ค้นพบสวิตช์เปิด/ปิดของการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านม
- งานวิจัยใหม่จากมหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ดและ Arc Institute อาจนำไปสู่การพัฒนาภูมิคุ้มกันบำบัดแบบใหม่ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น และช่วยคาดการณ์การตอบสนองของผู้ป่วยต่อยาที่มีอยู่ได้ดียิ่งขึ้น
- ทีมวิจัยพบว่าโปรตีนชื่อ ENPP1 ทำหน้าที่เป็นสวิตช์ที่ควบคุมการดื้อต่อภูมิคุ้มกันบำบัดและความสามารถในการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านม
- ระดับ ENPP1 ที่สูงเชื่อมโยงกับการดื้อต่อภูมิคุ้มกันบำบัดและการแพร่กระจายในระยะต่อมา และงานวิจัยนี้อาจช่วยในการพัฒนาภูมิคุ้มกันบำบัดใหม่ รวมถึงปรับปรุงการคาดการณ์การตอบสนองของผู้ป่วยต่อยาที่มีอยู่
การทำให้เนื้องอกเย็นร้อนขึ้น
- ภูมิคุ้มกันบำบัดมีประสิทธิภาพกับเนื้องอก "ร้อน" เช่น เมลาโนมาและมะเร็งปอดบางชนิด แต่เนื้องอก "เย็น" จำนวนมาก เช่น มะเร็งเต้านมและมะเร็งตับอ่อน กลับไม่ได้ผลเพราะขาดการแทรกซึมของ T เซลล์
- Li ใช้โมเลกุลชื่อ cGAMP เป็นจุดตั้งต้น และพบว่าโมเลกุลนี้ถูกสร้างโดยเซลล์ที่มี DNA เสียหาย และสามารถกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันผ่านเส้นทาง STING ทำให้เนื้องอกกลายเป็นเนื้องอกร้อน
- เขาตั้งสมมติฐานว่าโปรตีน ENPP1 ช่วยให้เนื้องอกเย็นคงความเย็นไว้ด้วยการสลาย cGAMP
สวิตช์เปิด/ปิด
- Li ร่วมมือกับศาสตราจารย์สองคนจากมหาวิทยาลัยซานฟรานซิสโกเพื่อวิเคราะห์ข้อมูลผู้ป่วยที่เข้าร่วมการทดลองมะเร็งเต้านม I-SPY 2
- พบว่าผู้ป่วยที่มีระดับ ENPP1 สูงตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบำบัดต่ำและมีโอกาสแพร่กระจายสูง ขณะที่ผู้ป่วยที่มีระดับต่ำตอบสนองสูงและไม่พบการแพร่กระจาย
- งานวิจัยในหนูพิสูจน์ว่า การกำจัด ENPP1 หรือยับยั้งเฉพาะการทำงานของมันส่งผลโดยตรงต่อการลดการเติบโตของเนื้องอกและการแพร่กระจาย
ยืนอยู่เหนือน้ำตก
- เส้นทางภูมิคุ้มกันมักถูกอธิบายว่าเป็น "น้ำตก" โดยมีลำดับของสัญญาณที่กระตุ้นการทำงานปลายน้ำซึ่งนำไปสู่การตอบสนอง
- พบว่า ENPP1 ทำหน้าที่เหมือนเขื่อนขนาดใหญ่ที่ขัดขวางไม่ให้ระบบภูมิคุ้มกันตรวจจับได้
- นี่หมายความว่าแพทย์จะสามารถตัดสินใจเลือกการรักษาที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมได้ดีขึ้น และยาที่ทำลาย ENPP1 อาจช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษาที่มีอยู่
- แม้งานวิจัยนี้จะมุ่งเน้นที่มะเร็งเต้านม แต่ Li เชื่อว่า ENPP1 น่าจะมีบทบาทสำคัญในเนื้องอกเย็นชนิดอื่นด้วย
ความเห็นของ GN⁺
