1 คะแนน โดย GN⁺ 2024-11-22 | 1 ความคิดเห็น | แชร์ทาง WhatsApp
  • นักวิจัยจาก University of Alberta เตือนว่า ยาลดน้ำหนัก อย่าง Ozempic อาจลดไม่เพียงแต่น้ำหนักตัว แต่ยังรวมถึงหัวใจและกล้ามเนื้อส่วนอื่น ๆ จึงควรพิจารณาผลกระทบต่อสุขภาพระยะยาวอย่างรอบคอบ
  • ระหว่างตรวจสอบสาเหตุของ การสูญเสียกล้ามเนื้อโครงร่าง ที่มีรายงาน นักวิจัยพบว่ากล้ามเนื้อหัวใจลดลงทั้งในหนูอ้วนและหนูผอม
  • ผลกระทบทั่วร่างกายแบบเดียวกันนี้พบใน เซลล์หัวใจมนุษย์ ที่เพาะเลี้ยงด้วย แต่ในภาวะพักของหนูที่หัวใจเล็กลง ยังไม่เห็นการทำงานลดลงอย่างชัดเจน
  • ตามบทวิจารณ์แยกต่างหากใน Lancet น้ำหนักที่ลดลงในผู้ใช้ยาลดน้ำหนักอาจเป็น กล้ามเนื้อ ได้มากถึง 40% ซึ่งเป็นอัตราการลดลงที่มากกว่าการจำกัดอาหารทั่วไปหรือการสูงวัย
  • สำหรับผู้ที่เข้าเกณฑ์การสั่งยา ประโยชน์อาจมากกว่าความเสี่ยง แต่ผู้ที่ใช้ยาโดยไม่เข้าเกณฑ์จำเป็นต้องประเมินความเสี่ยง-ผลตอบแทนโดยรวมถึง การรักษามวลกล้ามเนื้อ ด้วย

งานวิจัยของ University of Alberta ที่พบการลดลงของกล้ามเนื้อหัวใจ

  • งานวิจัยของ University of Alberta มองว่ายาลดน้ำหนักอย่าง Ozempic อาจลดไม่เพียงแต่รอบเอว แต่ยังรวมถึง หัวใจมนุษย์และกล้ามเนื้อส่วนอื่น ๆ ด้วย
  • Ozempic เป็นที่รู้จักในทางการแพทย์ว่า semaglutide และเดิมออกแบบมาเพื่อช่วยควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดของผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2
  • ยาหลายตัวในกลุ่มเดียวกันยังเป็นที่รู้จักว่ามีประสิทธิผลในฐานะ ยาต้านโรคอ้วน ด้วย
  • การเปลี่ยนแปลงที่สังเกตได้ในการทดลองกับหนูและเซลล์มนุษย์

    • นักวิจัยศึกษาว่าเหตุใด การสูญเสียกล้ามเนื้อโครงร่าง ซึ่งเป็นผลข้างเคียงที่มีรายงานของ Ozempic ยาลดน้ำหนักชั้นนำ จึงเกิดขึ้น
    • ในการทดลองกับหนู พบ การลดลงของกล้ามเนื้อหัวใจ ทั้งในหนูอ้วนและหนูผอม
    • ผลกระทบทั่วร่างกายที่สังเกตพบในหนูได้รับการยืนยันใน เซลล์หัวใจมนุษย์ ที่เพาะเลี้ยงด้วย
  • ผลลัพธ์ที่ไม่พบการทำงานลดลง และความไม่แน่นอนที่ยังเหลืออยู่

    • ไม่พบ ผลต่อการทำงานของหัวใจ ที่เป็นอันตรายในหนูที่มีหัวใจขนาดเล็ก และนักวิจัยมองว่าในมนุษย์ก็น่าจะยังไม่เห็นผลกระทบต่อสุขภาพแบบทันทีอย่างชัดเจนเช่นกัน
    • อย่างไรก็ตาม ในระยะยาวอาจเกิดผลกระทบที่ใหญ่กว่า และในบางสถานการณ์ของ ความเครียดต่อหัวใจ อาจเห็นผลเสียที่ไม่ปรากฏในภาวะพัก
    • เนื่องจากมีผู้ที่ไม่มีโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือไม่ได้ถูกจัดว่าเป็นโรคอ้วนใช้ยานี้เพิ่มขึ้น จึงจำเป็นต้องประเมิน โครงสร้างและการทำงานของหัวใจ อย่างระมัดระวังในงานวิจัยทางคลินิกทั้งที่มีอยู่และที่กำลังดำเนินอยู่
    • สำหรับผู้ที่เข้าเกณฑ์การสั่งยา ประโยชน์มีแนวโน้มสูงกว่าความเสี่ยง แต่สำหรับผู้ที่ไม่เข้าเกณฑ์และไม่ได้อยู่ในกลุ่มเสี่ยง การคำนวณความเสี่ยง-ผลตอบแทน จะเปลี่ยนไป

