ยาแก้ปวดชนิดแรกที่ไม่ใช่โอปิออยด์
(worksinprogress.news)- การบรรเทาอาการปวดหลังผ่าตัดพึ่งพาโอปิออยด์มาเป็นเวลานาน แต่เมื่อ FDA อนุมัติ Journavx(suzetrigine) ของ Vertex Pharmaceuticals ในเดือนมกราคม 2025 จึงเกิดทางเลือกใหม่ขึ้น
- โอปิออยด์ยับยั้งสัญญาณความเจ็บปวดผ่าน mu opioid receptor ในสมอง ขณะเดียวกันก็กระตุ้นวงจรรางวัล ทำให้ผู้ป่วยบางรายยังมีความเสี่ยงต่อการเสพติด ภาวะดื้อยา อาการถอนยา และการกดการหายใจ·อัตราการเต้นของหัวใจ
- Journavx ไม่ได้ออกฤทธิ์ที่ระบบประสาทส่วนกลาง แต่เลือกปิดกั้น ช่องไอออนโซเดียม NaV1.8 ของตัวรับความเจ็บปวดส่วนปลาย เพื่อสกัดสัญญาณความเจ็บปวดก่อนจะขึ้นไปถึงสมอง
- Vertex ใช้ E-VIPR ทดสอบมากกว่า 50,000 ครั้งต่อวันและคัดกรองโมเลกุลหลายล้านชนิด และหลังจาก VX-150, VX-128, VX-961 ล้มเหลวในช่วงปี 2018~2022 ก็พัฒนา VX-548 เป็น suzetrigine
- แม้ยังไม่ได้รับอนุมัติสำหรับอาการปวดเรื้อรัง และไม่ได้เหนือกว่ายาสูตรผสมโอปิออยด์-อะเซตามิโนเฟน แต่ก็กลายเป็นตัวเลือกถัดไปที่ใช้งานได้จริงเพื่อลดการใช้โอปิออยด์
ทำไมจึงต้องมียาแก้ปวดชนิดใหม่
- แม้ยาระงับความรู้สึกจะเกิดขึ้นในศตวรรษที่ 19 แต่การบรรเทาอาการปวดหลังผ่าตัดก็ยังพึ่งพา โอปิออยด์ มาเป็นเวลานาน
- โอปิออยด์ออกฤทธิ์รวดเร็ว รุนแรง และครอบคลุมกว้าง แต่ทิ้งปัญหาการเสพติดและการใช้ยาเกินขนาดไว้นานหลายทศวรรษ
- ในเดือนมกราคม 2025 FDA อนุมัติ Journavx(suzetrigine) ของ Vertex Pharmaceuticals
- เป็น ยาแก้ปวดที่ไม่ใช่โอปิออยด์ ตัวแรกที่เหมาะสำหรับการรักษาอาการปวดหลังผ่าตัด
- ในการทดลองทางคลินิก ไม่พบสัญญาณของการใช้ยาในทางที่ผิด ภาวะดื้อยา หรืออาการถอนยาที่เกี่ยวข้องกับโอปิออยด์
โอปิออยด์ออกฤทธิ์ต่อความปวดและวงจรรางวัลอย่างไร
- โอปิออยด์ส่วนใหญ่ใช้รักษา อาการปวดจากการกระตุ้นตัวรับความเจ็บปวด(nociceptive pain) ที่เกิดจากการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อ
- การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อกระตุ้น nociceptor
- nociceptor ส่งสัญญาณไปยังสมองและไขสันหลัง และสมองสร้างความรู้สึกเจ็บปวดเฉพาะที่ขึ้นมา
- โอปิออยด์แบบดั้งเดิมเลียนแบบส่วนประกอบของฝิ่นที่มาจากดอกป๊อปปี้ และออกฤทธิ์ต่อ mu opioid receptor ในระบบประสาทส่วนกลาง รวมถึงสมอง
- เมื่อจับกับตัวรับ สัญญาณความเจ็บปวดที่ขึ้นมาจาก nociceptor บริเวณที่บาดเจ็บจะถูกยับยั้ง
- ทำให้สมองไม่สามารถสร้างความรู้สึกเจ็บปวดได้ แม้จะมีการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อ
- ร่างกายมนุษย์ก็สร้างโอปิออยด์ตามธรรมชาติอย่างเอนดอร์ฟินเช่นกัน แต่ฤทธิ์อ่อนกว่าและสั้นกว่าโอปิออยด์ที่สั่งจ่าย
- โอปิออยด์ตามธรรมชาติถูกสลายอย่างรวดเร็ว คงอยู่เฉพาะที่ และถูกปล่อยในรูปแบบที่สั้นและควบคุมได้
- โอปิออยด์ที่สั่งจ่ายเติมสมองด้วยขนาดยาที่สูงกว่าและคงอยู่หลายชั่วโมง
