทั้งมีความหวังและน่าสนใจมาก

    • ใช่ ตอนนี้ระบบ CRISPR มุ่งเป้าไปที่ตับเป็นหลัก บริษัท CRISPR ส่วนใหญ่สุดท้ายก็โฟกัสการรักษาตับ เพราะไวรัสที่ใช้เล็งเป้าอวัยวะอื่นมีขนาดเล็กเกินกว่าจะบรรทุก CRISPR ได้เพียงพอ และอนุภาคนาโนไขมันที่บรรทุก CRISPR ก็มักสะสมที่ตับและส่งไปอวัยวะอื่นได้ยาก นี่เป็นความท้าทายใหญ่จริง ๆ ถึงอย่างนั้น งานวิจัยนี้ก็เป็นความสำเร็จมหาศาล และ FDA ก็เปิดกว้างกับการใช้ด้วยความเห็นอกเห็นใจมากขึ้นในกรณีเร่งด่วนระดับโทษประหารชีวิต https://statnews.com/2025/05/…
    • เป็นโรคที่เกิดจากการขาดเอนไซม์ในตับ
    • นี่แหละโรคนี้ https://en.wikipedia.org/wiki/… ถ้าไม่มีเอนไซม์นี้ (CPS1) วงจรยูเรียจะพังและแอมโมเนียจะสะสม ระดับแอมโมเนียที่สูงขึ้นส่งผลเสียต่อระบบประสาทอย่างมาก
    • ผมว่าคงไม่ยากขนาดนั้นนะ ทุกเซลล์ที่สัมผัสเลือดก็รับวัคซีน mRNA ได้ดีอยู่แล้ว

  • ผมนึกภาพออกเลยว่าพ่อแม่ต้องผ่านอารมณ์ขึ้นลงรุนแรงแค่ไหนในสถานการณ์แบบนี้