ความเสี่ยงของการสูญเสียกล้ามเนื้อและแนวทางจัดการ

  • ตาม บทวิจารณ์ใน Lancet00272-9/abstract) โดยนักวิจัยจาก U of A, McMaster และ Louisiana State University น้ำหนักที่ลดลงจากยาลดน้ำหนักอาจเป็น กล้ามเนื้อ ได้มากถึง 40%
    • สัดส่วนกล้ามเนื้อในน้ำหนักที่ลดลง: {p:40}
  • อัตราการลดลงของกล้ามเนื้อนี้สูงกว่าระดับที่มักพบจากอาหารจำกัดแคลอรีหรือการสูงวัยตามปกติอย่างมาก
  • ผลกระทบระยะยาวที่การลดลงของกล้ามเนื้ออาจก่อให้เกิด

    • การลดลงของกล้ามเนื้ออาจนำไปสู่ ภูมิคุ้มกันลดลง, ความเสี่ยงติดเชื้อเพิ่มขึ้น และการหายของแผลแย่ลง
    • กล้ามเนื้อไม่ได้เป็นเพียงเนื้อเยื่อที่ทำหน้าที่เคลื่อนไหวและออกแรงเท่านั้น แต่ยังเก็บ กรดอะมิโน ที่ร่างกายใช้ในการฟื้นตัวเมื่อเจ็บป่วย เครียด หรือบาดเจ็บ
    • ยังมีบทบาทสำคัญในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด ซึ่งช่วยป้องกันโรคเบาหวาน
    • กล้ามเนื้อปล่อยโมเลกุลที่เรียกว่า myokines เพื่อส่งสัญญาณไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย และช่วยตอบสนองต่อการติดเชื้อรวมถึงสนับสนุนระบบภูมิคุ้มกัน
    • การสูญเสียกล้ามเนื้อจากการลดน้ำหนักอาจทำให้ภาวะอย่าง โรคอ้วนร่วมกับมวลกล้ามเนื้อลดลง ซึ่งมีไขมันในร่างกายสูงและมวลกล้ามเนื้อโครงร่างต่ำเกิดร่วมกัน แย่ลงได้
    • ภาวะนี้เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ด้านสุขภาพที่ไม่ดี รวมถึงโรคหัวใจและหลอดเลือดและอัตราการเสียชีวิตที่สูงขึ้น
  • วิธีรักษากล้ามเนื้อระหว่างใช้ยา

    • หากต้องการรักษากล้ามเนื้อระหว่างลดน้ำหนัก การจัดการโภชนาการที่มีโปรตีนคุณภาพสูงเพียงพอ วิตามินและแร่ธาตุจำเป็น รวมถึง สารอาหารสร้างกล้ามเนื้อ อื่น ๆ เป็นสิ่งสำคัญ
    • ควรทำ การออกกำลังกายแบบแรงต้าน เช่น ยกน้ำหนักหรือใช้ยางยืดแรงต้านควบคู่กันด้วย
    • ผู้ที่ใช้ยาลดน้ำหนักควรทำตามโปรแกรมที่สมดุล ซึ่งรวมถึงโปรตีนที่เพียงพอและการออกกำลังกายแบบแรงต้าน
    • แนวทางนี้อาจช่วยลดไขมันไปพร้อมกับลดการสูญเสียกล้ามเนื้อให้น้อยที่สุด ทำให้ได้รับประโยชน์ด้านสุขภาพจากการรักษาและยังคงรักษาความแข็งแรงไว้ได้
    • Prado และ Dyck กำลังศึกษากลไกและผลกระทบของ การสูญเสียมวลกล้ามเนื้อ ในรูปแบบต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับยากลุ่มนี้ร่วมกัน

