1 คะแนน โดย GN⁺ 2023-07-23 | 1 ความคิดเห็น | แชร์ทาง WhatsApp
  • ผู้ป่วย มะเร็งเซลล์สความัส ระยะลุกลาม วิจารณ์ความจริงที่หลังการผ่าตัดและการฉายรังสี ต้องเผชิญกับสัญญาณที่สงสัยว่าโรคกลับมาเป็นซ้ำและแพร่กระจาย ขณะที่วัคซีนมะเร็ง mRNA ที่อาจจำเป็นสำหรับตนกลับมาไม่ทันเวลา
  • เขาระบุว่า พบมะเร็งที่ลิ้นในเดือนกันยายน ผ่าตัดในเดือนตุลาคม รับ การฉายรังสี ระหว่างเดือนธันวาคมถึงมกราคม โรคกลับมาในเดือนเมษายน และเข้ารับการผ่าตัดใหญ่เมื่อวันที่ 25 พฤษภาคม แต่ CT พบ เนื้องอกใหม่ 4~6 ก้อน ที่คอและปอด
  • การรักษาที่ฝากความหวังคือ วัคซีนมะเร็ง mRNA โดยแม้จะมีการทดลองทางคลินิกของ Moderna ดำเนินอยู่ แต่มะเร็งกำลังลุกลามอย่างรวดเร็ว ทำให้การลงทะเบียนอาจสายเกินไป
  • เขายืมคำของ Alex Tabarrok ที่ว่า หาก FDA อนุมัติยาดีช้าเกินไป ผู้เสียชีวิตจะถูกฝังใน “สุสานที่มองไม่เห็น” เพื่อวิจารณ์ว่ากระบวนการอนุมัติที่ล่าช้าสร้างอันตรายโดยตรงต่อผู้ป่วยระยะท้าย
  • เขาโต้แย้งว่า ผู้ป่วยในระยะประคับประคองที่ไม่มีเส้นทางสู่การหายขาด ควรมี right to try ที่เข้มแข็งกว่านี้ และควรได้รับสิทธิ์เลือกทดลองการรักษาแม้ยังไม่ผ่านการยืนยัน

สถานการณ์การรักษาที่ถูกบีบคั้นจากการสงสัยว่าโรคกลับมาและแพร่กระจาย

  • เนื้องอกมะเร็งเซลล์สความัสปรากฏที่ลิ้นเมื่อเดือนกันยายนปีที่แล้ว และหลังผ่าตัดในเดือนตุลาคม ก็ได้รับ การฉายรังสี ตั้งแต่เดือนธันวาคมถึงมกราคม
  • ในเดือนเมษายน เนื้องอกกลับมาปรากฏอีกครั้งที่ใต้โคนลิ้น
  • ในการผ่าตัดครั้งใหญ่เมื่อวันที่ 25 พฤษภาคม ดูเหมือนว่าจะได้ “clean margins”
    • “clean margins” ใช้ในความหมายว่าไม่มีเซลล์มะเร็งหลงเหลืออยู่ในบริเวณที่ผ่าตัด
    • แต่สิ่งที่ต้องแลกคือการสูญเสียลิ้นไป และในตำแหน่งนั้นเหลือเพียง “flap” ของกล้ามเนื้อ
    • เขาระบุว่าสูญเสียความสามารถในการกลืนอาหารแข็งอย่างถาวร
  • แม้จะเริ่ม เคมีบำบัด ตั้งแต่วันจันทร์ แต่เพราะ CT ยืนยันว่ามีเนื้องอกใหม่ เขาจึงมองว่าโอกาสสำเร็จต่ำ
    • 4 ก้อนที่คอ
    • อาจมี 2 ก้อนที่ปอด
    • เขาเขียนว่ามองเห็น gross tumor ใหม่รวม 4~6 ก้อน

ความหวังที่เอื้อมไม่ถึง: วัคซีนมะเร็ง mRNA

  • เขายก วัคซีนมะเร็ง mRNA เป็นความหวังที่ยังพอเป็นไปได้
  • มะเร็งเซลล์สความัสบริเวณศีรษะและลำคอ (HNSCC) ถูกมองว่าเป็นมะเร็งที่ดื้อต่อการรักษาอย่างมาก
  • วัคซีน mRNA ถูกกล่าวถึงว่าเป็นการรักษาที่แสดงศักยภาพสูง
  • การทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องได้เริ่มดำเนินการแล้ว
  • เขากำลังพยายามสมัครเข้าร่วมการทดลองทางคลินิก แต่เพราะมะเร็งดำเนินไปอย่างรุนแรง จึงอาจสายเกินไป

