- เมื่อนำ จุลชีพในลำไส้ จากผู้ป่วยโรควิตกกังวลทางสังคม (SAD) ไปถ่ายให้หนู พบว่าไม่ได้เพิ่มพฤติกรรมคล้ายความวิตกกังวลทั่วไปหรือภาวะซึมเศร้า แต่เพิ่ม ความกลัวทางสังคม อย่างจำเพาะ
- เนื่องจากสาเหตุทางชีววิทยาของ SAD ยังไม่ชัดเจนและยังมีความจำเป็นในการพัฒนาการรักษาให้ดีขึ้น งานนี้จึงตรวจสอบว่าจุลชีพในลำไส้สามารถเป็น เป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้ หรือไม่
- ความแตกต่างขององค์ประกอบจุลชีพระหว่างผู้ป่วย SAD กับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีได้รับการยืนยันด้วย 16S rRNA sequencing และยืนยันผลต่อพฤติกรรมด้วยการปลูกถ่ายจุลชีพจากอุจจาระ
- การเพิ่มขึ้นของความกลัวทางสังคมเกิดร่วมกับ การเปลี่ยนแปลงของการทำงานภูมิคุ้มกันทั้งส่วนกลางและส่วนปลาย และ การเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของ oxytocin ใน bed nucleus of the stria terminalis
- ผลลัพธ์ชี้ว่าการตอบสนองต่อความกลัวทางสังคมมี interkingdom basis ระหว่างโฮสต์กับจุลชีพ และทำให้ microbiome กลายเป็นเป้าหมายที่ควรสำรวจโดยตรงมากขึ้นในการวิจัย SAD
คำถามเรื่องความเชื่อมโยงระหว่าง SAD กับจุลชีพในลำไส้
- Social anxiety disorder (SAD) เป็นความผิดปกติทางจิตเวชที่มีความกลัวหรือความวิตกกังวลรุนแรงในสถานการณ์ทางสังคม พร้อมพฤติกรรมหลีกเลี่ยง
- SAD ถูกมองว่าเป็นหนึ่งในโรควิตกกังวลที่มีภาระโรคสูง
- ชีววิทยาพื้นฐานของโรคยังไม่ชัดเจน และยังต้องการวิธีรักษาที่ดีกว่าเดิม
- ช่วงหลังมานี้ จุลชีพในลำไส้ ได้รับความสนใจว่าเป็นตัวควบคุมสำคัญของสมองและพฤติกรรม โดยเฉพาะพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการทำงานทางสังคม
- มีข้อมูลเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ว่าการทำงานของภูมิคุ้มกันและ oxytocin signaling ก็มีส่วนเกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางสังคม
การออกแบบการทดลองปลูกถ่ายในหนู
- เพื่อดูว่าจุลชีพในลำไส้มี บทบาทเชิงสาเหตุ ในการควบคุมพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับ SAD หรือไม่ นักวิจัยจึงนำจุลชีพในลำไส้จากผู้ป่วย SAD ไปปลูกถ่ายให้หนู
- จุลชีพในลำไส้จากผู้ป่วย SAD มีองค์ประกอบแตกต่างจากกลุ่มควบคุมสุขภาพดีตามผล 16S rRNA sequencing
- หนูผู้รับการปลูกถ่ายได้รับการประเมินผ่านแบบทดสอบพฤติกรรมหลายแบบ เพื่อวัดพฤติกรรมคล้ายภาวะซึมเศร้า พฤติกรรมคล้ายความวิตกกังวลทั่วไป และการตอบสนองต่อความกลัวทางสังคม
- ความกลัวทางสังคมถูกใช้เป็นแบบจำลองของ SAD
ขอบเขตของการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม
- หนูที่ได้รับจุลชีพในลำไส้จากผู้ป่วย SAD แสดง พฤติกรรมปกติ ในการทดสอบหลายแบบที่ใช้ประเมินพฤติกรรมคล้ายภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวลทั่วไป
- แต่กลับมีความไวต่อ ความกลัวทางสังคม สูงขึ้นในแบบจำลองที่ใช้แทน SAD
- การเปลี่ยนแปลงทางพฤติกรรมจึงไม่ได้เป็นการเพิ่มความวิตกกังวลโดยรวมหรือพฤติกรรมคล้ายซึมเศร้า แต่เป็นการเพิ่มขึ้นอย่างจำเพาะของการตอบสนองต่อความกลัวทางสังคม
การเปลี่ยนแปลงของภูมิคุ้มกันและ oxytocin
- การเพิ่มขึ้นอย่างจำเพาะของการตอบสนองต่อความกลัวทางสังคมถูกสังเกตร่วมกับ การเปลี่ยนแปลงของการทำงานภูมิคุ้มกันทั้งส่วนกลางและส่วนปลาย
- ใน bed nucleus of the stria terminalis ยังพบ การเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของ oxytocin ด้วย
- ผลลัพธ์นี้สอดคล้องกับแนวโน้มของข้อมูลเดิมที่ชี้ว่าการทำงานของภูมิคุ้มกันและ oxytocin signaling มีส่วนเกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางสังคม
บทสรุปและข้อจำกัด
- จุลชีพในลำไส้ที่มาจากผู้ป่วย SAD สามารถเพิ่มการตอบสนองต่อความกลัวทางสังคมในหนูได้
- ผลลัพธ์ชี้ว่าการตอบสนองต่อความกลัวทางสังคมมี interkingdom basis
- microbiome ยังคงเป็นผู้สมัคร เป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้ สำหรับ SAD
- อย่างไรก็ตาม ในขอบเขตของบทสรุปที่ให้มา ยังไม่ยืนยันรายละเอียดเรื่องวิธีรักษาเฉพาะ ความเป็นไปได้ในการใช้ทางคลินิก ผลระยะยาว หรือผลของการแทรกแซงในมนุษย์
ข้อมูลและข้อมูลสาธารณะ
- ข้อมูล 16S rRNA sequencing ของมนุษย์อยู่ใน European Nucleotide Archive ภายใต้ accession
PRJEB68191 - ข้อมูล metagenomic sequencing ของหนูอยู่ในโปรเจกต์ figshare “Social Anxiety Disorder-Associated Gut Microbiota Increases Social Fear”
- DOI ของข้อมูลใน Figshare ที่เกี่ยวข้องคือ
10.6084/m9.figshare.24511531.v1 - ข้อมูลทั้งหมดรวมอยู่ในต้นฉบับและ/หรือ SI Appendix
- มีเอกสารเสริมเป็น Appendix 01 PDF และ Dataset S01 XLSX
ข้อมูลบทความวิจัย
- บทความตีพิมพ์ใน PNAS Vol. 121, No. 1
- เผยแพร่ออนไลน์เมื่อ 26 ธันวาคม 2023 และตีพิมพ์ในฉบับวันที่ 2 มกราคม 2024
- ประวัติการส่งบทความคือ รับเมื่อ 29 พฤษภาคม 2023, อนุมัติเมื่อ 5 ตุลาคม 2023, เผยแพร่ออนไลน์เมื่อ 26 ธันวาคม 2023 และลงฉบับเมื่อ 2 มกราคม 2024
- PubMed ID คือ