1 ความคิดเห็น

 
GN⁺ 2024-11-22
ความคิดเห็นจาก Hacker News
  • คำเตือนที่ว่ากล้ามเนื้อจะลดลงตอนลดน้ำหนักมักทำให้รู้สึกแปลกอยู่เสมอ
    ถ้าร่างกายเบาลงหลายสิบปอนด์ กล้ามเนื้อส่วนเกินที่ต้องใช้แบกรับน้ำหนักนั้นก็ย่อมจำเป็นน้อยลง บทความนี้พูดถึง การลดลงของกล้ามเนื้อหัวใจ แต่ถ้าเลือดที่ต้องสูบฉีดและเนื้อเยื่อที่ต้องหล่อเลี้ยงลดลง ก็เป็นเรื่องธรรมชาติที่หัวใจไม่จำเป็นต้องแข็งแรงเท่าเดิม
    ตอนน้ำหนักขึ้น กล้ามเนื้อที่ต้องรองรับน้ำหนักนั้นก็เพิ่มขึ้นตามไปด้วย ถ้าเห็นคนอ้วนเล่นเลกเพรสในฟิตเนส อาจประหลาดใจกับแรงขาของเขาได้ เมื่อลดน้ำหนักลง กล้ามเนื้อนั้นก็ไม่จำเป็นอีกต่อไป
    ร่างกายค่อนข้างเก่งในการปรับปริมาณกล้ามเนื้อให้พอเหมาะกับกิจกรรมประจำวัน ภายใต้สมมติฐานว่ากินโปรตีนเพียงพอ กล้ามเนื้อเป็นเนื้อเยื่อที่มีต้นทุนการรักษาสูงเมื่อไม่จำเป็นต้องใช้ ถ้าออกกำลังกาย กล้ามเนื้อที่จำเป็นต่อการออกกำลังกายนั้นก็จะคงอยู่
    ดังนั้นจึงไม่รู้ว่าแนวคิดที่ว่าการลดน้ำหนักอาจเป็นเรื่องลบเพราะทำให้เสียกล้ามเนื้อด้วยนั้นมาจากไหน ผมมองว่ากล้ามเนื้อนั้นเป็นกล้ามเนื้อที่คงไม่เกิดขึ้นตั้งแต่แรกถ้าไม่ได้มีน้ำหนักเกิน จึงไม่น่ากังวลมากนัก

