กรณีอัลไซเมอร์ที่แพร่ถ่ายทอดได้รายแรกซึ่งเชื่อมโยงกับหัตถการทางการแพทย์ที่เลิกใช้แล้ว

 (statnews.com)
1 คะแนน โดย GN⁺ 2024-01-30 | 1 ความคิดเห็น | แชร์ทาง WhatsApp
  • มีการบันทึก กรณีอัลไซเมอร์ที่แพร่ถ่ายทอดได้ ซึ่งเชื่อมโยงกับหัตถการทางการแพทย์ที่เลิกใช้ไปแล้วเป็นครั้งแรก โดยผู้ป่วยมีอายุเพียงช่วง 30–50 ปี ซึ่งอายุน้อยกว่าช่วงอายุที่มักเริ่มป่วยโดยทั่วไปมาก
  • ประวัติร่วมกันคือ ในวัยเด็กพวกเขาได้รับ ฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่สกัดจากสมองของศพมนุษย์ เพื่อรักษาภาวะตัวเตี้ย
  • ผู้ป่วยบางรายไม่มีอาการแบบฉบับของอัลไซเมอร์ และไม่พบ ความแปรผันทางพันธุกรรมที่ทราบกันดี ซึ่งเกี่ยวข้องกับการป่วยตั้งแต่อายุน้อย
  • ภายหลังพบว่าการรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตดังกล่าวอาจถ่ายทอดชิ้นส่วนโปรตีนไปยังสมองของผู้รับได้ และในบางกรณีก่อให้เกิด Creutzfeldt-Jakob disease(CJD)
  • หัตถการนี้ถูก สั่งห้ามเมื่อ 40 ปีก่อน หลังยืนยันได้ว่ามีโอกาสก่อ CJD และแสดงให้เห็นว่าผลกระทบจากหัตถการทางการแพทย์ในอดีตอาจปรากฏเป็นสัญญาณของโรคประสาทเสื่อมได้หลังผ่านไปหลายทศวรรษ

รูปแบบอัลไซเมอร์ที่ไม่ปกติ

  • ผู้ป่วยแสดง ลักษณะเฉพาะ ที่แตกต่างจากกรณีอัลไซเมอร์ทั่วไป
    • บางรายไม่มีอาการแบบฉบับของอัลไซเมอร์
    • มีผู้ป่วยอายุ 30, 40 และ 50 ปี ซึ่งอายุน้อยกว่าช่วงอายุที่มักเริ่มป่วยโดยทั่วไปมาก
    • และไม่พบ ความแปรผันทางพันธุกรรม ที่ทราบกันว่ามีความเกี่ยวข้องกับอัลไซเมอร์ที่เริ่มป่วยตั้งแต่อายุน้อย

ประวัติการรักษาทางการแพทย์ในอดีตร่วมกัน

  • ผู้ป่วยมีประวัติร่วมกันคือเคยได้รับ การรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโต ในวัยเด็ก
  • ฮอร์โมนการเจริญเติบโตนี้สกัดจากสมองของศพมนุษย์ และในอดีตเคยใช้รักษาโรคหลายชนิดที่ทำให้เกิดภาวะตัวเตี้ย
  • หลายทศวรรษต่อมา ผู้ป่วยเหล่านี้เริ่มแสดงสัญญาณของอัลไซเมอร์

การถ่ายทอดโปรตีนและ CJD

  • ต่อมามีการยืนยันว่าการรักษาด้วยฮอร์โมนชนิดนี้อาจ ถ่ายทอดชิ้นส่วนโปรตีนโดยไม่ตั้งใจ ไปยังสมองของผู้รับได้
  • ในบางกรณี หัตถการนี้ทำให้เกิด Creutzfeldt-Jakob disease(CJD) ซึ่งเป็นโรคสมองร้ายแรงถึงชีวิต
  • เมื่อยืนยันได้ว่ามีโอกาสก่อ CJD หัตถการดังกล่าวจึงถูกสั่งห้ามเมื่อ 40 ปีก่อน