- โอปิออยด์ไม่ได้ลดแค่ความปวด แต่ยังก่อให้เกิด ความสุขเคลิบเคลิ้ม ด้วย
- เมื่อ mu opioid receptor ในวงจรรางวัลถูกกระตุ้น การหลั่ง GABA จะลดลง
- เมื่อ GABA ยับยั้งเซลล์ประสาทที่สร้างโดปามีนน้อยลง โดปามีนก็เพิ่มขึ้น
- โอปิออยด์สังเคราะห์ที่สั่งจ่ายอย่างเหมาะสมไม่ก่อปัญหาใหญ่กับผู้ป่วยส่วนใหญ่ แต่ผู้ป่วยบางรายอาจมีโดปามีนเพิ่มขึ้นอย่างรุนแรงและรู้สึกสุขเคลิบเคลิ้ม เนื่องจากปัจจัยทางพันธุกรรมหรือการให้ยาที่ไม่เหมาะสม
- หากใช้เรื้อรังต่อเนื่อง การผลิตโอปิออยด์ตามธรรมชาติจะลดลงและตัวรับจะไวต่อการกระตุ้นน้อยลง
- ผู้ป่วยจะเกิด ภาวะดื้อยา ซึ่งต้องใช้ขนาดยาที่สูงขึ้นเพื่อให้รู้สึกปกติ
โอปิออยด์กลายเป็นสารควบคุมในสหรัฐฯ ได้อย่างไร
- ในศตวรรษที่ 19 มีการผลิตมอร์ฟีน โคเดอีน และเฮโรอีน รวมถึงมีการประดิษฐ์เข็มฉีดยาใต้ผิวหนัง
- ช่วงเปลี่ยนศตวรรษ ใบสั่งยาที่ปรุงในบอสตัน 15% เป็นโอปิออยด์
- ใช้กับอาการหลากหลายตั้งแต่อาการปวดประจำเดือนไปจนถึงอาการไอในเด็ก
- คาดว่าชาวอเมริกันมากถึง 300,000 คน หรือ 0.5% ของประชากร เป็นผู้ติดฝิ่น
- กฎหมายห้ามยาเสพติดระดับรัฐเพิ่มขึ้น และวงการแพทย์ก็เริ่มกังวลกับธรรมเนียมการให้ยาที่เสพติดได้อย่างเสรี
- ในปี 1914 Harrison Narcotic Act ผ่านเป็นกฎหมาย ทำให้ฝิ่นและสารฝิ่นกลายเป็นสารควบคุมกลุ่มแรกของสหรัฐฯ
แนวทางของ Journavx ที่มุ่งเป้าส่วนปลาย
- Journavx ไม่ได้ออกฤทธิ์ภายในระบบประสาทส่วนกลางเหมือนโอปิออยด์ แต่เล็งเป้าไปที่ ช่องไอออนโซเดียม เฉพาะชนิดที่อยู่ในตัวรับความเจ็บปวดส่วนปลาย
- ช่องไอออนโซเดียม โพแทสเซียม และแคลเซียมทำงานเหมือนประตูเล็ก ๆ ที่ฝังอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ประสาท
- เมื่อประตูเปิด ไอออนจะไหลเข้าออกและเซลล์ประสาทจะเกิดการยิงสัญญาณ
- สัญญาณไฟฟ้าจะถูกส่งต่อไปยังเซลล์ถัดไป
- ใน nociceptor มีช่องโซเดียมหลัก ๆ สามชนิดคือ NaV1.7, NaV1.8, NaV1.9
- suzetrigine เลือกปิดกั้น NaV1.8 เพื่อกันไม่ให้ nociceptor ส่งสัญญาณความเจ็บปวดไปยังสมอง
- หากโอปิออยด์ปิดกั้นการรับสัญญาณความเจ็บปวดของสมอง Journavx ก็ปิดกั้นการส่งสัญญาณความเจ็บปวดของเซลล์ประสาท
- เป็นวิธีลดความปวดจากล่างขึ้นบน แทนที่จะยับยั้งความปวดจากบนลงล่าง
- NaV1.8 แทบไม่มีในระบบประสาทส่วนกลาง ดังนั้น suzetrigine จึงไม่ได้ออกฤทธิ์ต่อสมองอย่างมีนัยสำคัญ
- ไม่เกิดความสุขเคลิบเคลิ้มที่โอปิออยด์ก่อให้เกิด
- สามารถหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงแบบฉบับของโอปิออยด์ เช่น การเสพติดและการใช้ในทางที่ผิด รวมถึงการกดการหายใจ·อัตราการเต้นของหัวใจ
ทำไมการค้นหาเป้าหมายของความปวดจึงยาก
- ความปวดไม่ใช่โรคที่มีสาเหตุทางชีววิทยาเดี่ยวชัดเจน แต่เป็นอาการกว้าง ๆ ที่เกิดจากเส้นทางซับซ้อนและทับซ้อนกัน