    • ในบทความระบุว่า “อัตราการลดลงของกล้ามเนื้อนี้สูงกว่าที่พบใน อาหารจำกัดแคลอรี ทั่วไปหรือการแก่ตามปกติอย่างมาก และอาจนำไปสู่ปัญหาสุขภาพระยะยาวได้”
      ประเด็นหลักของคำเตือนไม่ใช่แค่ข้อเท็จจริงว่ากล้ามเนื้อลดลงเมื่อลดน้ำหนักด้วยยานี้ แต่คือ สัดส่วนการสูญเสียกล้ามเนื้อต่อไขมัน สูงกว่าวิธีลดน้ำหนักแบบดั้งเดิมมาก
      เป็นเรื่องที่มีการศึกษามาดีแล้วว่า ระหว่างลดน้ำหนัก หากออกกำลังกายและกินโปรตีนเพียงพอ จะช่วยรักษากล้ามเนื้อไว้ได้มากขึ้น การสูญเสียมวลไร้ไขมันจำนวนมากส่งผลเสียอย่างมากต่ออายุขัยและคุณภาพชีวิต
    • จุดที่บอกว่า “ร่างกายจัดหากล้ามเนื้อให้พอเหมาะกับกิจกรรมประจำวันได้ดี” นั่นแหละคือความเสี่ยง
      ระดับกิจกรรมประจำวันของคนทั่วไปไม่สอดคล้องกับมวลกล้ามเนื้อที่ดีต่อสุขภาพ หลังอายุ 30 ถ้าไม่ออกกำลังกายอย่างจริงจัง มวลกล้ามเนื้อจะลดลง และถ้าคนอ้วนวัย 50 อดอาหารหรือกินยาที่ทำให้สูญเสียกล้ามเนื้อมากเกินจำเป็น ก็ยากที่จะได้กล้ามเนื้อนั้นกลับมาโดยไม่มี การฝึกแรงต้าน อย่างจริงจัง
      https://hips.hearstapps.com/hmg-prod/images/triathlete-aging...
    • ผมไม่มีคุณสมบัติพอจะตีความผลลัพธ์ แต่ย่อหน้านี้สะดุดตา
      “นักวิจัยพบในการศึกษาที่ใช้หนูว่า กล้ามเนื้อหัวใจลดลงทั้งในหนูอ้วนและหนูผอม ผลทั่วร่างกายที่สังเกตได้ในหนูต่อมายังได้รับการยืนยันในเซลล์หัวใจมนุษย์ที่เพาะเลี้ยงด้วย”
      ถ้าเกิดขึ้นแม้ในหนูที่ผอมอยู่แล้ว และยังเกิดใน เซลล์หัวใจมนุษย์ ที่เพาะเลี้ยงด้วย ก็ดูเหมือนไม่ใช่แค่ผลพลอยได้จากการที่ร่างกายเล็กลงจึงต้องส่งเลือดน้อยลงเท่านั้น
    • คำว่า “ร่างกายจัดหากล้ามเนื้อให้พอเหมาะกับกิจกรรมประจำวันได้ดี” นั้นชี้จุดเสี่ยงได้พอดี
      ร่างกายทำสิ่งนั้นได้ดีจริง แต่เรากำลังกินยาที่สามารถเปลี่ยนวิธีการทำงานของร่างกายได้ แม้ การสูญเสียกล้ามเนื้อหัวใจ เพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อย ก็อาจดันให้ต่ำกว่าระดับที่ร่างกายจะคงไว้ตามธรรมชาติ
      จึงเกิดคำถามว่า สิ่งนั้นอันตรายหรือไม่ มีคนกลุ่มใดที่ควรกังวลหรือเปล่า และเราจะรู้ได้อย่างไรว่าน่ากังวลไหม ต่อให้สุดท้ายได้คำตอบว่าเป็นความเสี่ยงที่ยอมรับได้ ก็ยังคุ้มค่าที่จะถกเถียง
    • ผมก็สงสัยตรงนั้นเหมือนกัน
      งานศึกษานี้จริง ๆ แล้วใกล้เคียงกับจดหมายที่ตีพิมพ์ [1] และดูเหมือนจะไม่ได้พิจารณาประเด็นนี้ ScienceDirect ก็มีงานวิจัยที่เกี่ยวข้องในปี 2017 [2]
      “การลดน้ำหนักผ่านอาหารจำกัดแคลอรีทำให้ทั้งไขมันและมวลไร้ไขมันลดลง ในคนที่มีน้ำหนักปกติ การสูญเสียมวลไร้ไขมันมักเกิน 35% ของน้ำหนักทั้งหมดที่ลดลง และเมื่อน้ำหนักกลับมาเพิ่ม มักเป็นการเพิ่มของไขมันในสัดส่วนที่มากกว่า”
      เรารู้วิธีลดผลกระทบนี้อยู่แล้ว คือเพิ่มการออกกำลังกายระหว่างที่น้ำหนักลดลงเพื่อรักษา มวลกล้ามเนื้อไร้ไขมัน ไว้
      [1] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452302X2...
      [2] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S216183132...
  • แม้ไม่ได้พูดถึงส่วนของกล้ามเนื้อหัวใจในการศึกษานี้โดยตรง แต่ก็ไม่น่าแปลกใจที่น้ำหนักที่ลดจากยานี้ส่วนใหญ่มาจาก การสูญเสียกล้ามเนื้อ การไดเอตแทบจะเป็นแบบนั้นเสมอ และอาหารจำกัดแคลอรีที่ Ozempic ทำให้ทำได้ง่ายขึ้น รวมถึงคีโต/อาหารคาร์บต่ำก็เช่นกัน
    โปรแกรมลดน้ำหนักสมัยใหม่ที่เห็นกันช่วงนี้ อย่างน้อยโปรแกรมที่มุ่งเป้าไปที่ผู้ชายวัยกลางคน มักเน้นให้กินโปรตีนมาก ๆ เพื่อรักษามวลกล้ามเนื้อ ระดับประมาณวันละ 2 กรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กก. และให้ทำ การออกกำลังกายแบบใช้แรงต้าน อย่างสม่ำเสมอ
    บทความก็พูดถึงเรื่องนี้ด้วย Prado บอกว่าหากต้องการรักษากล้ามเนื้อให้แข็งแรงระหว่างลดน้ำหนัก ต้องโฟกัสสองอย่างคือโภชนาการและการออกกำลังกาย ต้องมีโปรตีนคุณภาพดี วิตามินและแร่ธาตุจำเป็น รวมถึงสารอาหารอื่น ๆ ที่ช่วยสร้างกล้ามเนื้อ และบางครั้งอาจรวมถึงอาหารเสริมโปรตีนด้วย
    ดูเหมือนว่าจำเป็นต้องมีงานวิจัยที่เป็นทางการมากขึ้นในประเด็นนี้ พร้อมคำแนะนำที่หนักแน่นว่าแผนอาหารและการออกกำลังกายแบบนี้ควรเป็นข้อบังคับสำหรับทุกคนที่ใช้ยานี้