ความหมายในปัจจุบัน

  • กรณีนี้แสดงให้เห็นความเชื่อมโยงระหว่างหัตถการทางการแพทย์ในอดีตที่เลิกใช้แล้วกับสัญญาณของอัลไซเมอร์
  • หัตถการดังกล่าวเป็น หัตถการทางการแพทย์ที่ถูกสั่งห้ามแล้ว และไม่ใช่การรักษาที่ใช้อยู่ในปัจจุบัน

บทความที่เกี่ยวข้อง

1 ความคิดเห็น

 
GN⁺ 2024-01-30
ความคิดเห็นจาก Hacker News

  • การค้นพบนี้ดูเหมือนจะไม่ได้ใหม่ทั้งหมด ตัวอย่างเช่น หน้านี้ (https://www.nature.com/articles/d41586-018-07771-6) กล่าวถึงบทความปี 2018 ที่ว่าอัลไซเมอร์ไม่ได้ถูกแพร่ผ่าน โกรทฮอร์โมน ที่สกัดจากศพเสียทีเดียว แต่เหมือนถูก “หว่านเมล็ด” มากกว่า
    งานวิจัยฉบับใหม่อาจนำเสนอหลักฐานเพิ่มเติม หรือบทความก่อนหน้าอาจอยู่ในระดับสงสัยความสัมพันธ์เชิงเหตุและผล ส่วนบทความครั้งนี้อาจพิสูจน์ได้แล้ว สิ่งที่ทั้งน่าสนใจและน่ากลัวคือส่วนของ “การหว่านเมล็ด (seeding)” โกรทฮอร์โมนปริมาณเล็กน้อยที่ฉีดให้เด็กๆ ไม่น่าจะเป็นตัวก่ออัลไซเมอร์โดยตรง แต่เป็นไปได้ว่าได้เปลี่ยนสมองให้สะสมคราบพลัคมากขึ้น จนทำให้การทำงานของสมองค่อยๆ ถดถอยลงตลอดหลายสิบปี หากสามารถสังเคราะห์ผลลักษณะนี้ได้ ก็ไม่ยากที่จะจินตนาการว่าหลายประเทศอาจนำไปใช้พัฒนา อาวุธชีวภาพ อันน่าสะพรึงกลัว

    • พอเห็นส่วนที่ว่าโปรตีนในสมองปนเปื้อน ก็ทำให้นึกถึง พรีออน
    • พรีออนนี่แหละที่เป็นสิ่งเล็ก ตรวจจับได้ยาก และอาจทำให้อัลไซเมอร์แพร่ต่อได้ ยังมีคำถามอีกมากที่ต้องตอบ แต่เรื่องนี้ชี้ทิศทางให้สำรวจอย่างชัดเจน
      อัลไซเมอร์เป็นโรคที่มีลักษณะชัดเจนเป็นหนึ่งเดียวหรือไม่? สามารถแยกพรีออนที่เป็นสาเหตุได้หรือไม่? สามารถสร้างการตรวจวินิจฉัยเพื่อตรวจจับพรีออนนี้ได้หรือไม่? คำถามแบบนี้จึงเป็นไปได้ขึ้นมา
    • ทั้งงานวิจัยใหม่และงานเก่ามาจากห้องแล็บเดียวกัน ในงานก่อนหน้านี้พวกเขาตั้งสมมติฐานไว้ และตอนนี้ดูเหมือนจะพบ สัญญาณของภาวะสมองเสื่อม ในผู้ป่วยบางส่วนที่ยังมีชีวิตอยู่
      ถึงอย่างนั้นก็ยังไม่มีหลักฐานของการแพร่ A-beta จริงๆ

  • ผมสงสัยว่าในกระบวนการ ถ่ายเลือด ทั่วไป เราอาจกำลังส่งต่ออะไรไปโดยไม่รู้ตัวอีกบ้าง เคยเห็นงานวิจัยน่าสนใจเกี่ยวกับความสามารถในการ “ส่งสัญญาณ” ของเลือดจากผู้บริจาคสูงอายุและผู้บริจาคอายุน้อย ประมาณว่า “เลือดหนุ่มสาว” ชะลอความชราของเซลล์ ส่วน “เลือดแก่” เร่งความชรา
    ทันทีที่นำวัตถุชีวภาพของคนอื่นออกมาใส่ในร่างกายอีกคน ดูเหมือนว่าเรากำลังนำความไม่แน่นอนและความเสี่ยงเข้ามามากกว่าการฉีดยาโมเลกุลเล็กที่ค่อนข้าง “เรียบง่าย” อย่างมาก