- เส้นทางความปวดจำนวนมากเกี่ยวพันกับการทำงานทางสรีรวิทยาที่จำเป็น เช่น ความดันโลหิต การตอบสนองของภูมิคุ้มกัน และการหายใจ
- จึงแยกเป้าหมายที่สามารถปิดกั้นได้โดยไม่ก่อความเสียหายข้างเคียงได้ยาก
- TRPV1 เป็นกรณีล้มเหลวที่เป็นตัวอย่างเด่น
- เรียกอีกอย่างว่าตัวรับแคปไซซิน และเกี่ยวข้องกับความปวดที่รู้สึกเมื่อกินอาหารเผ็ด
- ในการทดลองทางคลินิก ยายับยั้ง TRPV1 ลดความปวดได้ แต่รบกวนการควบคุมอุณหภูมิร่างกาย
- ผู้เข้าร่วมการทดลองรายหนึ่งมีไข้ 104 องศาฟาเรนไฮต์ต่อเนื่องหลายชั่วโมง
- tanezumab ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง nerve growth factor ก็เผยให้เห็นปัญหาเช่นกัน
- ลดอาการปวดจากการอักเสบ เช่น โรคข้อเสื่อม
- ในการทดลอง Phase III พบผลข้างเคียงเป็นโรคข้อเสื่อมที่ลุกลามอย่างรวดเร็ว
- เป็นไปได้ว่าผู้ป่วยใช้งานข้อที่ปวดลดลงมากเกินไป ทำให้ความเสียหายเร่งตัวขึ้น
- สุดท้าย FDA คัดค้านการอนุมัติ
- ความปวดก่อให้เกิดความทุกข์ทรมานอย่างมาก แต่ก็เป็นสัญญาณเตือนสำคัญของร่างกายด้วย ดังนั้นการพัฒนายาแก้ปวดต้องรักษาหน้าที่เตือนนั้นไว้อย่างเลือกจำเพาะ
การค้นพบช่อง NaV และความผิดหวังของ NaV1.7
- Vertex ให้ความสำคัญกับการพัฒนายาที่มุ่งเป้าไปยังช่องไอออนมาโดยตลอด
- ช่องไอออนมีบทบาทใหญ่ในการส่งสัญญาณของเซลล์
- สารประกอบที่ออกฤทธิ์ต่อช่องไอออนสามารถสร้างผลทางสรีรวิทยาที่ใหญ่และรวดเร็วได้
- ช่วงต้นทศวรรษ 2000 นักวิจัยสองคนค้นพบความเกี่ยวข้องระหว่าง ช่องโซเดียม NaV กับประสบการณ์ความปวดอย่างเป็นอิสระต่อกัน
- Stephen Waxman จาก Yale School of Medicine ศึกษาผู้ป่วย erythromelalgia ใน Alabama หรือกลุ่มอาการ ‘Man on Fire’
- ผู้ป่วยรู้สึกปวดแสบปวดร้อนอย่างรุนแรงแม้เจอความอุ่นเพียงเล็กน้อย เช่น การใส่เสื้อสเวตเตอร์หรือรองเท้า
- Waxman เชื่อมโยงปรากฏการณ์นี้กับการกลายพันธุ์ของยีน SCN9A ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างช่อง NaV1.7
- Geoff Woods จาก St. James’s University Hospital in Leeds สังเกตภาวะไม่รู้สึกเจ็บปวดแต่กำเนิดในชุมชน Pakistani บางกลุ่ม
- เรื่องนี้ก็เชื่อมโยงกับการกลายพันธุ์ของยีน SCN9A เช่นกัน
- บุคคลเหล่านี้ปกติดี ยกเว้นไม่รู้สึกเจ็บปวด จึงเป็นกรณีตรวจสอบเป้าหมายยาอย่างทรงพลัง
- แต่ตัวยับยั้ง NaV1.7 ล้มเหลวในการบรรเทาความปวดในการทดลองทางคลินิก
- พบว่าการขาด NaV1.7 แต่กำเนิดไม่ได้กำจัดสัญญาณความปวดเอง แต่เพิ่มการผลิต enkephalin ซึ่งเป็นยาแก้ปวดตามธรรมชาติ
- หากจะทำซ้ำผลนี้ด้วยยา จำเป็นต้องปิดกั้นช่องดังกล่าวอย่างสมบูรณ์ ซึ่งไม่เหมาะกับการใช้งานจริง
การพัฒนาที่เปลี่ยนทิศไปสู่ NaV1.8
- นักวิจัยหันความสนใจไปยังช่องอีกชนิดที่มีแนวโน้มดี คือ NaV1.8
- ในปี 2015 พบว่าผู้ป่วย Brugada syndrome ซึ่งมีลักษณะเป็นจังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติและการเสียชีวิตจากหัวใจหยุดเต้นเฉียบพลัน ก็มียีนกลายพันธุ์ที่เข้ารหัส NaV1.8 ด้วย