    • สัดส่วนต่างกันมาก ตัวอย่างเช่น ในวงการเพาะกาย ปกติจะ bulk up ควบคู่กับการออกกำลังเพื่อเพิ่มกล้ามเนื้อให้มากที่สุด หลังจากนั้นต้อง cut แต่ถ้ารักษาอาหารโปรตีนสูงอย่างเหมาะสม การสูญเสียกล้ามเนื้อโดยรวมจะค่อนข้างน้อย
      ถ้าการสูญเสียกล้ามเนื้ออยู่ที่ 40% ก็ใกล้เคียงกับสถานการณ์ที่น้ำหนักลดลง แต่เปอร์เซ็นต์ไขมันในร่างกายกลับเพิ่มขึ้น
      แน่นอนว่าคำพูดที่ว่าอาหารและการออกกำลังกายเป็นหัวใจสำคัญนั้นถูกต้อง แต่ถ้าเป็นคนที่รักษาสิ่งเหล่านั้นได้ดี ก็น่าจะมีโอกาสน้อยที่ต้องใช้ยาพวกนี้ตั้งแต่แรก
    • สุดท้ายแล้ว 95% คือปัญหาเรื่อง แคลอรีที่รับเข้าและแคลอรีที่ใช้ไป แต่คีโตอาจดีต่อการรักษากล้ามเนื้อในภาวะขาดดุลแคลอรี สิ่งที่พูดถึงตรงนี้คือคีโตที่รวมไขมันสูง ไม่ใช่แค่คาร์บต่ำ
      อาหารที่กินมักมีโปรตีนสูงโดยธรรมชาติ และมักแทนที่แคลอรีจากคาร์บด้วยเนื้อสัตว์ที่มีไขมันมากขึ้น เช่น น่องไก่แทนอกไก่ หรือเนื้อวัวบดไขมัน 10%
      ปริมาณไขมันที่สูงมีความเชื่อมโยงกับระดับเทสโทสเตอโรน และโปรตีนที่มากก็เป็นประโยชน์ต่อการรักษากล้ามเนื้อ
    • คำแนะนำแบบนี้ถูกสื่อสารไว้อย่างชัดเจนมากอยู่แล้วก่อนเริ่มใช้ยา ไม่มีอะไรในข้อความข้างต้นที่ไม่ได้อธิบายไว้แล้ว และย่อหน้าสุดท้ายก็เป็นสิ่งที่กำลังทำอยู่จริง ๆ
      ถ้าไม่ได้อ่านเอกสารก่อนกินยา และไม่ได้เพิกเฉยต่อคำแนะนำของแพทย์ ก็ไม่ใช่เรื่องน่าแปลกใจ
    • เพราะฉะนั้นยานี้ไม่ควรถูกสั่งจ่ายแบบเดี่ยว ๆ โดยเด็ดขาด แต่ควรเป็นส่วนหนึ่งของ แผนลดน้ำหนัก·ออกกำลังกาย·ควบคุมอาหารแบบครอบคลุม แม้ในความเป็นจริงก็คงมีการสั่งจ่ายเดี่ยว ๆ อยู่มากก็ตาม
      การรักษาลดน้ำหนักแบบรุกรานอื่น ๆ ก็เหมือนกัน ไม่ใช่ว่าแค่ขอใส่ gastric band แล้วเขาจะใส่ให้เลย แต่ต้องทำสิ่งที่ตัวเองควรทำก่อน และถ้าได้รับการรักษาจริงก็จะมีการจัดแผนอาหารให้ด้วย
      ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ก็คล้ายกัน มีข่าวลือว่า Elon Musk เคยใช้หรือกำลังใช้อยู่ และมีการตีความว่าเขาใช้โดยไม่ได้ทำเวทเทรนนิงที่เหมาะสม ทำให้ร่างกายพัฒนาอย่างแปลก ๆ
    • ราว 6 เดือนก่อน ผมได้ยินฟีดแบ็กเรื่องยากลุ่ม Ozempic จากภรรยาที่เป็น GP ตอนนั้นผมบอกว่าอเมริกาอยู่ใน comfort zone มากเกินไป และติด HFCS จนลดน้ำหนักอย่างถาวรไม่ได้ จึงโยนเงินใส่ปัญหาเหมือนแฟชั่นไดเอตสมัยก่อน ผลสำเร็จแตกต่างกันไป และไม่มีใครรู้ผลข้างเคียงระยะยาว
      ภรรยาพูดถึงเรื่องนี้พอดี คือความเป็นไปได้ของ การสูญเสียมวลกล้ามเนื้อโดยรวม ผลโยโย่หลังหยุดยา ความเป็นไปได้ของผลข้างเคียงระยะยาว·ถาวรที่เลวร้ายอื่น ๆ และเป็นไอเดียที่ไม่ดีเพราะโจมตีปัญหาในทิศทางผิดโดยสิ้นเชิง
      แค่ดู Musk ก็เหมือนจะฉีดอย่างหมกมุ่น แต่ผลลัพธ์ของคนที่รวยที่สุดในโลกก็ไม่ได้ดูยอดเยี่ยมอะไรนัก แน่นอนว่าถ้าไม่มีการกินดื่มแบบบังคับใจไม่ได้ของเขา เขาอาจหนัก 200 กก. ไปแล้วก็ได้ ดังนั้นอาจถือว่าสำเร็จในระดับหนึ่ง
      มีคนที่บอกว่ายานี้ช่วยให้เริ่มเปลี่ยนแปลงในทางบวกได้ แต่นั่นไม่ได้หักล้างข้อเท็จจริงข้างต้น อย่าปล่อยให้การตัดสินใจขึ้นกับอารมณ์ สุขภาพมีแค่ครั้งเดียว และถ้าพังหนัก ๆ เวลาสั้น ๆ บนจุดสีฟ้าซีดใบนี้จะยิ่งทุกข์ทรมานและสั้นลงมาก
  • ตรงนี้มีการยกเรื่องมวลกล้ามเนื้อลดลงเป็นผลข้างเคียงของ GLP-1 กันมาก แต่ในความเป็นจริง การลดน้ำหนักแทบจะมาพร้อม การสูญเสียกล้ามเนื้อ เสมอ
    ในกรณีของผมก็ไม่เป็นแบบนั้น ผมลดไป 40 ปอนด์ด้วย Semaglutide ขนาดค่อนข้างต่ำ และในช่วง 6 เดือนที่ผ่านมา มวลกล้ามเนื้อกลับเพิ่มขึ้นพอสมควรด้วยซ้ำ ความตื่นตระหนกเรื่องนี้ดูไม่มีมูลเลย