    • แต่ความเสี่ยงนั้นต้องเทียบกับ ความเสี่ยงของการไม่ถ่ายเลือด เสมอ ในสถานการณ์ที่มีข้อบ่งชี้ทางการแพทย์ว่าต้องถ่ายเลือด หากไม่รับการถ่ายเลือด ผลลัพธ์มักค่อนข้างร้ายแรง
      ไม่จำเป็นต้องกังวลมากนักกับกรณียกเว้นที่ยังไม่เข้าใจ ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้ยากหลังจากผ่านไปหลายปี ในหัตถการที่ทำมาแล้วหลายล้านครั้ง สิ่งที่ควรกังวลทันทีคือ การเสียเลือด
    • ช่วงต้นทศวรรษ 1990 ภรรยาผมทำงานวิจัยระบาดวิทยาที่หน่วยงานเลือดแห่งชาติของประเทศเรา ตอนนั้นมีงานให้ทำมาก เพราะหากผู้ป่วยฮีโมฟีเลียได้รับผลิตภัณฑ์เลือด ก็มีโอกาสไม่น้อยที่จะเสียชีวิตจาก AIDS หรือไวรัสตับอักเสบชนิด non-A non-B ซึ่งปัจจุบันคือไวรัสตับอักเสบซี
      หน่วยงานไม่ได้ตรวจเลือดบริจาคทุกถุงหาเชื้อก่อโรคเหล่านี้ การตรวจราคาถูกมีอัตราความสำเร็จต่ำและผลบวกปลอมมาก ส่วนการตรวจที่ดีกว่าก็แพงเกินรับไหว นโยบายก็เป็นแนวว่า “ถ้าทิ้งเลือดบริจาคที่น่าสงสัย ก็ต้องทิ้งทั้งหมด” มีไอเดียเรื่องแบบสอบถามคัดกรองด้วย แต่เนื่องจากโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ส่วนใหญ่แพร่ทางเลือดได้เช่นกัน ถ้าถามว่า “คุณเคยมีเพศสัมพันธ์หรือไม่?” ก็จะตัดผู้บริจาคออกไปค่อนข้างมาก เป็นช่วงเวลาที่ยากลำบากสำหรับหน่วยงานเลือด
      โชคดีที่เทคโนโลยีก้าวหน้า ทำให้การตรวจหาเชื้อก่อโรคที่รู้จักในตัวอย่างเลือดทำได้รวดเร็วและราคาถูกลง แต่การตรวจหา เชื้อก่อโรคที่ยังไม่รู้จัก ยังคงยากอยู่
    • แม่ของผมเกิด แพ้ไข่ หลังถ่ายเลือด ท่านเสียดายอยู่นานที่ไม่สามารถกินช็อกโกแลตเอแคลร์ได้อีกเลย
    • ถ้าเป็นงานวิจัยที่ว่า “เลือดหนุ่มสาว” ชะลอความชราของเซลล์ ก็อาจเอาไปต่อยอดเป็นธุรกิจแนว Silicon Valley แบบ ‘blood boy’ ได้ก็ได้
    • ไม่ใช่แค่การถ่ายเลือดเท่านั้น การปลูกถ่าย เอ็น/เอ็นยึดข้อ จากศพก็พบได้บ่อยมากในคนที่เอ็นไขว้หน้าขาด
      หากการผ่าตัดแบบนี้แพร่พรีออนหรือโรคความผิดปกติของการพับตัวของโปรตีนบางอย่างหลังผ่านไปหลายสิบปี ก็คงเป็นหายนะ อาจมีคนได้รับผลกระทบหลายล้านคน แนวปฏิบัตินี้เริ่มในทศวรรษ 1980 แต่เพิ่งแพร่หลายจริงๆ ในช่วงต้นทศวรรษ 2000 เมื่อการผ่าตัดส่องกล้องข้อกลายเป็นมาตรฐานอย่างรวดเร็ว
      หวังว่า blood-brain barrier จะช่วยกันเรื่องนี้ไว้ได้