- ถึงอย่างนั้น NaV1.8 ก็ยังคงเป็นเป้าหมายที่มีแนวโน้มดี
- งานวิจัยของ Woods ให้หลักฐานทางพันธุกรรมว่าการกลายพันธุ์ของ NaV1.8 มีผลต่อสัญญาณความปวด
- นักวิจัยจาก University of Alcalá ยืนยันว่าหนูที่ถูกดัดแปลงให้ไม่มีช่อง NaV1.8 แทบไม่แสดงกิจกรรมประสาทที่เกิดขึ้นเองหลังบาดเจ็บ
- NaV1.8 มีอยู่แทบจะเฉพาะในระบบประสาทส่วนปลาย ไม่ใช่ในสมอง จึงมีความเป็นไปได้ที่จะจำกัดผลข้างเคียงต่อส่วนกลาง
กระบวนการคัดกรอง·ปรับแต่งของ Vertex
- นักวิจัยของ Vertex ใช้เทคโนโลยี E-VIPR ของ Negulescu เพื่อค้นหาตัวยับยั้ง NaV1.8
- สามารถทดสอบได้มากกว่า 50,000 ครั้งต่อวัน
- ใช้เพื่อค้นหาสารประกอบที่ปิดกั้น NaV1.8 โดยไม่กระทบช่องไอออนอื่น
- ในร่างกายมนุษย์มีช่องโซเดียมที่เปิดปิดด้วยแรงดันไฟฟ้าที่รู้จักกัน 9 ชนิด
- แต่ละช่องมีลักษณะเฉพาะในด้านการเปิดปิดอย่างรวดเร็วและความไวต่อแรงดันไฟฟ้า
- การคัดกรองจำนวนมากจึงสำคัญต่อการหายาที่มีความเลือกจำเพาะเหมาะสม
- Vertex คัดกรองสารประกอบหลายล้านชนิดตลอด 10 ปี กว่าจะพบกลุ่มโมเลกุลที่มีแนวโน้มดี
- จากนั้นใช้เวลาอีก 10 ปี ทำการคัดกรองหลายหมื่นครั้งเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพและความเลือกจำเพาะให้สูงสุด
- ในช่วงปี 2018~2022 การพัฒนาตัวยับยั้ง NaV1.8 สามรุ่นถูกยุติลง
- ต่างจาก NaV1.7, TRPV1 และตัวยับยั้ง nerve growth factor เส้นทาง NaV1.8 ทั้งระบบไม่พบข้อบกพร่องร้ายแรง จึงมีการวิจัยต่อไป
จาก VX-548 สู่การอนุมัติ Journavx
- กระบวนการพัฒนาแบบวนซ้ำทำให้เกิด VX-548 ที่เลือกจำเพาะและมีฤทธิ์แรงกว่าผู้สมัครก่อนหน้าอย่างมาก
- ในปี 2022 งานวิจัยพิสูจน์แนวคิด Phase II สองรายการให้ผลเชิงบวก
- การทดลอง Phase III ในปี 2024 ยืนยันว่า VX-548 มีประสิทธิผลในการรักษาอาการปวดเฉียบพลันและมีผลข้างเคียงน้อย
- FDA มอบสถานะ Fast Track และ Breakthrough Therapy ให้ VX-548 และต่อมาคือ suzetrigine
- เป็นกระบวนการเพื่อเร่งการพัฒนาและการพิจารณานวัตกรรมยาที่สำคัญ
- วันที่ 30 กรกฎาคม 2024 FDA รับคำขออนุมัติยาใหม่ของ Vertex และจัดให้อยู่ในการพิจารณาแบบเร่งด่วน
- อีก 6 เดือนพอดีให้หลัง คือวันที่ 30 มกราคม 2025 FDA อนุมัติ
- suzetrigine จำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Journavx
- กลายเป็นยาแก้ปวดที่ไม่ใช่โอปิออยด์ตัวแรกสำหรับรักษาอาการปวดเฉียบพลัน
ข้อจำกัดและตำแหน่งการใช้งานจริง
- Journavx ไม่ใช่คำตอบสารพัดประโยชน์
- ยังไม่ได้ถูกทดลอง·อนุมัติสำหรับการรักษา อาการปวดเรื้อรัง ซึ่งชาวอเมริกันมากกว่า 20% เผชิญอยู่
- ผู้เข้าร่วมการทดลองทางคลินิก 85~98% เป็นผู้หญิง
- สัดส่วนผู้เข้าร่วมหญิงเกี่ยวข้องกับโมเดลการผ่าตัดที่ใช้กันทั่วไปในการทดลองยาแก้ปวด
- มักใช้โมเดลการผ่าตัดอย่าง bunionectomy และ abdominoplasty หรือ ‘tummy tuck’