- งานวิจัยนี้มอบความหวังใหม่ให้กับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ภูมิคุ้มกันบำบัดไม่ได้ผล เนื่องจากโปรตีน ENPP1 มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน จึงอาจนำไปสู่การพัฒนาวิธีรักษาที่มุ่งเป้าไปที่โปรตีนนี้ได้
- การค้นหาวิธีเปลี่ยนเนื้องอกเย็นให้กลายเป็นเนื้องอกร้อนอาจเปิดขอบเขตใหม่ของการรักษามะเร็ง และเป็นการค้นพบสำคัญที่อาจประยุกต์ใช้ได้กับมะเร็งหลายชนิด
- ความสามารถในการคาดการณ์การตอบสนองต่อการรักษาของผู้ป่วยจากระดับ ENPP1 และใช้สิ่งนี้เป็นพื้นฐานในการวางกลยุทธ์การรักษาแบบเฉพาะบุคคล ถือเป็นความก้าวหน้าที่น่าสนใจและสำคัญอย่างยิ่ง
1 ความคิดเห็น
ความคิดเห็นจาก Hacker News
Li เริ่มร่วมมือกับศาสตราจารย์สองคนจากมหาวิทยาลัยซานฟรานซิสโก โดยหนึ่งในนั้นคือแพทย์ Laura Van’t Veer ผู้เป็นผู้นำการทดลองมะเร็งเต้านมเชิงนวัตกรรม I-SPY 2 Trial แต่จริง ๆ แล้วนักวิจัยเหล่านี้สังกัด UCSF ไม่ใช่มหาวิทยาลัยซานฟรานซิสโก และ UCSF เป็นผู้นำด้านการวิจัยมะเร็งเต้านมที่ทรงอิทธิพลกว่าสแตนฟอร์ดมาก
ผู้ป่วยที่มีระดับ ENPP1 สูงตอบสนองต่อ pembrolizumab ต่ำและมีโอกาสเกิดการแพร่กระจายสูง ขณะที่ผู้ป่วยที่มีระดับ ENPP1 ต่ำตอบสนองต่อ pembrolizumab ได้ดีและไม่มีการแพร่กระจาย ENPP1 สามารถใช้ทำนายการตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบำบัดและความเป็นไปได้ของการกลับมาเป็นซ้ำได้
งานวิจัยนี้ไม่ใช่ข่าวใหม่ และเป็นหัวข้อที่ศึกษากันมาหลายปีแล้ว มีงานวิจัยตีพิมพ์ในปี 2022 ด้วย
นักวิจัยพบความสัมพันธ์ระหว่างโปรตีน ENPP1 กับการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านม ซึ่งถือเป็นตัวชี้วัดที่ชัดเจนของการดื้อต่อภูมิคุ้มกันบำบัดด้วย pembrolizumab ข้อมูลนี้อาจช่วยให้หาขนาดยาที่เหมาะสมได้เร็วขึ้น หรือหลีกเลี่ยงการใช้ยาบางกลุ่มไปเลย นอกจากนี้ยังหวังว่า หลังจากมีการวิจัยเพิ่มเติมแล้ว จะสามารถตรวจสอบได้ว่ายาใหม่สามารถโจมตีโปรตีนนี้เพื่อช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันต้านมะเร็งได้ดีขึ้นหรือไม่
อีกประเด็นหนึ่งคือ น่าจะมีคนที่เพาะเลี้ยงหนูที่ใช้ในการทดลองในระดับอุตสาหกรรม คำถามคือเรายังห่างจากจุดที่สามารถจำลองหนูทั้งตัวได้อีกแค่ไหน เท่าที่เคยได้ยิน ล่าสุดเราสามารถทำแผนที่หนอนตัวเล็กทั้งตัวได้ แต่หนูมีความซับซ้อนกว่านั้นมาก อย่างไรก็ตาม พลังการประมวลผลก็ยังเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง
เลือกคำตอบว่า "off"
มีคอมเมนต์ว่า "in mice"
มีคอมเมนต์ที่ถูกระบุว่า [flagged]
หวังว่าจะมีวิธีรักษาออกมาในเร็ว ๆ นี้