    • เกร็ดประสบการณ์ส่วนตัวไม่ใช่ข้อมูล ในการแพทย์ไม่มีคำว่า “เสมอ” และ “ไม่เคย” ประสบการณ์ส่วนตัวอาจถูกต้องสำหรับตัวคุณเอง แต่การวิจัยต้องมองให้กว้างกว่า เพราะผลลัพธ์มีความแปรปรวนเสมอ
    • งานวิจัยระบุว่าหากทำ เวทเทรนนิง ระหว่างลดน้ำหนัก จะสามารถรักษากล้ามเนื้อไว้ได้เกือบ 100%
      https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5946208/
    • ผมเองก็เริ่มทำ การออกกำลังกายแบบใช้แรงต้าน สัปดาห์ละ 5 ครั้ง หลังเริ่ม tirzepatide ได้ประมาณหนึ่งเดือน และแม้จะอยู่ในภาวะจำกัดแคลอรีอย่างมาก มวลไร้ไขมันก็เพิ่มขึ้น ก็คือกินให้พอไม่ได้จริง ๆ
    • ขนาดตัวอย่างเท่ากับหนึ่ง ลองคิดดูว่าถ้างานวิจัยที่มีขนาดตัวอย่างหนึ่งคนสรุปแบบนี้จะโดนโจมตีหนักแค่ไหน คุณไม่มีทางรู้ว่าตัวเองอยู่กลางการแจกแจงปกติหรืออยู่สุดปลายด้านใดด้านหนึ่ง
    • ผมเองก็ทำคีโตต่อเนื่องตลอด 6 เดือนที่ผ่านมา ลดไป 50 ปอนด์ และเมื่อ 3 สัปดาห์ก่อนเริ่ม Semaglutide พร้อมรักษาคีโตไว้ด้วย ทุกอย่างก็ง่ายขึ้นมาก
      ใน 3 สัปดาห์ลดเพิ่มอีก 10 ปอนด์ และผมบันทึกอาหารทุกมื้อพร้อมคำนึงถึงเป้าหมายสารอาหารหลักด้วย ที่ดียิ่งกว่าคือผมอยู่ในสภาพ “fat-adapted” ตามที่พูดกันใน /r/keto อยู่แล้ว ดังนั้นแม้อยู่ในภาวะขาดดุลแคลอรี ร่างกายก็ไม่ได้รู้สึกเหมือนอดอยาก แต่รู้สึกเหมือนเผาผลาญไขมันด้วยคีโตนมากขึ้น
      ผมพยายามให้ได้โปรตีนวันละ 100~150 กรัมขึ้นไป และก็อยู่ในภาวะขาดดุลแคลอรีจริง ๆ ไม่รู้สึกว่าสูญเสียมวลกล้ามเนื้อ และเมื่อเบาลง 60 ปอนด์ ก็รู้สึกกระฉับกระเฉงขึ้นมาก
  • ผลข้างเคียงบางส่วนของ Semaglutide อาจเป็นเพียงผลจาก การลดแคลอรีที่บริโภค
    หากไม่มีกลุ่มควบคุมที่กินแคลอรีเท่ากันโดยไม่ใช้ยา ก็ยากที่จะรู้ว่าผลข้างเคียงนั้นเกิดจาก Semaglutide โดยตรง หรือเกิดจากภาวะขาดดุลแคลอรี