“สุสานที่มองไม่เห็น” ที่เกิดจากความล่าช้าของ FDA

  • เขาอ้างอิงบทความของ Alex Tabarrok ว่า เมื่อ FDA ไม่สามารถอนุมัติยาที่ดีได้ ผู้คนจะตาย แต่ศพของพวกเขาจะถูกฝังอยู่ใน สุสานที่มองไม่เห็น
  • เขาเสนอว่าสถานการณ์ของตนเองคือกรณีที่ทำให้ “สุสาน” นั้นมองเห็นได้
  • เขาวิพากษ์ว่า FDA ไม่กระตือรือร้นต่อการอนุมัติการทดลอง mRNA ระยะต้นในมนุษย์
    • เขามองว่าผู้เข้าร่วมการทดลองเหล่านั้นก็คงเป็นคนที่อยู่ในสภาพแทบไม่ต่างจากถูกตัดสินประหารชีวิตเหมือนเขา
  • เขาอ้างกรณีการอนุมัติอินซูลินมนุษย์ชนิด recombinant ใน Why the FDA Has an Incentive to Delay the Introduction of New Drugs
    • ทีมตรวจทานของ FDA พร้อมแนะนำให้อนุมัติภายใน 4 เดือนหลังยื่นคำขอ
    • ขณะนั้นระยะเวลาตรวจทาน NDA โดยเฉลี่ยยาวนานกว่า 2 ปีครึ่ง
    • มีการอ้างว่าผู้บังคับบัญชายอมรับว่าข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิผลน่าเชื่อถือ แต่ปฏิเสธลงนามเพราะเกรงว่าหากอนุมัติเร็วเกินไปแล้วเกิดปัญหา จะทำให้ดูแย่
  • เขาเชื่อว่าความล่าช้าของวัคซีนมะเร็ง mRNA นำไปสู่การลดโอกาสรอดชีวิตของคนอย่างเขา

สิทธิ์ในการเลือกของผู้ป่วยระยะท้ายและ right to try

  • เขากล่าวถึง When Dying Patients Want Unproven Drugs พร้อมยืนยันว่า หากผู้ป่วยที่กำลังจะเสียชีวิตต้องการยาที่ยังไม่ผ่านการพิสูจน์ ก็ควรเปิดโอกาสให้ลอง
  • เพราะเวลาที่เหลืออาจมีเพียงไม่กี่สัปดาห์ถึงไม่กี่เดือน เขาจึงเห็นว่าควรลองทุกการรักษาที่เป็นไปได้ และให้การแพทย์ก้าวหน้าขึ้นไปพร้อมกัน
  • เขากล่าวว่า right to try เป็นส่วนหนึ่งของเสรีภาพขั้นพื้นฐาน
  • และยิ่งสำคัญเป็นพิเศษสำหรับผู้ป่วยระยะประคับประคองที่ไม่มีเส้นทางสู่การหายขาด
    • เพราะโดยสาระแล้ว คนกลุ่มนี้แทบไม่มีอะไรต้องสูญเสียอีก

บทสรุปส่วนตัวและคำขอรับการสนับสนุน

  • เขาพูดอย่างประชดประชันว่า หลังจากเขาตายและถูกฝังแล้ว สิ่งที่จะเหลืออยู่ก็มีเพียงข้อเท็จจริงที่ว่า FDA ได้ “ปกป้อง” เขาและผู้คนนับล้านจากตัวของพวกเขาเอง
  • เพราะคนตายไม่ลงคะแนนเสียงและไม่เรียกร้องการเปลี่ยนแปลง เขาจึงมองว่าระบบนี้มีแนวโน้มจะเดินหน้าต่อไปเหมือนเดิม
  • เขาอ้างถึงธรรมเนียมในวิทยาการคอมพิวเตอร์ที่โปรแกรมแรกมักพิมพ์ “Hello, world” และบอกว่าตอนนี้ตัวเองกำลังเขียน “Goodbye, world”
  • เขาแนะนำ GoFundMe เพื่อช่วยค่าใช้จ่ายในการรักษามะเร็ง
  • เขากำลังรักษาตัวที่ Mayo Clinic Phoenix และระบุ Mayo Clinic donations เป็นช่องทางบริจาคเพื่อสนับสนุนการทดลองทางคลินิก
  • เขาทิ้งท้ายว่า หวังว่าต่อไปคนอื่นจะไม่ต้องเผชิญกับสิ่งที่เขากำลังเผชิญ

1 ความคิดเห็น

 
GN⁺ 2023-07-23
ความเห็นจาก Hacker News
  • คนนี้คือพี่ชายของผมเอง อยากบอกเขาว่าผมรักเขา และถ้าคุณเคยผ่านโรคนี้หรือมีคนใกล้ตัวที่เคยผ่านมาก่อน ก็น่าจะรู้ว่า ความรู้สึกหมดหนทาง เป็นอย่างไร
    มีเรื่องราวของ Jake เพิ่มเติมอยู่ด้านล่าง พร้อมลิงก์ระดมทุนเพื่อช่วยเขาและภรรยา: https://www.gofundme.com/f/help-the-fight-against-cancer-wit...
    เราควรอ่อนโยนและดีกับคนที่เรารัก ชีวิตนั้นสั้น และไม่มีใครรู้ว่าเหลือเวลาอีกเท่าไร ระบบราชการที่ล้าสมัยของ FDA ไม่ได้ช่วยอะไร แต่ศัตรูที่แท้จริงคือโรคนี้เอง ผมเชื่อในวิทยาศาสตร์ และหวังว่าสักวันจะไม่มีใครต้องทุกข์ทรมานอย่างไม่จำเป็นแบบพี่ชายผมอีก