38147649และจัดอยู่ในหมวด Biological Sciences และ Neuroscience - บทความเป็นโอเพนแอ็กเซสภายใต้สัญญาอนุญาต CC BY-NC-ND 4.0
- ผู้เขียนประกาศว่าไม่มี competing interest
1 ความคิดเห็น
ความคิดเห็นบน Hacker News
เวลานึกถึงเรื่องน่าอึดอัด เคยมีความรู้สึกเหมือน “สัมผัสได้ทางกาย” ถึงความวิตกกังวลบางอย่างในหัว แต่พองดของหวานไปไม่กี่สัปดาห์ ความรู้สึกนั้นก็หายไป
เลยพยายามลดการกินน้ำตาล และความเสี่ยงเบาหวานก็เป็นอีกเหตุผลหนึ่ง งานวิจัยนี้ทำให้ผมเชื่อได้พอสมควร
แบบแรกไม่ได้ทำให้แบบหลังเป็นโมฆะ Sarah Wilson ที่ดังจาก “I quit sugar” ตอนแรกก็เริ่มจากการรณรงค์ไร้น้ำตาล แต่ภายหลังดูเหมือนจะปรับคำแนะนำให้อ่อนลงเพื่อให้เหมาะกับผู้อ่านวงกว้างขึ้น
คำแนะนำควรปรับให้เข้ากับว่าคนคนนั้นอยู่ในกลุ่มไหน และยิ่งไปกว่านั้น ถ้าเป็นอาหารไร้น้ำตาล ผมคิดว่าก็ควรไม่มีผลไม้ด้วย ในฐานะคนติดน้ำตาลที่มี ADHD ปกติผมเอาผลไม้มาแทนน้ำตาล จึงเพิ่งมารู้ทีหลังว่าแม้อาหารที่ดูสุขภาพดีก็มีน้ำตาลมากเกินไป
มีวรรณกรรมวิทยาศาสตร์ค่อนข้างมากที่เชื่อมฟรุกโตสกับการอักเสบ คนทั่วไปย่อยฟรุกโตสได้เพียงราว 30 กรัมต่อวัน และขึ้นอยู่กับแต่ละคน อาจมากหรือน้อยกว่านั้นมาก
น้ำอัดลมหนึ่งกระป๋องหรือแอปเปิลสามลูกมีฟรุกโตสราว 30 กรัม และขั้นต่อไปคือการอักเสบทั้งระดับสูงและระดับต่ำอาจเชื่อมโยงกับความวิตกกังวลได้
มีงานวิจัยว่าใยอาหารมีปฏิสัมพันธ์กับระดับอินซูลินในร่างกายไม่ทางใดก็ทางหนึ่ง เลยสงสัยว่าเกี่ยวข้องกับสิ่งที่บทความพูดถึงหรือไม่
หลังจากเลิกกาแฟและคาเฟอีนเกิน 4 สัปดาห์ ผมมั่นใจว่าการควบคุมอารมณ์ดีขึ้น พฤติกรรมย้ำคิดย้ำทำและความวิตกกังวลลดลง
ไม่รู้ว่าเป็นเพราะจุลินทรีย์ในลำไส้ หรือเพราะตัวรับประสาทที่ส่วนประกอบในกาแฟไปกระตุ้นถูกปรับลดลง เคยได้ยินข้อโต้แย้งว่า “คาเฟอีนถูกขับออกภายในไม่กี่ชั่วโมง ดังนั้นผลที่ยาวเป็นสัปดาห์คือยาหลอก” แต่ไม่ว่าใครจะพูดยังไง ประสบการณ์ที่ผมรู้สึกก็เป็นแบบนั้น
สุดท้ายก็ยังระบุสาเหตุที่แน่ชัดไม่ได้ แต่พอคุยกับนักบำบัดก็ได้รู้ว่าอาหารบางอย่างกระตุ้นอาการได้ โดยมากเป็นมื้ออาหารที่เห็นชัดว่าไม่ดีต่อสุขภาพ จึงเริ่มหลีกเลี่ยง
ที่มาคอมเมนต์เพราะประโยคที่ว่ารู้สึกถึงความวิตกกังวล “ทางกาย” ในหัว DPDR ก็อยู่ในกลุ่มเดียวกับความวิตกกังวล และผมเองก็รู้สึกถึงแรงกดแปลก ๆ ในหัวจริง ๆ
สาเหตุและผลข้างเคียงน่าจะต่างกัน แต่ดีที่ได้อ่านว่ามีคนเคยเจอความรู้สึกคล้ายกัน ยังมีอีกมากจริง ๆ ที่เราไม่รู้เกี่ยวกับร่างกาย
https://en.wikipedia.org/wiki/Depersonalization-derealizatio...