  • มีสายงานวิจัยเกี่ยวกับปรากฏการณ์ “แพร่ได้” ของโรคเสื่อมของระบบประสาทเหล่านี้อยู่ ในเชิงระบาดวิทยา เนื่องจากไม่ได้เห็นภาพว่าคู่สมรสมักเป็นพาร์กินสันหรืออัลไซเมอร์ด้วยกันบ่อยๆ จึงมีความเป็นไปได้สูงว่าไม่ใช่การติดเชื้อระหว่างคน
    ถึงอย่างนั้นก็มีปรากฏการณ์ที่น่าสนใจ เช่น การทดลองทางคลินิกปลูกถ่ายสเต็มเซลล์สำหรับพาร์กินสันล้มเหลวและไม่แสดงผล แต่เมื่อผู้เข้าร่วมเสียชีวิตในอีกหลายปีต่อมาและมีการชันสูตร ก็มีรายงานใหญ่โตว่าพบก้อนโปรตีนแบบพาร์กินสัน หรือ Lewy bodies ในสไลด์เนื้อเยื่อของสเต็มเซลล์ที่ปลูกถ่าย
    ในทำนองเดียวกัน ยังมีบทความที่ฉีด synuclein ซึ่งพับตัวผิดปกติจากหนูตัวอื่นเข้าไปในหนูที่ถูกตัดยีนที่เกี่ยวข้องกับพาร์กินสันออก แล้วเกิดลักษณะแบบพาร์กินสันและ Lewy bodies ขึ้น ยังไม่มีใครแน่ใจจริงๆ ว่าควรตีความเรื่องนี้อย่างไร

    • ตรงข้ามกับที่บอกว่าคู่ชีวิตไม่ได้มักเป็นพาร์กินสันหรืออัลไซเมอร์บ่อยๆ จริงๆ แล้วอาจดูเหมือนเป็นแบบนั้นได้ [1] อย่างไรก็ตาม อาจเกิดจากปัจจัยอย่างความเครียดก็ได้ จึงยังไม่มีหลักฐานชี้ขาดที่สนับสนุนสมมติฐานการแพร่
      รายงานเรื่องความเสี่ยงอัลไซเมอร์ที่เพิ่มขึ้นในศัลยแพทย์สมอง หรือความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการปนเปื้อนในการผ่าตัดสมอง [2] ก็เป็นสัญญาณว่าสมมติฐานนี้ไม่ได้ไร้สาระโดยสิ้นเชิง แน่นอนว่าเพราะไม่มีการออกแบบการทดลองที่เหมาะสมพร้อมกลุ่มควบคุม จึงยากจะบอกว่าสนับสนุนได้อย่างหนักแน่น
      [1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2945313/
      [2] https://www.medicaldesignandoutsourcing.com/report-suggests-...
    • ถ้าโปรตีนในสมองกำลังปะปนกับโปรตีนในสมองของคนอื่น โดยปกติแล้วก็แปลว่ามีปัญหาที่ใหญ่กว่านั้นเกิดขึ้นแล้ว
    • ขั้นตอนถัดไปที่สมเหตุสมผลฟังดูเหมือนการลองทำซ้ำในโมเดลสัตว์ เช่น ให้อาหารหรือจัดการกับสัตว์ด้วยโกรทฮอร์โมนที่สกัดจากศพของสายพันธุ์เดียวกัน เพื่อค้นหาโปรตีนหรือพรีออนที่กระตุ้น พยาธิกำเนิดของอัลไซเมอร์
      อย่างน้อยก็อาจกลายเป็นเป้าหมายยาได้สำหรับกลุ่มย่อยบางส่วนของสาเหตุอัลไซเมอร์
    • ถ้าอธิบายเพิ่มเติมหรือให้แหล่งที่มาเกี่ยวกับ การทดลองทางคลินิกสเต็มเซลล์ สำหรับพาร์กินสันนั้นได้ก็คงดี ผมยังไม่ค่อยเข้าใจว่าเกิดอะไรขึ้น เลยอยากรู้เพิ่ม
    • คำว่า “กับหนู” หมายถึงหนูชนิดพิเศษบางชนิดหรือเปล่า?