    • สำหรับคนหนุ่มสาว ประเด็นนี้เป็นสิ่งเตือนใจอย่างแท้จริง พวกเราทุกคนอาจเข้าใกล้ความตายที่รักษาไม่ได้และเต็มไปด้วยความเจ็บปวดได้ เพียงเพราะ อุบัติเหตุระดับเซลล์ เล็กๆ ครั้งเดียว
      เราควรเมตตาต่อกัน เพราะเมื่อถึงเวลาที่ต้องตาย คุณย่อมอยากหวังว่าตัวเองได้ทิ้งผลกระทบที่ดีไว้ให้โลกและคนรอบตัวแล้ว การแทงข้างหลังกันเพื่อเพิ่มเงินเดือนขึ้นอีกนิด สุดท้ายก็ไม่มีความหมายอะไรเลยต่อตัวคุณหรือครอบครัว
    • นามสกุลดูคุ้นๆ เลยลองเช็กดู ปรากฏว่า Jake คือสมาชิกเก่าแก่ของชุมชนนี้ในชื่อ jseliger: https://news.ycombinator.com/user?id=jseliger
      เสียใจกับช่วงเวลาที่ยากลำบากที่พี่ชายคุณกำลังเผชิญ และหวังว่าสถานการณ์จะดีขึ้น
    • ผมเคยเป็นลูกศิษย์ของพี่ชายคุณหนึ่งเทอมที่ University of Arizona นั่นก็เกิน 10 ปีมาแล้ว และน่าจะเป็นวิชา English 109
      เวลาได้คุยกันตัวต่อตัว ผมรู้สึกถ่อมตัวลงมาก เขาเป็นคนจริงใจ ฉลาด และใจดี เป็นคนที่ควรค่าแก่การตั้งใจฟัง ขอให้เรื่องดีๆ เกิดขึ้นกับ Jake และกับคุณ
    • เห็นด้วยอย่างยิ่งกับคำพูดที่ว่า “เราจำเป็นต้องมีข้อสันนิษฐานแบบ right to try ที่เข้มแข็งกว่านี้มาก”
      ตอนนี้ผมอายุมากกว่าอายุที่แม่เสียอยู่สี่ปีแล้ว และแม่ผ่านการรักษาอันหนักหน่วงมาสองปี ผมจำชื่อมะเร็งที่แน่ชัดไม่ได้ แต่มีคำว่า “squamous” อยู่ด้วย และเธอต้องผ่านทั้งการฉายรังสี เคมีบำบัด และการผ่าตัดที่แทบจะเหมือนการชำแหละ หลังการรักษาครั้งแรกดูเหมือนจะเข้าสู่ระยะสงบ แต่ไม่กี่เดือนต่อมาก็ไม่ใช่ และครั้งที่สองผลก็ไม่ดี
      เมื่อทางเลือกที่สมเหตุสมผลหมดลง คนเราก็พร้อมจะลองแม้แต่หมอรักษาด้วยศรัทธาแบบพูดขำๆ ก็ตาม แต่ตราบใดที่ยังมีลมหายใจ ก็ยังมีความหวัง และการหวังปาฏิหาริย์ก็ไม่ใช่เรื่องผิดเลย บางครั้งมันก็เกิดขึ้นจริงๆ คุณควรสู้ต่อ ทนต่อ และยืนหยัดอย่างไม่ยอมปล่อย จนกว่าจะชัดเจนจริงๆ ว่าไม่มีความหวังแล้วค่อยยอมแพ้
    • ผมเสียพี่ชายไปเพราะ มะเร็งคาร์ซิโนมา มันยิ่งเจ็บปวดเพราะมีโอกาสสูงมากที่ภายในช่วงชีวิตของผม โรคนี้จะสามารถรักษาให้หายได้สำเร็จ รักษาหายขาดได้ และอาจป้องกันได้ด้วย
      ผมรู้สึกเห็นใจทั้งพี่ชายของคุณและตัวคุณ
  • ฟังดูโหดร้ายถ้าจะถามผู้เขียนตรงๆ แต่ผมสงสัยจริงๆ ว่า FDA กำลังขัดขวางการเข้าถึงอยู่หรือไม่ อย่างที่ผู้เขียนบอก Moderna กำลังทำการทดลองทางคลินิกอยู่สองโครงการ และหน้า “right to try” ของ FDA ก็เขียนชัดเจนว่าสามารถให้ยาที่ยังไม่ได้รับการรับรองซึ่งอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกได้ภายใต้กฎหมาย right to try: https://www.fda.gov/patients/learn-about-expanded-access-and...
    ถ้าอย่างนั้น Moderna ก็สามารถรับเขาเข้าในการศึกษาสักโครงการหนึ่งจากสองโครงการ หรือแม้จะปฏิเสธ ก็ยังสามารถให้ยาภายใต้กฎหมาย right to try ได้ ผมเดาว่า Moderna คงมองว่ามะเร็งลุกลามไปไกลเกินกว่าจะได้ผลแล้ว และไม่อยากให้การรักษาตัวนี้ถูกเชื่อมโยงกับการเสียชีวิตของเขา

