FDA อนุมัติการตรวจเลือดครั้งแรกเพื่อค้นหาความเสี่ยงมะเร็งทางพันธุกรรมหลายสิบชนิด
(insideprecisionmedicine.com)- FDA อนุมัติ Invitae Common Hereditary Cancers Panel เปิดทางให้ประเมินความแปรผันของ DNA ในยีน 47 ชนิดที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงมะเร็งที่เพิ่มขึ้นได้จากเลือด
- การอนุมัติการตลาดแบบ de novo ครั้งนี้สร้างหมวดหมู่การกำกับดูแลใหม่ ทำให้อุปกรณ์รุ่นถัดไปประเภทเดียวกันสามารถใช้กระบวนการก่อนวางจำหน่าย FDA 510(k) ได้
- FDA ได้กำหนด เกณฑ์การควบคุมพิเศษ รวมถึงการติดฉลากและการทดสอบสมรรถนะ โดยกำหนดให้อัตราความสอดคล้องเชิงบวกและเชิงลบของความแม่นยำในการรายงานความแปรผันหลักอยู่ในระดับสูง
- การตรวจแบบมีใบสั่งแพทย์จะเก็บตัวอย่างเลือด ณ สถานพยาบาลแล้วส่งไปวิเคราะห์ในห้องปฏิบัติการ โดยการตีความความแปรผันใช้ทั้งวรรณกรรม ฐานข้อมูลสาธารณะ โปรแกรมคาดการณ์ และฐานข้อมูลคัดกรองภายในของ Invitae ร่วมกัน
- ผลบวกลวงและผลลบลวง รวมถึงการตีความผลผิดเป็นความเสี่ยงสำคัญ โดยเฉพาะผลลบลวงอาจทำให้ผู้ป่วยพลาดการเฝ้าระวังหรือการดูแลทางคลินิกที่จำเป็น
FDA อนุมัติและขอบเขตการตรวจ
- FDA อนุมัติการตรวจเลือดครั้งแรกที่อาจช่วยระบุ ความแปรผันทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม หลายร้อยรายการซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับมะเร็ง
- Invitae Common Hereditary Cancers Panel ค้นหาความแปรผันของ DNA ใน ยีน 47 ชนิด จากตัวอย่างเลือดที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของการเกิดมะเร็งบางชนิด
- สามารถประเมินได้หลายยีนในการตรวจครั้งเดียว และใช้ การหาลำดับเบสรุ่นถัดไป (NGS)
- Jeff Shuren จาก FDA Center for Devices and Radiological Health มองว่าความไวและความรวดเร็วของ NGS ช่วยให้ได้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับความแปรผันทางพันธุกรรม
หมวดหมู่การกำกับดูแลใหม่และข้อกำหนดด้านสมรรถนะ
- FDA ได้มอบ การอนุมัติการตลาดแบบ de novo ให้กับการตรวจนี้ จึงเกิดเป็น หมวดหมู่การกำกับดูแลใหม่
- อุปกรณ์รุ่นถัดไปประเภทเดียวกันสามารถขออนุมัติการทำตลาดผ่าน กระบวนการก่อนวางจำหน่าย 510(k) ของ FDA ได้
- พร้อมกับการอนุมัติ De Novo ครั้งนี้ FDA ยังได้กำหนด เกณฑ์การควบคุมพิเศษ ที่ระบุข้อกำหนดด้านการติดฉลากและการทดสอบสมรรถนะ
- ความแม่นยำในการรายงานการแทนที่ การแทรก/การลบ และความแปรผันของจำนวนสำเนา ต้องมี อัตราความสอดคล้องเชิงบวก ≥99.0% เมื่อเทียบกับวิธีอ้างอิงที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว
- อัตราความสอดคล้องเชิงลบ สำหรับรายการเดียวกันต้องอยู่ที่ ≥99.9%