- หัตถการเหล่านี้ทำกับผู้หญิงเป็นส่วนใหญ่อย่างท่วมท้น
- ตั้งแต่ปี 2022 No Pain Act ที่ได้รับการสนับสนุนจากทั้งสองพรรคกำหนดให้ Medicare และประกันสุขภาพของรัฐอื่น ๆ ครอบคลุมยากลุ่มนี้ในสภาพแวดล้อมการผ่าตัดผู้ป่วยนอก
- ความครอบคลุมของประกันเอกชนยังอยู่ระหว่างเปลี่ยนแปลง
- หากไม่มีประกัน Journavx สำหรับ 1 สัปดาห์มีราคาประมาณ 230 ดอลลาร์
- ยาสูตรผสมโอปิออยด์-อะเซตามิโนเฟนขนาดต่ำอยู่ที่ประมาณ 10~20 ดอลลาร์
- ในการทดลองทางคลินิก Journavx ไม่ได้เหนือกว่ายาสูตรผสมโอปิออยด์-อะเซตามิโนเฟน
- Todd Bertoch วิสัญญีแพทย์ที่เข้าร่วมการทดลอง Phase III ของ suzetrigine มองว่ายานี้ไม่ใช่ตัวทดแทนโอปิออยด์โดยสมบูรณ์ แต่ใกล้เคียงกับก้าวแรกสู่การลดการใช้โอปิออยด์ให้เหลือน้อยที่สุด
- เมื่อ paracetamol และ ibuprofen ไม่เพียงพอ ตอนนี้สามารถสั่ง Journavx เป็นทางเลือกถัดไปแทนโอปิออยด์ความแรงต่ำ~ปานกลางได้
ทิศทางการพัฒนาถัดไปและทรัพยากรที่ทุ่มเทสะสม
- นักวิทยาศาสตร์ของ Vertex ยังคงคัดกรองและพัฒนาแบบวนซ้ำต่อไป เพื่อค้นหา ตัวบล็อก NaV1.8 ที่มีฤทธิ์แรงและเลือกจำเพาะยิ่งขึ้น
- กำลังศึกษาความเสริมกันกับตัวยับยั้ง NaV1.7 ด้วย
- การทดลองทางคลินิก Phase III ของ suzetrigine สำหรับโรคเส้นประสาทส่วนปลายจากเบาหวานกำลังดำเนินอยู่
- ข้อบ่งใช้นี้รวมถึงอาการปวดเรื้อรัง
- Journavx เป็นผลลัพธ์ของเวลา 27 ปี เงินหลายพันล้านดอลลาร์ และการคัดกรองโมเลกุลหลายล้านชนิด
- ข้อมูลจากลิงและหนูหลายสิบตัว รวมถึงผู้ป่วยผ่าตัดมากกว่า 2,400 คน ถูกใช้ในการพัฒนา
- ผลลัพธ์คือยาเม็ดสีน้ำเงินขนาด 50mg หนึ่งเม็ด
- Vertex ยังคงสนับสนุนเงินทุนให้การพัฒนาที่มีความก้าวหน้าแบบค่อยเป็นค่อยไปและมีความล้มเหลวบ่อยครั้ง และผลลัพธ์คือยาแก้ปวดที่ไม่ใช่โอปิออยด์ตัวแรกได้รับการอนุมัติ
1 ความคิดเห็น
ความคิดเห็นบน Hacker News
โดยทั่วไปเราก็เรียก acetaminophen/paracetamol และ ibuprofen ว่า “ยาแก้ปวด” อยู่แล้ว แต่ยานี้เป็นคนละกลุ่ม และสิ่งที่น่าทึ่งคือมันอาจให้ ฤทธิ์ระงับปวดระดับเดียวกับ opioid ได้โดยไม่มีผลข้างเคียงบางอย่าง
ประเด็นสำคัญคือเป็น ยาแก้ปวดที่ไม่ใช่ opioid ตัวแรกที่ใช้ได้ในสถานการณ์อย่างหลังผ่าตัด
ถ้าตอนผ่าตัดไส้เลื่อนเสร็จมียาแบบนี้ก็คงดี และตอนนั้นคงอยากเลี่ยงอาการท้องผูกจาก opioid มากจริง ๆ
เพิ่งมารู้เรื่องนี้จริง ๆ ตอนอายุ 64 ปีนี่เอง เมื่อก่อนเวลาไปร้านขายยาในสหรัฐฯ ก็งงตลอดว่าทำไมถึงหา paracetamol ไม่เจอ
ในหลายประเทศ metamizole ใช้เป็นยาตัวเลือกแรกสำหรับอาการปวดหลังผ่าตัด
อย่างไรก็ตาม metamizole อาจทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ต่ำมากได้ในกรณีที่พบได้น้อยมาก และมีข้อสงสัยว่าความเสี่ยงอาจแตกต่างกันตามองค์ประกอบทางพันธุกรรมของประชากร