    • ที่จริงการทดลองของ Moderna กำลังรับผู้ป่วยที่เป็น โรคระยะแพร่กระจายและดื้อต่อการรักษา อยู่ จากคำอธิบายของเขา ดูเหมือนปัญหาไม่ใช่ว่าระยะโรคหนักเกินไป แต่เป็นเพราะทั้งการรักษาที่ได้รับไปแล้วและที่ยังไม่ได้รับ ทำให้ไม่เข้าเกณฑ์คัดเข้า/คัดออก
      โดยทั่วไปแล้ว หากยังไม่ได้ลองทางเลือกมาตรฐานที่ยังมีโอกาสได้ผลจริงอยู่ การจะให้การรักษาทดลองแบบ compassionate use ถือว่าเกิดขึ้นได้ยากมาก ในบทความมีการอธิบายเพียงการรักษาเฉพาะที่และการรักษาในบริเวณใกล้เคียง ดูเหมือนว่ายังไม่ได้ลองการรักษาแบบทั่วร่างกาย
      ในทางปฏิบัติทางคลินิก วิธีที่ใกล้เคียงที่สุดคือทดลองการรักษามาตรฐานแม้เพียงช่วงสั้นๆ แล้วจึงขยับไปขั้นถัดไปด้วยเหตุผลอย่างผู้ป่วยปฏิเสธ ทนผลข้างเคียงไม่ไหว หรือรักษาไม่ได้ผล การข้ามการรักษาที่พิสูจน์แล้วไปทั้งหมดเพื่อไปรับการรักษาที่ยังไม่มีข้อมูลแม้แต่ระยะที่ 1 นั้น แทบจินตนาการไม่ได้ในเชิงจริยธรรมทางการแพทย์ และก็ยังไม่เป็นที่รู้กันด้วยว่า mRNA ตัวนี้ของ Moderna ได้ผลจริงหรือไม่
    • ผมเข้าใจว่าแพทย์มะเร็งวิทยาต้องเป็นคนยื่นคำขอใช้งานไปยัง Moderna และถ้ามี บริษัทประกันเข้ามาเกี่ยวข้อง บริษัทประกันก็คงปฏิเสธ
    • ในมุมของ Moderna ดูเหมือนจะไม่มีแรงจูงใจมากนักที่จะช่วยเรื่องนี้ กลับกันอาจมองว่าเป็นอุปสรรคด้วยซ้ำ แน่นอนว่าอาจสายเกินไปแล้วก็ได้
      ช่วงหลังพ่อของผมก็อยู่ในสถานการณ์คล้ายกัน พอถึงเวลาที่ในทางทฤษฎีจะเข้าถึงยาได้ ร่างกายของท่านก็อ่อนแอเกินกว่าจะรับมันไหวแล้ว
  • เรื่องนี้ทำให้รู้สึกใกล้ตัวมากขึ้น เพราะคนนี้เคยต่อสู้กับ neuroblastoma ตั้งแต่ยังเป็นเด็กในปี 1981 แม่ของเขาพยายามทุกทางเพื่อให้เขามีชื่ออยู่ในรายชื่อผู้เข้าร่วมการทดลอง และนั่นทำให้เขารอดชีวิต
    เด็กที่ใช้ยานั้นครึ่งหนึ่งเสียชีวิตด้วยภาวะหัวใจล้มเหลวตอนใกล้เข้าสู่วัยรุ่น โชคดีที่ฉันไม่เป็นหนึ่งในนั้น ถึงอย่างนั้นก็ยังรู้สึกขอบคุณที่ได้รับโอกาสมีชีวิตที่สมบูรณ์
    เมื่อโอกาสรอดต่ำ ก็ควรไม่มีข้อบังคับที่จำกัดการรักษา หากมันช่วยเพิ่มโอกาสชนะได้แม้เพียงเล็กน้อย ดูเหมือนรัฐบาลจะลืมเรื่องนั้นหรือไม่ก็ไม่ใส่ใจ ถ้าฉันอยู่ในสถานะของคนนี้ ฉันคงกดดันผู้มีอำนาจตัดสินใจใน FDA แบบถึงตัวให้มากที่สุด ไปถึงบ้าน ที่ทำงาน แม้แต่สนามซ้อมฟุตบอลของลูก เพื่อให้พวกเขาได้เห็นกับตาว่าการไม่ตอบสนองของพวกเขาก่อให้เกิดอะไรขึ้นจริง ๆ