  • ผมนึกว่าทฤษฎีเบตาอะไมลอยด์ถูกหักล้างไปเป็นส่วนใหญ่แล้ว เพราะผู้ตีพิมพ์บิดเบือนข้อมูล นี่มันกลับมาเชื่อมโยงกันอีกแล้วหรือ? ค่อนข้างสับสน

  • ผมเข้าใจว่า สมมติฐานเบตาอะไมลอยด์ เองก็ถูกตั้งคำถามอยู่พอสมควร และอาจไม่สามารถอธิบายอัลไซเมอร์ได้จริง ๆ เลยสงสัยว่าการค้นพบครั้งนี้ช่วยเพิ่มน้ำหนักให้สมมติฐานอะไมลอยด์หรือไม่

    • การค้นพบครั้งนี้สนับสนุน สมมติฐานโปรตีนในสมอง อย่างชัดเจน แต่ก็อาจชี้ไปที่โปรตีนเทา (tau) ได้พอ ๆ กับอะไมลอยด์
      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3399531/
    • เท่าที่เข้าใจแบบสั้น ๆ คราบอะไมลอยด์ (amyloid plaque) ไม่ใช่สาเหตุ แต่เป็น อาการ
      เคยมีทฤษฎีว่าเป็นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของระบบประสาทต่อการติดเชื้อไวรัส แต่ดูเหมือนหลักฐานยังไม่เพียงพอที่จะพิสูจน์ได้
    • ผมนึกว่า CJD มีสาเหตุมาจากพรีออน แล้วมันอยู่ในผลิตภัณฑ์ฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ได้จากศพหรือ?
    • ไม่เข้าใจว่าทำไมนักวิทยาศาสตร์ต้องชี้ให้ได้ว่าเป็นสาเหตุเดียวแบบจำเพาะเจาะจงด้วย มีความเป็นไปได้มากพอที่ เส้นทางการถ่ายทอด ต่างกันจะทำให้เกิดโรคเดียวกันได้

  • ขั้นตอนถัดไปที่สมเหตุสมผลน่าจะเป็นการทำซ้ำในโมเดลสัตว์ เช่น ให้สัตว์ได้รับ ฮอร์โมนการเจริญเติบโต ที่สกัดจากศพของสปีชีส์เดียวกัน เพื่อค้นหาโปรตีนหรือพรีออนที่กระตุ้นพยาธิกำเนิดของอัลไซเมอร์
    สารที่พบด้วยวิธีนั้นอาจกลายเป็น เป้าหมายของยา สำหรับสาเหตุบางกลุ่มย่อยของอัลไซเมอร์ได้

    • ถ้ายังมีตัวอย่างฮอร์โมนจากศพแบบเก่าเหล่านี้เหลืออยู่ ก็น่าจะนำมาวิเคราะห์เพื่อแยกสารประกอบผู้ต้องสงสัยได้
    • ในกรณีของ CJD ไม่จำเป็นต้องตรวจสอบแล้ว เป็นที่ยอมรับแล้วว่าการที่วัวกินสมองวัวที่ผ่านการแปรรูปเป็นตัวก่อโรค

  • ผมมักสงสัยอยู่บ่อย ๆ ว่าอัลไซเมอร์จริง ๆ แล้วอาจเป็นกรณีใหม่ ๆ ของ โรคพรีออน หรือไม่
    ตัวอย่างเช่น เท่าที่รู้ โรคคูรูเกิดขึ้นภายในไม่กี่รุ่นในกลุ่มประชากรราว 20,000 คน ทั้งที่โอกาสถ่ายทอดมีจำกัด การถ่ายทอดเกิดขึ้นเฉพาะเมื่อมีคนเสียชีวิตและครอบครัวกินสมองของคนนั้น
    ถ้าอัตราการเกิดพื้นฐานของพรีออนชนิดใหม่สูงขนาดนั้น เราอธิบายอัลไซเมอร์แบบนั้นไปเลยไม่ได้หรือ? คงเป็นข่าวร้ายสำหรับบริษัทยา เพราะอัลไซเมอร์จะกลายเป็นโรคประเภทเดียวกับมะเร็ง คือเป็น การล่มสลายของทั้งระบบ ที่แม้ความน่าจะเป็นต่ำ แต่หลีกเลี่ยงไม่ได้หากมองบนกรอบเวลาที่ยาวพอ