ความต้องการตรวจมะเร็งทางพันธุกรรมและช่องว่างในการใช้งาน
- ตามข้อมูลของ CDC มะเร็งมีมากกว่า 100 ชนิด และเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับสองในสหรัฐฯ รองจากโรคหัวใจ
- จำนวน ความแปรผันมะเร็งทางพันธุกรรม ที่ถูกระบุและการตรวจที่เกี่ยวข้องเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง
- แต่การใช้การตรวจจริงสำหรับความแปรผันเหล่านี้ยังไม่ได้เพิ่มขึ้นมากนัก
ขั้นตอนการดูแลรักษาและการตอบสนองของผู้ป่วย
- ทีมนักวิจัยจาก University of Vermont Medical Center ร่วมมือกับ Invitae เพื่อตรวจผู้ป่วยมะเร็งระยะลุกลามตั้งแต่เนิ่น ๆ และให้ คำปรึกษาทางพันธุกรรม เมื่อพบความแปรผันก่อโรค
- ในการนำเสนอที่ ASCO ได้สำรวจความพึงพอใจต่อขั้นตอนการตรวจแบบเรียบง่ายจากทั้งผู้ป่วยและผู้ให้บริการทางการแพทย์
- ผู้ป่วยมากกว่า 94% ประเมินในเชิงบวกที่สามารถรับการตรวจระหว่างนัดรักษาตามปกติได้
- ผู้เข้าร่วม 82% แสดงความมั่นใจว่าตนเข้าใจผลการตรวจ
รูปแบบการตรวจแบบมีใบสั่งแพทย์และการตีความความแปรผัน
- การตรวจแบบมีใบสั่งแพทย์ของ Invitae ใช้วิธีเก็บสิ่งส่งตรวจ ณ สถานพยาบาล เช่น ห้องตรวจแพทย์ แล้วส่งไปยังห้องปฏิบัติการ
- การตีความทางคลินิกของความแปรผันใช้หลักฐานดังต่อไปนี้
- วรรณกรรมที่ตีพิมพ์
- ฐานข้อมูลสาธารณะ
- โปรแกรมคาดการณ์
- ฐานข้อมูลความแปรผันที่ผ่านการคัดกรองภายในของ Invitae
- เกณฑ์การตีความความแปรผันอ้างอิงตามมาตรฐานที่กำหนดโดยองค์กรวิชาชีพหรือคณะกรรมการรับรอง
ยีนสำคัญและโรคที่เกี่ยวข้อง
- ยีนสำคัญทางคลินิกที่การตรวจนี้ระบุได้รวมถึง BRCA1·BRCA2 ซึ่งเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการมะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม
- ยีนที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ Lynch ได้แก่ MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM
- CDH1 เกี่ยวข้องหลัก ๆ กับมะเร็งกระเพาะอาหารชนิดแพร่กระจายแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมและมะเร็งเต้านมชนิด lobular
- STK11 เกี่ยวข้องกับ Peutz-Jeghers Syndrome
ความเสี่ยงของการตรวจและข้อควรระวังทางคลินิก
- ความเสี่ยงหลักที่เกี่ยวข้องกับการตรวจนี้คือ ผลบวกลวง, ผลลบลวง และการตีความผลผิด
- ผลลบลวงอาจทำให้ผู้ป่วยรู้สึกสบายใจอย่างผิด ๆ
- ผู้ป่วยที่ได้รับผลลบลวงอาจไม่ได้รับการเฝ้าระวังหรือการดูแลทางคลินิกที่เหมาะสม
1 ความคิดเห็น
ความคิดเห็นจาก Hacker News
เป็นข่าวที่ยอดเยี่ยม ผมเคยตรวจของ Invitae โดยมีจุดเริ่มต้นจากบทความนี้: https://jakeseliger.com/2023/07/22/i-am-dying-of-squamous-ce...