    • เห็นด้วยกับประโยคที่ว่า “เมื่อโอกาสรอดต่ำ ก็ควรไม่มีข้อบังคับที่จำกัดการรักษา หากมันช่วยเพิ่มโอกาสชนะได้แม้เพียงเล็กน้อย” แต่ FDA ก็น่าจะเรียกร้องให้มีการนิยามและพิสูจน์อย่างเข้มงวดว่า โอกาสที่สูงขึ้นเพียงเล็กน้อย นั้นคืออะไร
      ถ้าพิสูจน์ไม่ได้ พวกเขาอาจตัดสินว่าการปล่อยให้ลองยาทดลองนั้นผิดจริยธรรมยิ่งกว่าการปล่อยให้ผู้ป่วยเสียชีวิตโดยไม่ได้ทำอะไร ดังนั้นถ้าจะปรับประโยคนี้ ก็น่าจะใกล้กับ “เมื่อโอกาสรอดต่ำ ก็ไม่ควรมีข้อบังคับที่จำกัดการรักษา ไม่ว่าจะเป็นชนิดการรักษาหรือความน่าจะเป็นของประสิทธิผล” มากกว่า โดย “โอกาสรอดต่ำ” สามารถกำหนดเชิงปริมาณได้ เช่น มีโอกาสเสียชีวิตภายใน 1 ปีถึง 90%
    • ก่อนจะไปหาผู้มีอำนาจตัดสินใจของ FDA ถึงสนามซ้อมฟุตบอลของลูก ก็ควรคิดในมุมของ ผู้มีอำนาจตัดสินใจของ FDA ด้วย พวกเขาต้องเลือกภายใต้สถานการณ์ที่หลีกเลี่ยงไม่ได้ว่าจะเกิดทั้งความผิดพลาดแบบที่ 1 และแบบที่ 2
      เมื่อเป็นยาที่ช่วยชีวิตและคำตัดสินยังไม่ชัดเจน ความผิดพลาดทั้งสองแบบก็เลวร้ายทั้งคู่ และมีโอกาสมากที่พวกเขาเองก็รู้สึกถึงน้ำหนักของความรับผิดชอบนั้นอยู่แล้ว
  • สงสัยว่าทำไมไม่ใช้ ระบบจัดระดับ ไปเลย
    ระดับ A คือได้รับการอนุมัติจาก FDA ซึ่งแทบจะเหมือนสถานะปัจจุบันทุกอย่าง ระดับ B คือได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลที่น่าเชื่อถืออื่น เช่น EU โดยติดคำเตือนทั้งหมดไว้ และแพทย์สามารถสั่งใช้นอกข้อบ่งชี้ได้ ขณะที่บริษัทประกันอาจไม่คุ้มครองแต่สามารถขอข้อยกเว้นได้
    ระดับ C คือได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานนอก OECD โดยบริษัทประกันไม่จำเป็นต้องคุ้มครอง ระดับ D คือยังอยู่ในขั้นทดลอง อาจถึงขั้นแค่โมเดลสัตว์ แต่ร้านขายยาสามารถสั่งและปรุงยาได้ ระดับ E คือขั้นทดลองที่บริษัทยาผลิตในปริมาณน้อย เป็นพวกที่ต้องทำเฉพาะรายหรือผลิตแบบ GMP kilo lab
    ยาในหมวดนี้ที่ฉันเคยเกี่ยวข้องด้วยนั้นเป้าหมายคือสัตว์ การประกันคุณภาพ และหน่วยงานกำกับดูแล แต่ถ้ามหาเศรษฐีแบบ S.R. Hadden ใน Contact อยากทดลองกับร่างกายตัวเอง ฉันก็คิดว่าควรอนุญาต หมวดสุดท้ายนี้ยังเปิดทางให้การรักษาแบบยีนหรือ mRNA เฉพาะบุคคลที่แทบจะทดสอบประสิทธิภาพของตัวยาออกฤทธิ์ได้ยากด้วย