    • แทบจะแน่นอนว่าไม่น่าจะเป็นเช่นนั้น ถ้าใช่ก็ควรเห็น หลักฐานทางระบาดวิทยา ของห่วงโซ่การแพร่กระจาย
      โรคพรีออนต้องมีการถ่ายทอดผ่านการสัมผัส แต่ในเรื่องของอัลไซเมอร์แทบไม่มีการสัมผัสแบบนั้นเลย

  • โพสต์เมื่อ 4 ชั่วโมงก่อน: https://news.ycombinator.com/item?id=39179368
    ประเด็นสำคัญคือ งานวิจัยนี้อิงจากคนจำนวนน้อย และเกี่ยวข้องกับแนวปฏิบัติทางการแพทย์ที่เลิกใช้ไปแล้ว
    ไม่มีเหตุผลใด ๆ ให้เชื่อว่ามีการถ่ายทอดจากคนสู่คน งานวิจัยไม่ได้ชี้ว่าภาวะสมองเสื่อมแบบอัลไซเมอร์สามารถติดต่อได้
    อีกคำที่น่าสนใจคือ iatrogenic (เกิดจากการแพทย์) หมายถึงโรคที่เกิดจากการตรวจหรือการรักษา

    • ยังมีคำว่า nosocomial (การติดเชื้อในโรงพยาบาล) หมายถึงการติดเชื้อที่ได้รับในสภาพแวดล้อมทางการแพทย์
    • อีกคำหนึ่งคือ nosocomial หมายถึงโรคที่มีต้นกำเนิดในโรงพยาบาล

  • ถ้าอัลไซเมอร์เป็น โรคพรีออน ที่ถ่ายทอดได้จริง ก็คงเหมือนฝันร้าย เพราะโรคพรีออนรักษาไม่ได้

  • เป็นเรื่องที่น่าสนใจมาก น่ากลัว และในขณะเดียวกันก็ให้ความหวัง
    เป็นไปได้สมเหตุสมผลที่โรคทางระบบประสาทเสื่อมบางชนิดซึ่งยังไม่ทราบสาเหตุ เกิดจากพรีออนหรือโปรตีนคล้ายพรีออน
    การศึกษาระดับการเกิดอัลไซเมอร์ในหมู่ ผู้ดูแลผู้สูงอายุ ที่ทำงานด้านการดูแลผู้สูงวัยอาจมีประโยชน์ ผมพบข้อมูลบางส่วนที่ระบุว่าผู้ดูแลโดยรวมและพยาบาลมีสัดส่วนสูงกว่า
    ผมเคยคิดว่าเมื่ออายุมากขึ้น การทำงานของภูมิคุ้มกันจะลดลง และผลคือความสามารถในการซึมผ่านของกำแพงเลือด-สมองเพิ่มขึ้น ทำให้เชื้อโรค และตอนนี้อาจรวมถึงพรีออน แทรกซึมเข้าไปได้
    ผมคิดว่าเรื่องนี้น่าจะศึกษาได้ในโมเดลสัตว์ หรืออาจมีการศึกษาไปแล้ว

    • เท่าที่เข้าใจอย่างจำกัด กำแพงเลือด-สมอง ไม่ได้ปิดกั้นอะไรได้อย่างสมบูรณ์จริง ๆ
      เพียงแต่การถ่ายทอดระหว่างคนหรือสัตว์โดยทั่วไปทำได้ยาก และมักเกิดขึ้นในกรณีอย่างการปลูกถ่ายหรือการฉีดเข้าไป