    • เพราะยาทำให้กินน้อยลง นั่นก็ถือเป็นผลข้างเคียงเหมือนกัน ถ้ากลุ่มควบคุมกินในปริมาณเท่ากัน ก็คงไม่มีการลดน้ำหนักตั้งแต่แรก
  • ยานี้ยังลด การเคลื่อนไหวของลำไส้ ด้วย และนั่นช่วยให้เกิดผลกดความอยากอาหารตามที่ตั้งใจไว้ คนหนุ่มสาวสุขภาพดีอาจมองข้ามว่าไม่ใช่เรื่องใหญ่ แต่สำหรับคนอายุมากอย่างผม เรื่องนี้หลุดออกจากตัวเลือกตั้งแต่ก่อนจะอ่านเรื่องภาวะกล้ามเนื้อลดตามวัยที่เร่งขึ้นเสียอีก
    บางทีอาจมีผลแบบเดียวกันต่อกล้ามเนื้อที่ทำหน้าที่บีบตัวเป็นจังหวะในทางเดินอาหารก็ได้

    • ผมเคยลองกินเพราะ IBS ด้วยเหตุผลนั้น
      มันได้ผลอยู่บ้าง ระดับหนึ่ง แต่ช่วงสองสามวันแรกหลังให้ยาแต่ละครั้งกลับให้ผลตรงข้ามกับที่ต้องการ จนไม่คุ้มที่จะทน
    • ตัวกระตุ้น GLP-1 แบบบริสุทธิ์ดูเหมือนจะไม่เป็นอย่างนั้น แต่เวอร์ชันสำหรับลดน้ำหนักเป็น การออกฤทธิ์สองทาง เลยเหมือนทำให้การย่อยช้าลงด้วย
  • สุดท้ายแล้วผลลัพธ์นี้มีโอกาสสูงที่จะไม่ได้มีความหมายมากนัก ประโยชน์จากการลดน้ำหนักน่าจะกลบเรื่องทั้งหมดนี้ได้อย่างง่ายดาย
    ยานี้ควรถูกกระจายให้ใช้อย่างแพร่หลาย และเมื่อสิทธิบัตรหมดอายุ ก็จะเปิดยุคใหม่ของ สุขภาพในสหรัฐฯ

  • ผมเป็นแฟนของโอเพนบอดี้บิลดิ้ง เลยติดตามแนวโน้มการใช้ Ozempic มาพักหนึ่งแล้ว เมื่อดูผลการศึกษาครั้งนี้ ยานี้อาจกลายเป็นยาจำเป็นในสแต็กของนักเพาะกายก็ได้
    ความอยากอาหารลดลง + การเพิ่มกล้ามเนื้อระดับเหนือสรีรวิทยาจากสเตียรอยด์และโกรทฮอร์โมน - กล้ามเนื้อหัวใจลดลง = วินวิน?
    ปัญหาหัวใจเป็นหนึ่งในปัญหาหลักที่คนกลุ่มนี้เจอ จึงไม่น่าแปลกใจถ้า Ozempic จะถูกใช้เพื่อ “ปรับสมดุล” ผลของยาอื่น ๆ ในระดับหนึ่ง