    • ในกรณีระดับ B ถ้าเป็น ยาที่ FDA เคยอนุมัติแล้วหนึ่งครั้ง แม้จะเป็นคนละข้อบ่งชี้ ก็สั่งใช้นอกข้อบ่งชี้ได้อยู่แล้ว และโดยทั่วไปก็เบิกประกันได้
      ส่วนระดับ C แม้จะเป็นการอนุมัติจากหน่วยงานนอกสหรัฐ ไม่ว่าจะเป็น EU หรือหน่วยงานนอก OECD แต่การรักษาที่ใช้ได้จริงทางคลินิกมีไม่มาก และถ้ามีศักยภาพจริงก็มักจะถูกทบทวนอย่างรวดเร็ว เพราะสหรัฐเป็นตลาดใหญ่ที่สุดสำหรับผู้ผลิตแทบทุกครั้ง จึงมักเริ่มที่สหรัฐก่อนเสมอ
      การสั่งและปรุงยาที่ผ่านการตรวจสอบแค่ในโมเดลสัตว์แบบระดับ D ขัดกับหน้าที่ทางจริยธรรมของเภสัชกรและแพทย์ที่ต้องหลีกเลี่ยงอันตรายอย่างดีที่สุดเท่าที่ทำได้ นั่นหมายความว่าไม่ได้ใช้การรักษาที่พิสูจน์แล้วในมนุษย์ จึงไม่อาจเทียบเท่าหรือสูงกว่ามาตรฐานการรักษา ฟังดูเหมือนใบสั่งยาที่ทำให้คนตาย
      ส่วนคำกล่าวที่ว่าทดสอบประสิทธิภาพของตัวยาออกฤทธิ์ในการรักษาแบบยีนหรือ mRNA เฉพาะบุคคลไม่ได้ ก็ฟังดูแปลก เพราะการวิจัยด้านการรักษาแบบมุ่งเป้ายีนและ mRNA ก็ดำเนินไปมากแล้ว
  • มีกฎหมาย right to try ทั้งระดับรัฐบาลกลางและในอีกกว่า 40 รัฐ น่าเสียดายที่ผู้เขียนไม่ได้พูดถึงส่วนนี้ และก็สงสัยว่ามันเกี่ยวข้องกับกรณีของเขาอย่างไร

    • เขาน่าจะอยู่ที่ New York และดูเหมือนว่า New York จะไม่มีกฎหมาย right to try
  • เมื่อราว 20 ปีก่อน ฉันเคยลงทุนระยะแรกในบริษัทด้านนี้แห่งหนึ่ง ไม่ได้เป็นเงินก้อนใหญ่ และไม่ใช่ mRNA แต่เป็น small molecule therapeutic
    อย่างที่มักเกิดกับไบโอเชิงเก็งกำไร ความคืบหน้าช้ามาก แต่ในฝั่งสัตวแพทย์ไปถึงขั้นอนุมัติแล้ว และตอนนี้วางขายในสหรัฐสำหรับสุนัขและม้า การทดลองทางคลินิกในมนุษย์ตอนนี้น่าจะอยู่ราวเฟส 2 สำหรับมะเร็งศีรษะและลำคอ ส่วนข้อบ่งชี้อื่นยังตามหลังมากเท่าที่ทราบ
    แม้จะยังไม่อนุมัติ แต่ในออสเตรเลียก็เคยรักษาผู้ป่วยบางรายผ่านหลายช่องทางที่เป็นไปได้ หลังจากใช้ทางเลือกอื่นหมดแล้ว ฉันจึงยังติดตามรายงานประจำปีอยู่
    ชื่อยาคือ tigilanol tiglate มีบางกรณีที่หลังให้ยาครั้งแรกเกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในก้อนเนื้องอกที่อยู่ไกลออกไป จึงถือว่าจนถึงตอนนี้มีความสำเร็จอยู่บ้าง มีงานวิจัยสาธารณะเยอะมาก ดังนั้นอย่านำสิ่งนี้ไปตีความว่าเป็นคำแนะนำหรือข้อเสนอแนะ

  • ปัญหาด้านหนึ่งของเรื่องนี้คือ การดำเนินการทดลองทางคลินิก โดยเฉพาะขั้นตอนการรับสมัครนั้นยากมาก การทดลองทางคลินิกช่วงโควิด-19 มีผู้เข้าร่วมล้นเพราะเป็นโรคระบาดใหญ่ แต่การทดลองยารักษามะเร็งสมัยใหม่มีเงื่อนไขคุณสมบัติที่ลด eligible population ลงอย่างมาก
    แค่นั้นยังไม่ใช่อุปสรรคใหญ่ ปัญหาจริงคือสภาพของระบบข้อมูลทางการแพทย์ ต่อให้เป็นคนที่ได้รับอนุมัติจาก IRB แล้ว ก็แทบเป็นไปไม่ได้ที่จะทำการค้นหาคุณภาพสูง วิธีล่าสุดที่ใช้กันในภาคสนามส่วนใหญ่ยังเป็นแค่การค้นหาด้วย regex บน SQL
    นี่เป็นพื้นที่ที่เราพอจะช่วยได้ การนำความสามารถด้านการค้นหาสมัยใหม่ไปใช้กับชุดข้อมูลสำคัญอย่างข้อมูลสุขภาพ โดยยังคงปฏิบัติตาม HIPAA นั้น เป็นการใช้เวลาเชิงวิศวกรรมที่ดีกว่าการไปขุดข้อมูลสปายแวร์เพื่อสกัดอินไซต์ชวนขนลุก
    เพื่อเปิดเผยไว้ก่อน ฉันมีส่วนร่วมอย่างมากกับหนึ่งในผลิตภัณฑ์ค้นหาทางการแพทย์รายสำคัญในตลาด บางสถาบันใช้เงินหลายหมื่นดอลลาร์และใช้เวลาหลายเดือนเพื่อรับสมัครผู้สมัครได้เพียงคนเดียว แต่ด้วยเทคนิคการสืบค้นข้อมูลขั้นพื้นฐานมาก ๆ เรากลับหาผู้สมัครทั้งหมดและได้มากกว่านั้นภายในไม่กี่นาที ถึงอย่างนั้นก็ยังมีงานให้ทำอีกมาก