การที่ กลุ่มจุลินทรีย์ในลำไส้ เปลี่ยนไป อาจหมายความว่าจุลินทรีย์บางชนิดกำลังเพิ่มจำนวนในระดับที่ไม่เคยมีมาก่อน และการทำงานของร่างกายที่มีอยู่ เช่น ระบบภูมิคุ้มกัน ไม่สามารถหยุดมันได้
ไม่ได้แปลว่าระบบภูมิคุ้มกันต้องอ่อนแอลงเสมอไป แต่ถ้ามันอ่อนแอลงจริง การไม่อยู่ใกล้ฝูงชนหรือคนแปลกหน้านาน ๆ ก็น่าจะได้เปรียบ
กรณีที่อาหารหรือสภาพแวดล้อมเปลี่ยนกะทันหันก็อาจเป็นสัญญาณอย่างการขาดแคลนอาหารหรือการเปลี่ยนถิ่นที่อยู่ ดังนั้นการลดการติดต่อและการพึ่งพาผู้อื่นอาจเป็นเรื่องดี
ขึ้นอยู่กับว่าอะไรเข้ามาตั้งรกราก มันอาจเป็นภัยต่อครอบครัวได้ด้วย ดังนั้นการเกิดปฏิกิริยากลัวสังคมต่อการเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์ในลำไส้จึงอาจเป็นประโยชน์พอสมควรสำหรับสัตว์สังคม
ในกรณีนี้ สมมติฐานที่ง่ายกว่าซึ่งดูน่าจะถูกคือชีววิทยาเหมือนโค้ดสปาเกตตี มากกว่าจะเป็นหน้าที่เชิงปรับตัว พอเปลี่ยนสัญญาณเคมีหนึ่งอย่าง ระบบย่อย ๆ ที่แทบจะสุ่มก็ได้รับผลกระทบ และบางส่วนในนั้นอาจเชื่อมโยงเชิงเหตุผลกับจิตใจหรือพฤติกรรมได้
ถ้ามีคนรู้เรื่องนี้ดี อยากฟังประสบการณ์ครับ
จำไม่ได้เลยว่าได้ยินมาจากไหน แต่ผมตั้งใจหาผลิตภัณฑ์ที่มีสายพันธุ์แบบ “อิงดิน” และตอนนี้กิน PB-8 อยู่
มองย้อนกลับไป ก็เห็นได้ว่าความวิตกกังวลของผมเชื่อมโยงโดยตรงกับอาการไม่สบายท้องมากแค่ไหน ช่วงประมาณสัปดาห์แรกค่อนข้างลำบากนิดหน่อย แต่หลังจากนั้นก็ราบรื่น
อาหารเสริมราคาถูกมาก จึงคิดว่าน่าลองดูสักระยะ คอมบูชาหรืออาหารหมักอื่น ๆ ก็อาจมีผลเชิงบวกได้
แต่ผมไม่เคยได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรควิตกกังวล ดังนั้นกรณีแบบนั้นอาจแตกต่างออกไป
ไม่รู้ว่ามีคนอื่นทำซ้ำได้หรือไม่ แต่รายงานแรกดูน่าเชื่อถือ: https://pdfcoffee.com/experimental-treatment-for-social-phob...
โปรไบโอติกส่วนใหญ่ที่เคยกินไม่มีผลอะไรเลย และผลิตภัณฑ์เดียวที่ดูเหมือนจะได้ผลจริงสำหรับผมคืออันนี้: https://drohhiraprobiotics.com/
ไม่รู้ว่าทำไมถึงได้ผล แต่ในเชิงประสบการณ์ส่วนตัวมันได้ผลจริง อีกอย่างที่ช่วยได้มากคือ การเลิกเหล้า
โปรไบโอติกไม่มีผลอะไรกับผมเลย
จุลินทรีย์เดิมตั้งหลักอยู่แล้ว จึงได้เปรียบมากในการป้องกันผู้บุกรุกอ่อน ๆ ที่เราตั้งใจใส่เข้าไป ขณะเดียวกันบริษัทอาหารเสริมก็ชอบ คำกล่าวอ้างเกินจริง มากจริง ๆ
ทีม University of Calgary กำลังรับสมัครผู้เข้าร่วมที่มีโรคซึมเศร้าชนิดรุนแรงและโรคย้ำคิดย้ำทำอยู่ในขณะนี้
https://research.ucalgary.ca/participate/clinical-trial-eval...
https://research.ucalgary.ca/participate/focused-study-fmt-o...