    • อีกหนึ่ง synergy ที่อาจเป็นไปได้ในบอดี้บิลดิ้งคือ ยา GLP-1 อาจช่วยคง ความไวต่ออินซูลิน ไว้เมื่อต้องรับมือกับ HGH ในขนาดเหนือสรีรวิทยา
      โดยเฉพาะ tirzepatide และ retrarutide มีความรู้สึกว่าน่าจะมีประสิทธิภาพด้านนี้มากกว่า semaglutide เพราะมีกลไกเพิ่มเติมที่ช่วยเรื่องการจัดการกลูโคส
  • ไม่ใช่เปเปอร์ที่แข็งแรงนัก ออกจะใกล้เคียงกับบทคัดย่อมากกว่า ผมหาข้อมูลเกี่ยวกับสายพันธุ์หรือชนิดของหนูที่ใช้ศึกษาไม่เจอ
    ข้อมูลจากสายพันธุ์หนึ่งมักนำไปสรุปทั่วไปกับอีกสายพันธุ์ไม่ได้ การกระโดดไปสู่ข้อสรุปเกี่ยวกับมนุษย์จากตรงนี้เป็น การตีความเกินจริงที่อันตราย

    • ในเปเปอร์ระบุว่าใช้ หนู C57BL/6 เพศผู้ อายุ 21 สัปดาห์ และเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจมนุษย์ชนิดอมตะ AC16
    • ถ้าต้องการพิสูจน์ประสิทธิผลเชิงบวก การกระโดดจากหนูไปสู่มนุษย์ถือว่าอันตราย แต่ถ้ากังวลถึงผลเสียที่อาจเกิดขึ้นของอะไรบางอย่าง หนูก็เป็นจุดเริ่มต้นที่ดี
  • งานวิจัยระบุว่า กล้ามเนื้อหัวใจ ลดลงทั้งในหนูผอมและหนูอ้วน ดังนั้นการสูญเสียกล้ามเนื้อที่สังเกตได้อาจไม่ได้เกิดจากแค่มวลกายลดลง ทำให้ร่างกายรับภาระน้อยลงเท่านั้น
    หากคนที่ผอมอยู่แล้วใช้ยาแล้วความอยากอาหารลดลงจนเข้าสู่ภาวะขาดแคลอรี มวลกล้ามเนื้ออาจลดลงผ่านการเผาผลาญกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่ออื่น ๆ
    ต่อมางานวิจัยยังบอกว่าสัดส่วนการสูญเสียกล้ามเนื้อสูงกว่าที่คาดได้จากการจำกัดแคลอรีเพียงอย่างเดียว
    โดยความรู้สึกแล้ว เหมือนมีควันก็อาจมีไฟ และขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ด้านสุขภาพระยะยาวจริง ๆ ว่าสุดท้ายจะกลายเป็นคดีแบบ class action ขนาดใหญ่ยาว 40 ปีเหมือนบุหรี่ หรือจบลงแบบแป้งเด็ก
    งานวิจัยแบบนี้ดีมาก และเราต้องการงานแบบนี้เพิ่มให้เร็วที่สุด

    • เมื่อนำข้อสรุปไปใช้กับมนุษย์ ต้องระมัดระวังหากอิงจากงานวิจัยเดียว โดยเฉพาะงานวิจัยในหนู
      อย่างไรก็ตาม งานนี้ไม่ได้บอกแค่ว่าการลดน้ำหนักมาพร้อมกับการสูญเสียกล้ามเนื้อ แต่ชี้ไปทางว่า Semaglutide ทำให้เกิด การสูญเสียกล้ามเนื้อมากกว่าที่คาดจากการเปลี่ยนแปลงแคลอรีเพียงอย่างเดียว
      ความเห็นจำนวนมากในเธรดนี้ดูเหมือนจะพลาดประเด็นสำคัญนี้ไป แม้จะไม่น่าแปลกใจถ้าผลนี้ทำซ้ำไม่ได้ แต่อย่างน้อยสิ่งที่อธิบายไว้ตรงนี้ก็แตกต่างจากสิ่งที่หลายคอมเมนต์คาดเดาอยู่เล็กน้อย
  • อยากให้การถกเถียงโฟกัสที่ อัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ มากกว่าตัวชี้วัดเดี่ยว x
    ถ้าข้อมูลอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุออกมาดี ข้อมูลนี้ก็สามารถตีความกลับด้านได้ 100% เช่น อาหารจำกัดแคลอรีทั่วไปล้มเหลวในการลดขนาดหัวใจ
    ประเด็นคือ หากไม่มีข้อมูลอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุที่สนับสนุนว่าสิ่งนี้เป็นเรื่องแย่ ก็เป็นตัวชี้วัดที่ยากจะให้ความสำคัญ