    • จริง ไม่ใช่แค่การเข้าถึงข้อมูลการทดลองทางคลินิกเท่านั้น แม้จะเป็นโรคเดียวกัน วิธีบันทึกก็แตกต่างกันมากในแต่ละสถาบัน ขึ้นอยู่กับ โมเดลข้อมูล EHR และแนวปฏิบัติท้องถิ่น
      นักวิจัยที่ต้องการใช้ข้อมูลจากหลายสถาบันมักต้องทุ่มแรงอย่างมหาศาลให้กับ pipeline สำหรับการทำความสะอาดและทำข้อมูลให้เป็นมาตรฐาน องค์กรมาตรฐานอย่าง HL7 และ FHIR accelerator หลายตัวก็กำลังเขียน implementation guide ที่ละเอียดและเฉพาะเจาะจงมากขึ้นเพื่อยกระดับคุณภาพและความสม่ำเสมอของข้อมูล จึงอยากเห็นคนสายเทคนิคเข้าไปมีส่วนร่วมกับโครงการลักษณะนี้
  • อยากให้ไปอ่านบล็อกส่วนที่เหลือของเขาด้วย เป็นงานเขียนที่ยอดเยี่ยม และน่าตกใจมากที่คนซึ่งติดตามอ่านมาหลายปี กำลังจะหายไปจากโลกนี้
    ขอบคุณที่แบ่งเวลาชีวิตของเขาให้โลกนี้สักเล็กน้อย

  • ไม่ว่าจะเป็นกรณีเฉพาะนี้หรือการพูดในภาพรวม ก็สงสัยว่าในหมู่คนที่อยู่ที่นี่มีใครบ้างที่มี อิทธิพลทางสื่อหรือการเมือง มากพอจะช่วยกระจายข้อความนี้ได้
    กรณีนี้ทำให้นึกถึงตอนที่ FAA ตระหนักว่าการกำหนดข้อจำกัดด้านความปลอดภัยสำหรับทารกอาจกลับทำให้คนหันไปขับรถมากขึ้นและเพิ่มจำนวนผู้เสียชีวิต: https://www.ntsb.gov/news/events/Documents/child_safety-Clau..., https://www.ucsf.edu/news/2003/10/97119/airline-infant-safet...

  • ดูเหมือนอารมณ์แบบ FDA delenda est จะเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ แต่ถ้าไม่แก้ปัญหารากฐานที่สร้างสถานการณ์นี้ มันก็จะวนกลับมาอีก
    อย่างที่ผู้เขียนบอก ไม่มีใครตำหนิ FDA ต่อคนที่ FDA ช่วยไว้ไม่ได้ แต่ถ้าอนุมัติอะไรบางอย่างทั้งที่ยังไม่มั่นใจว่าจะไม่ทำให้ใครตาย ก็จะโดนถล่มอย่างหนัก
    ถึงอยากได้การรักษาแบบทดลองก็อาจไม่ได้รับ โครงสร้างแบบนี้คือ การพยายามช่วยแล้วทำให้ใครสักคนตายถือว่าไร้จริยธรรมอย่างร้ายแรง แต่การปล่อยให้ตายเฉย ๆ กลับไม่ถือเป็นความผิดของฉัน สิ่งนี้บางครั้งก็ถูกเรียกว่า การตีความจริยธรรมแบบโคเปนเฮเกน