แน่นอนว่าจะทำทั้งสองอย่างก็ได้
ดังนั้นการนำจุลินทรีย์ชุดใหม่เข้าไปไม่ได้แปลว่าจะแก้ปัญหาได้ ทฤษฎีที่ควรทดสอบคือ เมื่อเรารู้แล้วว่าจุลินทรีย์กลุ่มนั้นสามารถเปิดสวิตช์ความวิตกกังวลทางสังคมได้ ถ้ากำจัดจุลินทรีย์กลุ่มนั้นออกไปจะปิดสวิตช์ได้หรือไม่
อาจต้องล้างด้วยยาปฏิชีวนะ และอาจทำแบบ DIY ได้ด้วย แต่ตัวแปรที่ยังไม่รู้คืออาหารการกินยังคงนำจุลินทรีย์ที่ก่อให้เกิดความวิตกกังวลทางสังคมเข้ามาอย่างต่อเนื่องหรือไม่
บางที ความเป็นเหตุเป็นผลอาจกลับด้าน ก็ได้ คนที่ออกไปข้างนอกมากกว่า มักติดจุลินทรีย์สารพัดชนิดบ่อยกว่า เช่น เข้าใกล้คนแปลกหน้ามากเกินไป หรือกินอาหารที่ทำโดยคนที่ไม่ได้ล้างมืออย่างพิถีพิถัน
ทำให้นึกถึงการปลูกถ่ายจุลินทรีย์จากอุจจาระในคอมเมนต์พี่น้องกัน บทความนี้พูดถึงจุลินทรีย์ที่ก่อให้เกิดความวิตกกังวล แต่บางทีจุลินทรีย์เหล่านั้นอาจแพ้การแข่งขันในสภาพแวดล้อมลำไส้ที่มีจุลินทรีย์แบบชอบเข้าสังคมอยู่ก็ได้
คนที่อยู่แต่บ้านติดเชื้อน้อยกว่า และนั่นอาจทำให้เกิดความสัมพันธ์กับตัวอย่างจุลินทรีย์ในลำไส้แบบนี้
ประสบการณ์นี้พิสูจน์ให้ผมเห็นตลอดไปถึงสิ่งที่หมอพูดว่า “ทุกอย่างเป็นเรื่องสมดุลเคมีในสมอง”
ปัญหาแน่นอนคือความเสี่ยง ถ้ากินอาหารหมักแล้วไม่กินยาแก้พิษที่พกติดตัวตลอดเวลา ก็อาจตายได้ภายในไม่กี่นาที แต่ถ้ากินยาแก้พิษตอนที่ไม่จำเป็น ความเสี่ยงก็แทบจะพอ ๆ กัน
ดังนั้นน่าจะกินยาอยู่แค่ราว 6 เดือน และในช่วงนั้นน้ำหนักเพิ่มจาก 150 ปอนด์เป็น 225 ปอนด์
ไม่เคยหาตัวแทนได้เลย เคยลองยาที่ช่วยลดความวิตกกังวล แต่ไม่มีตัวไหนเปลี่ยนผมให้เป็นคนอีกคนอย่างแท้จริง คือคนที่เข้าสังคมเก่งมาก
คิดว่าน่าจะเป็น Nardil ผมไม่ได้มีปัญหาซึมเศร้า และหมอคนนั้นเชี่ยวชาญด้านความวิตกกังวลทางสังคม โดยเฉพาะการใช้ Nardil
เขายังบอกด้วยว่า ด้วยสมดุลเคมีในสมองของผม ถ้าไม่มี Nardil ผมแทบจะแน่นอนว่าจะกลายเป็นคนเก็บตัวไม่พบปะผู้คนในวัย 70 กว่า ๆ ตอนนี้ผมอายุ 72 แล้ว และคำทำนายของเขาก็ถูกต้อง
ไม่มีตัวไหนดูเหมือนช่วยได้เลย จนตอนที่ผมบอกว่าอยากลอง Eldepryl(selegiline) ซึ่งเป็น MAO-B นั่นเป็นครั้งแรกที่ช่วยได้มาก
ช่วยเรื่องซึมเศร้าได้มาก แต่ไม่ช่วยเรื่องความวิตกกังวล ข้อดีของ MAO-B คือไม่มีปัญหาไทรามีนที่กล่าวถึง หรือที่เรียกว่าผลจากชีส
ผมไม่เคยได้ยินชื่อ Nardil แต่คงต้องไปค้นดู
โดยส่วนตัว CBT ทำให้ผมเปลี่ยนจากสภาพเกือบเป็นคนเก็บตัวไม่พบปะผู้คน มาเป็นคนเข้าสังคมได้ในระดับปกติ มันเป็นงานที่หนักมาก ต้องหานักบำบัดที่เข้ากันได้ และต้องพยายามต่อเนื่อง แต่มันจะค่อย ๆ ง่ายขึ้น
https://www.madinamerica.com/2020/02/chemical-imbalance-theo...