นั่นอาจอธิบายได้ว่าทำไมบางประเทศจึงสั่งห้าม แต่บางประเทศกลับซื้อได้เป็นยาที่ไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์
ปีที่แล้วเป็นนิ่วในไต และมันเป็นความเจ็บปวดที่สุดแบบทิ้งห่างจากทุกอย่างที่เคยเจอมา ได้ยาแก้ปวดกลุ่ม opioid แล้วเกิดท้องผูก
เพื่อแก้ปัญหานั้นเลยกินลูกพรุนคว้านเมล็ด แต่มีลูกหนึ่งที่ยังไม่ได้เอาเมล็ดออก สุดท้ายฟันก็เสียหาย
เดิมทีก็เป็นฟันที่อ่อนแออยู่แล้ว จึงต้องเปลี่ยนเป็นรากฟันเทียมอยู่ดี
Ketorolac เป็นยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAID) แม้จะไม่หนักกระเพาะมากนัก แต่ค่อนข้างหนักต่อไต
อย่างไรก็ตาม ถ้าไม่ทำตามวิธีกินยา หรือเป็นคนที่เผาผลาญยาได้ไม่ดี ยานี้ก็อันตราย
ช่วงการรักษาของมันแคบมากถึงขั้นไม่ควรกินครั้งละ 2 เม็ด และอาจนำไปสู่ไตวาย เลือดออกในทางเดินอาหาร และผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายถึงชีวิตได้
จึงยากจะเชื่อว่ายาแก้ปวดตัวใหม่จะเหนือกว่านี้ อาจปลอดภัยกว่าน้อยลงได้ แต่จะมีประสิทธิภาพกว่าหรือไม่นั้นน่าสงสัยมาก
https://medicalxpress.com/news/2025-06-acetaminophen-discove...
ชื่อหัวข้อนี้น่าจะเป็น “ยาแก้ปวดสำหรับ nociceptive pain ที่ไม่ใช่ opioid ตัวแรก” มากกว่า “ยาแก้ปวดที่ไม่ใช่ opioid ตัวแรก”
Nociceptive pain คือความเจ็บปวดจากความเสียหายของเนื้อเยื่อจริง และต่างจาก neuropathic pain อย่างอาการปวดหัวหรือการอักเสบ
ในกรณีแบบนั้นสามารถกินยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAID) ซึ่งไม่ใช่ opioid ได้
https://www.iasp-pain.org/resources/terminology/
คำนิยามอาจเปลี่ยนไปแล้วก็ได้ แต่ การอักเสบ เป็นตัวอย่างหนึ่งของ nociceptive pain และ NSAID ช่วยลดปวดด้วยการลดการอักเสบ
ความเสียหายของเนื้อเยื่อส่วนใหญ่ก็มักมาพร้อมการอักเสบ
ในทางกลับกัน neuropathic pain เกิดจากความเสียหายของเส้นประสาทเอง และอย่างที่ถามใครที่เคยเป็นอาการปวดเส้นประสาทไซอาติกหรือเส้นประสาทถูกกดทับแบบอื่น ๆ ก็จะรู้ว่า NSAID แทบไม่มีประโยชน์เลยสำหรับกรณีนี้
ในทางกลับกัน แทบทุกคนคงเคยได้ยินคำว่า opiates จากข่าวภาคค่ำหรือโซเชียลมีเดีย
ผมคิดว่าวงการแพทย์ควรให้ความสำคัญอย่างจริงจังมากขึ้นกับความจริงที่ว่าแต่ละคนมี ความทนต่อความเจ็บปวด ไม่เท่ากัน
ภรรยา ลูกสาว และผมค่อนข้างทนปวดได้ดี
เคยถึงขั้นปฏิเสธยาชาตอนอุดฟันเพราะอยากรู้ และก่อนผ่าตัดช่องท้องก็ปฏิเสธยาแก้ปวดบางตัว
หลังผ่าตัดก็ไม่เคยกิน opioid เลย รวมถึงตอนผ่าฟันคุดที่ฝังอยู่ด้วย
แต่อีกคนในบรรดาลูก ๆ กลับบอบบางมาก แค่เปลี่ยนต่างหูก็วิตกกังวลแล้ว
วิธีที่ผมใช้ยาชา/ยาสลบ กับวิธีที่ลูกต้องการนั้นต่างกันโดยสิ้นเชิง
ผมไม่ค่อยเข้าใจว่าทำไมต้องใช้ยาชา/ยาสลบ นอกจากเพื่อให้คนไข้ขยับไม่ได้ แต่ลูกอาจถึงขั้นเกิดอาการแพนิกอย่างรุนแรงจากความเจ็บปวดได้
แต่ผมไม่เคยเห็นวิสัญญีแพทย์ถามเลยว่า “คุณทนความเจ็บปวดได้ดีแค่ไหน?”