    • ในประเทศของผมเองก็นึกออกอย่างน้อยสามครั้งที่หน่วยงานรัฐแทบไม่มีทางเลือกนอกจากต้องยอมให้ใช้ การรักษาแบบทดลอง เพราะแรงกดดันอย่างหนักจากสื่อ
      ทั้งสามครั้งลงเอยว่าเป็นการรักษาหลอกลวง และมีคนที่อาจรอดได้หากได้รับการรักษาแบบอื่นกลับเสียชีวิต การพูดว่า “ควรให้ผู้ที่ไม่มีทางเลือกอื่นเข้าถึงการรักษาแบบทดลอง” เป็นเรื่องง่าย แต่ในความเป็นจริง แม้แต่คนที่ยังมีทางเลือกอื่นก็อยากได้เพราะไม่อยากรับเคมีบำบัดหรือการรักษาแบบคล้ายกัน หน่วยงานกำกับดูแลทางการแพทย์กำลังแบกรับงานที่ยากมาก
    • คำนี้ถูกสร้างขึ้นในบล็อกโพสต์นี้: https://web.archive.org/web/20210125231725/https://blog.jaib...
      การตีความโคเปนเฮเกนในกลศาสตร์ควอนตัมบอกว่าอนุภาคสามารถหมุนตามเข็มนาฬิกาและทวนเข็มนาฬิกาพร้อมกันได้ แต่เมื่อสังเกตการณ์แล้วมันจะกลายเป็นอย่างใดอย่างหนึ่ง การตีความจริยธรรมแบบโคเปนเฮเกนหมายความว่า ทันทีที่คุณเฝ้าดูหรือเข้าไปมีปฏิสัมพันธ์กับปัญหา คุณก็อาจถูกตำหนิในเรื่องนั้นได้
      ต่อให้ไม่ทำให้ปัญหาแย่ลงและช่วยให้ดีขึ้นเล็กน้อย แค่เข้าไปสังเกตก็เกิดภาระทางจริยธรรมแล้ว โดยเฉพาะถ้าคุณได้ประโยชน์จากการเข้าไปยุ่งกับปัญหานั้น คุณก็จะถูกมองว่าเลวร้ายอย่างยิ่ง บทความต้นฉบับยกตัวอย่างจริงของโครงการรัฐ องค์กรไม่แสวงกำไร และบุคคลที่ถูกวิจารณ์ว่าเข้าไป “ช่วยผิดวิธี”
    • นี่เป็นข้อบ่นที่วนซ้ำมาหลายทศวรรษ เรามักอยากเร่งใช้ยาหรือหัตถการทดลองที่ “ดูมีความหวัง” อยู่เสมอ
      แต่สัดส่วนของยาพวกนั้นที่ได้ผลจริงมีเท่าไรกันแน่ เมื่อ 25 ปีก่อน ผู้คนก็อยากเร่งใช้ยีนบำบัด และผลลัพธ์ก็ไม่ดีนัก มีคนเสียชีวิต และมันน่าจะทำให้การพัฒนา ยีนบำบัด ช้าลง: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC81135/
      ผมคิดว่าคำตอบคือการลงทุนกับงานวิจัยทางการแพทย์ให้มากขึ้นตั้งแต่ตอนนี้ เพื่อว่าเมื่อภายหน้าเราหรือคนรอบตัวเผชิญโรคร้ายอย่างมะเร็ง อัลไซเมอร์ หรือพาร์กินสัน เราจะรู้ว่าเราได้พยายามมากพอแล้วที่จะมอบโอกาสที่ดีกว่าให้ทุกคน แทนที่จะต้องฝากความหวังไว้กับยา “Hail Mary” ในวินาทีสุดท้าย
    • สำหรับโรคระยะสุดท้ายที่ไม่มีทางเลือกจริง ๆ เช่น glioblastoma การเข้าถึงการรักษาแบบทดลองผ่าน compassionate use นั้นค่อนข้างง่าย
      ความยากของกรณีนี้อยู่ที่การแบ่งโลกเป็นสองขั้วว่า “ช่วยแล้วทำให้ตายคือผิดจริยธรรม ส่วนปล่อยให้ตายไม่ใช่ความผิดของฉัน” นั้นไม่ถูกต้อง สิ่งที่ผิดจริยธรรมคือการให้การรักษาแบบทดลองที่ยังไม่รู้ผล แทนการรักษาประคับประคองตามหลักฐานที่พิสูจน์แล้วว่าช่วยให้อยู่รอดดีขึ้น เช่น เคมีบำบัดมาตรฐานที่มีอยู่แล้ว
      ถ้าการรักษาแบบทดลองมีหลักฐานสนับสนุนแม้เพียงจำกัด มันก็จะได้รับอนุมัติอย่างรวดเร็วและเข้าสู่ clinical pipeline ตัวอย่างล่าสุดคือยารักษามะเร็งปอด osimertinib/Tagrisso ไม่มีใครกำลังโต้แย้งว่าควรปล่อยให้คนตายเฉย ๆ
    • ดูเหมือนทั้งสังคมจะมี ความต้องการความปลอดภัย มากเกินไป จนตอนนี้แทบประเมินความคุ้มเสียของทางเลือกต่าง ๆ ไม่ได้แล้ว
      เด็กไม่ออกไปเล่นข้างนอกก็อยู่ในบริบทเดียวกัน ความเสี่ยงของการถูกลักพาตัวแบบสุ่มแทบใกล้ศูนย์ แต่โอกาสถูกรถชนกลับสูงกว่า ถึงอย่างนั้นก็ยังกลัวกัน ของเล่นมีตำหนิและคาร์ซีตมีตำหนิก็ถูกเรียกคืนเป็นหลักล้านชิ้นเพราะความล้มเหลวเพียงไม่กี่กรณี
      เราเห็นสิ่งนี้กับหน้ากากด้วย และยังปรากฏในประเด็นเรื่องการแสดงออกในทำนองว่า “คำพูดคือความรุนแรง” ทุกคนต้องการภาพลวงตาว่าทุกคนปลอดภัยอย่างสมบูรณ์