เท่าที่ผมเข้าใจ การได้รับ การอนุมัติจาก FDA หมายความว่าจะสามารถเบิกประกันได้
จากที่ได้ยินจากแพทย์มะเร็งวิทยา การตรวจเลือดตอนนี้แทบจะเป็น แดนไร้กฎหมาย ในวงการทำโปรไฟล์มะเร็ง การที่การตรวจเลือดอย่าง CARIS https://www.carislifesciences.com/products-and-services/mole... หรือ Guardant360 https://guardanthealth.com/products/tests-for-patients-with-... ได้รับการอนุมัติดูจะสำคัญในมุมของประกัน
การขอให้แพทย์สั่งตรวจและได้รับเงินชดเชยจากประกันน่าจะยังต้องใช้เวลา ราว 2 ปี หรืออาจนานกว่านั้น
แต่ตอนนี้อย่างน้อยก็สามารถประชาสัมพันธ์ผลิตภัณฑ์ได้อย่างถูกกฎหมาย และในทางทฤษฎีคุณสามารถจ่ายเงินเองเพื่อรับการตรวจได้
การได้ประกันครอบคลุมนั้นโดยพื้นฐานคือเกมรอคอยระหว่างผู้ผลิตกับบริษัทประกัน ถ้ามีทุนพอที่จะยืนระยะและสร้างความสัมพันธ์กับผู้บริหารได้ ก็อาจได้ความคุ้มครอง ไม่อย่างนั้นก็ไม่ง่าย
ขอชี้ให้ชัดว่า การตรวจนี้ตรวจ ยีน 47 ตัว ที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงมะเร็งที่เพิ่มขึ้น ต่างจากการตรวจเลือดอย่าง Galleri ตรงที่นี่ไม่ใช่การตรวจที่บอกว่าตอนนี้คุณเป็นมะเร็งหรือไม่
0: https://www.galleri.com/
สิ่งที่เหมือนกันคือทั้งหมดเป็นการตรวจ CLIA ไม่ใช่การตรวจที่ได้รับ การอนุมัติจาก FDA
การตรวจ Invitae ในบทความต้นฉบับได้รับการอนุมัติจาก FDA และนี่ไม่ใช่ความสำเร็จเล็ก ๆ เลย เป็นกระบวนการที่ไม่ง่าย และช่วยเพิ่มน้ำหนักให้กับความน่าเชื่อถือของเทคโนโลยีอย่างมาก
ถ้า Grail สามารถทำให้การตรวจของตัวเองได้รับการอนุมัติจาก FDA ได้ ก็คงทำไปแล้ว
ดูเหมือนว่าอาจแค่ กระตุ้นความกังวล ก็ได้
สิ่งที่กังวลที่สุดเกี่ยวกับการตรวจแบบนี้คือ ในอนาคตการรู้ โปรไฟล์ความเสี่ยง ของตัวเองจะมีความหมายอย่างไรต่อความสามารถในการสมัครหรือคงสถานะประกันสุขภาพ รวมถึงเบี้ยประกัน ผมอยู่เนเธอร์แลนด์จึงอาจไม่ใช่ปัญหาใหญ่ แต่สหรัฐฯ อาจต่างออกไป และอนาคตก็ไม่มีใครรู้
เลยทำให้อยากตรวจแบบนี้น้อยลง หรือไม่อยากตรวจเลย
https://www.genome.gov/about-genomics/policy-issues/Genetic-...
GINA ที่คอมเมนต์พี่น้องพูดถึงก็เกี่ยวข้องกับเรื่องนี้ แต่ตอนนั้นผมนึกชื่อไม่ออก
ในระดับเทคโนโลยีที่ต่ำกว่านั้น ถ้ามีตัวแปรยีนเกี่ยวกับเนื้องอกที่มีผลกระทบสูง ตัวผู้ป่วยและแพทย์ก็จะระมัดระวังกับการติดตามหรือการตรวจหามะเร็งบางชนิดมากขึ้น
ต้องจำไว้ว่ายิ่งตรวจพบมะเร็งได้เร็ว การพยากรณ์โรคก็จะดีขึ้นอย่างมาก
Invitae ทำสิ่งที่ดีจริง ๆ ในแง่ของการนำ การตรวจวินิจฉัยทางพันธุกรรม คุณภาพสูงออกสู่ตลาด และให้บริการโดยตรงกับผู้บริโภคในราคาสมเหตุสมผล เคยใช้ตรวจคัดกรองก่อนคลอด ซึ่งเขาเสนอการตรวจ circulating DNA ที่ปกติประกันจะคุ้มครองเฉพาะการตั้งครรภ์ในวัยสูงอายุ ในราคาที่สมเหตุสมผล