เนื้อหาประมาณว่า “คงไม่เกินจริงที่จะกล่าวว่าทฤษฎีความไม่สมดุลทางเคมีจอมปลอม เป็นหนึ่งในสิ่งที่สร้างความเสียหายมากที่สุดที่จิตเวชศาสตร์เคยทำ...”
ผลของยาหลอก อาจเป็นของจริงมาก และคำทำนายแบบทำให้เป็นจริงเองจากผู้มีอำนาจก็ทรงพลังได้
การที่ลำไส้สร้างสารสื่อประสาทได้น้อยลงเพราะปัญหาจุลินทรีย์ในลำไส้ อาจใกล้เคียงกับ “ความไม่สมดุล” จริง ๆ อย่างในบทความต้นฉบับ
“How Your Gut Health Affects Your Brain: The Mind-Altering Power of Your Microbiome”
https://www.sciencenewstoday.org/how-your-gut-health-affects...
“จุลินทรีย์ในลำไส้สามารถสร้างสารสื่อประสาท เช่น เซโรโทนิน โดปามีน กรดแกมมา-อะมิโนบิวทิริก (GABA) และอะเซทิลโคลีน ซึ่งทั้งหมดสำคัญต่อการทำงานของสมอง อันที่จริง เซโรโทนินมากกว่า 90% ในร่างกายไม่ได้ถูกสร้างในสมอง แต่สร้างในลำไส้ สิ่งนี้มีนัยสำคัญอย่างมากต่ออารมณ์และสุขภาพทางอารมณ์”
ผมรวบรวมไอเดียเกี่ยวกับสุขภาพและเวลเนสเพิ่มเติมไว้ที่นี่: https://github.com/pdfernhout/High-Performance-Organizations...
ถ้าคุณไม่ได้มีความสุขกับตัวเองในแบบที่เป็นอยู่ตอนนี้ ก็ขอให้เจอสิ่งที่เข้ากับคุณ “I like you just the way you are” - Mr. Rodgers
https://www.youtube.com/watch?v=kPDTpqtmzPQ
ถ้างานวิจัยคืบหน้าไปอีก ก็ควรเป็น “ในอะไร: อะไรทำนองนั้น” และสักวันถ้าเป็นไปได้ ก็ควรเป็น “ในมนุษย์: อะไรทำนองนั้น”
ผมอ่านบทความเกี่ยวกับสิ่งที่เกิดขึ้นกับหนูในการวิจัยอยู่เรื่อย ๆ แต่ผมอยากรู้มากกว่าว่าเมื่อไรจะไปถึงการทดลองในมนุษย์และเริ่มมีผลลัพธ์ออกมา
การที่จุลชีพในลำไส้อาจส่งผลต่อสิ่งที่เฉพาะเจาะจงอย่างความกลัวทางสังคมได้ และถึงขั้นทำให้เกิดขึ้นในหนูได้ด้วย บอกตรง ๆ ว่าทำให้รู้สึกไม่ค่อยสบายใจนิดหน่อย
ผมสงสัยจริง ๆ ว่างานวิจัยแบบนี้จะนำไปสู่อะไรบางอย่างที่ไปไกลกว่าการบำบัดหรือการรักษาด้วยยาที่มีอยู่ได้หรือไม่ ถ้ามีการรักษาใหม่ที่อิงกับจุลชีพออกมา ก็คงน่าทึ่งมาก