ตอนนี้เริ่มสงสัยแล้วว่า ความทนต่อความเจ็บปวดต่ำ มีความสัมพันธ์กับความวิตกกังวลแค่ไหน
กรณีของตัวยับยั้ง nerve growth factor อย่าง tanezumab นี่ชวนลำบากใจ
tanezumab ลดอาการปวดจากการอักเสบอย่างโรคข้อเสื่อมได้ แต่ในการทดลองระยะที่ 3 กลับพบผลข้างเคียงที่โชคร้ายคือ โรคข้อเสื่อมที่ลุกลามอย่างรวดเร็ว
นักวิจัยตั้งสมมติฐานว่า เมื่อผู้ป่วยปวดน้อยลง พวกเขาจึงใช้งานข้อต่อที่เป็นข้อเสื่อมมากเกินไป และส่งผลให้ความเสียหายเกิดเร็วขึ้น
หลังจากนั้นมีการทดลองเพิ่มเติมด้วยขนาดยาที่ต่ำลงและข้อจำกัดต่าง ๆ แต่สุดท้าย FDA ก็คัดค้านการอนุมัติ
เข้าใจได้ แต่ขณะเดียวกันก็เป็นเรื่องที่น่าหงุดหงิดจริง ๆ
ถ้ากำจัด ความเจ็บปวดที่ทำหน้าที่เป็นธงเตือน ออกไป ความเสียหายก็จะยังดำเนินต่อ
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S03785...
ถ้ารวมผลในการปกป้องหัวใจเข้าไปด้วยก็ยิ่งสำคัญขึ้น
แต่เพียงเพราะบางคนอาจมีภาระต่อทางเดินอาหาร จึงมีการพัฒนายาทดแทนสารพัดตัวที่มีผลข้างเคียงรุนแรง รวมถึงหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมองด้วยซ้ำ
ตัวอย่างเช่น rofecoxib, valdecoxib
เมื่อ 10 ปีก่อน FDA เองก็ออกคำเตือนทั่วไปว่า “NSAID ที่ไม่ใช่แอสไพรินเพิ่มความเสี่ยงหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมอง”
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-d...
สักวันหนึ่งเราคงมองย้อนกลับไปยังความพยายามที่จะแทนที่แอสไพรินด้วยยาเหล่านี้ เหมือนที่เรามองย้อนกลับไปเรื่องการเปลี่ยนเนยเป็นมาการีน และเปลี่ยนไขมันอิ่มตัวเป็นไขมันทรานส์
หน่วยงานนั้นไม่ได้รับผิดชอบอะไรเลยต่อความเจ็บปวดและความทุกข์ทรมานที่เกิดจากความระมัดระวังเกินเหตุ
แน่นอนว่าพวกเขาคงพิจารณาไปแล้วและจะนำไปสะท้อนในการศึกษาอยู่แล้ว
ชื่อเรื่องทำให้สับสน แค่ดูจากประวัติการรักษาของผมเองก็มียาแก้ปวดที่ไม่ใช่โอปิออยด์อยู่หลายตัวแล้ว มี Gabapentin และก็มี ibuprofen
แถมตัวบทความเองก็ยังเอาไปเทียบกับ ibuprofen ด้วย
ประมาณว่า “ถ้า paracetamol และ ibuprofen บรรเทาปวดได้ไม่เพียงพอ ตอนนี้สามารถสั่ง Journavx เป็นทางเลือกถัดไปแทนโอปิออยด์ฤทธิ์อ่อนหรือปานกลางได้”
ส่วนที่ว่า “เหมาะสำหรับรักษาอาการปวดหลังผ่าตัด” ไม่ใช่สิ่งที่ควรตัดทิ้งเพื่อให้ได้ชื่อเรื่องที่ดีกว่า
ยิ่งทำให้ประโยคแรกดูมีกลิ่นคลิกเบตหนักขึ้น
นี่ใกล้เคียงกับ paracetamol ที่ดีกว่า และเป็นยาที่ยอดเยี่ยมและจำเป็น แต่ไม่ใช่ตัวแรกของโลก
แม้จะมีประสิทธิภาพในการลดอาการปวด แต่ในเชิงเทคนิคแล้วไม่ใช่ “ยาแก้ปวด”
ดังนั้นผมว่าชื่อเรื่องถูกแล้ว
https://www.newyorker.com/magazine/2025/06/02/the-radical-de...