หวังว่าผู้จ่ายประกันจะคุ้มครองการตรวจเหล่านี้ เพื่อให้ Invitae ได้รับค่าตอบแทนที่เหมาะสมยิ่งขึ้นสำหรับสิ่งที่ทำ แต่ระบบสาธารณสุขของสหรัฐฯ นี่แปลกจริง ๆ
ปัญหาหนึ่งของการตรวจพันธุกรรมแบบนี้ โดยเฉพาะสาขาอย่าง เภสัชพันธุศาสตร์ คือแพทย์ยังไม่สามารถผสานสิ่งเหล่านี้เข้ากับการรักษาหรือเวิร์กโฟลว์ได้ ดังนั้นแม้ผลตรวจจะให้ข้อมูลที่นำไปใช้ได้จริง ก็อาจไม่รู้ว่าควรทำอะไรต่อ
เคยตรวจ Invitae ในบริบทของ IVF พูดตรง ๆ ถ้าทำสิ่งนี้ได้ การไม่ตรวจว่าตัวเองกับคู่ครองมี ความไม่เข้ากันทางพันธุกรรม ที่ร้ายแรงพอจนควรเลี่ยงไปใช้ IVF หรือไม่ แทบจะรู้สึกว่าไม่มีจริยธรรมเลย
ที่บอกว่าต้องเล่นเกมด้วยไพ่ที่ได้รับมานั้นก็ถูก
แต่การรู้โอกาสของตัวเองเป็นเรื่องดี
สิ่งที่ดีกว่านั้นคือวันที่เรารักษามะเร็งได้จนสามารถ จั่วไพ่ใบใหม่
ลิงก์ประกาศโดยตรงจาก FDA:
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-gran...
เป็นเรื่องที่ยอดเยี่ยมก็จริง แต่ยีนพวกนี้ไม่ถูกระบุได้จากการตรวจ DNA ราคาถูกอย่าง 23andMe ด้วยหรือ? เท่าที่รู้ BRCA1 และ BRCA2 นั้นตรวจหาการกลายพันธุ์ได้แน่นอน
หรือสงสัยว่าการตรวจนี้มีการกลายพันธุ์รวมอยู่มากกว่านั้นมากหรือเปล่า
นอกจากนี้ Invitae ยังทุ่มเทอย่างมากในการตัดสินว่าตัวแปรบางชนิด รวมถึงตัวแปรที่จะมีอยู่เป็นจำนวนมากในคนแทบทุกคนนั้น เป็นชนิดไม่ก่อโรคหรือก่อโรค
Invitae เคยยืนยันว่าแนวทางแบบ 23andMe จะพลาดตัวแปรสำคัญจำนวนมาก โดยเฉพาะในกลุ่มประชากรบางกลุ่มที่มีตัวแทนน้อย [1]
ข้อจำกัดความรับผิดชอบ: ผมเป็นอดีตพนักงาน Invitae และยังถือหุ้นที่ครั้งหนึ่งเคยมีมูลค่าค่อนข้างมากอยู่ ความเห็นทั้งหมดเป็นความเห็นส่วนตัว
[0] หมายถึงหายากในระดับประชากร โดยประมาณที่ดีคือแต่ละคนมีสำเนาของพหุสัณฐานหนึ่ง ๆ ได้เพียง 0, 1 หรือ 2 ชุด
[1] https://www.biospace.com/article/invitae-challenges-accuracy...
ช่วงหนึ่งมีเพียง Myriad เท่านั้นที่ตรวจ BRCA1/2 ได้ เพราะบริษัทถือสิทธิบัตรลำดับยีนจริง ๆ เรื่องนี้ไปถึงศาลฎีกา และศาลตัดสินว่าลำดับยีนมนุษย์ไม่สามารถจดสิทธิบัตรได้
Invitae ทำสิ่งที่ดีในการขยายการตรวจทางพันธุกรรมและเพิ่มการเข้าถึง แต่เลือก กลยุทธ์เติบโตสูง ที่มีความเสี่ยง แล้วก็ต้องจ่ายราคาเมื่อสภาพเศรษฐกิจเปลี่ยนไป
หวังว่าความพยายามนั้นจะไม่หายไป แม้บริษัทอาจไม่รอดในรูปแบบปัจจุบันในระยะยาวก็ตาม
การตรวจ Galleri ของ Grail เป็นการตรวจเลือดที่ตรวจพบมะเร็งได้มากกว่า 40 ชนิด และบางชนิดพบได้ตั้งแต่ระยะเริ่มต้นอย่างระยะที่ 1
ราคาประมาณ 1,000 ดอลลาร์ต่อการตรวจหนึ่งครั้ง