น่าสนใจที่ผู้เขียนเลือกใช้ชื่อเรื่องนั้น ทั้งที่มี NSAID และ paracetamol หรือก็คือ acetaminophen อยู่แล้ว
อย่างหลังในบทความก็พูดถึง แต่พูดเฉพาะในบริบทของการใช้ร่วมกับโอปิออยด์
ผมพลาดอะไรไปหรือเปล่า?
แก้ไข: ได้คำตอบจากคอมเมนต์พี่น้องแล้ว
[1]: Non Steroidal Anti-Inflammatory Drugs
ผมแปลกใจเสมอที่ Kratom ไม่ถูกหยิบมาพูดถึงบ่อยกว่านี้ในการสนทนาแบบนี้
https://en.wikipedia.org/wiki/Mitragyna_speciosa
มันไม่เพียงเป็นยาแก้ปวดที่แรง แต่ยังช่วยจัดการอาการถอนโอปิออยด์ได้ด้วย
เท่าที่ผมรู้ ในสหรัฐฯ การบริโภคยังค่อนข้างถูกกฎหมายอยู่บ้าง แต่ประเทศอื่น ๆ กำลังขยับไปทางการห้ามในระดับที่ต่างกัน
เพราะมันใช้เพื่อความเพลิดเพลินได้ แต่ไม่ได้เป็นที่รู้กันว่าสร้างความเคลิบเคลิ้มแรงเท่าโอปิออยด์ และอาจทำให้ติดได้
อย่างไรก็ตาม โดยทั่วไปอาการถอนของมันไม่ถือว่ารุนแรงเท่าโอปิออยด์
โดยรวมแล้วผมคิดว่าเป็นยาที่น่าเสียดายที่มีงานวิจัยน้อยและใช้น้อยเกินไป
ถ้าคิดว่าบริษัทเภสัชกรรมมีแรงจูงใจน้อยในการวิจัย ยาจากพืช ก็ไม่น่าแปลกใจ
นี่เป็นคลิกเบต มีกลุ่ม ยาแก้ปวดที่ไม่ใช่โอปิออยด์ ที่ใช้กันมานานแล้วอย่างน้อยสองกลุ่ม
https://en.wikipedia.org/wiki/Analgesic
คำว่า “painkiller” ให้ความรู้สึกว่าใช้กับการบรรเทาปวดรุนแรงเท่านั้น และไม่รวมของอย่าง ibuprofen
ดังนั้นผมจึงนึกถึง ตัวบล็อกความปวดที่ไม่ใช่โอปิออยด์ ทันที ไม่ใช่แค่ยาบรรเทาปวดธรรมดา
บทความนี้บอกว่า ผลการทดลองระยะที่ 2 ไม่ค่อยดีนัก
https://www.painnewsnetwork.org/stories/2024/12/23/more-lack...
อย่างที่คนอื่นในเธรดนี้พูดไว้ ยุโรปมี metamizole ที่ใช้กับอาการปวดหลังผ่าตัดอยู่แล้ว
มีใครรู้ไหมว่า suzetrigine มีประสิทธิภาพมากกว่า metamizole หรือเปล่า?
มีใครที่รู้เรื่องเภสัชวิทยาดีกว่าผมช่วยอธิบายได้ไหมว่า suzetrigine เทียบกับ ambroxol ขนาดสูงแล้วเป็นอย่างไร?
ทั้งคู่เป็นตัวยับยั้ง Nav1.8 และในเยอรมนีสามารถซื้อ ambroxol ได้ในปริมาณมาก ราคาถูก และเป็นยาที่ไม่ต้องใช้ใบสั่งแพทย์
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6494067/